ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА OКСИДА АЗОТА В ПАТОГЕНЕЗЕ
реклама
ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА OКСИДА АЗОТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА Рахманова О.В. Государственный медицинский университет Курск, Россия THE SIGNIFICANCE OF NITRIC OXIDE METABOLISM CHANGES IN THE PATHOGENESIS OF HYPERTENSION IN ELDERLY PATIENTS Rakhmanova O.V. State Medical University Kursk, Russia Артериальная гипертония (АГ) и ее осложнения в настоящее время считаются одной из основных причин заболеваемости, утраты трудоспособности и смертности во всем мире. Во многом это обусловлено повсеместной распространенностью заболевания, а также относительно малой изученностью некоторых недавно открытых его патогенетических механизмов Изучение роли эндотелия в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) привело к пониманию, что эндотелий регулирует не только периферический кровоток, но и другие важные функции. Именно поэтому объединяющей стала концепция об эндотелии как о мишени для профилактики и лечения патологических процессов, приводящих или реализующих ССЗ. Среди множества биологически активных веществ, вырабатываемых эндотелием, важнейшим считается оксид азота – NO. Сегодня – это самая изучаемая молекула, вовлеченная в патогенез АГ и ССЗ в целом. Превращение NO в различные метаболиты определяет его разнонаправленные эффекты: цитопротекцию, регуляцию вазотонических реакций, а их высокие концентрации создают условия для переокисления и развития нитрозативного стресса. Таким образом, результаты исследований последних лет проливают свет на недостаточно изученную роль продуктов переокисления NO как важных биологических регуляторов не только процессов образования и утилизации энергии, направленных на поддержание жизнедеятельности клетки, но также и процессов, связанных с осуществлением программы клеточной гибели. Поэтому данная проблема остаётся актуальной и требует углубленного изучения. Цель исследования – определение патогенетических механизмов воздействия окислительных модификаций NO на сосудистый эндотелий и прогрессирование эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии у людей разного возраста. Материалы и методы исследования. Проведено лабораторное обследование 38 больных ГБ II стадии АГ 2 степени, среди которых 28 женщин (73,6 %) и 10 мужчин (26,4 %), вошедших в основную группу. Средний возраст обследованных 66,0±0,4 года: женщин – 65,6±0,4, мужчин - 68,1±1,1. Контрольную группу составили 16 практически здоровых лиц пожилого возраста: 13 женщин и 3 мужчин, средний возраст – 66,5±0,7 года. Основная и контрольная группы сопоставимы по возрастнополовому составу. Уровень продукции оксида азота (NO) оценивали в реакции Грисса - по содержанию стабильного метаболита NO - нитрита (NO2-) в плазме крови. Ввиду невозможности определения содержания свободного пероксинитрита в плазме крови из-за его высокой реакционной активности, концентрацию пероксинитрита оценивали по содержанию 3-нитротирозина в сыворотке крови. Показатель определяли спектрофотометрически характерным полосам поглощения при длинах волны 302, 338 и 438 нм. по Статистический анализ результатов выполнен с использованием компьютерных программ Statistica 6.0, BIOSTAT. Различия между группами признавались достоверными при p<0,05. Результаты. В исследуемой группе концентрация продуктов оксида азота в виде нитритов достоверно ниже и составила 5,1 ммоль/л по сравнению с 5,8 ммоль/л в группе контроля (p<0,001). Установлено достоверное повышение концентрации нитротирозина у больных АГ - 2,42±0,2 нмоль/мг белка по сравнению с практически здоровыми людьми, у которых данный показатель составил 1,8±0,1 нмоль/мг белка (p<0,05). Выводы. Так как по концентрации нитритов и нитратов можно судить об уровне продукции оксида азота, снижение его количества на фоне высокого давления в основной группе по сравнению с контрольной свидетельствует о возможном развитии эндотелиальной дисфункции, поскольку оксид азота продуцируется эндотелиоцитами сосудистой стенки. Снижение концентрации нитритов при повышении нитротирозина свидетельство вовлечения NO в процессы пероксидации и выраженного повреждения мембран эндотелиоцитов на фоне гипертонической болезни.
