Метаболическая терапия при сердечно

P
Лекції, огляди, новини
Метаболическая терапия
при сердечно-сосудистых заболеваниях
В.Ю. ПРИХОДЬКО, д. мед. н., профессор
/Национальная академия последипломного образования им. П.Л. Шупика,
кафедра терапии и гериатрии, Киев/
Резюме
Метаболічна терапія при серцево-судинних захворюваннях
В.Ю. Приходько
Оглядова стаття присвячена місцю метаболічної терапії в лікуванні серцево-судинних захворювань.
У статті дано характеристику багатьом сучасним препаратам метаболічної дії, описано механізми їх
дії та клінічні ефекти.
Ключові слова: метаболічна терапія, серцево-судинна патологія
Resume
Metabolic therapy in cardiovascular pathology
V.Yu. Prihodko
The survey letter is dedicated to metabolic therapy in cardiovascular pathology treatment. Many
metabolic drugs with the mechanisms ad clinical effects were characterized.
Key words: metabolic therapy, cardiovascular pathology
Одним из основных патогенетических механизмов сердечнососудистых заболеваний является ишемия и гипоксия органовмишеней – сердца, мозга, почек, сетчатки глаза. Не следует также
забывать, что при хронической сердечной недостаточности,
сопровождающейся ухудшением системного объемного кровотока, от гипоксии страдают все органы и системы, не относящиеся к органам-мишеням (пищеварительная, мышечная), что существенно ухудшает качество жизни больного. Поэтому коррекция
гипоксии и ее последствий, адаптация тканей к работе в условиях пониженной доставки кислорода является актуальной задачей
современной фармакологии.
Борьба с гипоксией может осуществляться несколькими
путями:
1) оксигенация вдыхаемого воздуха (столь распространенные в прошлом кислородные подушки действительно
облегчали состояние больных с сердечно-сосудистыми
и дыхательными заболеваниями);
2) применение сосудорасширяющих средств, увеличивающих местный объемный кровоток в органах, испытывающих
гипоксию (нитраты, сиднонимины, винпоцетин основное
лечебное действие реализуют именно за счет сосудорасширяющего эффекта);
3) уменьшение потребности органа в кислороде путем снижения его функциональной активности (бетаадреноблокаторы уменьшают потребность сердца в
кислороде за счет снижения частоты и силы сердечных
сокращений, антигипоксант оксибутират натрия в острой
фазе инсульта снижает активность нейронов);
4) повышение эффективности использования поступающего
кислорода в ишемизированных тканях, увеличение КПД
его использования (метаболические препараты).
В условиях, когда сосудорасширяющие средства уже реализовали свой потенциал (неконтролируемая вазодилатация
чревата нарушениями ауторегуляции кровотока в жизненно важных органах), а дальнейшее снижение функциональной актив-
ности органов может привести к их функциональной недостаточности (брадикардия при сердечной недостаточности сопровождается снижением сердечного выброса), существенную
помощь в поддержании жизнеспособности ишемизированного
органа могут оказать именно метаболические средства, повышающие эффективность использования кислорода, переключающие метаболизм на более экономные пути, защищающие
ткани от последствий оксидативного стресса при реперфузии.
К достоинствам метаболической терапии можно отнести:
– возможность ее использования как в острых случаях (ОКС,
инфаркт миокарда, ОНМК), так и при хронических формах
сердечно-сосудистых заболеваний;
– одновременное положительное воздействие на несколько органов и систем (сердце, мозг, сетчатка глаза, внутреннее ухо, почки, печень, мышечная система), что
сопровождается не только улучшением функционального состояния органа-мишени, но и организма в целом.
Универсальность такого действия объясняется общностью метаболических процессов в различных тканях
человеческого организма;
– широкий спектр метаболических эффектов, направленных
на защиту от острой ишемии (включение резервных антигипоксических механизмов, снижение содержания лактата в клетке, восстановление электрического потенциала
клеточных мембран), оксидативного стресса (блокирование свободных радикалов, стимуляция синтеза внутриклеточных антиоксидантов), на поддержание метаболизма
на минимальном эффективном уровне в условии хронической гипоксии (переключение на О2-экономный путь окисления глюкозы вместо бета-окисления жирных кислот,
активация резервного сукцинат-дегидрогеназного окисления в цикле трикарбоновых кислот);
– потенцирование действия сердечно-сосудистых средств
(коронаролитиков за счет защиты NO и эндотелия от действия свободных радикалов; антиаритмиков за счет повы-
61
proCARDIO
шения электрической стабильности миокарда, тромболитиков и антиагрегантов за счет улучшения местной реологии);
– низкая частота побочных эффектов (а порой практически
полное их отсутствие) и хорошая переносимость пациентами разных возрастных групп. Эта черта связана, в том
числе, и с отсутствием прямого гемодинамического действия, приводящего к колебанию АД, сдвигам за пределы
ауторегуляции кровотока.
Одним из самых распространенных сердечно-сосудистых
заболеваний в украинской популяции является ИБС, которая в этом
отношении практически не уступает артериальной гипертензии
[Коваленко В.Н., 2005]. Хронические формы ИБС существенно
ухудшают качество жизни больных, не только ограничивая их физическую и социальную активность, но и создавая постоянную
угрозу фатальных осложнений, требующих длительного, активного и, как следствие, дорогостоящего лечения. И медики, и сами
пациенты сегодня осознают необходимость систематического и
адекватного лечения хронических форм ИБС, да и фармацевтические компании предоставляют широкий арсенал средств,
позволяющих уменьшить потребность сердца в кислороде, увеличить его доставку в миокард, оптимизировать метаболические
процессы в кардиомиоцитах, защищая их от последствий ишемии.
Положительными чертами метаболических средств являются почти
полное отсутствие нежелательных гемодинамических эффектов,
хорошая переносимость больными всех возрастных групп, направленность действия на глубинные метаболические механизмы
развития ишемии и миокардиоцитопротекторное действие [Lu C.,
1998; Szwed H., 1999; Серкова В.К. и др., 2003; Визир В.А. и др., 2006].
Препараты метаболического действия положительно влияют на
процессы трофики клеток, образование и использование энергии,
нарушение которых рассматривается в последние годы как ключевой момент в развитии артериальной гипертензии и некоторых
видов сосудистой патологии. Показано, что они повышают устойчивость тканей к гипоксии и последствиям реперфузии.
Применение метаболических препаратов является и одним из
направлений в лечении коронарогенной СН. В кардиологической
практике широкое применение нашли такие препараты, как триМексикор, кверцетин, карметазидин, милдронат, тиотриазолин, Мексикор
донат, в неврологической – актовегин, мексидол, ноотропил,
инстенон. Каждое из этих метаболических средств обладает
преимущественной тропностью либо к миокардиоцитам, либо к
клеткам нервной ткани, но при этом отмечается и положительное
воздействие на обменные процессы в других тканях организма.
Сегодня метаболическая терапия занимает полноправное место
в схемах лечения сердечно-сосудистой патологии, вошедших в
международные рекомендации. В частности, в Рекомендациях
Европейского кардиологического общества (2006) для медикаментозной терапии, снижающей выраженность симптомов и/или
уменьшающей ишемию, предлагается использование метаболических средств (класс ІІв) по возможности в качестве дополнительной терапии или, в случае непереносимости общепринятой
терапии, вместо нее (триметазидин, ранолазин).
Однако наряду с двумя упомянутыми препаратами у врачей
имеется очень широкий арсенал метаболических средств, многие из которых прошли сравнительные исследования и показали
хорошую клиническую эффективность.
Ниже рассмотрены наиболее эффективные лекарственные средства, применяемые для метаболической терапии в кардиологии.
Триметазидин относится к парциальным ингибиторам окисления жирных кислот. Механизм действия препарата реализуется
через подавление метаболизма в миокарде свободных жирных
62
№ 4(130)
/ 2009
P
кислот (как длинно-, так и короткоцепочечных), требующего для
образования такого же количества АТФ на 17% больше кислорода,
чем окисление глюкозы [Kantor P., 2000; Амосова Е.Н., 2000]. Это
осуществляется за счет селективного ингибирования 3-кетоацил
КоА тиолазы – фермента, отвечающего за β-окисление жирных
кислот. Действие триметазидина проявляется при хронических
формах ИБС [TRIMPOL, TACT; Fabiani J., 1992; Сыркин А.Л., 2002],
тогда как при остром инфаркте миокарда заметного эффекта он
не оказывает [EMIP-FR Group, 2000]. В отличие от некоторых антиангинальных препаратов, триметазидин не является скоропомощным, т.е. эффект от его применения наблюдается не сразу, а
спустя некоторое время, необходимое для перестройки и стабилизации метаболизма. Под влиянием триметазидина увеличивается окисление пирувата и гликолитическая продукция АТФ, тормозится накопление лактата и развитие ацидоза, подавляется
свободнорадикальное окисление. Препарат применяют не только в кардиологии, но и в офтальмологии (при хориоретинальных
расстройствах, вызванных ишемией), и в оториноларингологии
для лечения кохлеарно-вестибулярных нарушений ишемического
происхождения (головокружение, шум в ушах, снижение слуха).
Ранолазин, дериват пиперазина, также является парциальным
Ранолазин
ингибитором окисления жирных кислот, хотя его биохимическая
мишень пока не установлена. Препарат снижает частоту приступов
стенокардии и увеличивает толерантность к физической нагрузке.
Он оказывает антиишемический эффект вследствие ограничения
использования в качестве энергетического субстрата свободных
жирных кислот и повышения использования глюкозы. Это приводит
к образованию большего количества АТФ на каждый моль потребленного кислорода. Однако ранолазин не способен оказывать
достаточный антиангинальный эффект при монотерапии, поэтому
используется в комбинированной терапии больных ИБС вместе с
бета-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов.
Милдронат также является представителем ингибиторов окисления жирных кислот. Но механизм его действия несколько отличен
от двух предыдущих препаратов. Милдронат обратимо ограничивает скорость биосинтеза карнитина из его предшественника –
гамма-бутиробетаина. Вследствие этого нарушается карнитинопосредованный транспорт длинноцепочечных жирных кислот
через мембраны митохондрий без воздействия на метаболизм
короткоцепочечных жирных кислот. Частичная блокада окисления
жирных кислот включает альтернативную систему производства
энергии – окисление глюкозы, которая значительно эффективнее
использует кислород для синтеза АТФ. Милдронат, как и триметазидин, при стабильной стенокардии уменьшает частоту приступов
стенокардии, повышает толерантность больных к физической нагрузке и снижает среднее суточное потребление нитроглицерина.
Карнитин (витамин ВТ) является эндогенным соединением и
образуется из лизина и метионина в печени и почках. Он играет
важную роль в переносе длинноцепочечных жирных кислот через
внутреннюю мембрану митохондрий, в то время как активация и
проникновение низших жирных кислот происходит без его участия. Кроме того, карнитин играет ключевую роль в образовании
и регуляции уровня ацетил-КоА. Антигипоксическое действие
препарата связано с блокадой транспорта жирных кислот в
митохондрии, является дозозависимым и проявляется при назначении высоких доз, в то время как низкие дозы обладают лишь
специфическим витаминным действием.
Коэнзим Q10 (убихинон) относится к группе антиоксидантов.
Он эффективно защищает липиды биологических мембран и
липопротеидные частицы крови от перекисного окисления, предохраняет ДНК и белки организма от окислительной модификации
P
Лекції, огляди, новини
в результате накопления активных форм кислорода. В организме
синтезируется из аминокислоты тирозин при участии витаминов
группы В и С, фолиевой и пантотеновой кислот, ряда микроэлементов. С возрастом биосинтез коэнзима Q10 прогрессивно
снижается, а его расход при физических, эмоциональных нагрузках, в патогенезе различных заболеваний и окислительном стрессе возрастает. Защитная роль коэнзима Q10 обусловлена его
участием в процессах энергетического метаболизма кардиомиоцита и антиоксидантными свойствами. Коэнзим Q10 регенерирует под влиянием ферментных систем организма, что отличает
его от других антиоксидантов, которые, выполняя свою функцию,
необратимо окисляются сами, требуя дополнительного введения.
Под влиянием коэнзима Q10 у больных с дилатационной кардиомиопатией и пролапсом митрального клапана улучшалась диастолическая функция миокарда. Препарат рекомендуют включать
в комплексное лечение ИБС, артериальной гипертензии, атеросклероза и синдрома хронической усталости.
Эффект тиотриазолина обусловлен противоишемическими,
антиоксидантными, мембраностабилизирующими и иммуномодулирующими свойствами. Тиотриазолин усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, снижает угнетение
процессов окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ. Препарат активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных
участках миокарда, уменьшает чувствительность миокарда к
катехоламинам, предупреждает прогрессивное угнетение
сократительной функции сердца, стабилизирует и уменьшает,
соответственно, зоны некроза и ишемии миокарда. Антиоксидантный эффект реализуется за счет повышения уровня каталазы; снижения уровня малонового альдегида и диеновых конъюгатов; снижения количества свободных радикалов. Препарат
назначается при хронических гепатитах различной этиологии,
циррозе печени. У больных ишемической болезнью сердца в
качестве дополнительного средства тиотриазолин назначают при
остром инфаркте миокарда, стенокардии напряжения и покоя,
постинфарктном кардиосклерозе, аритмиях.
Актовегин – высокоочищенный гемодиализат, получаемый
методом ультрафильтрации из крови телят, содержащий аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды, промежуточные продукты
углеводного и жирового обмена (олигосахариды, гликолипиды),
электролиты (Mg, Na, Ca, P, K), микроэлементы (Si, Cu). Основой
фармакологического действия Актовегина является улучшение
транспорта, утилизации глюкозы и поглощения кислорода: повышается обмен; активируются ферменты окислительного фосфорилирования; увеличивается приток ионов К+ в клетку; ускоряется
распад продуктов анаэробного гликолиза (лактата,
b-гидроксибутирата). Олигосахариды актовегина активируют
транспорт глюкозы внутрь клетки, минуя рецепторы инсулина.
Антигипоксическое действие актовегина суммируется через
улучшение утилизации глюкозы, усвоение кислорода и снижение
потребления миокардом кислорода в результате уменьшения
периферического сопротивления. Антиоксидантное действие
актовегина обусловлено наличием в этом препарате высокой
супероксиддисмутазной активности, наличием магния и микроэлементов, входящих в простетическую группу СОД.
Рибоксин является производным (нуклеозидом) пурина. Его
можно рассматривать в качестве предшественника АТФ. Имеются
данные о способности препарата повышать активность ряда
ферментов цикла Кребса, стимулировать синтез нуклеотидов,
оказывать положительное влияние на обменные процессы в
миокарде и улучшать коронарное кровообращение. По типу
действия относится к анаболическим веществам. Будучи нуклеозидом, инозин может проникать в клетки и повышать энергетический баланс миокарда. Применяют препарат для комплексной
терапии ишемической болезни сердца, перенесенного инфаркта миокарда, миокардиодистрофии, при нарушениях ритма,
связанных с применением сердечных гликозидов. Назначают
также при заболеваниях печени (гепатиты, цирроз).
Неотон (фосфокреатин) по химической структуре аналогичен
макроэргическому эндогенному фосфокреатину. Тормозит процесс
деструкции мембраны ишемизированных кардиомиоцитов и миофибрилл, уменьшает размер зоны некроза и ишемии, обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии, улучшает микроциркуляцию.
При ишемии и постишемической реперфузии вызывает антиаритмический эффект. Препарат показан при остром инфаркте миокарда,
хронической сердечной недостаточности, остром нарушении
мозгового кровообращения, а в спортивной медицине – для профилактики развития синдрома физического перенапряжения и
улучшения адаптации к экстремальным физическим нагрузкам.
Кардонат является комбинированным препаратом, в состав
которого входят витамины, аминокислоты и их производные:
L-карнитина хлорид – 100 мг, лизина гидрохлорид – 50 мг, коэнзим
В12 (кобамамид) – 1 мг, коэнзим В1 (кокарбоксилаза) – 50 мг, коэнзим В6 (пиридоксаль-5-фосфат) – 50 мг. Действие препарата
обусловлено синергическими эффектами входящих в него компонентов. L-карнитин относится к средствам с анаболическим
действием, регулирует метаболизм пирувата, является специфическим переносчиком длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии, где происходит их бета-окисление до ацетил-КоА (субстрат для образования АТФ в цикле Кребса).
АТФ-ЛОНГ является препаратом разнолигандных координационных соединений с макроэргическимим фосфатами, молекула которого состоит из аденозин 5 трифосфата (АТФ), аминокислоты гистидина и солей магния и калия. АТФ-ЛОНГ стимулирует энергетический обмен, активность ионтранспортных систем
мембран клеток, нормализует концентрацию ионов калия и магния, показатели липидного состава мембран, активность мембранозависимых ферментов, улучшает антиоксидантную систему
защиты миокарда, снижает концентрацию мочевой кислоты.
Препарат обладает противоишемическим, мембраностабилизирующим, антиаритмическим действием благодаря нормализации метаболических процессов в миокарде при ишемии и
гипоксии. В условиях ишемии препарат снижает потребление
миокардом кислорода, улучшает коронарное кровообращение,
активизирует функциональное состояние сердца, что приводит к
уменьшению частоты приступов стенокардии и одышки во время
физических нагрузок. Препарат рекомендуют также при нарушениях ритма, в том числе пароксизмальных.
Кверцетин – препарат из группы биофлавоноидов, блокатор
5-липоксигеназы. Обладает капилляростабилизирующим, кардиои радиопротекторным, регенеративным действием за счет антиоксидантных, противовоспалительных, спазмолитических и антисклеротических свойств. Применяют его в комплексном лечении
климактерического, вертебрально-болевого синдрома; нейрорефлекторных проявлений остеохондроза позвоночника; хронического гломерулонефрита; при нейроциркуляторной дистонии,
ишемической болезни сердца, стенокардии напряжения II–III ФК.
В последние годы в Украине получил широкое распространение препарат Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипирдина сукцинат) – синтетический антиоксидант из группы 3-окспиридинов.
Для этого препарата характерно сочетание двух фармакологических свойств – антигипоксического и антиоксидантного. В
63
proCARDIO
качестве антигипоксанта Мексикор активирует сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, что уменьшает кислородоемкий
процесс окисления жирных кислот (продукция того же количества
АТФ при меньшем потреблении О2). В качестве антиоксиданта
Мексикор снижает концентрацию липопероксидов в крови.
Последние ускоряют деградацию NO и усугубляют эндотелиальную дисфункцию, что способствует ухудшению коронарного
кровотока. Таким образом, опосредованно Мексикор способствует улучшению коронарного кровотока.
Весь спектр эффектов Мексикора можно представить следующим образом:
– Препарат стимулирует прямое окисление глюкозы по
пентозо-фосфатному шунту, активируя сукцинатдегидроденазный путь окисления, переключая клеточный метаболизм
с преимущественного окисления жирных кислот на окисление глюкозы. При улучшении оксигенации миокарда
Мексикор не препятствует окислению жирных кислот на
фоне полного использования в энергетической цепи глюкозы. Это отличает его от триметазидина и милдроната, которые блокируют бета-окисление ЖК как в условиях гипоксии,
так и при восстановлении коронарного кровотока.
– Мексикор повышает уровень восстановленных нуклеотидов (НАДФН), что усиливает антиоксидантную защиту
клетки и способствует сохранению уровня эндогенных
антиоксидантов. Терапевтические эффекты выявляются в
диапазоне от 10 до 300 мг/кг.
– Мексикор улучшает энергетический обмен клетки, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий.
Сукцинат, входящий в его состав, сам включается в работу дыхательной цепи, повышая ее эффективность.
– Препарат повышает активность антиоксидантных ферментов, ответственных за образование и расходование активных форм кислорода, в частности супероксиддисмутазы.
– Влияет на содержание биогенных аминов и улучшает
синаптическую передачу.
– Стабилизирует биологические мембраны, в частности
мембраны эритроцитов и тромбоцитов.
– Модулирует рецепторные комплексы мембран мозга:
бензодиазепиновый, ГАМК-эргический, ацетилхолиновый.
– Ингибирует синтез тромбоксана А, лейкотриенов и усиливает синтез простациклина.
– Гиполипидемическое действие Мексикора проявляется
снижением уровня общего холестерина и липопротеинов
низкой плотности.
Таким образом, Мексикор оказывает влияние на основные
звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с гипоксическими состояниями и процессами свободно-радикального
окисления. Это и объясняет широту его терапевтического действия. Препарат рекомендуется для комплексной терапии ИБС
(как для лечения ОКС и инфаркта миокарда, так и ХИБС, сердечной недостаточности, нарушений ритма), последствий гипертонических кризов, ишемической болезни мозга (инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия). Кроме того, Мексикор повышает
устойчивость организма к неблагоприятному действию факторов
внешней среды: стресс, травмы головного мозга, физические
нагрузки, гипоксия, интоксикации, злоупотребление алкоголем.
Фармакологические свойства Мексикора подтверждаются
данными клинических исследований, проведенных в основном,
где он продемонстрировал хороший клинический эффект у неврологических пациентов как с ОНМК, так и с хронической ишемией
мозга. Универсальность метаболического действия препарата
позволила применять его и при различной сердечно-сосудистой
64
№ 4(130)
/ 2009
P
патологии – от острого коронарного синдрома до хронической
сердечной недостаточности. А.П. Голиков и др. показали, что включение Мексикора (300 мг/сут.) в комплексную терапию больных
стабильной стенокардией приводит к увеличению толерантности
к физической нагрузке – способствует повышению пороговой мощности при велоэргометрических тестах [5]. Исследователями было
установлено также, что прием Мексикора сопровождается улучшением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии,
что очень важно для коррекции эндотелиальной дисфункции, присущей практически всем сердечно-сосудистым заболеваниям.
Е.Н. Богословской и др. было показано, что включение Мексикора
в комплексную терапию инфаркта миокарда с первых часов развития заболевания позволило сократить частоту развития угрожающих жизни осложнений в острый и подострый периоды, снизить
электрическую нестабильность миокарда, уменьшить частоту желудочковых нарушений ритма в период с 7-х до 21–24-х суток [3].
Мексикор назначался в первые 5 дней в/в по 10,0 на физрастворе;
затем 9 дней в/м по 7,5 мг/кг/сут. за 3 инъекции; в последующем –
перорально по 300 мг/сут. Подобные позитивные эффекты Мексикора
у больных, перенесших инфаркт, можно объяснить, в том числе и его
антиоксидантным действием, проявляющимся снижением концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов [5].
В.В. Савельевой и др. было показано, что включение
Мексикора в состав традиционной терапии больных ХСН приводит к уменьшению выраженности диастолической дисфункции
ЛЖ как в покое, так и при статической нагрузке [6]. Такое действие препарата связано, скорее всего, с активацией гибернирующего миокарда за счет эргономизации обмена и устранения
последствий оксидативного стресса. На основании полученных
данных, исследователи рекомендуют включать Мексикор
(300 мг/сут.) в длительную комплексную терапию больных ХСН.
Таким образом, в арсенале терапевтов, кардиологов, неврологов появился еще один препарат метаболического действия,
проявляющий свои клинические эффекты при всех видах внутренней патологии, связанной с гипоксией и активацией процессов
перекисного окисления. Механизм действия Мексикора делает
его универсальным, что особенно важно в условиях комплексной
патологии у людей старшего возраста.
Литература
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных
ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности [Текст] /
Е.Н. Амосова // Серия «В помощь практическому врачу», вып. 2. – К., 2000. – 8 с.
Lu C., Dabrowski P., Fragasso G.,Chierchia S.L. Effects of trimetazidine on ishemic
left ventricular dysfunktion in patients with coronary artery disease // Am. Journal
Cardiol., 1998, 82: 898–901.
Szwed H., Sadovski Z., Pachocki R., et. al. The anti-ischemic effects and tolerance
of trimetazidine in coronary diabetic patients: a sub-study from Trimpol-1 //
Cardiovasc. Drug Therapy, 1999; 13: 217–222.
Актовегин в хирургии, внутренней медицине, лучевой терапии, дерматологии,
спортивной медицине, общей медицинской практике. Научно-медицинская документация. – 1991. – 62 с.
Савельева В.В. Влияние Мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки [Текст] / В.В. Савельева, В.П. Михин, Т.А. Николенко, А.В. Харченко, О.Н. Зуева // Кардиология. – 2005.
Голиков А.П. Антиоксиданты – цитопротекторы в кардиологии [Текст] /
А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин // Кардиоваскулярная терапия и
профилактика. – 2004. – №6. – Ч. 2. – С. 22–28.
Голиков А.П. Влияние Мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте
миокарда [Текст] / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев // Кардиология. –
2005. – №7. – С. 21–26.
Богословская Е.Н. Антиаритмическая активность Мексикора у больных острым
инфарктом миокарда [Текст] / Е.Н. Богословская, С.А. Сумин, В.П. Михин //
Вестник интенсивной терпии. – 2005. – №6. – С. 6–7
Компендиум. – К.: Морион, 2006. – Часть 1 и 2.