снижение хронической токсичности лидокаина при помощи

СНИЖЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЛИДОКАИНА
ПРИ ПОМОЩИ РЕФЛЕКСОТЕРАПИИ ПО ДАННЫМ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Походенько-Чудакова И.О., Максимович Е.В., Кураленя С.Ф.
Кафедра хирургической стоматологии УО «Белорусский
государственный медицинский университет» (зав. кафедрой - д-ор мед.
наук, профессор И.О. Походенько-Чудакова); Белорусский
Сотрудничающий Центр Европейской Ассоциации черепно-челюстнолицевой хирургии (директор - Заслуженный деятель науки Республики
Беларусь, д-ор мед. наук, профессор О.П.Чудаков); УЗ «Минский
консультативно-диагностический центр»
(главный врач – А.В. Толкачёв)
Стоматологический статус и отмечающаяся тенденция к старению
населения, на современном этапе делает значительной в количественном
отношении группу пациентов, которым требуются неоднократные введения
местных анестетиков при санации полости рта по ортопедическим
показаниям.
Следует
подчеркнуть,
что
большинство
представителей
указанной группы пациентов относятся к старшей возрастной категории, для
которой характерно особое состояние организма, отличающееся снижением
компенсаторных
и
адаптационных
возможностей.
Последний
факт
обусловлен атеросклеротическими изменениями коронарных, мозговых,
печеночных
и
почечных
сосудов
и
проявляется
функциональной
недостаточностью кровообращения, снижением метаболизма, дыхательной
функции и порога чувствительности дыхательного центра к углекислоте.
Функция почек у лиц данной категории может быть снижена до 50%.
Отмечается угнетение функции печени, что также способствует снижению
интенсивности обменных процессов. Всё указанное негативно сказывается на
выделительной функции этих органов. Соответственно и выведение
лекарственных
средств
уменьшается,
создаются
более
высокие
их
концентрации, которые дольше циркулируют в организме. В тоже время
2
известно, что данные факты могут способствовать развитию хронической
токсичности лекарственных средств (С.И. Гажва и соавт., 2008). Ситуацию
усугубляет то, что 30-76% пациентов обращающихся к стоматологу страдают
соматическими заболеваниями (А.Ф. Бизяев и соавт., 2002).
Всё
перечисленное
диктует
необходимость
экспериментального
исследования данного вида осложнений местной анестезии и разработки
новой наиболее эффективной и информативной системы профилактики и
прогнозирования их развития.
Целью работы явилось изучение возможности снижения хронической
токсичности
лидокаина
при
помощи
рефлексотерапии
в
условиях
эксперимента.
Объекты и методы. Эксперимент выполнен на 33 самцах белых
лабораторных мышей с массой тела 22-35 грамм. Животные были получены
из питомника Центральной научно-исследовательской лаборатории УО
«Белорусский
государственный
медицинский
университет».
Перед
экспериментом животные прошли двухнедельный карантин и содержались
на
стандартном
рационе
вивария.
Экспериментальные
исследования
выполняли в соответствии с требованиями, регламентирующими работу с
экспериментальными животными (С.Д. Денисов, Т.С. Морозкина, 2001).
Терапевтическая доза лидокаина рассчитывались на единицу массы тела
исходя из данных клинической фармакологии (Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич,
2005).
Был смоделирован субхронический эксперимент (2 недели). Все
экспериментальные животные были разделены на две серии, которым
каждые 3-4 дня вводили 2% раствор лидокаина гидрохлорида в дозе 50 мг/кг
массы тела в подчелюстную область (вариант мандибулярной анестезии
внеротовым доступом). Первая серия, включала 16 особей и служила
контролем. Вторая серия состояла из 17 особей, которым предварительно
был
проведен
курс
рефлексотерапии
при
помощи
аппарата
электропунктурной терапии «Витязь АЭТ-01» (Республика Беларусь) по
3
разработанной нами схеме: (подсерия 2а (7 особей) - 5 сеансов, подсерия 2б
(10 особей) – 10 сеансов).
Изучали поведенческие реакции животных при введении анестетика,
отмечались токсические влияния на центральную нервную систему (ЦНС):
судорожные
явления,
вялость,
явления
гемипареза
или
парапареза,
гиперактивность. Регистрировали одышку, фиксировали факты летальности.
У погибших и выведенных из эксперимента особей, в том числе и
контрольной серии, осуществляли забор паренхиматозных органов на
патоморфологическое исследование на каждом из этапов выполнения
эксперимента.
Результаты. Летальность после введения препарата составила в 1-й
серии – 37,5%, а во 2-ой – 23,5%. Летальные исходы отмечали в течение 5
минут после введения с выраженными явлениями гемипареза на стороне
введения, без судорожных проявлений, иногда «на игле». У всех животных
констатировалась
одышка
с
участием
в
дыхании
вспомогательной
мускулатуры.
По результатам патоморфологического исследования в 1-й серии после 5
введений в препаратах печени отмечался слабо выраженный ядерный
полиморфизм; мелкие немногочисленные очаги некроза гепатоцитов с
перифокальной воспалительной реакцией (в инфильтрате визуализировалось
большое число эозинофилов); скудная воспалительная инфильтрация в
отдельных портальных трактах; нерезко выраженный, преимущественно
внутрипротоковый, холестаз. В отдельных препаратах выявлялась более
выраженная воспалительная реакция в портальных трактах, определявшаяся
во всех портальных трактах. Отмечалась воспалительная инфильтрация
вокруг центральных вен. Воспалительный инфильтрат был представлен
преимущественно лимфоцитами с примесью небольшого числа эозинофилов
и единичных нейтрофилов. Констатировались более многочисленные мелкие
очаги некроза гепатоцитов. В отдельных ядрах выявлялись эозинофильные
внутриядерные включения.
4
При патоморфологическом исследований почек в части препаратов
отмечалось нерезко выраженное полнокровие с единичными диапедезными
кровоизлияниями, неравномерное полнокровие клубочков, дистрофические
изменения
канальцевого
эпителия
и
мелкие
немногочисленные
круглоклеточные инфильтраты в интерстиции. В некоторых препаратах
число инфильтратов и их размеры были больше, отмечались клубочковые
сосудистые нарушения (мукоидное и фибриноидное набухание) в единичных
клубочках.
У 2-й серии животных при патоморфологическом исследовании печени
также
определялись
воспалительной
очаги
некроза
инфильтрацией.
гепатоцитов
Однако
данные
с
перифокальной
изменения
были
преимущественно мелкими, единичными. Констатировалось умеренное
полнокровие, скудная воспалительная инфильтрация единичных портальных
трактов. Перипортальный холестаз был выражен слабо. В отдельных
препаратах отмечалась слабо выраженная белковая дистрофия. Вокруг
мелких очагов некроза гепатоцитов в перифокальной воспалительной
инфильтрации
присутствовало
значительное
число
эозинофилов
и
нейтрофилов (последние преобладали). В синусоидах отмечались группы и
короткие цепочки лимфоцитов с примесью эозинофилов и нейтрофилов.
Воспалительная
инфильтрация
присутствовала
практически
во
всех
портальных трактах, местами с выходом за пределы пограничной пластинки
и некрозом окружающей ткани печени. Воспалительная реакция отмечалась
также вокруг отдельных центральных вен.
При исследовании почек у особей 2-й серии в собирательных трубочках
наблюдались очажки петрификации и уплотнённые эозинофильные массы, а
также
очень
мелкие
единичные,
преимущественно
периваскулярные,
круглоклеточные инфильтраты в интерстиции, регистрировалось слабое
полнокровие.
Таким образом, становится очевидным, что частые повторные введения
2% раствора лидокаина гидрохлорида не всегда безопасны для организма,
5
особенно при дефиците плазменной холтнестеразы, что может наблюдаться
при инволютивных изменениях печени. Значительную частоту токсических
проявлений со стороны центральной нервной системы можно объяснить
особенностью введения препарата, а также особенностями иннервации и
васкуляризации головы и шеи.
Гепатотоксическое
действие
лидокаина
может
быть
объяснено
фармакокинетикой и фармакодинамикой данного лекарственного средства.
70% всосавшегося препарата подвергается биотрансформации при первом
прохождении через печень. 90-95% дозы лидокаина метаболизирует в печени
микросомальными оксидазами путем окислительного М-дезалкилирования
аминогруппы, гидроксилирования кольца, расщепления амидной связи и
конъюгации.
Образующиеся
метаболиты
(моноэтилглицинксилидин
и
глицинксилидин) частично сохраняют активность и способны оказывать
токсическое
действие.
Моноэтилглицинксилидин
способен
вызывать
судороги, а глицинксилидин - угнетать ЦНС. Кроме того, указанные
соединения обладают ганглиоблокирующим эффектом, влияют на кровяное
давление и сердечную деятельность. При введении без вазоконстриктора
лидокаин расширяет сосуды, быстро всасывается, что увеличивает риск
побочных эффектов и укорачивает действие препарата.
При патоморфологическом исследовании печени животных, которым
была
проведена
рефлексотерапия
гидрохлорида
отмечается
гепатоцитов,
уменьшение
перед
значительное
введением
снижение
эозинофильной
2%
лидокаина
очагов
инфильтрации,
некроза
что
свидетельствует о протективном эффекте рефлексотерапии.
Вывод. Анализ результатов экспериментальных исследований позволяет
заключить, что применение рефлексотерапии с профилактической целью
способно значительно снизить явления хронической токсичности при
неоднократном введении лидокаина.