ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА (информация для специалистов)

ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА
(информация для специалистов)
ИРУМЕД® / IRUMED®
Регистрационный номер П №015433/01
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА
ИРУМЕД® / IRUMED®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
Лизиноприл
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
таблетки.
СОСТАВ:
ИРУМЕД® 5 мг: таблетка содержит активного вещества лизиноприла дигидрата 5,445 мг.
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный,
прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная.
ИРУМЕД® 10 мг: таблетка содержит активного вещества лизиноприла дигидрата
10,890 мг.
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный,
прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, железа окись желтая, вода
очищенная.
ИРУМЕД® 20 мг: таблетка содержит активного вещества лизиноприла дигидрата
21,780 мг.
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный,
прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, железа окись желтая, железа
окись красная, вода очищенная.
ОПИСАНИЕ
ИРУМЕД® 5 мг: круглые плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне.
ИРУМЕД® 10 мг: круглые плоские таблетки желтого цвета с риской на одной стороне.
ИРУМЕД® 20 мг: круглые плоские таблетки желтовато-розового цвета с риской на одной
стороне
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
фермента (АПФ)
ГРУППА:
ингибитор
ангиотензин-превращающего
КОД АТХ С09АА03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение
содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает
деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландина. Снижает общее
периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, преднагрузку, давление в
легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение
толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет
артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на
тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается
гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение
ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у
больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции
левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений
сердечной недостаточности. Начало действия через 1 час, максимальный эффект определяется
через 6-7 часов, длительность – 24 часа.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается
через 6-8 часов.
Слабо связывается с белками плазмы крови.
Лизиноприл практически не метаболизируется и выводится почками в неизменном виде.
Период полувыведения – 12 часов.
Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (в том числе и реноваскулярная) – монотерапия или в
комбинации с другими антигипертензивными средствами.
ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (в составе комбинированной терапии).
ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА (у пациентов со стабильными гемодинамическими
показателями в первые сутки)
ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА (нефропатия и ретинопатия)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический
отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке,
С осторожностью: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний
стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей
азотермией, состояние после трансплантации почек, первичный гиперальдостеронизм,
артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск
развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой
диете), гиперкалиемия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей
крови (в том числе, диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе,
системная красная волчанка, склеродермия), цереброваскулярная недостаточность.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
Применение ИРУМЕДа в период беременности противопоказано. При возникновении
беременности, лечение ИРУМЕДом надо как можно скорее прекратить, кроме случаев, когда
польза для матери превышает потенциальный риск для плода (больная должна быть
проинформирована о потенциальном риске для плода).
Прием ингибиторов АПФ беременными во втором и третьем триместрах, может вызывать
смерть плода и новорожденного. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись
внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное
наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления,
олигурии, гиперкалиемии. У новорожденных может развиваться гипоплазия черепа,
олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких, нарушение развития
почек плода.
Лизиноприл проникает через плаценту.
Грудное вскармливание
Нет данных о проникновении ИРУМЕДа в материнское молоко. На период лечения препаратом
необходимо отменить грудное вскармливание.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Принимать внутрь. Пища не влияет на всасывание таблеток ИРУМЕД®, поэтому препарат
можно принимать до, во время или после еды, но только один раз в сутки (примерно в одно и то
же время).
Эссенциальная гипертензия
При лечении эссенциальной гипертензии рекомендуется начать лечение с дозы 10 мг 1 раз в
сутки. Средняя поддерживающая доза составляет 20-40 мг в сутки (препарат назначают 1 раз в
сутки). Максимальная суточная доза – 80 мг.
Больные, принимающие диуретики
В начале лечения ИРУМЕДом может быть выявлена симптоматическая гипотензия. Такие
случаи встречаются чаще у больных, получающих диуретики. Пациентам, принимающим
диуретики, дозу подбирают индивидуально, учитывая, что у таких больных может быть снижен
объем циркулирующей крови и/или гипонатриемия. Лечение диуретиками надо прекратить за 23 дня до начала лечения ИРУМЕДом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Больным, у которых
невозможно прекратить лечение диуретиками, лечение ИРУМЕДом надо начать с дозы 5 мг в
сутки, далее повышать в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата.
В случае необходимости, лечение диуретиками можно возобновить.
Дозы при почечной недостаточности
Дозы определяют в зависимости от значения клиренса креатинина, как это показано в
Таблице 1:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Начальная доза (мг/день)
5 - 10 мг
≤ 70 > 30 мл/мин
2,5 - 5 мг
≤ 30 ≥ 10 мл/мин
2,5 мг*
< 10 мл/мин
(включая больных находящихся на лечении
диализом)**
* Дозу и/или режим дозирования устанавливают в зависимости от значений артериального
давления.
** См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ - Больные на гемодиализе.
Дозу можно постепенно увеличивать, но не более 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
У больных со стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки
возможно появление чрезмерной реакции на первую дозу ИРУМЕДа. Поэтому рекомендуется
применять меньшую начальную дозу - 2,5 или 5 мг с последующим ее подбором.
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза ИРУМЕДа составляет 2,5 мг один раз в сутки. Поддерживающая доза - 5-20 мг
в сутки в виде разового приема суточной дозы.
Острый инфаркт миокарда
В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг по
одному разу в сутки. У больных острым инфарктом миокарда препарат применять в течение 6
недель.
В начале лечения или в течение первых трех суток после острого инфаркта миокарда у больных
с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначить
меньшую дозу - 2,5 мг. В случае появления артериальной гипотензии (систолическое
артериальное давление ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если
нужно, временно снизить до 2,5 мг. В случае более длительной артериальной гипотензии
(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение ИРУМЕДом
надо прекратить.
Осложнения сахарного диабета - нефропатия и ретинопатия
У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом применяется 10 мг ИРУМЕДа 1 раз в
сутки. Дозу можно, если необходимо, повысить до 20 мг раз в сутки с целью достижения
значений диастолического артериального давления ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У
больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом дозировка та же, с целью достижения
значений диастолического артериального давления ниже 80 мм рт.ст. в положении сидя.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими.
Самыми частыми были: головокружение, головная боль, диарея, усталость, кашель и тошнота.
Побочные явления, которые встречались не часто:
Со стороны сердечно-сосудистой системы - выраженное снижение артериального давления,
боль в груди, редко – ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, усугубление
симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости,
инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение.
Со стороны пищеварительного тракта – боль в животе, сухость во рту, диспепсия, анорексия,
изменение вкуса, панкреатит, гепатит – гепатоцеллюлярный и холестатический, желтуха.
Со стороны центральной нервной системы – лабильность настроения, растерянность,
парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко астенический синдром.
Со стороны дыхательной системы – диспноэ, бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов – крапивница, потливость, выпадение волос,
фотосенсибилизация.
Аллергические реакции - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника
и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), кожные высыпания, зуд, лихорадка, положительные
результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. В
очень редких случаях – интестинальная ангиоэдема.
Со стороны органов кроветворения – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения,
агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы - уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек,
острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели – гиперкалиемия, гипонатриемия, редко – повышение активности
«печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, высокие уровни мочевины и креатинина.
Прочие – артралгия/артрит, миалгия, васкулит
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: выраженное снижение артериального давления.
Лечение: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если можно, применение
вазопрессоров.
Возможно применение гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ – Больные на гемодиализе).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
При одновременно применении с:
• с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид),
препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий – повышается риск
развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек;
• с диуретиками – выраженное снижение артериального давления;
• с другими антигипертензивными препаратами – аддитивный эффект;
• с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.) –
снижение антигипертензивного действия лизиноприла; дальнейшее ухудшение функции
почек у больных с нарушенной функцией почек
• с литием – замедление выведения лития из организма;
Не выявлено значительных фармакокинетических
взаимодействий в случаях, когда
лизиноприл применялся вместе с пропранололом, дигоксином или гидрохлортиазидом.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Использование в педиатрии
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение артериального давления возникает при снижении объема
жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшении соли в пище, диализом, диареей или
рвотой (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У больных хронической сердечной недостаточностью с
одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие симптоматической
артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у больных с тяжелой степенью сердечной
недостаточности, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или
нарушенной функции почек.. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем
врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил
надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца,
цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение артериального давления
может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития выраженного снижения артериального давления больного поместить в
положение лежа и, если необходимо, внутривенно вводить 0,9% раствор натрия хлорида.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей
дозы препарата.
При применении ИРУМЕДа, у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью,
но с нормальным или пониженным артериальным давлением, может отмечаться снижение
артериального давления, что обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае
если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы
препарата или прекращение лечения ИРУМЕДом.
При остром инфаркте миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бетаадреноблокаторы).
ИРУМЕД® возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением
трансдермальных систем нитроглицерина.
Лечение лизиноприлом не должно начинаться у пациентов с острым инфарктом миокарда, у
которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения
вазодилятаторов. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт.ст. или
ниже или с кардиогенным ударом. В течение первых 3 дней после инфаркта доза должна быть
уменьшена, если систолическое кровяное давление – 120 мм рт.ст. или ниже. Поддерживающие
дозы должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2.5 мг, если систолическое
артериальное давление - 100 мм рт.ст.или ниже. Если гипотония сохраняется (систолическое
артериальное давление меньше чем 90 мм. рт.ст. в течение больше чем 1 часа) тогда далее не
следует применять ИРУМЕД.
Нарушение функции почек
У больных с хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение артериального
давления после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему
ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной
почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в
сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных
с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов c гипертензией без очевидной существующей ранее почечной
сосудистой болезни развилось увеличения уровня мочевины в крови и креатинина сыворотки,
обычно незначительные и кратковременные, особенно когда лизиноприл применяли
одновременно с мочегонным средством. Это, более вероятно, у пациентов с существующей
почечной недостаточностью. Может быть необходимо сокращение дозы и/или прекращение
применение диуретика и/или ИРУМЕДА.
При остром инфаркте миокарда применение лизиноприла не должно быть начато у пациентов с
выраженной почечной дисфункцией, установленной в изменении концентрации креатинина
сыворотки, превышающей 177 микромоль/л и/или протеинурии, превышающей 500 мг/24 ч.
Если почечная дисфункция развивается в течение применения ИРУМЕДА (концентрация
креатинина сыворотки, превышающая 265 микромоль/л или удваивание значения с
показателями до начала лечения) тогда, врач должен оценить необходимость дальнейшего
применения ИРУМЕДА
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко
отмечался у больных, лечившихся АПФ ингибитором, включая ИРУМЕД®, который может
возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение ИРУМЕДом ннеобходимо как
можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии
симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, состояние чаще всего
проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника
или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо
проводить немедленно соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора адреналина
подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих АПФ ингибиторы,
ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с
предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время
лечения ингибитором АПФ (см. также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации на гименоптеру
У больных, принимающих АПФ ингибиторы в течение десенсибилизации на гименоптеру
может, крайне редко, появиться опасная для жизни анафилактоидная реакция. Этого можно
избежать, если
временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой
десенсибилизацией.
Больные, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции отмечаются и у больных, подвергнутых гемодиализу с мембраной
высокой проницаемости (напр. AN 69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.
В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для
диализа или другого антигипертензивного препарата.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который
исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе
кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Хирургия/Общая анестезия
При применении препаратов, снижающих артериальное давление, у больных при обширном
хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать
образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина.
Выраженное снижение артериального давления, которое считают следствием этого механизма,
можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует
информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Калий в сыворотке
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный
диабет и одновременное применение калий сберегающих диуретиков (спиронолактон,
триамтерен или амилорид), препараты калия или заместителей соли, содержащих калий,
особенно у больных с нарушенной функцией почек.
Если одновременное применение ИРУМЕДа и вышеупомянутых препаратов считается
необходимым, их надо применять с осторожностью, регулярно контролируя калий в сыворотке
крови.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на
малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые
получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения
необходимо компенсировать (потерю жидкости и солей).
Контролировать эффект начальной дозы ИРУМЕДа на значение артериального давления.
При одновременном приеме с антацидами и колестирамином снижается всасывание в
желудочно-кишечном тракте.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И
МЕХАНИЗМАМИ
Нет данных о влиянии ИРУМЕДа, примененного в терапевтических дозах, на способность
управления транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что
возможно возникновение головокружения.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки по 5, 10 и 20 мг. По 30 таблеток в блистере. 1 блистер помещают в картонную пачку
вместе с инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. При температуре до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ИЗГОТОВИТЕЛЬ
БЕЛУПО, лекарства и косметика, д.д., Республика Хорватия, по лицензии МЕРК & КО., ИНК.,
США
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО В РОССИИ
119330, Москва, Ломоносовский просп., 38, кв. 71-72
Телефон: +7(095)933-72-13, факс: +7(095)933-72-15
e-mail: belupo@belupo-dd.ru
Директор ИДКЭЛС, профессор
В.В.Чельцов
Представитель фирмы
К.В.Христич