ОДИН ИНСУЛИН – РАЗНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

ОДИН ИНСУЛИН –
РАЗНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ
Один инсулин - разные возможности
Н.В. Леонова
Заслуженный врач РФ, к.м.н.
г. Барнаул
ПОДКОЖНО ВВЕДЕННЫЙ ИНСУЛИН
Концентрация
в печени
возрастает
в 2 раза
The Double Jeopardy of Subcutaneous Insulin Therapy in Diabetes
Mark L. Evans Diabetes. 2015;64(10):3353-3354.
Концентрация
на периферии
возрастает
в 6 раз
У пациентов без сахарного диабета базальная секреция
составляет 50% от общей суточной секреции инсулина
Пациенты с нормальной массой тела
Секреция базального инсулина, %
600
Пациенты с ожирением
500
400
Экстраполированная базальная
секреция
300
50.1±3.1% Пациенты с нормальной
массой тела
45.2±2.2% Пациенты с ожирением
200
100
0
0600
1000
1400
1800
2200
Время, часы
Polonsky KS et al. J Clin Invest 1988; 81:442-48
0200
0600
Начало инсулинотерапии:
всегда ли это только
базальный инсулин?
Нужен ли прандиальный
контроль гликемии пациенту
на старте инсулинотерапии?
12
12
10
10
8
Тощаковая
6
Постпрандиальная
4
2
0
Скорость кровотока в
миокарде
Объем кровотока в миокарде
Постпрандиальная гипергликемия связана со
снижением кровотока в миокарде
8
6
4
2
0
Контроль
Сд 2 типа
*p <.01: контроль к ГН, ГН к ППГ;
СД 2 типа ГН к ППГ, ППГ контроль к СД 2 типа
Scognamiglio et al. Circulation 2005;112(2):179-84.
Контроль СД 2 типа
ППГ связана с повышением маркеров
воспаления
Постпрандиальные изменения
СРБ (нг/мл)
МСКА-1
2,5
350
300
нг/мл
нг/мл
2,0
1,5
250
200
150
1,0
100
0,5
50
0,0
0
Контроль
НТГ
Диабет
Контроль
*p <.05 между группами
НТГ
НТГ=нарушение толерантности к глюкозе; МСКА-1= молекула -1 сосудисто-клеточной адгезии
Neri et al. Eur J Nutr 2010; epub ahead of print 7 March.
Диабет
Постпрандиальный уровень ТГ и ЛПВП у пациентов
с сахарным диабетом 2 типа
исследование с пробным приёмом пищи (жидкости)
• При СД 2 типа наблюдалось постпрандиальное повышение
Здоровая контрольная группа
N=12
уровня ТГ (через 4 часа) в сравнении с контрольной группой ,
сохраняющееся и через 8 часов
Группа с СД 2 типа
N=12
ЛПВП
1.8
1.6
1.4
*
†
1.2
†
Ммоль/л
Ммоль/л
ТГ
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
†
†
1.0
*†
†
0.8
0.6
0.4
0.2
Исходный
уровень
4 часа
8 часа
Сокращения: ТГ= триглицериды; СД 2 типа= сахарный диабет 2 типа
Anderson RA et al Atheroslcerosis 2001;154:475-483.
0.0
Исходный
уровень
4 часа
8 часа
* P <0.05 по сравнению с исходным
† P <0.05 по сравнению с контрольной группой в тот же
момент времени
Существует ли схема терапии,
которая будет
не сложна для пациента, но
при этом так же эффективна
как базис-болюсная терапия?
Готовая смесь аналога
инсулина Хумалог Микс 50
Суспензии
протамина
инсулина лизпро
Инсулина лизпро
ПОЧЕМУ?
Контроль постпрандиальной гликемии с помощью
Хумалог Микс 50 в сравнении с другими видами
инсулинов
ППГ через 2 часа после еды (ммоль/л)
Влияние доли прандиального компонента в готовой
смеси на улучшение контроля ППГ*
Инсулин Человеческий
инсулин
гларгин
30/70
Хумалог
Mикс 25
Хумалог
Микс 50
Пациенты без
диабета
•
Увеличение доли
прандиального
инсулина приводит к
снижению уровня ППГ
•
Использование
базального инсулина
сопровождается самыми
высокими показателями
ППГ
Отличия уровня ППГ при разных
режимах терапии имеет
значительные отличия. P<0.05.
Data derived from Schwartz S, et al. Clin Ther. 2006;28:1649-1657 and Schwartz S, et al. Diabetologia.
10
2003;46(suppl
2):A267.
Глюкоза (мг/дл)
Инсулин (мкмольмл)
В основе базис-болюсной концепции ИТ
лежит физиология секреции инсулина
75
Прандиальный инсулин
50
25
Базальный инсулин
0
Завтрак
150
Обед
Ужин
Глюкоза пищи
100
Базальный инсулин подавляет
продукцию эндогенной
глюкозы между приемами
пищи и ночью
Правило 50/50
50
Эндогенная глюкоза
0
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
AM
PM
Время дня
1. Bethel MA, Feinglos MN. J Am Board Fam Pract. 2005;18(3):199-204. 2. Maynard G, et al. J of Hospit Med. 2008; 3(Suppl 5):S29-S41.
2
Инсулин Хумалог Микс 50 x 3 раза в день по
сравнению с человеческим инсулином 30/70 x 2
раза в день: цели и дизайн исследования
Человеческий
инсулин 30/70
(2 раза в день)
Рандомизация
Человеческий инсулин
30/70 (2 раза в день) –
Вводный период
- 4±1
Человеческий
инсулин 30/70
(2 раза в день)
Хумалог Микс 50
(3 раза в день)
Хумалог Микс 50
(3 раза в день)
0
12
Недели
Schernthaner G et al. Horm Metab Res 2004;36:188-93
24
Инсулин Хумалог Микс 50 х 3 раза в день по сравнению с
человеческим инсулином 30/70 х 2 раза в день: Изменение
среднего уровня гликемии к концу исследования
Инсулин 30/70 Хумалог
Микс 50
Изменение среднего уровня ГК
(ммоль/л)
0
Хумалог Микс 50 3
раза в день
Человеческий инсулин
30/70
N=35 пациентов с СД 2 типа
Перекрестное исследование
продолжительностью 24
недели
-0.5
-1.0
-1.5
*†
* p=0,035 при сравнении
групп лечения
† p=0,010 по сравнению с
исходным уровнем
Schernthaner G et al. Horm Metab Res 2004; 36:188-93
Инсулин Хумалог Микс 50 х 3 раза в день по сравнению с
человеческим инсулином 30/70 х 2 раза в день: Уровень
HbA1c на момент окончания исследования
9
p<0,001
Средний уровень
HbA1c, %
8.5
8
Хумалог Микс 50 3 раза в
день
Человеческий инсулин
30/70
p=0,034
8,4
7.5
p=0,021
Исходный уровень
8,1
7,6
7
6.5
6
Schernthaner G et al. Horm Metab Res 2004; 36:188-93
N=35 пациентов с СД 2 типа
Перекрестное исследование
продолжительностью 24 недели
Инсулин Хумалог Микс 50 х 3 раза в день по сравнению с
человеческим инсулином 30/70 х 2 раза в день: Изменение
амплитуды колебаний уровня ГК на момент окончания исследования
Хумалог Микс 50 3
раза в день
Изменение уровня ГК (ммоль/л)
0,5
Завтрак
Обед
0
Ужин
Человеческий
инсулин 30/70
-0,5
-1,0
-2,0
*p<0,001
-2,5
*
*
N=35 пациентов с СД 2 типа
Перекрестное исследование
продолжительностью 24 недели
Терапия Хумалог Микс 50 сопровождалась значительным уменьшением амплитуды
колебаний уровней ГК по сравнению с исходным уровнем
Schernthaner G et al. Horm Metab Res 2004; 36:188-93
Rosenstock: Хумалог Микс 50 по сравнению с ББТ:
частота симптоматической и подтвержденной
гипогликемии
Симптоматическая гипогликемия
Подтвержденная гипогликемия
(эпизоды/пациент/год)
(эпизоды/пациент/год)
Хумалог Микс 50 3 р/д + ПСП
Гларгин/Хумалог + ПСП
Хумалог Микс 50 3 раза в день по сравнению с базис-болюсной ИТ обеспечивал
сопоставимую частоту гипогликемии
Rosenstock et al. Diabetes Care 2008;31(1):20-5
Расчетные индексы для выбора
режима инсулинотерапии
1.
Прандиально-тощаковый индекс:
(ППГ – ГПН) / ГПН
•
2.
≥ 0,4 – выбор инсулиновой смеси
Отношение ГПН и HbA1c: ГПН / HbA1c
•
< 1,3 – выбор инсулиновой смеси
Kalra S, Gupta Y . Insulin initiation: bringing objectivity to choice. Journal of Diabetes
& Metabolic Disorders 2015
Хумалог Микс 50: один инсулин,
разные возможности
Пациенты, не
компенсированные на
базальном инсулине, с
выраженной ППГ в
качестве
альтернативы базисболюсному режиму
инсулинотерапии, если
им сложно иметь две
шприц-ручки, два вида
инсулина и вводить
разные виды инсулина
в разное время суток в
разных дозах
Хумалог Микс 50
Пациенты, не
компенсированные на
готовых смесях
инсулина (30/70 и
25/75) в режиме 2кратного введения,
которым необходим
лучший контроль ППГ и
дополнительная
инъекция после обеда,
но без введения второго
вида инсулина и
значительного
увеличения количества
инъекций
Хумалог Микс 50
Пациенты, которые
получают базисболюсный режим
инсулинотерапии в
соотношении 50%
базальный компонент
и 50% прандиальный
компонент, однако
нуждаются в
упрощении режима
инсулинотерапии,
например, при
выписке пациентов из
стационара на
амбулаторный режим
Хумалог Микс 50
Сахарный диабет. 2013;(4):112–114 Экспертный совет по применению готовой смеси Хумалог Микс 50 в терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Хумалог Микс 50: один инсулин, разные
возможности
Хумалог Микс 50 – это возможность найти
оптимальный режим инсулинотерапии
для разных пациентов
без усложнения жизни врача и пациента
с целью достижения индивидуальных
целей терапии
Хумалог Микс 50 с 1 марта 2015 года
включен в ДЛО
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!