Патофизиология тканевого роста

Министерство сельского хозяйства РФ
ФГОУ ВПО «Вологодская государственная молочнохозяйственная
академия имени Н.В. Верещагина»
Факультет ветеринарной медицины
Кафедра анатомии и физиологии
Патофизиология
тканевого роста
УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ
по организации самостоятельной работы
и проведению лабораторно-практических занятий по дисциплине
«Патологическая физиология»
Вологда – Молочное
2011
УДК 636.096.7(071)
ББК 48.36р30
П205
Составитель –
Доцент кафедры анатомии и физиологии,
канд. биол. наук Ю.Л. Ошуркова
Рецензенты:
Доцент кафедры анатомии и физиологии, канд. вет. наук
В.Л. Щекотуров,
Зав. каф. частной зоотехнии и технологии производства продуктов,
профессор, д-р биол. наук, заслуженный работник высшей школы РФ
А.В. Шумов
П205 Патофизиология тканевого роста: учебно-методич. пособие / Сост.
Ю.Л. Ошуркова. – Вологда – Молочное: ИЦ ВГМХА, 2011 – 53 с.
Настоящее учебно-методическое пособие предназначено для студентов очного
и заочного отделений факультета ветеринарной медицины.
Пособие может быть использовано для самостоятельного изучения патофизиологии тканевого роста студентами в межсессионный период и при подготовке
к зачету или экзамену.
Печатается по решению редакционно-издательского совета Вологодской государственной молочнохозяйственной академии имени Н.В. Верещагина.
УДК 636.096.7(071)
ББК 48.36р30
© Ошуркова Ю.Л., 2011
© ИЦ ВГМХА, 2011
2
ВВЕДЕНИЕ
Патологическим рост тканей становится тогда, когда он перестает отвечать физиологическим потребностям организма.
Ауторегуляция клеточного деления, ауторепродукция клеток,
пластическая, биохимическая природа внутриклеточной регенерации молекулярных структур обеспечивает нормальную функциональную активность органов и систем организма в целом.
Однако контроль за этими процессами может быть нарушен, что
приводит к количественным и качественным изменениям роста
клеток.
Координация клеточного деления многоуровневая, поэтому
причиной патологически измененного роста клеточных элементов может быть нарушение нервной и гуморальной регуляции,
генного механизма самой клетки, межклеточных взаимоотношений, недостаточность или избыток притока необходимых пластических компонентов, энергетических ресурсов и выделения метаболитов.
В связи с этим рассматривают гипобиотические и гипербиотические процессы.
Цели занятия:
 углубить и закрепить знания о патологии тканевого роста;
 научиться правильно оценивать значение гипо- и гипербиотических процессов для организма.
Студент должен знать:
1. Патология тканевого роста. Определение понятия. Основные виды.
2. Гипобиотические процессы. Определение понятия. Классификация.
3. Атрофия. Определение понятия. Основные виды, классификация. Патогенез. Исход и значение для организма.
4. Дистрофия. Определение понятия. Классификация. Патогенез. Исход и значение для организма.
3
5. Гипотрофия. Определение понятия. Этиология, механизмы
развития. Значение для организма.
6. Гипербиотические процессы. Определение понятия. Классификация. Компенсаторно-приспособительное и патологическое
значение для организма.
7. Гипертрофия. Определение понятия, признаки. Основные
виды, классификация. Значение для организма.
8. Регенерация. Определение понятия. Патогенез. Классификация. Значение для организма. Способность различных тканей
организма к регенерации.
9. Опухоли. Опухолевый рост. Определение понятия. Классификация опухолей. Признаки и биологические особенности опухолей. Стадии опухолевого процесса, этиология опухолей. Механизмы канцерогенеза. Факторы, способствующие канцерогенезу.
Влияние опухоли на организм.
ГЛАВА I. ИНФОРМАЦИОННАЯ ЧАСТЬ
1.1. Основные виды патологии тканевого роста
 Гипобиотические процессы – процессы, связанные с
уменьшением объема, интенсивности роста и размножения клеток и тканей вследствие нарушения поступления питательных
веществ в организм.
 Гипербиотические процессы – процессы избыточного роста и размножения клеток, тканей и органов под влиянием различных причин.
1.2. Гипобиотические процессы
Основные виды гипобиотических процессов:
 гипоплазия;
 атрофия;
 дегенерация;
 дистрофия;
 гипотрофия.
1.2.1. Гипоплазия
Гипоплазия (греч. hypoplasia; hypo - уменьшение + plasis –
формирование, образование; синоним гипогенезия) – недоразви4
тие ткани, органа, части тела или целого организма, связанное с
нарушениями эмбриогенеза (рис. 1).
Гипоплазия относится к порокам развития.
 Крайним выражением гипоплазии является аплазия (агенезия) – врожденное отсутствие органа или части тела.
 Гипоплазия всех органов носит название микросомии и
проявляется нанизмом.
Р и с. 1. Врожденная гипоплазия поджелудочной железы
Причины гипоплазии: многие эндогенные и экзогенные факторы, влияющие на формирование и рост зародыша и плода.
Эндогенные факторы: все аномалии первичной закладки зародышевых клеток, образование сращений яйцевых оболочек с поверхностью плода, маловодие, нейроэндокринные нарушения и др.
Экзогенные факторы: ионизирующее излучение, травма,
давление на беременную матку, воздействие токсических продуктов обмена, передающиеся трансплацентарно инфекционные
болезни и др.
1.2.2. Атрофия
Атрофия (греч. ατροφια, лат. atrophia – голодаю, худею, чахну; а – отрицание, trophe – питание) – прижизненное уменьшение
размеров органа или ткани с ослаблением их функции вследствие
недостаточного питания и снижения интенсивности обмена веществ.
Классификация атрофий:
 атрофия физиологическая (a. physiologica);
 атрофия патологическая (a. pathologica);
5




атрофия общая (a. generalis);
атрофия местная (a. localis);
атрофия качественная;
атрофия количественная.
Атрофия физиологическая:
 Эволюционная атрофия, является этапом индивидуального развития некоторых органов;
 Инволюционная (старческая) атрофия, является следствием возрастных изменения в организме;
 Периодическая (сезонная) атрофия, является адаптационной реакцией организма на климатические изменения.
Атрофия патологическая (a. pathologica) – атрофия, развивающаяся вследствие какого-либо патологического процесса:
 атрофия общая (a. generalis, истощение, кахексия) –
крайняя степень истощения организма, характеризующаяся резким исхуданием, общей слабостью, снижением активности физиологических процессов:
а) алиментарная, развивается при недостаточном питании;
б) следствие болезней (хронической инфекции или интоксикации, нарушении деятельности эндокринных желёз или центральной нервной системы);
 атрофия местная (a. localis) – атрофия отдельных органов или тканей:
а) дисфункциональная (а. dysfunctionalis; син.: атрофия
от бездействия), как следствие выпадения функции ткани,
органа;
б) дисциркуляторная, как следствие недостаточности кровообращения ткани, органа (рис. 2);
в) гормональная (a. hormonalis), как следствие нарушения
гормональной регуляции метаболизма в органе, ткани;
г) неврогенная, как следствие денервации органа, ткани;
д) механическая (а. compressiva; атрофия от давления), как
следствие длительного механического давления на ткани патологическим образованием;
е) атрофия от воздействия физических и химических факторов.
6
Р и с. 2. Белая атрофия кожи и гиперпигментация
при хронической венозной недостаточности
Патогенез атрофии.
Ведущее звено патогенеза: неспособность клеток к анаболитическим процессам вследствие структурно-функциональных
нарушений.
Общий механизм развития:
 снижение уровня и интенсивности обмена вещества в
клетках и тканях;
 преобладание диссимиляции (катаболитических процессов) над ассимиляцией (анаболитическими процессами);
 уменьшение объема (простая атрофия) и количества клеток (нумеративная атрофия) тканей и органов;
 качественные изменения физико-химического состава,
ультраструктурной организации,
 уменьшение количества органелл и в целом массы органа.
Особенности:
 наиболее чувствительны к атрофии паренхиматозные органы;
 атрофический процесс всегда развивается медленно и не
сопровождается реактивными явлениями (отличие от некроза).
Макроскопические признаки атрофии.
 Гладкая атрофия (a. glabra): уменьшение объема и массы
органа с сохранением его рисунка и внешней формы; поверхность органа гладкая; характерна для печени и почек.
 Зернистая атрофия (a. granularis): неравномерное развитие атрофических изменений с компенсаторным разрастанием
соединительной ткани и последующим ее уплотнением; поверхность органа бугристая.
7
 Бурая атрофия (a. fusca): уплотнение консистенции ткани
с отложение пигмента липофусцина; орган приобретает бурый
цвет; характерна для миокарда, печени, поперечнополосатой мускулатуры (рис. 3).
 Концентрическая атрофия (а. concentrica): уменьшение
полостных органов в объеме при истончении их стенок, главным
образом, костной ткани.
Р и с. 3. Бурая атрофия миокарда:
1 – извитой ход субэпикардиальных сосудов; цвет органа изменен – буроватокоричневый; орган уменьшен в размерах
Функциональное значение атрофии: исход атрофии зависит от степени структурных изменений органа и понижения его
функции:
 при устранении причины атрофировавшие органы и ткани
восстанавливают (полностью или частично) свою структуру и
функцию;
 значительное уменьшение величины клеток, тяжелые повреждения их генетического аппарата при атрофии носят необратимый характер.
1.2.3. Дегенерация
Дегенерация (от лат. degeero – вырождаюсь; degeneracy,
degeneration – вырождение, ухудшение биологических признаков
организма; структурная регрессия упрощение органа или ткани):
8
 ухудшение из поколения в поколение приспособительных
или хозяйственных ценных свойств растений и животных.
 разрушение в ходе онтогенеза клеток или органов (напр.,
хвоста у головастика при превращении в лягушку), в филогенезе –
редукция органов с активными функциями (общая дегенерация) и
редукция органов, имевшихся у предков (частная дегенерация).
 ослабление жизнеспособности культивируемых клеток или
организмов при ухудшении условий выращивания.
 «перерождение» тканей организма с отложением в клетках
различных веществ и нарушением функций.
В патологию термин «ДЕГЕНЕРАЦИЯ» введен Р. ВИРХОВЫМ, допускавшим возможность «перерождения» клеток.
Современной медициной установлено, что изменения в клетках зависят от местного или общего нарушения обмена веществ –
т.н. дистрофии
1.2.4. Дистрофии
Дистрофия (греч. dystrophia; dys – нарушение, trophe – питание) – патологический процесс, характеризующийся уменьшением
объема ткани или органа вследствие нарушения обмена веществ.
Патогенез дистрофий.
Ведущее звено патогенеза:
 нарушение ферментативных реакций в обмене веществ с
повреждением структуры и функций клеток;
 накопление продуктов обмена и нарушение физиологической регенерации клеток.
Общий механизм развития:
 Декомпозиция (от. лат. decompositio – перестройка) – физико-химическая перестройка протоплазмы клеток.
 Патологическая инфильтрация (от лат. infiltratio – пропитывание) – избыточное отложение и накопление в клетках и тканях продуктов обмена и веществ, приносимых с током крови и
лимфы.
 Трансформация (от лат. transformatio – превращение) –
процесс химического преобразования одних веществ в другие с
избыточным накоплением вновь образованных соединений.
 Измененный синтез каких-либо соединений:
а) усиление синтеза с накоплением;
9
б) ослабление синтеза с обеднением и утратой;
в) извращенный синтез с появлением и накоплением необычных
соединений.
Классификация дистрофий.
По механизму регуляции:
 нейроэндокринная, связанная с нарушением нервной и эндокринной регуляции;
 дисциркуляторная, связанная с нарушением микроциркуляции;
 ауторегуляторная, связанная с нарушением собственных
регуляторных систем клетки.
По видам нарушенного обмена веществ:
 белковые дистрофии (диспротеинозы):
а) клеточные (паренхиматозные);
б) внеклеточные (стромально-сосудистые);
в) смешанные.
 жировые дистрофии (липидозы) (рис. 4):
а) паренхиматозные;
б) стромально-сосудистые.
 углеводные дистрофии (гликогенозы);
 минеральные дистрофии.
Р и с. 4. Жировая дистрофия гепатоцитов
10
Функциональное значение дистрофии: исход дистрофии
зависит от нарушения основных функций органов:
 при устранении причины дистрофический процесс нормализуется, клетки приобретают функциональную полноценность;
 тяжелые дистрофические изменения, как правило, необратимы и заканчиваются некрозом.
1.2.5. Гипотрофия
Гипотрофия (греч. hypotrophia; hypo – уменьшение, trophe –
питание) – функциональная и морфологическая недостаточность
клеток, тканей или всего организма вследствие неблагоприятных
условий развития во внутриутробном периоде и после рождения.
Классификация гипотрофий.
 Врожденная (пренатальная) гипотрофия, обусловлена заболеваниями матери или связана с внутриутробной гипоксией,
инфекцией плода, геномными и хромосомными мутациями;
 Приобретенная (постнатальная) гипотрофия:
а) экзогенная (алиментарные факторы, инфекции желудочнокишечного тракта, недостатки ухода, режима);
б) эндогенная (пороки развития желудочно-кишечного тракта
и других органов, поражения ЦНС, наследственные аномалии
обмена веществ и иммунодефицитные состояния).
Патогенез гипотрофии.
Ведущее звено патогенеза: снижение утилизации питательных веществ с нарушением процессов переваривания, всасывания
и усвоения их под воздействием различных факторов.
Чаще гипотрофия встречается у телят, поросят, ягнят. У гипотрофичных животных отмечают малоподвижность, извращенный аппетит, уменьшение живой массы (на 30% по сравнению с
массой здорового молодняка), предрасположенность к кожным,
желудочно-кишечным и респираторным болезням.
1.3. Гипербиотические процессы
Основные виды гипербиотических процессов:
 компенсаторно–приспособительные:
а) регенерация,
б) гипертрофия,
в) гиперплазия;
 патологические (опухоли).
11
1.3.1. Регенерация
Регенерация (от лат. regeneratio – восстановление, возрождение) – восстановление тканей, органов, отдельных частей живых
организмов, подвергшихся разрушению или утрате.
 Регенерация возникла в процессе эволюционного развития
организма как приспособительная реакция.
 Регенерация имеет большое значение не только для здорового организма, но и для больного.
Классификация регенерации.
По механизму восстановления структуры и функции:
 внутриклеточная регенерация (самая древняя, свойственная всем клеткам и живым организмам):
а) молекулярная (биохимическая), биохимическое обновление
молекулярного состава клеток;
б) внутриорганоидная (субклеточная), обновление ядерного
аппарата и цитоплазматических органелл.
 клеточная регенерация, размножение клеток митотическим и амитотическим путями и их специализация.
По этиологии и механизму развития:
 физиологическая регенерация, восстановление элементов
клеток и тканей в результате их естественного отмирания;
 репаративная (восстановительная) регенерация, восстановление структурных элементов клеток и тканей в результате
их патологической гибели:
а) полная регенерация (реституция, от лат. restitutio – восстановление) – полное восстановление утраченных структурных
элементов;
б) неполная регенерация (субституция) – восстановление
структурных элементов, отличающихся от утраченных или с выраженными отклонениями от нормы;
в) избыточная регенерация (суперрегенерация) – чрезмерное
новообразование клеточных элементов на месте повреждения.
 патологическая регенерация, регенерация при которой
нарушается и даже извращается нормальное течение регенераторного процесса (изменяется скорость регенерации или появляются качественные нарушения восстановительного процесса):
12
а) задержка темпов регенерации с недостаточным образованием регенераторного продукта;
б) избыточная продукция неполноценного регенерата;
в) качественно извращенный характер регенерации с возникновением нового в отношении состава тканей регенерата, с превращением одного вида тканей в другой.
Патогенез процессов регенерации.
Регуляторными механизмами регенерации являются наследственные, выработанные в ходе эволюции, свойства самой живой
материи (клетки), проявляющиеся при повреждении или утрате
любой части тела:
a. нервные механизмы, определяются трофической функцией
нервной системы, регуляцией крово- и лимфообращения;
b. гуморальные механизмы, связаны с деятельностью эндокринных желез (гормоны, медиаторы), внутриклеточных стимуляторов (цАМФ и цГМФ) и репаративных ферментов (митозакейлоны, антикейлоны);
c. иммунологические механизмы, определяются закономерностями поддержания иммунологического гомеостаза, деятельностью иммунокомпетентных клеток.
Биохимическая основа регенерации – распад и повторное
восстановление молекулярного состава, структуры и функций,
характерных для каждой ткани и органа.
При повреждении происходят сдвиги в обмене веществ (гипоксия, повышенный гликолиз, ацидоз и др.), стимулирующие
регенераторные процессы, включение клеток в митотический
цикл.
Образующиеся при повреждении клеток «молекулярные
осколки» и БАВ наряду со стимулирующим влиянием могут быть
повторно использованы для построения сложных структур.
Закономерности течения регенерации тесно связаны с видом
и возрастом животного, состоянии питания и обмена веществ,
с условиями и образом жизни, их эволюцией и экологией.
Общая закономерность: часто травмируемые органы и
ткани обладают более высокими регенерационными свойствами.
Большей регенераторной способностью обладают менее дифференцированные ткани, чем высокодифференцированные. В реге13
нерации тканей также имеет значение стадия онтогенетического
развития организма. Регенеративная способность оказывается более значительной в эмбриональном периоде жизни.
У животных, стоящих на более низкой ступени развития,
процессы идут более полно. У млекопитающих регенерировать
могут клетки всех четырех видов тканей, но в разной степени.
Регенерация соединительной ткани.
Рыхлая соединительная ткань обладает особенно высокой
способностью к регенерации. Наиболее активно регенерируют
интерстициальные элементы, что очень важно при воспалении и
при раневом процессе. В этих случаях идет образование соединительнотканного рубца, который замещает возникающий дефект.
Костная ткань также способна к выраженной регенерации.
Основными элементами, восстанавливающими поврежденную
костную ткань, являются остеобласты (малодифференцированные камбиальные клетки костной ткани). Активно регенерируют
сухожилия, фасции, менее активно – хрящи (регенерируют не
клетки хрящевой ткани, а перихондрии) и очень слабо – жировая
ткань.
Регенерация эпителиальной ткани.
Выраженной способностью к регенерации обладают эпителиальные ткани – многослойный плоский эпителий кожи, роговая
оболочка глаза.
В процессе заживления ран большое значение имеет регенерация эпидермиса. Отмечается высокая регенераторная способность
эпителия слизистой оболочки в полости рта, губ, носа, желудочнокишечного тракта, мочевом пузыре и др. Процессы регенерации
возможны в паренхиме печени, почек, слюнных желез и др.
При наличии раздражающих факторов, значительно усиливающих процессы регенерации, рост эпителиальной ткани становится патологическим. Могут возникнуть атипичные разрастания
эпителия и образования в различных органах злокачественных
опухолей.
Регенерация мышечной ткани.
Выражена значительно слабее, чем тканей эпителиальной и
соединительной.
14
Поперечнополосатые мышечные волокна регенерируют путем амитотического деления клеток здоровой ткани, граничащих
с поврежденным участком. В дальнейшем образовавшиеся на
концах поврежденной мышцы своеобразные колбовидные выпячивания (мышечные почки) сливаются. В результате происходит
восстановление поперечной исчеренности в поврежденных мышечных волокнах.
Гладкая мускулатура относительно слабо регенерирует и может происходить благодаря митотическому делению гладкомышечных клеток.
Регенерация нервной ткани.
Нервная ткань обладает плохой способностью к регенерации. Эксперименты показали, что нервные клетки периферической и вегетативной нервной системы, двигательные и чувствительные нейроны спинного мозга весьма слабо поддаются регенерации.
Наоборот, аксоны нервных клеток (исключая кору, подкорковые узлы) регенерируют лучше.
Кроме того, в процессе восстановления нерва существенное
значение имеют шванновские клетки (леммоциты). Они формируют своеобразные трубочки, в которые и врастают регенерирующие волокна центрального конца поврежденного (перерезанного) нерва.
В мозге, где роль шванновских клеток заменена клетками
глии, регенерация нервных волокон отсутствует.
1.3.2. Гипертрофия
Гипертрофия (от лат. hyper – избыток, trophe – питание) –
компенсаторно-приспособительное увеличение объема и массы
органа или его части, сопровождающееся усилением функции
под влиянием различных факторов.
 Гипертрофия имеет приобретенный характер и является
обратимым процессом.
 В основе гипертрофии лежит усиление анаболических процессов и гиперплазия клеточных органелл (внутриклеточная гиперплазия), отражающая структурное обеспечение повышенной
функции клеток.
15
Виды гипертрофий
Истинная гипертрофия (hypertrophia vera) – увеличение
объёма или массы специфических элементов в результате усиленной функциональной нагрузки или при нарушении регулирующих влияний со стороны нервной и эндокринной систем.
Признаки истинной гипертрофии:
 увеличение объема и веса органа;
 более интенсивная (полнокровная) окраска органов, ткани;
 сохранение обычной формы и пропорций органа;
 усиление специфической функции органа.
Ложная гипертрофия (hypertrophia spuria; син. псевдогипертрофия) – увеличение органа в результате избыточного разрастания межуточной, чаще всего жировой, ткани при атрофии
паренхимы (функциональной ткани).
Признаки ложной гипертрофии:
 увеличение объема органа;
 уменьшение паренхиматозных элементов;
 орган плотный, бледный;
 изменяется форма органа, соотношение и структура анатомических частей;
 нарушаются специфические функции органа.
Классификация гипертрофических процессов
 Гипертрофи́я регенерацио́нная (h. regenerationalis) – истинная гипертрофия части органа, развивающаяся после резекции
или повреждения остальной его части.
 Гипертрофи́я физиологи́ческая (h. physiologica) – истинная гипертрофия, обусловленная усилением функции органа.
 Гипертрофи́я компенсато́рная (h. compensatoria; син.:
гипертрофи́я рабочая, функциональная) – гипертрофия, органа
или его части, вызванная усилением деятельности, компенсирующей какие-либо нарушения в организме.
 Гипертрофия нейрогумора́льная (h. neurohumoralis) – гипертрофия в результате нарушения нейрогуморальной регуляции
функций органа.
 Гипертрофи́я вика́рная (h. vicaria; лат. vicarius – заменяющий, замещающий; син. гипертрофия заместительная) – гипертрофия одного из парных органов при выключении функции другого.
16
 Гипертрофи́я гормона́льная (h. hormonalis; син. гипертрофия эндокринная) – гипертрофия, возникающая в результате
нарушения функции эндокринной системы.
 Гипертрофи́я корреляти́вная (h. correlativa) – гипертрофия органа при изменении функции другого органа, находящегося с ним в единой функциональной системе.
 Гипертрофи́я концентри́ческая (h. concentrica) – гипертрофия полого органа, характеризующаяся утолщением стенки и
уменьшением полости органа.
 Гипертрофи́я эксцентри́ческая (h. excentrica) – гипертрофия полого органа, при которой утолщение стенки сопровождается расширением полости органа.
1.3.3. Гиперплазия
Гиперплазия (hyperplasia; греч. hyper – много, plasis – образование, формирование) – увеличение числа структурных элементов тканей (за исключением опухолевой) путем их избыточного новообразования.
Свойства гиперплазии как патологического процесса:
 Гиперплазия лежит в основе гипертрофии, проявляется
в размножении клеток и образовании новых тканевых структур.
 При быстро протекающих гиперпластических процессах
часто наблюдается уменьшение объема размножающихся клеточных элементов.
 Новообразование клеток при гиперплазии, так же как и
нормальное их размножение, осуществляется путем прямого
(амитотического) и непрямого (митотического) деления.
 Гиперпластические процессы являются причиной усиленной гиперпродукции тканей.
 В ряде случаев гиперплазия ведет к избыточному новообразованию атипичного строения, к развитию опухолей.
1.4. Опухолевый рост
Опухоли (лат. tumor), новообразования (лат. neoplasma,
neos – новый, plasis - образование), бластомы (лат. blastoma,
blastos – вырост, росток, oma – опухоль) – атипичные разраста17
ния тканей организма, по характеру роста и функциональному
значению резко отличающиеся от нормального развития и других
патологических процессов (В.П. ШИШКОВ, А.П. СТРЕЛЬНИКОВ) (рис. 5–7, приложение, рис. I–IV).
В основе опухолевого роста лежит беспредельная пролиферация клеток с нарушением процессов их дифференцировки.
Изучением опухолей занимается ОНКОЛОГИЯ (от греч.
onkos – опухоль, logos – учение) – наука, изучающая причины,
механизмы возникновения, динамику и методы лечения
опухолей.
1.4.1. Определение опухоли
 Опухоль – типовой патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не
связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями (И.А. ГОРБАНЬ).
 Опухоль – патологический процесс, характеризующийся
безудержным разрастанием клеточных элементов без явлений их
созревания (В.А. ФРОЛОВ).
 Опухоль – местное стойкое разрастание тканей органоидной структуры, характеризующееся атипией, особенностями химического состава, обмена веществ и обладающее (потенциально) беспредельным, относительно автономным ростом (А.А. ЖУРАВЕЛЬ).
1.4.2. Филогенез опухолей
 Все виды животных организмов в состоянии заболевать
опухолевыми болезнями.
 По мере усложнения животных организмов число спонтанно возникающих опухолей возрастает.
 По мере усложнения организмов все чаще возникают опухоли эпителиального тканного происхождения (у низших – соединительнотканного).
 Увеличивается доза злокачественных новообразований.
 Увеличивается разнообразие видов опухолей.
 Для каждого вида животных организмов характерен свой
спектр опухолей.
18
Р и с. 5. Кошка 17 лет, рак, протоковая карцинома, метастазы печени,
дочерняя опухоль молочной железы
Р и с. 6. Опухоль молочной железы собаки
Р и с. 7. Опухоль у аквариумной рыбки
19
1.4.3. Классификация опухолей
I. По степени зрелости:
 зрелые опухоли – новообразования, построенные из клеток, соответствующих тканевым элементам взрослого организма (костная, жировая, мышечная ткани, железистые
органы);
 незрелые опухоли – новообразования, построенные из
клеток, напоминающих юные или эмбриональные клеточные
формы (фибробласты, остеокласты, клетки мальпигиева слоя
эпидермиса и т.п.).
II. По клиническому проявлению (табл. 1):
 доброкачественные;
 злокачественные.
Таблица 1 – Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей
Доброкачественные опухоли
Злокачественные опухоли
Зрелые, дифференцированные
Незрелые, недифференцированные
По строению гомологичные
(мало отличаются от исходной
ткани)
По строению гетерологичные
(не имеют сходства с исходной
тканью)
Не метастазируют, как правило, рецидивов не дают
Метастазируют, часто повторяемые
рецидивы
Из вторичных изменений преобладают дистрофические
Из вторичных изменений доминируют кровоизлияния и некрозы
Влияние на организм местное (преимущественно нарушают функцию
органа)
Вызывают общие нарушения
(кахексия, анемия и др.)
Рост слабый, ограниченный; может
остановиться или регрессировать
Рост быстрый, неограниченный;
прогрессирует до летального исхода
Прогноз, как правило,
благоприятный
Прогноз неблагоприятный
20
III. Гистогенетическая классификация (по происхождению из
определенной ткани) (cм. приложение, табл. I):
 мезенхимальные опухоли;
 эпителиальные опухоли без специфической локализации;
 опухоли экзо- и эндокринных желез;
 опухоли меланинобразующей ткани;
 опухоли нервной ткани и оболочек мозга;
 опухоли системы крови;
 смешанные опухоли;
 тератомы.
IV. Клиническая международная классификация опухолей
по TNM:
Т (от лат. – tumor) – характеризует распространение первичной опухоли; N (от лат. – nodulus) – отражает состояние регионарных лимфоузлов; М (от лат. – metastasis) – указывает на наличие или отсутствие метастазов.
Цифры, добавляемые к каждому из символов (0, 1, 2, 3, 4)
обозначают: для Т – размер и/или местное распространение опухоли; для N – степень поражения метастазами регионарных лимфоузлов; для М – отсутствие отдаленных метастазов (0) или их
наличие (1).
1.4.4. Терминология опухолей
Название опухоли часто складываются из названия ткани, из
которой она растет, с добавлением суффикса «ома», указывающего на опухолевую природу процесса.
Все злокачественные опухоли из эпителия в отечественной
литературе называют «рак», «канцер», «карцинома». Злокачественные опухоли из клеточных элементов соединительной ткани
называют «саркомами» (от греч. sarcos – мясо) за их внешнее
сходство с рыбьим мясом.
1.4.5. Биологические особенности опухолей
Совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань и
составляющие ее клетки от нормальных предшественников, обозначают термином «атипизм» (нетипичность, необычность):
21
 Относительная автономность и нерегулируемость роста.
 Упрощение структурно-химической организации клеток
(анаплазия).
 Наследуемость изменений – раковая клетка при размножении дает себе подобные.
 Способность к метастазированию – образование вдали
от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.
Относительная автономность и нерегулируемость роста
опухоли – обязательный универсальный признак любого новообразования – и злокачественного и доброкачественного, коренной
признак любой неоплазмы.
Бесконтрольная избыточная пролиферация клеточных элементов опухоли не означает, что деление опухолевых клеток
происходит со скоростью, превышающей максимальную скорость деления гомологичных клеток здоровой ткани. Многие
здоровые ткани (эмбриональная ткань, регенерирующая печень)
растут значительно более интенсивно, чем любая самая злокачественная опухоль. Независимость скорости роста опухоли от
интегративных влияний целостного организма, «функциональная
глухота» (А.С. Салямон, 1974) – вот что характерно для опухоли,
т.е., размножение клеток опухоли не согласовано с потребностями организма и не подчиняется сигналам со стороны организма
(эндокринным и паракринным).
Причина автономности роста – аутокринная регуляция деления (т.е. – опухолевая клетка вырабатывает митогенные стимуляторы для самой себя).
Последствия аутокринной регуляции:
 отсутствует лимит клеточного деления Хейфлика (граница
количества делений соматических клеток);
 ослаблены межклеточные контакты;
 понижены механизмы контактного торможения (клетки
нормальной ткани в культуральной среде растут монослоем – по
достижении определенной плотности популяции, при контакте с
соседними клетками деление прекращается; раковые клетки, размножаясь, образуют, как правило, многослойные культуры);
 расстройство рецепторной поверхности клеток;
22
 снижение интенсивности синтеза в ткани опухолей кейлонов
(вещества, вырабатываемые зрелыми клетками; специфически подавляют митотическую активность пролиферирующих клеток) и
понижение чувствительности к их действию клеток опухоли;
 нарушена работа аденилатциклазной системы.
Упрощение структурно-химической организации (анаплазия), т.е. снижение уровня дифференцировки опухолевой ткани,
сближающее ее по ряду признаков и свойств с эмбриональной
(«эмбрионализация») – характерная черта опухоли вообще и злокачественной опухоли, в особенности.
Различают несколько видов анаплазии: морфологический,
биохимический, энергетический, функциональный, иммунологический.
Морфологическая анаплазия (рис. 8):
 тканевая анаплазия – нарушение нормальной анатомической и гистологической структуры органа или ткани (характерна
для зрелых, доброкачественных опухолей).
Опухоли могут возникать в любой ткани, из всех видов клеток, способных к активному делению, и поэтому могут локализоваться в любой части тела.
Консистенция опухоли зависит от источника ее развития
(ткани); однако, вне зависимости от природы, опухоль всегда более плотное образование, чем ткань, из которой она растет.
Размеры и форма опухолей разнообразны.
Опухоль может расти в виде узла и прощупываться в глубине
ткани или выступать на поверхности. В коже и слизистых оболочках опухоль может иметь вид гриба на широком основании
или полипа на тонкой ножке. Сосочковые и древовидные формы
типичны для новообразований эпителия. Поверхность опухоли
может быть гладкой или бугристой. Опухоли некоторых органов
могут иметь специфическую форму.
 клеточная анаплазия – нарушения цитотипической дифференцировки: разные размеры и форма клеток, миграция ядрышка,
нарушение структуры поверхности клеток (характерна только
для злокачественных опухолей).
Особенностью опухолевых клеток является структурная перестройка мембран, обеднение их рецепторами, воспринимаю23
щими регуляторные нейрогуморальные сигналы («рецепторное
упрощение»), и изменение антигенных свойств («антигенное
упрощение»).
Ядра опухолевых клеток имеют неправильную форму, разную степень окрашивания и увеличенное количество хроматина;
обнаруживаются разнообразные хромосомные аномалии.
В раковых клетках уменьшается количество митохондрий,
изменяется их структура; увеличивается число рибосом (особенно не связанных с эндоплазматической сетью) и лизосом с повышением проницаемости их мембран.
P.S. Строго специфичных морфологических изменений для опухолевых
клеток не обнаружено.
Р и с. 8. Проявления морфологического (клеточного) атипизма:
вверху: микрофотографии нормальной (а – эмбриональный фибробласт мыши) и
опухолевой (б – трансформированный фибробласт) клеток, полученные с помощью растрового электронного микроскопа (по Ю.А. Ровенскому, 1979); внизу:
в – гигантская многоядерная клетка рака желудка (культура Cave); атипичные
формы деления опухолевых клеток культуры Cave (г – образования хромосомных мостиков, д – 3-полюсный митоз; по В.Ю. Перетятько, 1980)
24
Биохимическая и энергетическая анаплазия:
 ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кислотами;
 гликолитические процессы преобладают над окислительными;
 содержится мало аэробных ферментных систем, активность ферментов снижена, характерно изоферментное упрощение
(монотонизация).
Обмен веществ злокачественных клеток направлен на обеспечение непрерывного роста и митотической активности. В опухолевой клетке появляются несвойственные нормальной клетке
молекулярные формы ферментов (изоферменты):
А. Углеводный обмен
Опухолевые клетки захватывают глюкозу из крови при ее
низких концентрациях, когда нормальные клетки не способны к
ее поглощению, т.е., раковая клетка работает как «ловушка для
глюкозы». Гликолиз может протекать как в присутствии кислорода, так и без него; при этом угнетается тканевое дыхание.
Б. Белковый обмен
Для раковых клеток характерны анаболитические процессы,
они интенсивно извлекают из крови аминокислоты, становясь
«ловушкой азота».
В. Жировой обмен
Опухолевые клетки интенсивно поглощают из крови свободные
жирные кислоты, липопротеиды, холестерин («ловушка жиров»).
Г. Обмен нуклеиновых кислот
В опухолевых клетках повышена активность ДНК- и РНКполимераз, низкая активность нуклеаз.
Функциональная анаплазия:
 Особенность раковых клеток – их бессмертие (иммортализация). Раковые клетки содержат активный фермент – теломеразу
(РНК-содержащая обратная транскриптаза), которая восстанавливает исходную длину теломеров удвоения ДНК. При этом выключается счетчик митозов (ограничение Хейфлика) и опухолевые клетки получают возможность делится безпредельно.
 Неограниченная возможность к размножению сочетается с
нарушением их дифференцировки.
25
 Трансформированные клетки теряют способность выполнять функцию, присущую исходной клетке.
 Раковые клетки не подчиняются сигналам, ограничивающим митотическую активность при контактах с соседними клетками, они продолжают делиться, громоздясь друг на друга.
 Раковые клетки не распознаются тканью как чужеродные
агенты, и против них не включаются механизмы аллогенной ингибиции. Это способствует росту опухоли на «чужом поле», т.е.
метастазированию.
 Для опухолевых клеток характерно нарушение распознавания родственных клеток и избирательности в образовании
межклеточных связей. Раковые клетки не узнают друг друга и
могут присоединяться к любым клеткам других тканей (фактор,
способствующий метастазированию).
 Раковые клетки способны внедряться (прорастать) в окружающие ткани благодаря активной продукции и секреции «факторов инвазивности» - лизосомальных протеаз, гиалуронидазы и др.
 Опухолевые клетки способны сами вырабатывать факторы
роста.
 Опухолевые клетки вырабатывают кейлоны – тканеспецифические гликопротеиды, тормозящие деление клеток.
 Клетки злокачественных опухолей склонны к метастазированию.
Иммунологическая анаплазия:
 Антигенное упрощение – резко уменьшено количество органоспецифических антигенов;
 Антигенная дивергенция – синтез в опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа);
 Антигенная реверсия – синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (α-феропротеин; эмбриональный преальбумин).
1.4.6. Метастазирование опухолей
Метастазирование – образование вторичного отдаленного
очага опухолевого роста вследствие отрыва от опухолевой ткани
отдельных клеток и переноса их в другие органы с последующим
развитием на новом месте аналогичной опухоли.
26
Механизмы развития метастазов:
 ослабление межклеточного сцепления в опухоли;
 нарушение распознавания родственных клеток;
 отсутствие аллогенной ингибиции в отношении опухолевых клеток.
Пути метастазирования:
 гематогенный (по кровеносным сосудам);
 лимфогенный (по лимфатическим сосудам);
 тканевой (непосредственно от одной соприкасающейся
ткани к другой или по межтканевым пространствам).
Этапы метастазирования (рис. 9):
 Инвазия – проникновение раковых клеток в сосуд или
смежную ткань;
 Транспорт – перенос раковых клеток кровью или лимфой;
 Имплантация – выход раковой клетки из сосуда и фиксация на «чужом поле» (при отсутствии следующей фазы образуются «дремлющие метастазы»);
 Активация – размножение опухолевых клеток с формированием вторичного очага опухолевого роста (метастаза).
Метастатический субклон
Адгезия и инвазия БМ
Миграция через ЭЦМ
Инвазия БМ сосуда
Эмболы из опухолевых клеток
Адгезия опухолевых эмболов к БМ сосуда
Инвазия БМ сосуда
Миграция в ЭЦМ и формирование
метастатического узла
Р и с. 9. Метастатический каскад (по Carton R.S., Kumak V., Rubins S.L. 1989):
М – базальная мембрана; ЭЦМ – экстрацелюлярный матрикс
27
1.4.7. Формы роста опухолей
 Экспансивный рост – опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атрофируются, развивается коллапс стромы
и опухоль окружается как бы капсулой. Экспансивный рост опухоли медленный, он характерен для зрелых, доброкачественных
опухолей.
 Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые,
что наблюдается в опухолевом поле.
 Инфильтрирующий, или инвазивный, рост характеризуется тем, что клетки опухоли врастают за ее пределами в окружающие ткани и разрушают их. Границы опухоли нечеткие, стертые. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен
для незрелых, злокачественных опухолей.
В зависимости от числа очагов возникновения опухоли говорят об уницентрическом (один очаг) и мультицентрическом
(множественные очаги) росте.
По отношению к просвету полого органа рост опухоли может
быть эндофитным или экзофитным.
 Эндофитный рост – инфильтрирующий рост опухоли в
глубь стенки органа.
 Экзофитный рост – экспансивный рост опухоли в полость
органа.
1.4.8. Этиология опухолей
Агенты, которые вызывают образование опухолей называются
онкогенными;
Агенты, вызывающие образование злокачественных опухолей
называются канцерогенными.
Свойства канцерогенов
 Мутагенность – способность прямо или косвенно влиять
на геном клетки, что в итоге приводит к мутациям.
 Способностью проникать через внешние и внутренние барьеры.
 Дозированностью действия, обеспечивающей незначительное повреждение клетки, что позволяет ей выжить. В связи с
28
этим для получения канцерогенного эффекта имеют значение доза воздействия и токсичность канцерогенного фактора. Небольшое повышение дозы приводит к увеличению числа возникающих опухолей, количества заболевших животных и сокращения
сроков развития опухолей. Дальнейшее повышение дозы сопровождается преобладанием токсического эффекта и гибелью животных до образования опухоли.
Снижение дозы канцерогена позволило установить следующее:
A. Субпороговых канцерогенных доз не существует (в опытах
обнаруживается канцерогенность очень малых доз, но при этом
увеличивается время образования опухолей).
Б. Действие канцерогенов необратимо.
B. Для канцерогенов характерен эффект суммации и кумуляции. Вероятность канцерогенеза повышается по мере увеличения
времени воздействия канцерогенного фактора.
 Существование органотропных канцерогенов.
 Способностью подавлять тканевое дыхание и иммунные
реакции.
 Усиление образования опухолей (синканцерогенез) при
воздействии нескольких канцерогенных факторов. Иногда факторы, сами не являющиеся канцерогенными, способны усиливать
действие канцерогенов. Такое явление называется коканцерогенезом, а факторы, вызывающие его, – коканцерогенами.
Теории канцерогенеза
Все многообразие взглядов на этиологию может быть сведено
к четырем основным теориям:
 Вирусно-генетическая теория отводит решающую роль в
развитии неоплазм онкогенным вирусам.
Сущность вирусно-генетической теории (Л.А. Зидьбер) заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки. Онкогенные вирусы могут быть ДНК- и РНКсодержащими. ДНК-содержащие вирусы чаще определяют развитие доброкачественных опухолей (белигнизация, от греч. neoplasma beligna – доброкачественная опухоль), а РНК-содержащие
вирусы – развитие злокачественных опухолей (малигнизация, от
греч. neoplasma maligna – злокачественная опухоль).
29
Согласно вирусно-генетической теории, процесс канцерогенеза распадается на две фазы, в которых роль вируса различна. Первая фаза – поражение вирусами клеточного генома и
трансформация клеток в опухолевые, вторая – размножение
образовавшихся опухолевых клеток, при котором вирус не играет роли.
 Физико-химическая теория – воздействие различных
физических и химических веществ.
Вирхов в 1885 году создал «теорию раздражения» для объяснения причин возникновения рака, т.е. развитие опухоли связывают с действием.
Химические канцерогены – это обширная группа различных
соединений органической и неорганической природы (рис 10).
Известно более 1000 химических соединений, вызывающих
опухоли у животных и, возможно, у человека.
Полагают, что 80–90% всех злокачественных опухолей человека могут быть обусловлены химическими веществами.
Большинство химических канцерогенов сами по себе не являются активными канцерогенами, а представляют собой проканцерогены.
В организме проканцерогены подвергаются метаболическим
превращениям, в результате чего они трансформируются в конечные канцерогены (рис. 11).
 Дисонтогенетическая теория – создана Конгеймом
(1839–1884).
Опухоли возникают из эмбриональных клеточно-тканевых
смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов.
 Полиэтиологическая теория подчеркивает значение разнообразных факторов (химических, физических, вирусных, паразитарных, дисгормональных и др.), комплекс которых приводит к
глубокому нарушению обмена.
Вероятно, опухолевая клетка возникает при воздействии
разнообразных факторов в результате мутации – внезапной
трансформации генома, приводящей к появлению клона опухолевых клеток.
30
ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ
органические соединения
неорганические соединения
нитрозосоединения
мышьяк
аминоазосоединения
хроматы
эпоксиды
кобальт
афлотоксины
окись берилия
Поли- и гетероциклические ароматические углеводороды
Ароматические амины и амиды
Р и с. 10. Химические канцерогены
ПРОКАРЦЕНОГЕНЫ – ПОТЕНЦИАЛЬНО КАНЦЕРОГЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА
Трансформация в организме
ИСТИННЫЕ (КОНЕЧНЫЕ) ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
ГЕНОМ КЛЕТКИ
ОПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ КЛЕТКИ
Р и с. 11. Этапы химического канцерогенеза
31
1.4.9. Патогенез опухолей (онкогенез, канцерогенез)
3 этапа патогенеза (приложение, рис.V):
I. СТАДИЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ (инициация, индукция): процесс
превращения нормальных клеток в опухолевые.
Трансформация является результатом взаимодействия нормальных клеток с трансформирующим агентом (канцерогеном),
т.е. исходная здоровая клетка приобретает способность беспредельно размножаться и передавать эту способность дочерним
клеткам по наследству.
2 пути трансформации:
а) мутационный канцерогенез (рис. 12) связан с генными мутациями, следствием которых будет растормаживание генов инициаторов клеточного деления (протоонкогенов в активные
онкогены или инактивация антионкогенов).
Проонтогены (нормальные гены) – гены пролиферации и
дифференцировки клеток.
Онкогены – избыточно или аномально экспрессированые (активированные) протонокогены.
Антионкогены – гены – супрессоры клеточного деления,
функциональные антагонисты онкогенов.
Онкогены продуцируют онкобелки, обладающие особенными
свойствами:
 способны стимулировать рост и размножение клетки;
 повышают восприятие рецепторов к факторам роста;
 снижают чувствительность рецепторов к ингибиторам клеточного роста.
Воздействие канцерогенного фактора
↓
Деполимеризация молекулы ДНК
↓
Образование свободных групп нуклеотидов (генов)
↓
Рекомбинация генов
↓
«Самосборка» новой ДНК с новыми свойствами
↓
Возникновение способности к безудержному росту клеток
Р и с. 12. Мутационный механизм физического
и химического канцерогенеза
32
б) эпигеномный канцерогенез связан с устойчивым нарушением нормальной регуляции генома, приводящее к беспредельному
росту, под воздействием факторов, которые не принадлежат к геному клетки (вирусы).
Полагают, что инициация – процесс многостадийный, но первым звеном является иммортализация («бессмертие»), т.е. приобретение способности беспредельно размножаться.
Между началом действия трансформирующего агента и проявления клинически выраженной опухоли имеет место латентный
период, который может длиться годами.
Причины возникновения латентного периода:
- необходимость выключения антиоонкогена;
- преобладание в начале роста опухоли медленно растущих
типов опухолевых клеток;
- необходимость активации скрытых трансформированных
клеток.
II. СТАДИЯ АКТИВАЦИИ (ПРОМОЦИИ) – размножение трансформированной клетки, образование клона раковых клеток и
опухоли.
Для формирования опухоли необходимы дополнительные
факторы, стимулирующие рост трансформированных клеток. Эти
факторы получили название промоторов (от англ. рromotion содействие).
Промоторы – вещества, которые не вызывают повреждения
ДНК (т.е. не являются канцерогенами), но при длительном воздействии на инициированные клетки способствуют возникновению опухоли.
Промоторы стимулируют клеточное деление, что создает
критическую массу инициированных клеток и способствует их
высвобождению из-под тканевого контроля.
III. СТАДИЯ ПРОГРЕССИИ (ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ) – стойкие
качественные изменения свойств опухоли в сторону малигнизации (злокачественности).
Геном опухолевой клетки нестабилен, поэтому в процесс деления под воздействием дополнительной мутации появляются
новые клоны с различными свойствами, что создает условия для
естественного отбора клеток, т.е. появляются клоны, обладающие
33
быстрым ростом и устойчивостью к факторам защиты организма.
Опухоль становится все более агрессивной, автономной и устойчивой к лечебным воздействиям, склонной к метастазированию.
IV. СТАДИЯ ИСХОДА ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА.
При своевременно начатом лечении рака возможно полное
выздоровление. При ряде опухолей (например, лейкозы) интенсивная терапия позволяет достичь длительного (до 5 лет и более)
улучшения состояния с положительной динамикой клинических
и лабораторных показателей.
Описаны случаи спонтанной регрессии опухоли (что свидетельствует о принципиальной обратимости опухолевого процесса).
Факторы, способствующие канцерогену
 Наследственная предрасположенность (к.п. опухоль органоспецифична и передается полигенно).
 Иммунодепрессивные состояния.
 Определенный эндокринный фон (избыток гормонов, способных стимулировать рост клеток: соматолиберин и СТГ, пролактолиберин и ЛТГ, тиреолиберин и ТТГ, меланолиберин и
МТГ, гонадолиберины и эстрогены).
 Предрак – патологическое состояние, характеризующееся
длительным существованием атрофических, дистрофических и
пролиферативных процессов, которые предшествуют злокачественной опухоли.
 Возраст.
 Невротические состояния.
1.4.10. Влияние опухоли на организм
Местное:
 сдавливание и атрофия соседних тканей при экспассивном
росте;
 альтерация тканей и стенки сосудов при инфильтрующем
росте;
 непроходимость полых органов.
Системное:
 раковая кахексия (общее истощение организма) и анорексия;
 развитие вторичных иммунодефицитов;
 анемия;
34






тромбогеморрагические осложнения;
универсальное мембраноповреждающее действие (ПОЛ);
продукция эктопичесих гормонов;
интоксикация органов;
отеки;
метастазирование.
ГЛАВА II. МЕТОДЫ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОНКОЛОГИИ
Экспериментальное изучение опухолей имеет три направления: метод перевивки или трансплантации опухолей (различают
ауто-, изо-, гомо- (алло-) и гетеро- (ксено-) трансплантацию), метод индукции опухолей (получение опухолевого клона клеток из
нормальных), метод эксплантации (культивирования).
Метод трансплантации оказал неоценимую услугу онкологии. С его помощью удалось изучить биологические, морфологические, биохимические, физико-химические, иммунологические и
другие особенности опухолевого роста, выяснить вопросы его
этиологии и патогенеза, разработать и рекомендовать способы лечения. С помощью эксперимента на животных были получены основополагающие факты об относительной автономности и нерегулируемости роста опухоли как фундаментальном ее свойстве, выяснены закономерности метастазирования, вскрыты многие звенья
опухолевой трансформации клетки и механизма канцерогенеза в
целом. Экспериментальную перевивку опухоли впервые в мире
осуществил российский патофизиолог М.А. Новинский (1875 г.).
Метод индуцирования основан на моделировании опухолевой болезни с помощью воздействия на организм химическими и
физическими канцерогенами, а также введения в организм онкогенных вирусов. Опухоли, возникшие в результате такого рода
воздействий, называют индуцированными. Основоположниками
этого метода являются японские исследователи Ямагива и Ичикава, впервые доказавшие роль химических соединений, содержащихся в каменноугольной смоле, в развитии опухолей.
Метод эксплантации (от лат. ех – из, вне и planto – сажаю)
опухолей представляет собой выращивание, культивирование
тканей опухоли вне организма (в специальных флаконах с пита35
тельной средой), при определенной температуре. Работа с тканевыми культурами помогла получить ответ на многие вопросы онкогенеза. Велика роль метода эксплантации в изучении цитологии опухолей, выяснении их этиологии, различных сторон патогенеза, в оценке действия биологически активных веществ, в том
числе предлагаемых для лечения опухолевой болезни.
2.1. Опыты
Животные, оборудование, реактивы:
1. Мышь с опухолью. 2. Здоровые мыши. 3. Щетки для мытья рук.
4. Стерильный материал: марлевые салфетки, ватные тампоны, марлевые
тампоны, стерильные палочки с ватой (подаются в биксе). 5. Простерилизованные пастеровские пипетки и стаканчики. 6. Стерильные шприцы на
2 мл с толстой иглой. 7. Дощечки для прикрепления мыши, булавки.
8. Эфир, спирт. 9. Микроскоп. 10. Краска Май-Грюнвальд. 11. Дистиллированная вода. 12. Предметные стекла, покровные стекла, предметные
стекла с лункой. 13. Вазелин. 14. Пинцеты. 15. Глазные ножницы. 16. Часовые стекла. 17. Камеры Горяева. 18 Чашки Петри. 19. Физиологический
раствор.
Опыт 1. Перевивка взвесей опухолевых клеток
Порядок проведения опыта. Мышь или крысу, пораженную
опухолью, привязывают к столику и наркотизируют (эфир или
хлороформ). Шерсть над опухолью тщательно подстригают, кожу
обрабатывают спиртом и раствором йода. Разрезают кожу над
опухолью и осторожно отпрепаровывают ее, отделяя окружающие ткани скальпелем и пинцетом.
Выделенную опухоль помещают в чашку Петри и освобождают от тканевых пленок и некротических участков. Выбирают
неповрежденные, жизнеспособные участки опухоли, обычно располагающиеся на периферии.
Вырезанные опухолевые кусочки переносят в химический
стаканчик с небольшим количеством физиологического раствора NaCl и ножницами измельчают до получения однородной
массы.
Добавляют физиологический раствор NaCl в таком объеме,
чтобы получилась 25–50% взвесь опухоли. 0,5–1 мл взвеси вводят под кожу бедра или спинки здоровой крысы или мыши при
помощи шприца с толстой иглой.
36
Опыт 2. Перевивка асцитной формы
аденокарциномы Эрлиха
Порядок проведения опыта. Мышь с асцитной формой аденокарциномы Эрлиха наркотизируют (эфир или хлороформ),
фиксируют на дощечке брюшком вверх, выстригают шерсть и
обрабатывают кожу брюшка спиртом и раствором йода. При помощи стерильной пастеровской пипетки или шприца с иглой
прокалывают брюшную стенку и извлекают асцитическую жидкость, содержащую опухолевые клетки. Полученную жидкость
вводят интактным мышам по 0,2–0,3 мл. При введении в брюшную
полость развивается асцитная форма аденокарциномы Эрлиха. При
введении под кожу в месте введения развивается плотная опухоль.
Результаты перевивки проверяют через 7, 10, 14 дней.
Опыт 3. Микроскопическое исследование асцитической
жидкости, полученной от мышей с асцитной формой
аденокарциномы Эрлиха
Асцитическую жидкость исследуют:
1) в висячей капле;
2) в мазке, окрашенном по Романовскому – Гимза.
Порядок проведения опыта. Для приготовления висячей капли маленькую каплю асцитической жидкости помещают на покровное стекло и накрывают его предметным стеклом с лункой,
края которой смазаны вазелином. Стекло слегка прижимают и
переворачивают вверх покровным стеклом.
Каплю сначала рассматривают под малым увеличением (объектив 8) и, затем, под большим (объектив 40).
Мазок из асцитической жидкости готовят так же, как и мазок
крови, и окрашивают его краской Май-Грюнвальд. Краску наносят на мазок на 3 минуты, после чего добавляют такое же количество капель дистиллированной воды и держат разведенную краску еще в течение 3 минут. В первые 3 минуты мазок должен
находиться в закрытой чашке Петри.
После удаления краски мазок промывается водой и обсушивается фильтровальной бумагой. На сухой мазок наносят каплю
масла и рассматривают его под масляной иммерсией с увеличением объектива ×90.
37
Протокол работы должен содержать рисунок препарата. Следует обратить внимание на полиморфизм клеток, на соотношение массы цитоплазмы и ядра, на наличие ядрышек, на митозы в
клетках.
Опыт 4. Реакция канцеролиза
Методика проведения реакции. В меланжер для подсчета эритроцитов набирают асцитическую жидкость до метки «I». До метки
«101» насасывают физиологический раствор, подкрашенный метиленовой синькой, и меланжер встряхивают в течение 1–2 минут.
Получаю разведение в 100 раз. По одной капле разведенной асцитической жидкости наносят на 4 часовых стекла. На два стекла добавляют по одной капле физиологического раствора, на третье
стекло – каплю сыворотки крови здоровой мыши (контроль). На
четвертое стекло – каплю сыворотки крови мыши, пораженной
опухолью. На каждом стекле капли тщательно перемешивают.
Камеру Горяева заполняют с одной стороны смесью асцитической жидкости и сыворотки крови здоровой мыши, с другой –
смесью асцитической жидкости и физиологического раствора.
Под микроскопом производят подсчет клеток в каждой сетке. Затем камера Горяева помещается в чашку Петри, на дно которой
положена влажная марля. Чашку ставят в термостат (Т=37оС) на
60 мин. и затем повторяют подсчет клеток в обеих сетках камеры.
Аналогичным образом наполняют вторую камеру Горяева,
заполняя одну сетку смесью асцитической жидкости и сыворотки
крови пораженной мыши, а другую смесью асцитической жидкости и физиологического раствора. Подсчитывают число клеток до
помещения в термостат, а также после инкубации.
Вычисляют канцеролитический коэффициент для сывороток
обеих мышей. Сначала вычисляют количество клеток, разрушившихся в физиологическом растворе (в %), затем также вычисляют процентное отношение клеток, разрушившихся в сыворотке крови.
Канцеролитический коэффициент: процент клеток, разрушившихся в сыворотке крови, по отношению к проценту клеток, разрушившихся в физиологическом растворе. Сравниваются канцеролитические коэффициенты подопытной и контрольной мышей.
38
2.2. Некоторые экспериментальные
модели новообразований
 Модель рака лошадей и саркомы собак – перевивкой по
Новинскому – Рудневу.
 Модель папилломы желудка по Паппенгейму – Лэримору у
крыс при подмешивании в корм щетины.
 Модель аденокарциномы желчного пузыря (по Лэйчу –
Буйорду) у морских свинок, с вшитыми в пузырь инородными
телами.
 Модель папилломы и карциномы кожи уха у кролика аппликациями гурдона по Ямагива – Ишикава.
 Бензольные модели неоплазии: при субкутанных инъекциях – саркомы (Давыдовский), при внутрикостномозговом и внутривенном введении – лейкоз (Юдина).
 Модель Оппенгеймера – саркома на основе физического
разобщения клеточных слоев биологически инертными полимерными пленками.
 Рак мочевого пузыря у собак под действием β-нафтиламина (Хюпер и соавторы).
 Эндогенный канцерогенез по Шабаду – рак у мышей под
влиянием компонентов желчи.
 Модель Ларсена (1947) – при индукции опухолей легких у
потомства мышей, получавших уретан.
 Модель рака молочной железы у самцов мышей, индуцированная эсирогенным препаратом фолликулином (модель Лакассаня).
 Модель ультрафиолетового рака кожи на крысах отечественной исследовательницы А.В. Вадовой – путем 850-часовой
естественной инсоляции в субтропиках Сухуми.
 Первая экспериментальная модель рентгеновского онкогенеза (Роло-Лапуэнт, Клюне и Мари), саркомы у крыс в результате
рентгеновского облучения.
 Первая модель неоплазии, вызванной инкорпорацией радионуклидов (карцинома у мышей при действии бромина радия,
по Дилсу – Бэтену).
 Паразитарная модель гепатокарциномы по Баллоку и соавторами, путем чрезжелудочного заражения крыс цистицерками
39
Taenia crassicolis, паразитирующими у кошек, через 8–17 месяцев
после инвазии.
 Модель Фибигера – папилломы, плоскоклеточный рак желудка и рак языка у крыс при заражении спироптерой. Нобелевская премия по медицине за 1926г.
 Первая модель вирусного онкогенеза Эллермана и Банга,
перевивших куриный лейкоз бесклеточным фильтратом.
 Модель вирусного онкогенеза Рауса (1913) – саркома кур
перевивается с клетками птиц-доноров и с бесклеточным фильтратом, а также лиофилизированным порошком, полученными из
ткани опухолей больных птиц. Нобелевская премия по медицине
за 1966 г.
 Модель паповавирусного онкогенеза Шоупа – перевивка
бесклеточным фильтратом доброкачественных фибром и папиллом кроликам.
 Обнаружение у млекопитающих так называемого фактора
молока, передающего рак молочной железы у мышей (модель
Биттнера).
 Модель лейкозогенеза по Гроссу, использовавшему явление неонатальной толерантности, чтобы перевить от мышей лейкозных линий АКR С58 однодневным мышам нелейкозной линии
лимфолейкоз – с помощью бесклеточного фильтрата экстракта
тканей больных животных.
ГЛАВА III. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ
3.1. Контрольные вопросы
Дайте определение опухолевого роста.
Что такое «опухолевая прогрессия»?
Какие черты характеризуют опухолевую прогрессию?
Перечислите отличия злокачественного роста от доброкачественного.
Признаки, характерные для доброкачественных опухолей.
Проявления атипизма роста злокачественных опухолей.
Что такое онкобелки и какую роль они играют в малигнизации клеток?
8. Признаки, характерные для злокачественных опухолей.
9. Какие факторы могут быть канцерогенами?
10.Какие изменения в клетках приводят к канцерогенезу?
11.Какие механизмы лежат в основе вирусного канцерогенеза?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
40
12.Назовите вещества, относящиеся к экзогенным канцерогенам.
13.Какие изменения в организме связаны с системным действием злокачественных опухолей?
14.Стадии химического канцерогенеза.
15.Как называется первая стадия канцерогенеза?
16.Как называется вторая стадия канцерогенеза?
17.Как называется третья стадия канцерогенеза?
18.Назовите основные механизмы автономности опухоли.
19.Какие факторы лежат в основе развития раковой кахексии?
20.За счет каких механизмов опухоль обходит иммунный надзор?
21.Какая структура клетки является важнейшей мишенью для канцерогенеза?
22.Черты клеточного атипизма злокачественных опухолей.
23.Свойства опухолевых клеток, способствующие их метастазированию.
24.Основные механизмы метастазирования.
25.Стадии метастазирования опухолевых клеток.
26.Теории канцерогенеза.
27.Факторы, определяющие системное действие опухоли.
3.2. Тестовые задания
Задание 1. Гипоплазию относят:
a. к порокам развития;
b. к компенсаторно-приспособительным реакциям;
c. к гипербиотическим процессам;
d. к предраковым состояниям.
Задание 2. Восстановление клеток и тканей организма при повреждении
называют:
a. атрофией;
b. дистрофией;
c. регенерацией;
d. дегенерацией.
Задание 3. Наиболее правильным утверждением является:
a. канцероген – это агент, вызывающий развитие опухоли;
b. канцероген – это вещество, секретируемое опухолевыми клетками;
c. канцероген – это онкоген;
d. канцероген – это ген онковируса.
Задание 4. Какие черты характеризуют опухолевую прогрессию?
a. нарастающая анаплазия клеток;
b. инвазивность;
41
c. инфильтрирующий рост;
d. усиление процессов конечной дифференцировки клеток;
e. усиление антигенной стимуляции организма опухолевыми клетками.
Задание 5. Укажите признаки, характерные для доброкачественных опухолей:
a. быстрое формирование опухолевого узла;
b. медленное формирование опухолевого узла;
c. экспансивный рост;
d. инвазивный рост;
e. метастазирование;
f. рецидивирование;
g. относительно высокая клеточная и функциональная дифферецировка.
Задание 6. Прижизненное уменьшение размеров клеток и тканей с ослаблением их функции называют:
a. дистрофией;
b. атрофией;
c. гипотрофией;
d. гипоплазией.
Задание 7. Полное восстановление утраченных клеток и тканей называют:
a. суперрегенерацией;
b. субституцией;
c. реституцией;
d. организацией.
Задание 8. Агент, усиливающий действие канцерогенов, но сам не вызывающий развитие опухолей:
a. проканцероген.
b. онкоген.
c. протоонкоген.
d. коканцероген.
Задание 9. Вторая стадия канцерогенеза называется
a. промоцией;
b. коканцерогенезом;
c. синканцерогенезом;
d. инициацией;
e. проканцерогенезом.
Задание 10. Укажите особенности злокачественных опухолей:
a. дисплазия;
b. рецидивирование;
42
c. экспансивный рост;
d. инфильтрирующий рост;
e. низкая степень структурной и функциональной дифференцировки
клеток.
Задание 11. Общее недоразвитие органов и тканей, связанное с нарушениями эмбрионального развития называют:
a. дистрофией;
b. атрофией;
c. гипотрофией;
d. гипоплазией.
Задание 12. Первичным, коренным, признаком злокачественных опухолей
является:
a. кахексия;
b. системное действие опухоли на организм;
c. инвазивный рост;
d. рецидивирование.
Задание 13. Антионкогены – это:
a. гены, вызывающие нерегулируемое клеточное деление;
b. гены, контролирующие обмен веществ;
c. неактивные гены роста и дифференцировки клеток;
d. гены-супрессоры размножения клеток;
e. измененные, вышедшие из-под контроля, протоонкогены.
Задание 14. Какие факторы способствуют реализации действия канцерогенных агентов на клетки организма?
a. действие коканцерогена;
b. действие синканцерогена;
c. действие антиоксидантов;
d. действие антигенов.
Задание 15. Уменьшение размеров клеток и тканей в результате нарушения
обменных процессов называют:
a. дистрофией;
b. атрофией;
c. гипотрофией;
d. гипоплазией.
Задание 16. Как называют гипертрофию, развившуюся после функциональных нагрузок:
a. истинной;
b. ложной;
c. концентрической;
d. эксцентрической.
43
Задание 17. Инфильтрирующий рост ткани наблюдается при:
a. доброкачественном опухолевом росте;
b. злокачественном опухолевом росте;
c. гиперплазии;
d. гипертрофии;
e. регенерации.
Задание 18. Онкогены – это:
a. гены апоптоза;
b. гены, контролирующие обмен веществ;
c. неактивные гены роста и дифференцировки клеток;
d. гены-супрессоры размножения клеток;
e. измененные протоонкогены, вышедшие из-под контроля.
Задание 19. Что такое опухолевая прогрессия?
a. качественное и количественное отличие основных биологических
свойств опухолевой ткани от нормальной аутологической, а также
от других патологически измененных тканей;
b. качественные и количественные, генетически закрепленные, передающиеся от клетки к клетке независимо друг от друга изменения свойств опухолевых клеток, обусловливающие нарастание
степени злокачественности новообразования.
Задание 20. Укажите основные черты гипербиотических процессов:
a. уменьшение объема и интенсивности роста клеток;
b. избыточный рост и размножение клеток;
c. атипичный рост клеток;
d. общее недоразвитие органов и тканей.
Задание 21. Как называется гипертрофия парных органов при выключении
функции одного из них:
a. компенсаторная;
b. викарная;
c. коррелятивная;
d. концентрическая.
Задание 22. Упрощение структурно-химической организации, снижение
уровня дифференцировки опухолевой ткани называется:
a. дисплазией;
b. конвергенцией;
c. анаплазией;
d. гипертрофией.
Задание 23. Что из указанного способствует росту опухолевых клеток?
a. молодой возраст организма;
b. слабовыраженные антигенные свойства опухолевых клеток;
44
c. продукция ФНО организмом;
d. усиление процессов конечной дифференцировки клеток;
e. активация естественных киллеров (NK-клеток).
Задание 24. Что такое патологическая гипертрофия ткани?
a. увеличение массы и объема структурных элементов после завершения формирования органов и тканей;
b. увеличение массы и объема структурных элементов тканей и органов после чрезмерных нагрузок;
c. увеличение массы и объема структурных элементов неадекватное
их функции.
Задание 25. Укажите основные черты гипобиотических процессов:
a. уменьшение объема и интенсивности роста клеток;
b. избыточный рост и размножение клеток;
c. атипичный рост клеток;
d. общее недоразвитие органов и тканей
Задание 26. Укажите основные последствия гипотрофии:
a. низкая реактивность и резистентность организма;
b. дегенерация клеток и тканей;
c. нарушения внутриклеточного метаболизма;
d. разрастание соединительной ткани.
Задание 27. Увеличение степени злокачественности опухоли называют:
a. иммортализацией;
b. промоцией;
c. опухолевой прогрессией;
d. инициацией.
Задание 28. К опухолевой трансформации клетки приводит:
a. превращение протоонкогена в онкоген.
b. активация антионкогенов.
c. инактивация генов антиапоптоза.
d. активация генов апоптоза.
e. активация протоонкогенов.
Задание 29. В каких процессах могут принимать участие онкобелки?
a. в опухолевой трансформации нормальной клетки;
b. опухолевой прогрессии;
c. опухолевой инициации;
d. в процессах метастазирования.
Задание 30. Укажите, какие патологические процессы относятся к гипобиотическим:
a. атрофия;
45
b. гипертрофия;
c. регенерация;
d. неоплазия.
Задание 31. Укажите ведущее звено в механизме развития дистрофий:
a. низкая реактивность и резистентность организма;
b. дегенерация клеток и тканей;
c. нарушения внутриклеточного метаболизма;
d. разрастание соединительной ткани
Задание 32. К антигенной атипии опухолей относится:
a. синтез эмбриоспецифических белков;
b. феномен субстратных ловушек;
c. синтез белков, свойственных другим тканям;
d. отрицательный эффект Пастера;
e. увеличение синтеза белков главного комплекса гистосовместимости.
Задание 33. Для злокачественных опухолей характерно;
a. подавление механизмов апоптоза;
b. синтез тканеспецифичных белков;
c. разрастание соединительной ткани;
d. экспансивный рост.
Задание 34. Какие из утверждений являются правильными?
a. протоонкоген – это ген нормальной клетки;
b. протоонкоген – это резервный, нефункционирующий ген;
c. протоонкоген – это предшественник онкогена;
d. протоонкоген – это мутантный онкоген.
Задание 35. Укажите ведущее звено в механизме развития атрофий:
a. неспособность клеток к анаболитическим процессам;
b. неспособность клеток к катоболитическим процессам;
c. структурная регрессия органов и тканей;
d. нарушения внутриклеточного метаболизма.
Задание 36. Укажите правильную последовательность стадий канцерогенеза:
a. инициация, промоция, прогрессия;
b. промоция, инициация, прогрессия;
c. прогрессия, инициация, промоция;
d. инициация, прогрессия, промоция;
e. промоция, прогрессия, инициация.
Задание 37. Синтез в опухолевых клетках нехарактерных для здоровой
клетки веществ является примером:
a. функционального атипизма;
46
b. тканевого атипизма;
c. метаболического атипизма;
d. антигенного атипизма.
Задание 38. Каков общий механизм действия канцерогенов?
a. активация размножения клеток;
b. активация естественных киллеров;
c. усиление процессов клеточной дифференцировки;
d. активация протоонкогенов.
Задание 39. Стадия инициации канцерогенеза заключается:
a. в качественных изменениях свойств опухолевых клеток в сторону
малигнизации;
b. в появлении более злокачественного клона клеток;
c. в трансформации нормальной клетки в опухолевую;
d. в способности опухолевой клетки к метастазированию;
e. в ктивации механизмов антибластомной резистентности организма.
Задание 40. Укажите вторую стадию метастазирования опухолей:
a. отрыв одной или группы опухолевых клеток от первичного очага
опухоли;
b. транспортировка клеток по лимфатическим и кровеносным сосудам;
c. образование тромбоэмбола и фиксация его на стенке сосуда;
d. выход клеток за пределы сосуда, их имплантация;
e. прогрессия опухоли.
Задание 41. Как называется ген, мутация или аномальная экспрессия которого служит одной из причин малигнизации клетки?
a. протоонокоген;
b. антионкоген;
c. ген-регулятор;
d. промотор.
47
СПИСОК
литературных источников
1. Лютинский С.И. Патологическая физиология с.-х. животных.– М.: Колос, 2001.– С. 186–208.
2. Общая патология: учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений /Под ред. Н.П. Чесноковой.– М.: Издательский центр «Академия», 2006.– С. 303–331.
3. Абалев Г.И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост // Биохимия. – 2000.– №1.– С. 127–138.
4. Георгиев Г.П. Как нормальные клетки превращаются в раковые // Соровский образовательный журнал. – 1999.– №4.– С. 17–21.
5. Капкин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров:
ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. –
2000.– №1.– С. 5–33.
6. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Патологическая физиология. – 1998.– №3.– С. 25–44.
7. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой
инвазии // Биохимия. – 1998.– №9.– С. 1204–1221.
8. Патологическая анатомия с.-х. животных / Под ред. В.П. Шишкова,
А.В. Жарова.– 4-е изд., перераб. и доп.– М.: Колос, 1999.– С. 20–75,
102–126, 173–201.
48
ПРИЛОЖЕНИЯ
ТАБЛИЦА I – Виды опухолей
Ткань
Опухоли
доброкачественные
злокачественные
Мезенхимные опухоли
Соединительная
ткань
Фиброма: - твердая;
- мягкая;
- десмоид
Жировая ткань
Липома
Гибернома
Мышечная ткань
Лейомиома
Рабдомиома
Зернисто-клеточная
опухоль
Гемангиома
Фибросаркома,
Выбухающая
дерматосаркома (злокачественная
гистиоцитома)
Липосаркома
Злокачественная гибернома
Лейомиосаркома
Рабдомиосаркома
Злокачественная зернисто-клеточная опухоль
Ангиосаркома
Лимфангиома
Лимфангиосаркома
Кровеносные сосуды
Лимфатические сосуды
Синовиальные оболочки
Мезотелиальная
ткань
Костная ткань
Доброкачественная
Злокачественная
синосиновиома
виома
Доброкачественная
Злокачественная мезотемезотелиома
лиома
Остеома
Остеосаркома
Доброкачественная
остеобластома
Хрящевая ткань
Хондрома
Хондросаркома
Доброкачественная
хондробластома
Эпителиальные опухоли (эпителиомы)
Кожа
Папиллома:
Базалиома
(плоскоклеСлизистые оболочки - твердая (бородавка); точный
неороговевающий рак)
- мягкая (полип)
Канкроид (плоскоклеточный ороговевающий рак)
Железистая ткань
Аденома
Аденокарцинома (железистый рак)
49
Окончание таблицы I
Ткань
Опухоли
доброкачественные
злокачественные
Пигментные опухоли
Пигментная ткань
Меланома.
Меланокарцинома (пигментный рак)
Опухоли нервной ткани (невромы)
Астроциты (звезчаАстроцитома.
Астробластома
тые клетки)
Клетки глии
Эпендиома
Бывает редко
Мозжечок
Олигодендроглиома
Бывает редко
Мозговые оболочки
Менингиома
Бывает редко
Периферическая
Доброкачественная
Злокачественная шваннервная система
невриома (шваннома) нома
Вегетативная нервная Ганглионеврома
Невробластома
система
Р и с. I. Клетки раковой опухоли легких
Р и с. II. Кровеносный сосуд внутри опухоли
50
Р и с. III. Клетки раковой опухоли молочной железы
Р и с. IV. Клетки раковой опухоли толстой кишки
51
Р и с. V. Схема общего патогенеза опухолевого процесса
52
Содержание
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................................. 3
Глава I. ИНФОРМАЦИОННАЯ ЧАСТЬ
1.1. Основные виды патологии тканевого роста ............................................................... 4
1.2. Гипобиотические процессы
1.2.1. Гипоплазия.......................................................................................................... 4
1.2.2. Атрофия .............................................................................................................. 5
1.2.3. Дегенерация ........................................................................................................ 8
1.2.4. Дистрофии .......................................................................................................... 9
1.2.5. Гипотрофия ....................................................................................................... 11
1.3. Гипербиотические процессы
1.3.1. Регенерация ...................................................................................................... 12
1.3.2. Гипертрофия ..................................................................................................... 15
1.3.3. Гиперплазия ...................................................................................................... 17
1.4. Опухолевый рост
1.4.1. Определение опухоли ...................................................................................... 18
1.4.2. Филогенез опухолей ........................................................................................ 18
1.4.3. Классификация опухолей ................................................................................ 20
1.4.4. Терминология опухолей .................................................................................. 21
1.4.5. Биологические особенности опухолей .......................................................... 21
1.4.6. Метастазирование опухолей ........................................................................... 26
1.4.7. Формы роста опухолей .................................................................................... 28
1.4.8. Этиология опухолей ........................................................................................ 28
1.4.9. Патогенез опухолей (онкогенез, канцерогенез) ............................................ 32
1.4.10. Влияние опухоли на организм ...................................................................... 34
Глава II. МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОНКОЛОГИИ
2.1. Опыты
Опыт 1. Перевивка взвесей опухолевых клеток ..................................................... 36
Опыт 2. Перевивка асцитной формы аденокарциномы Эрлиха ........................... 37
Опыт 3. Микроскопическое исследование асцитической жидкости, полученной
от мышей с асцитной формой аденокарциномы Эрлиха ...................................... 37
Опыт 4. Реакция канцеролиза ................................................................................... 38
2.2. Некоторые экспериментальные модели новообразований .................................... 39
Глава III. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ
3.1. Контрольные вопросы ................................................................................................ 40
3.2. Тестовые задания ........................................................................................................ 41
СПИСОК литературных источников .................................................................................. 48
ПРИЛОЖЕНИЯ ..................................................................................................................... 49
53
54
55
Ответственный за выпуск Ю.Л. Ошуркова
Корректор Г.Н. Елисеева
Заказ № 90 –Р. Тираж 100 экз. Подписано в печать 12.04.2011 г.
ИЦ ВГМХА 160555, г. Вологда, с. Молочное, ул. Емельянова, 1
56