ОГЛАВЛЕНИЕ Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Г л а в а 1. Молекулярные основы фармакодинамики лекарственных веществ . . . . 1.1. Роль физико-химических свойств лекарственных веществ в их взаимодействии с рецепторами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2. Рецепторные механизмы действия лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . . 1.3. Зависимость доза–эффект для лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4. Гетерогенность рецепторов лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.5. Рецепторы — ферменты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.6. Рецепторы — мембранные транспортёры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.7. Классификация взаимодействий лекарственное вещество — рецептор . . . . . . . . . 1.8. Кинетика взаимодействия лекарственное вещество — рецептор . . . . . . . . . . . . . 1.9. Нерецепторные механизмы действия лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . 1.10. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ: закономерности и возможные механизмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 11 13 21 24 26 26 27 27 28 29 36 Г л а в а 2. Молекулярные основы фармакокинетики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 2.1. Основные понятия фармакокинетики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 2.2. Пути введения лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 2.3. Всасывание лекарственных веществ в организме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 2.4. Распределение лекарственных веществ в органах и тканях . . . . . . . . . . . . . . . 47 2.5. Биохимическая трансформация лекарственных веществ в организме . . . . . . . . . 66 2.6. Выведение лекарственных веществ с калом, мочой, слюной и другими биологическими жидкостями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 2.7. Изменение фармакокинетики при ионизации лекарственного вещества . . . . . . . 86 2.8. Кинетика ответа эффекторных органов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 2.9. Транспортные системы лекарственных веществ и химические принципы их функционирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 2.10. Многократное введение лекарственного вещества. Фармакокинетическая оптимизация терапии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106 Литература к главе 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 Г л а в а 3. Молекулярная фармакология холинергической системы . . . . . . . . . . . 3.1. Синтез и высвобождение ацетилхолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2. Холинорецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 113 116 4 Оглавление 3.3. 3.4. 3.5. 3.6. 3.7. 3.8. 3.9. 3.10. 3.11. 3.12. 3.13. 3.14. Вещества, действующие в области M- и H-холинорецепторов . . . . . . . . . . . . . Фармакологическая регуляция активности M-холинорецепторов . . . . . . . . . . . . Фармакологические вещества, действующие в области M-холинорецепторов. . . . Фармакологическая регуляция активности H-холинорецепторов . . . . . . . . . . . . Гетерогенность H-холинорецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Фармакологические вещества, действующие в области H-холинорецепторов . . . . Ганглиоблокаторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Курареподобные средства (периферические миорелаксанты). . . . . . . . . . . . . . . Фармакологическая регуляция инактивации ацетилхолина . . . . . . . . . . . . . . . Локализация, строение и функционирование ацетилхолинэстеразы . . . . . . . . . . Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антитилхолинэстеразные средства) . . . . . . . Зависимость фармакологических свойств ингибиторов ацетилхолинэстеразы от их химической структуры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.15. Фармакологические свойства антихолинэстеразных средств . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Г л а в а 4. Молекулярная фармакология адренергической системы . . . . . . . . . . . 4.1. 4.2. 4.3. 4.4. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 153 154 155 . . . . . 158 182 198 210 212 Г л а в а 5. Молекулярная фармакология гистаминергической системы. . . . . . . . . 213 5.1. 5.2. 5.3. 5.4. Адренорецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Адреномиметические средства (адреномиметики). Антиадренергические средства . . . . . . . . . . . . . Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 133 136 140 142 143 145 147 150 150 151 Биосинтез и метаболизм гистамина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Агонисты и антагонисты гистаминовых рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Топография гистаминовых рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Молекулярные механизмы взаимодействия гистамина и его аналогов с гистаминовыми рецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Гистаминовые рецепторы — мишень действия лекарственных веществ. . . . . . . . Антагонисты H1 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Антагонисты H2 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Антагонисты H3 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Антагонисты H4 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 216 218 Г л а в а 6. Молекулярная фармакология белково-пептидных гормонов. . . . . . . . . 245 6.1. Белково-пептидные гормоны — специфические регуляторы . . . . . . . . . . . . . . . 6.2. Молекулярные механизмы взаимодействия белково-пептидных гормонов с рецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3. Субклеточная локализация рецепторов белково-пептидных гормонов. . . . . . . . . 6.4. Химическая природа рецепторов белково-пептидных гормонов . . . . . . . . . . . . . 245 5.5. 5.6. 5.7. 5.8. 5.9. 226 231 233 235 238 238 240 246 252 254 5 Оглавление 6.5. Молекулярные механизмы функционирования рецепторов белково-пептидных гормонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6. Регуляция обмена рецепторов белково-пептидных гормонов . . . . . . . . . . . . . . . 6.7. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 263 267 268 Г л а в а 7. Молекулярная фармакология наркотических анальгетиков 7.1. Лиганды опиоидных рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2. Классификация опиоидных рецепторов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3. δ -Опиоидные рецепторы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.4. µ-Опиоидные рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.5. κ-Опиоидные рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.6. Биохимические механизмы действия опиоидов. . . . . . . . . . . . . . . 7.7. Опиоидные рецепторы — мишень действия лекарственных средств . Литература к главе 7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (опиоидов) ......... ......... ......... ......... ......... ......... ......... ......... 270 270 272 272 273 274 275 279 281 Г л а в а 8. Молекулярная фармакология психотропных средств. 8.1. Антипсихотические средства и нормотимики. . . . . . . . . . . . 8.2. Анксиолитики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.3. Антидепрессанты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4. Психостимулирующие средства. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282 282 288 291 299 302 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Г л а в а 9. Молекулярная фармакология кортикостероидов и женских половых гормонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1. Химическое строение кортикостероидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2. Молекулярный механизм действия глюкокортикоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3. Действие стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему . . . . . . . . . . . 9.4. Лекарственные средства для заместительной гормональной терапии . . . . . . . . . 9.5. Новый отечественный гестаген с противоопухолевой активностью . . . . . . . . . . Литература к главе 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 303 304 325 338 377 390 Г л а в а 10. Молекулярная фармакология антигормонов 10.1. Антипрогестины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2. Антиэстрогены. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3. Антиандрогены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.4. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 10 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392 393 398 403 409 411 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Г л а в а 11. Молекулярная фармакология лекарственных средств, применяемых при лечении онкологических заболеваний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413 11.1. Общие сведения о химиотерапии злокачественных опухолей . . . . . . . . . . . . . . 414 11.2. Клинико-фармакологическая характеристика противоопухолевых средств . . . . . 418 6 11.3. 11.4. 11.5. 11.6. 11.7. 11.8. 11.9. 11.10. 11.11. 11.12. 11.13. 11.14. Оглавление Соединения алкилирующего действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Антиметаболиты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Противоопухолевые препараты природного происхождения . . . . . . . . . . . . . . . Гормоны и антагонисты гормонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Модификаторы биологических реакций и иммунотерапия опухолей. . . . . . . . . . Моноклональные антитела с противоопухолевой активностью . . . . . . . . . . . . . Ретиноиды. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ингибиторы ангиогенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Другие препараты для терапии опухолей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Перспективы применения таргетной терапии при раке почек и печени . . . . . . . . Перспективы создания новых противоопухолевых средств . . . . . . . . . . . . . . . . Расширение возможностей использования бисфосфонатов для профилактики и лечения костных осложнений при злокачественном метастазировании . . . . . . . . Литература к главе 11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 421 424 429 434 436 438 438 438 440 443 445 450 Г л а в а 12. Молекулярная фармакология лекарственных веществ, применяемых для лечения рассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 452 Литература к главе 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460 Г л а в а 13. Молекулярная фармакология лекарственных средств, регулирующих систему гемостаза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1. Лекарственные препараты, ингибирующие систему свертывания крови (антикоагулянты) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2. Фибринолитики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3. Антифибринолитические средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.4. Антитромбоцитарные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.5. Лекарственные средства, применяемые для лечения больных гемофилией A. . . . Литература к главе 13 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 461 463 470 472 473 479 489 Г л а в а 14. Молекулярная фармакология нестероидных противовоспалительных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 Литература к главе 14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 Г л а в а 15. Молекулярная фармакология контрастно-диагностических средств 15.1. Рентгеноконтрастные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2. Магнитно-резонансные контрастные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.3. Ультразвуковые контрастные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.4. Радиофармацевтические средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 15 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 502 503 527 563 563 564 Г л а в а 16. Молекулярная визуализация с помощью радиоактивных и флуоресцирующих веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567 16.1. Молекулярная визуализация с помощью флуоресценции . . . . . . . . . . . . . . . . . 570 7 Оглавление 16.2. Визуализация протеаз . . 16.3. Визуализация лизосом. . 16.4. Заключение . . . . . . . . . Литература к главе 16 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 573 576 577 578 Г л а в а 17. Нанофармакология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1. Наночастицы в виде липидных везикул — липосом . . . . . . . . . . . 17.2. Наночастицы на основе углерода — фуллерены . . . . . . . . . . . . . . 17.3. Дендримеры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4. Наночастицы металлов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.5. Наночастицы соединений кальция для лечения заболеваний костей 17.6. Нанокластеры кремния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.7. Безопасность наночастиц . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.8. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Литература к главе 17 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579 581 589 595 596 607 618 619 620 622