Патогенетическая роль звездчатых клеток Ито и клеточных

XC
h a n g e Vi
e
N
y
bu
to
lic
.c
.d o
m
o
o
c u -tr a c k
C
m
C
lic
О р и г и н а л ь н а я с т wа т ь я
w
w
.d o
w
w
w
w
k
k
to
bu
y
N
O
W
!
F-
er
O
W
w
PD
h a n g e Vi
e
!
XC
er
PD
F-
c u -tr a c k
Патогенетическая роль звездчатых клеток
Ито и клеточных коопераций в формировании
фиброза при хроническом гепатите С
С.П.Лукашик1, В.М.Цыркунов2, В.П.Андреев2, Р.И.Кравчук2, В.А.Абакарова3
1
Белорусский государственный медицинский университет, Минск;
Гродненский государственный медицинский университет;
3
Детская поликлиника №1, Гродно
2
Изучены морфологические и ультраструктурные характеристики популяции звездчатых клеток Ито и различных клеточных коопераций в реакциях образования фиброзной ткани при хроническом гепатите С. Установлено, что в патоиммуноморфогенезе хронического гепатита С основную роль играют активные клеточные кооперации в составе
звездчатых клеток Ито, поврежденных гепатоцитов, лимфоцитов, клеток Купфера, при этом центральное место занимают звездчатые клетки Ито, которые из пассивных, накапливающих ретиноиды, превращаются в контрактильные,
пролиферирующие и фиброгенные. Дальнейшее изучение вклада различных матрикс-продуцирующих клеток в исходы хронического воспаления в печени позволит определять индивидуальную для каждого больного стратегию антифиброзной терапии.
Ключевые слова: хронический гепатит С, звездчатые клетки Ито, клеточные кооперации, фиброзная ткань
The pathogenetic role of stellate Ito’s cells and cellular
cooperations in fibrosis formation in chronic С hepatitis
S.P.Lukashik1, V.M.Tsyrkunov2, V.P.Andreev2, R.I.Kravchuk2, V.A.Abakarova3
1
Belorussian State Medical University, Minsk;
Grodno State Medical University;
3
Рediatric polyclinic №1, Grodno
2
Morphological and ultrastructural characteristics of population of stellate Ito’s cells and different cellular cooperations in
reactions of fibrogenesis were studied in patients with chronic С hepatitis. It was revealed that active cellular cooperations
(including stellate Ito’s cells, damaged hepatocytes, lymphocytes, Kupfer’s cells) play the main role. Stellate Ito’s cells have a
central place which transform from passive state (accumulating retinoid) to contractile, proliferating and fibrogenic. Further
investigation the contribution of different matrix productive cells in chronic inflammation in liver will allow to identify the individual
strategy of antifibrotic treatment for each patient.
Key words: chronic C hepatitis, stellate Ito’s cells, cellular cooperations, fibrous tissue
Ф
иброз печени – стереотипная реакция на хроническое
повреждение – процесс, характеризующийся чрезмерным накоплением внеклеточных матриксных протеинов,
включая коллаген [1–3]. Достижения в изучении морфологии
печени, особенно уточнение функции перисинусоидальных
звездчатых клеток Ито (ЗКИ) – основных продуцентов коллагена – способствовали пониманию сущности процесса
фиброгенеза в целом и его клеточных основ в частности.
Было показано, что ЗКИ в норме являются покоящимися
клетками, накапливающими ретиноиды, секретирующими
интерлейкин-10 (ИЛ-10), снижающий уровень активности
макрофагов печени, продуцирующими ограниченное колиДля корреспонденции:
Лукашик Светлана Петровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры
инфекционных болезней Белорусского государственного медицинского
университета
Адрес: 220116, Беларусь, Минск, пр-т Дзержинского, 83
Телефон: (0172) 334-1462
Статья поступила 09.02.2009 г., принята к печати 04.06.2010 г.
чество протеинов внеклеточного матрикса [1–4]. В условиях
воздействия на печень повреждающего фактора ЗКИ способны трансдифференцироваться в миофибробласты, продуцирующие коллаген. При устранении воздействия этиологического фактора ЗКИ могут, с одной стороны, подвергать
деградации компоненты экстрацеллюлярного матрикса,
секретируя набор энзимов – матриксных металлопротеиназ;
с другой, при определенных условиях они способны подавлять активность последних за счет секреции тканевого
ингибитора матриксных металлопротеиназ и активности
плазмина. Все это демонстрирует потенциально динамичную природу фиброзных процессов в печени, характерных
не только для острых и хронических гепатитов, но и для циррозов печени [2, 3, 5, 6].
В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что
накопление фиброзной ткани в печени может быть индуцировано многими причинами, в том числе персистирующими
инфекционными агентами. В большей степени это утверждение характерно для вируса гепатита С (HCV), обладаю-
7
.c