Биотерапевтические лекарственные средства

Chemin Louis-Dunant 15
P.O. Box 195
1211 Geneva 20
Switzerland
Tel: +41 22 338 32 00
Fax: +41 22 338 32 99
www.ifpma.org
Биотерапевтические
лекарственные
средства
123001, Москва,
Трехпрудный пер., д. 9,
Открывая новую эру
терапии
стр. 2, офис 313
Тел.: +7 (495) 933-70-40,
факс: +7 (495) 933-70-41
Biotherapeutic
Medicines
www.aipm.org
Grasping the New Generation
of Treatments
Москва / Moscow
2012
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
Уважаемый читатель!
Представляем Вашему вниманию брошюру, посвященную одному из актуальных направлений фармации – современным биологическим лекарственным средствам.
Бурное развитие биотехнологической науки, методов анализа, инструментальной и производственной базы дает
возможность получать новые классы биологических лекарственных средств, имеющих тонкие механизмы взаимодействия с организмом человека, избирательное и существенное влияние на отдельные процессы, протекающие в органах
и тканях. Это позволяет успешно применять современные биологические лекарственные средства для терапии множества тяжелых заболеваний, которые еще вчера считались неизлечимыми, улучшая качество и продолжительность жизни пациентов. Открывающиеся перспективы обозначают исключительно важное медицинское значение данных лекарственных средств и указывают на их высокую социальную значимость.
При сохранении общей для всех лекарственных средств обязательной триады «качество – эффективность – безопасность» требования к производству, обеспечению и контролю качества биологических лекарственных средств имеют специфические особенности. Их молекулы, хотя и крохотные для нашего макромира, являются гигантскими в мире
химических соединений. Они в десятки, сотни и даже тысячи раз крупнее обычных синтетических лекарств. Сложными
являются их структура, состав и пространственное строение. В совокупности эти факторы обусловливают зависимость
их качества, эффективности и безопасности от малейших изменений в производственном процессе.
Формирование принципов регулирования обращения биологических лекарственных средств требует решения многих проблем и использования научно обоснованных подходов. Это особенно касается препаратов, которые за рубежом
зачастую обозначают как biosimilars. В русскоязычных публикациях используются, соответственно, понятия «подобные
биологические лекарственные препараты», «биоподобные лекарственные препараты» и др., но использования словосочетания «воспроизведенные биологические лекарственные средства», безусловно, следует избегать ввиду того, что
классический подход к оценке дженериков в данном случае недопустим.
Современные подходы к обеспечению качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных
средств рассмотрены в документах ВОЗ, Европейского союза и США, и вопрос гармонизации с международными требованиями и изучения мирового опыта более чем актуален и для Российской Федерации. Именно данную цель преследует
предлагаемая публикация.
Владимир Шипков
Исполнительный директор
Ассоциация международных фармацевтических производителей (AIPM)
1
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
Биотерапевтические
лекарственные средства
Что такое биотерапевтические
лекарственные средства?
Понимание различий:
биотерапевтические
являются неотъемлемой
лекарственные средства
и низкомолекулярные
лекарственные средства,
и важной частью
получаемые химическим
синтезом
Биотерапевтические лекарствен-
современной медицины
ные средства.
Лекарственные средства, активные
ингредиенты которых являются
белками (такими как гормон роста,
и предназначены для
инсулин, антитела) или получены
из белков или других субстанций,
производимых живыми организмами
лечения и профилактики
(такими как клетки, вирусы и бактерии). Они являются более крупными
и более сложными, чем лекарственные средства, получаемые химиче-
серьезных заболеваний
3
ским синтезом, и их характеристики
и свойства, как правило, зависят от
Биотерапевтические лекарственные средства получают из белков и других субстанций, производимых живыми организмами, такими как клетки млекопитающих,
вирусы и бактерии. С учетом уникального и разнообразного спектра специфических мишеней биотерапевтические лекарственные средства открывают новые
горизонты для передовых методов лечения многочисленных заболеваний широких
групп пациентов.
Биотерапевтические лекарственные средства –
уникальны
Биотерапевтические лекарственные средства1 производятся с использованием
живых систем, которые в большей степени подвержены изменениям, чем процесс
направленного химического синтеза, обычно используемый для производства низкомолекулярных лекарственных средств. Свойства получаемого препарата, таким
образом, определяются широким спектром факторов, являющихся частью конкретного производственного процесса, и даже небольшие изменения в этом процессе
могут изменить получаемый препарат, поскольку биотерапевтические лекарственные средства состоят из более крупных и более сложных молекул, которые трудно
детально охарактеризовать. Высокая сложность этого процесса требует точности,
соответствия правилам надлежащего производства (GMP) и наличия установленных
спецификаций препарата, что обеспечивает его безопасность и эффективность в
течение всего жизненного цикла. В процессе производства биотерапевтическое
лекарственное средство подвергается приблизительно 250 испытаниям, в то время
как получаемое химическим синтезом низкомолекулярное лекарственное средство
проходит около 50 таких испытаний2.
конкретного процесса производства.
Низкомолекулярные лекарствен-
и состояний.
ные средства, получаемые химическим синтезом. Лекарственные
средства, получаемые постадийным
процессом химического синтеза. Они
являются смесями низкомолекулярных соединений или относительно
простыми органическими веществами, содержащими в молекуле
несколько функциональных групп.
Биотерапевтические лекарственные средства также могут обозначаться как биологические лекарственные средства,
биологические препараты, биопрепараты.
1
«Руководство по биологическим лекарственным средствам» - “Guide to Biological Medicines”, EuropaBio.
Доступно по адресу:
http://www.europabio.org/sites/default/files/report/guide_to_biological_medicines_a_focus_on_biosimilar_medicines.pdf
2
4
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
Почему такое внимание к биотерапевтическим
лекарственным средствам?
Важность для жизни людей. Биотерапевтические лекарственные средства помогают более чем 350 млн пациентов по всему миру3 в лечении широкого спектра
патологий, таких как рак, диабет и редкие (орфанные) заболевания. Ввиду того, что
биотерапевтические лекарственные средства подобны по структуре веществам,
синтезируемым в организме человека, они имеют огромное значение в лечении
большого числа заболеваний и дополнительно могут использоваться в целях диагностики других заболеваний. Более того, они имеют доказанную эффективность при
лечении состояний, которые до сих пор не удавалось лечить низкомолекулярными
лекарственными средствами, полученными химическим синтезом. В течение последних 30 лет достижения в области медицинского применения биотерапевтических
лекарственных средств фокусировались на лечении множества хронических заболеваний, включая рак, диабет, гепатит С и хроническая почечная недостаточность,
а также на лечении менее часто встречающихся заболеваний, таких как гемофилия,
болезнь Фабри, гипофизарный нанизм, рассеянный склероз и болезнь Крона4.
Значимые преимущества. Многие пациенты имеют более высокое качество жизни благодаря биотерапевтическим лекарственным средствам, часто не подозревая
об источнике их происхождения. Вплоть до 1980-х годов для лечения диабета применялся инсулин, получаемый экстракцией из поджелудочной железы животных.
В 1982 г. методом рекомбинантной ДНК с использованием культуры бактерий E.coli
исследователи получили человеческий инсулин высочайшего качества, который
был зарегистрирован как биотерапевтический препарат. В настоящее время
человеческий инсулин помогает подавляющему большинству больных диабетом,
нуждающихся в инсулиновой терапии.
Свыше 350 млн
пациентов по всему миру
имеют более высокое
качество жизни благодаря
биотерапевтическим
лекарственным
средствам
• Биотерапевтические лекарственные средства и рак. Основные успехи в
борьбе с раком связаны с более совершенными методами диагностики, лечения и
профилактики. Достижения в области биотерапевтических лекарственных средств
играют важную роль в открытии и разработке биомаркеров5. В настоящее время
биомаркеры помогают предсказать риск возникновения рака, позволяют проводить
его диагностику и выбирать эффективный курс лечения.
• Биотерапевтические лекарственные средства и аутоиммунные заболевания. Отсутствие лечения аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона
и ревматоидный артрит, может привести к ранней смерти. Биотерапевтические
лекарственные средства имеют доказанную эффективность и демонстрируют
значительные положительные результаты в лечении данных заболеваний.
«Руководство по биологическим лекарственным средствам» - “Guide to Biological Medicines”, EuropaBio. Доступно по адресу:
http://www.europabio.org/sites/default/files/report/guide_to_biological_medicines_a_focus_on_biosimilar_medicines.pdf
3
«Что такое биопрепараты?» - “What are biopharmaceuticals?”
http://www.ebe-biopharma.org/index.php?option=com_content&task=view&id=26&Itemid=102
4
Биомаркер – это биологическая молекула из крови, других жидкостей или тканей организма, являющаяся признаком нормального или
патологического процесса, состояния или заболевания.
5
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
5
Примеры биотерапевтических
лекарственных средств
Биотерапевтический класс
Заболевания и состояния, при которых применяются
биотерапевтические лекарственные средства
Анти-CD20
Рак, ревматоидный артрит
Анти-HER2
Рак
Анти-TNFs
Ревматоидный артрит, псориаз, болезнь Крона, язвенный колит
Фактор роста сосудистого эндотелия (Анти-VEGF)
Рак, макулодистрофия
Костный морфогенетический белок-7
Репарация костей
Консенсусный интерферон
Гепатит С
Эритропоэтин (EPO)
Хроническая анемия
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, FSH)
Бесплодие
Глюкагон
Гипогликемия
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Рак, нейтропения
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
фактор
Рак, трансплантация костного мозга
Гонадотропин хорионический человеческий
Бесплодие
Инсулин человеческий
Сахарный диабет
Интерлейкин-2
Рак
Анти-интерлейкин-6
Ревматоидный артрит
Интерферон α-2a и 2b
Рак, гепатит
Интерферон-γ-1b
Хроническая гранулематозная болезнь, остеопороз
Интерферон β-1b и интерферон β-1а
Рассеянный склероз
Тромбоцитарный фактор роста (PDGF)
Диабетические язвы
6
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
7
«Подобный, но не идентичный»: что такое
подобные биотерапевтические препараты (ПБП)?
Как само за себя говорит их название, подобные биотерапевтические препараты
(ПБП) являются версиями, «подобными», но не идентичными инновационным биотерапевтическим препаратам, используемым для сравнения. В то время как производство воспроизведенного лекарственного средства (дженерика) после истечения
срока действия патента на оригинальное химически синтезированное лекарственное средство является относительно простым процессом (включает копирование
стабильной химически синтезированной молекулы с однозначно установленной
структурой), произвести ПБП намного труднее ввиду сложной молекулярной
структуры и уникального производственного процесса, требуемого для получения
биотерапевтического лекарственного средства.
Для обозначения
подобных
биотерапевтических
препаратов (ПБП) также
используют понятия:
biosimilars (биоподобные
препараты), follow-on
biologics, subsequent entry
biologics (биопрепараты,
регистрируемые
после оригинального
препарата).
Первые ПБП были зарегистрированы в 2006 г.
С того времени были зарегистрированы другие
ПБП, предназначенные для лечения почечной
недостаточности, редких (орфанных) заболеваний,
76% зарегистрированных ПБП предназначены для
лечения рака. Руководство EMA доступно по адресу:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_
library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003517.pdf
6
«Руководство по оценке подобных
биотерапевтических препаратов (ПБП)», ВОЗ “Guidelines on evaluation of Similar Biotherapeutic
Products (SBPs)”, WHO. Доступно по адресу:
http://www.who.int/entity/biologicals/areas/
biological_therapeutics/BIOTHERAPEUTICS_FOR_
WEB_22APRIL2010.pdf
7
Источник: http://www.ifpma.org/innovation/
biotherapeutics.html
8
Действительно, в отличие от химически синтезированных лекарственных средств
ПБП не могут быть точными копиями инновационных биотерапевтических препаратов, используемых для сравнения.
Регулирование обращения подобных
биотерапевтических препаратов
Наличие научно обоснованных регулирующих стандартов для лекарственных
средств является обязательным условием обеспечения безопасности пациентов.
Вследствие этого и ввиду сложной природы биотерапевтических лекарственных
средств ПБП требуют наличия регулирующих стандартов, отличных от тех, которые
применяются к воспроизведенным лекарственным средствам (дженерикам). Регуляторные органы все больше осознают необходимость отдельных специально разработанных подходов к созданию стандартов разработки и экспертизы ПБП, позволяющих
учитывать их уникальную природу. Эти стандарты требуют проведения тщательных
аналитических исследований и испытаний качества, а также реализации программ
доклинических и клинических исследований в объеме, достаточном, чтобы продемонстрировать высокую степень подобия инновационному биотерапевтическому
препарату сравнения с точки зрения качества, безопасности и эффективности.
Проведение исследований на предмет подобия является частью уникального процесса экспертизы, необходимого для надлежащей оценки ПБП и для обеспечения
их сопоставимости с инновационным препаратом сравнения. В 2005 г. Европейское
агентство по лекарственным средствам (EMA)6 ввело в действие требования специально для регистрации ПБП. Более того, в 2009 г. ВОЗ разработала соответствующие
рекомендации для государств-членов в качестве руководства для разработки и
оценки ПБП7.
Включение сравнительных исследований на предмет подобия в систему регулирования ПБП является абсолютно необходимым условием, позволяющим гарантировать
высокую степень подобия качества, безопасности и эффективности в сопоставлении
с инновационным препаратом сравнения. Этот процесс оценки рисков должен гарантировать отсутствие клинически значимых различий с препаратом сравнения до
получения регистрационного удостоверения на ПБП, что минимизирует риски для
пациентов. Заявленные копии биотерапевтических лекарственных средств, не прошедшие подтверждение подобия путем сравнительных исследований по принципу
«один к одному» непосредственно с соответствующим препаратом сравнения, создают риск для пациента и не должны регистрироваться как биоподобные препараты8.
68
Биотерапевтические
средства
– открывая
новую эруMedicines
терапии
Grasping theлекарственные
New Generation
of Treatments
- Biotheraputic
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
9
Открывая новую эру терапии
Биотерапевтические лекарственные средства являются важной и
неотъемлемой частью современной медицины, ориентированной на
лечение множества хронических и острых заболеваний с применением
высокоспецифичной терапии. Эти сложные лекарственные средства
позволяют помочь как отдельным пациентам, улучшая качество их
жизни, так и в конечном итоге обществу в целом.
Дальнейшие исследования и разработки в области биотерапевтических
лекарственных средств будут расширять возможности терапии все
большего числа заболеваний, и при этом права на интеллектуальную
собственность должны оставаться важным стимулом для таких
инноваций.
Поскольку все большее количество ПБП вводится в обращение,
национальные регуляторные органы должны будут учитывать все
больше областей, выходящих за рамки регистрационного процесса,
включая вопросы фармаконадзора9 с целью мониторинга использования
лекарственных средств и практики их назначения медицинскими
работниками. Эффективный надзор во всех этих областях поможет
управлять рисками и максимизировать пользу для пациентов.
«Основы фармаконадзора в области биотерапевтических лекарственных средств» - “Position Paper on
Pharmacovigilance Principles for Biotherapeutic Medicines”, IFPMA. Документ доступен по адресу:
http://www.ifpma.org/fileadmin/content/Innovation/Biotherapeutics/Pharmacovigilance_Principles_vF.pdf
9
10
Биотерапевтические лекарственные средства – открывая новую эру терапии
Глоссарий
Активный ингредиент: компонент лекарственного средства, обеспечивающий его
действие. Множество лекарственных средств содержат несколько активных ингредиентов, и взаимодействие между такими ингредиентами может быть решающим для
действия лекарственного средства.
Международная федерация фармацевтических производителей
и ассоциаций (IFPMA)
IFPMA представляет по всему миру фармацевтические компании и фармацевтические ассоциации, деятельность
которых основана на научных исследованиях и разработках. 1,3 млн представителей данной индустрии занимаются
научными исследованиями, разработками и производством лекарственных средств и вакцин, повышающих качество
жизни пациентов во всем мире. Имея штаб-квартиру в Женеве, IFPMA взаимодействует с Организацией Объединенных
Биомаркер: биологическая молекула из крови, других жидкостей или тканей организма, являющаяся признаком нормального или патологического процесса, состояния или
заболевания.
Наций и использует знания и опыт индустрии в целях содействия мировому медицинскому сообществу в поиске
Биотерапевтические лекарственные средства: лекарственные средства, активные
ингредиенты которых являются белками (такими как гормон роста, инсулин, антитела)
или получены из белков или других субстанций, производимых живыми организмами
(такими как клетки, вирусы и бактерии). Они являются более крупными и более сложными, чем лекарственные средства, получаемые химическим синтезом, и их характеристики и свойства, как правило, зависят от конкретного процесса производства.
IFPMA продвигает ряд глобальных инициатив, включая: Партнерство IFPMA с развивающимися странами в области
Биотехнология: совокупность процессов, включающая использование биологических
систем. На некоторых производствах эти процессы предполагают использование генноинженерных организмов.
клинических исследованиях и их результатах).
Воспроизведенные лекарственные средства (дженерики): лекарственные средства, идентичные оригинальному химически синтезированному низкомолекулярному
лекарственному средству по используемой активной субстанции, лекарственной
форме, дозировке, пути введения, безопасности, эффективности и предполагаемому использованию. Дженерик может выводиться на рынок после истечения прав на
интеллектуальную собственность (например, патента или срока защиты информации о
результатах доклинических и клинических исследований) на оригинальное лекарственное средство.
Моноклональные антитела (МАТ): эти терапевтические антитела, открытые в 1972 г.10,
специфически связываются с определенными молекулами и не дают им возможность
вызывать заболевание. Они также регулируют работу иммунной системы организма,
помогая ей фокусироваться на агентах, которые могут вызывать заболевания, включая
инфекционные болезни, рак молочной железы и ревматоидный артрит.
Низкомолекулярные лекарственные средства, получаемые химическим синтезом: лекарственные средства, производимые постадийным процессом химического
синтеза. Они являются смесями низкомолекулярных соединений или относительно
простыми органическими веществами, содержащими в молекуле несколько функциональных групп.
Подобные биотерапевтические препараты (ПБП): ПБП являются версиями, подобными уже зарегистрированному инновационному биотерапевтическому препарату,
с подобием по качеству, эффективности и безопасности, продемонстрированным в ходе
сравнительных исследований по принципу «один к одному».
10
César Milstein и Georges Köhler получили Нобелевскую премию за это выдающееся достижение. См. также:
http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1984/
решений, улучшающих глобальное здравоохранение.
здравоохранения (изучение и определение направлений долгосрочного партнерства научно-исследовательской
фармацевтической индустрии с целью улучшения здравоохранения в этих странах), Кодекс маркетинговой
практики IFPMA (устанавливает стандарты этичного продвижения лекарственных средств), Портал по клиническим
исследованиям IFPMA (помогает пациентам и специалистам здравоохранения получать информацию о проводящихся
www.ifpma.org
Aссоциация международных фармацевтических производителей (AIPM)
Создана в 1994 году. На территории Российской Федерации AIPM представляет интересы ведущих международных
фармацевтических компаний – производителей современных, эффективных лекарственных препаратов. Является
членом IFPMA. В состав AIPM входит 53 международные компании, на долю которых приходится свыше 80% мирового
фармацевтического производства и более 60% объема лекарственных средств, поставляемых на территорию
Российской Федерации.
www.aipm.org
unant 15
2 00
32 99
р., д. 9,
3-70-40,
33-70-41
t@aipm.org
Biotherapeutic Medicines
Grasping the New Generation of Treatments
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
Biotherapeutic medicines
15
What are biotherapeutic medicines?
Biotherapeutic medicines are derived from proteins and other substances produced
are an integral and
by living organisms, such as mammalian cells, viruses and bacteria. With a unique and
diverse range of specific targets, biotherapeutic medicines open new avenues for
delivering cutting-edge treatments for numerous diseases and wide patient populations.
valuable part of modern
Biotherapeutic medicines are unique
Biotherapeutic medicines1 are made using living systems, which are more sensitive
to change than the straightforward chemical synthesis process commonly used
medicine for the treatment
for small molecule medicines. The end product is therefore determined by a wide
range of factors, which include the actual manufacturing process. Small changes in
manufacturing can alter the final product, as biotherapeutic medicines are composed
and prevention of serious
illnesses and diseases
Understanding the
differences
of larger and more complex molecules which are difficult to characterize. The high
Biotherapeutic and
practices and defined specifications in order to maintain the safety and efficacy
chemically-synthesized small
molecule medicines
complexity of this process requires precision, conformance to good manufacturing
of the product over time. Approximately 250 in-process tests are carried out for a
biotherapeutic medicine, compared to around the 50 done for a chemically-synthesized
small molecule medicine2.
Biotherapeutic Medicines:
Medicines whose active ingredients are
or are derived from proteins (such as
growth hormone, insulin, antibodies)
and other substances produced by
living organisms (such as cells, viruses
and bacteria). They are larger and more
complex than chemically-synthesized
medicines and their characteristics and
properties are typically dependent on
the manufacturing process itself.
Chemically-synthesized small
molecule medicines: Medicines
produced through a step-by-step
chemical synthesis process. They are
characterized by a small molecule
composition and are relatively simple
organic compounds containing few
functional molecular groups.
1
Biotherapeutic medicines can also be referred to as biologics, biological medicines and biopharmaceuticals.
“Guide to Biological Medicines”, EuropaBio. Available at:
http://www.europabio.org/sites/default/files/report/guide_to_biological_medicines_a_focus_on_biosimilar_medicines.pdf
2
16
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
Why biotherapeutic medicines matter
Lives touched: Biotherapeutic medicines benefit more than 350 million patients
worldwide3, treating widespread diseases such as cancer and diabetes, as well as rare
illnesses. Being similar in structure to molecules naturally-produced in the human
body, biotherapeutic medicines have great therapeutic impact in many disease areas
and can additionally serve to diagnose other diseases. They have moreover proven
to be effective in the treatment of conditions that had not been positively addressed
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
Examples of available biotherapeutic products
Biotherapeutic Class
Diseases and Conditions Treated
Anti-CD20
Cancer, rheumatoid arthritis
Anti-HER2
Cancer
Anti-TNFs
Rheumatoid arthritis, psoriasis, Crohn’s disease,
ulcerative colitis
by chemically-synthesized small molecule medicines. Over the past 30 years, medical
advances in biotherapeutic medicines have focused on treating many chronic diseases –
Vascular endothelial growth
factor (Anti-VEGF)
Cancer, macular degeneration
Bone Morphogenic Protein-7
Bone repair
Consensus Interferon
Hepatitis C
Erythropoietin (EPO)
Chronic anemia
Follicle-Stimulating Hormone (FSH)
Infertility
Glucagon
Hypoglycemia
Granulocyte Colony-Stimulating Factor
Cancer, neutropenia
Granulocyte-Macrophage
Colony-Stimulating Factor
Cancer, bone marrow transplantation
biomarkers5. Today, biomarkers help in predicting the risk of cancer, diagnosing it, and Human Chorionic Gonadotropin
Infertility
indicating a potential effective course of treatment.
Human Insulin
Diabetes mellitus
• Biotherapeutic medicines & autoimmune diseases - If left untreated autoimmune
Interleukin-2
Cancer
Biotherapeutic medicines have proved successful and have had a highly positive Anti-Interleukin-6
Rheumatoid arthritis
impact in the treatment of these diseases.
Interferon α-2a and 2b
Cancer, hepatitis
Interferon- γ -1b
Chronic granulomatous disease, osteoporosis
Interferon β-1b and Interferon β-1a
Multiple sclerosis
Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)
Diabetic ulcers
including cancer, diabetes, hepatitis C, and chronic renal failure – as well as less common
ones such as hemophilia, Fabry’s disease, growth deficiency, multiple sclerosis and
Crohn’s disease4.
Tangible benefits: Many patients are leading healthier lives as a result of biotherapeutic
medicines, often without realizing the source of these products. Until the 1980s, insulin
extracted from animals was used to treat diabetes. In 1982, researchers produced human
insulin of superior quality by recombinant DNA technology using a culture of E. coli
bacteria. This became the first approved biotherapeutic product. Human insulin benefits
today the vast majority of diabetic patients who require insulin treatment.
• Biotherapeutic medicines & cancer - Major strides in fighting cancer successfully More than 350 million
patients worldwide are
leading healthier lives
thanks to biotherpeutic
medicines
go hand in hand with improved diagnostics, treatments and prevention methods.
Biotherapeutic medicines play a role in the discovery and development of diseases such as Crohn’s disease and rheumatoid arthritis can lead to early mortality. “Guide to Biological Medicines”, EuropaBio. Available at:
http://www.europabio.org/sites/default/files/report/guide_to_biological_medicines_a_focus_on_biosimilar_medicines.pdf
3
“What are biopharmaceuticals?”
http://www.ebe-biopharma.org/index.php?option=com_content&task=view&id=26&Itemid=102
4
A biomarker is a biological molecule found in blood, other body fluids, or tissues that is a sign of a normal or abnormal
process, or of a condition or disease
5
17
18
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
19
“Similar, but not identical”:
What are similar biotherapeutic products (SBPs)?
As their name implies, similar biotherapeutic products (SBPs) are “similar” but not identical
versions of their innovative biotherapeutic medicine of reference. Whereas producing
generic versions of off-patent chemically-synthesized medicines is relatively easy – it
involves copying a stable chemically-synthesized molecule with a single identifiable
structure – producing an SBP is far more complicated due to the complex molecular
structure and the unique manufacturing process required for biotherapeutic medicines.
Indeed, unlike chemically-synthesized medicines, it is impossible for SBPs to be exact
copies of the reference innovative biotherapeutic.
Regulating similar biotherapeutic products
Science-based regulatory standards for medicines are essential to ensure patient safety.
Because of this – and given the complex nature of biotherapeutic medicines – SBPs
require distinct regulatory standards than those applied to generic medicines. Regulatory
authorities are increasingly aware of the need for specialized pathways and specific
development and evaluation standards to address the unique nature of SBPs. These
standards require thorough analytical characterization and quality studies as well as
abbreviated pre-clinical and clinical development programs to show high similarity to the
reference innovative biotherapeutic medicine in terms of quality, safety and efficacy.
The use of similarity exercises is part of the unique pathway needed to appropriately
assess SBPs and to ensure they are comparable to the innovative reference product.
In 2005 the European Medicines Agency (EMA) implemented a regulatory framework
exclusively for the authorization of SBPs6. Furthermore, in 2009 the WHO developed
guidelines to serve as a blueprint for countries for the development and evaluation of
Similar Biotherapeutic
Products (SBPs) are also
SBPs7.
The incorporation of similarity exercises to regulate SBPs is vital to ensure that the quality,
safety and efficacy are highly similar to those of the innovator reference product. This risk-
referred to as biosimilars,
assessment process should ensure that there are no clinically meaningful differences with
follow-on biologics and
risks to patients. Purported copies of biotherapeutic medicines that have not undergone
subsequent entry biologics.
the reference product before the SBP receives marketing authorization, thus minimizing
head-to-head comparisons with an appropriate reference product put patient safety at
risk and should not be licensed via biosimilar pathways8.
In 2006 the first SBPs were authorized. Since then additional authorizations have regarded treatments for kidney
failure, rare diseases and over 76% of approvals for cancer. The EMA Guidelines are available at: http://www.ema.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003517.pdf
6
“Guidelines on evaluation of Similar Biotherapeutic Products (SBPs)”, WHO. Available at:
http://www.who.int/entity/biologicals/areas/biological_therapeutics/BIOTHERAPEUTICS_FOR_WEB_22APRIL2010.pdf
7
8
Source: http://www.ifpma.org/innovation/biotherapeutics.html
620
Biotherapeutic
Medicines
- Grasping
the New -Generation
of Treatments
Grasping the New
Generation
of Treatments
Biotheraputic
Medicines
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
21
Grasping the new generation
of treatments
Biotherapeutic medicines are an important and integral component of modern
medicine that targets many chronic and acute disease areas with highly-specific
treatments. These complex medicines allow both the individual patient, through
improved quality of life, and ultimately, society to benefit from their use.
Further research and development into biotherapeutic medicines will continue
to expand opportunities to treat an ever increasing number of diseases, and
intellectual property rights will remain a crucial incentive for such innovation.
As more SBPs enter the market, national regulations will need to encompass
multiple areas, reaching beyond regulatory approval. They will need to address
issues such as pharmacovigilance systems9 for monitoring the use of medicines
and the prescription practices of healthcare providers. Effective oversight in all
these areas will help to manage risk and maximize benefits for patients.
“Position Paper on Pharmacovigilance Principles for Biotherapeutic Medicines”, IFPMA. Available at:
http://www.ifpma.org/fileadmin/content/Innovation/Biotherapeutics/Pharmacovigilance_Principles_vF.pdf
9
22
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
Glossary
International Federation of Pharmaceutical Manufacturers and Associations
(IFPMA)
Active ingredient: The component of a drug that provides medicinal value. Many drugs
IFPMA represents the research-based pharmaceutical companies and associations across the globe. The research-based
combine several active ingredients, and the interaction between these ingredients may be
pharmaceutical industry’s 1.3 million employees research, develop and provide medicines and vaccines that improve the life of
critical to the function of the drug.
patients worldwide. Based in Geneva, IFPMA has official relations with the United Nations and contributes industry expertise to
Biomarker: A biological molecule found in blood, other body fluids, or tissues that is a sign
of a normal or abnormal process, or of a condition or disease.
Biotechnology: The collection of processes that involves the use of biological systems. For
some industries, these processes involve the use of genetically engineered organisms.
Biotherapeutic medicines: Medicines whose active ingredients are or are derived from
help the global health community find solutions that improve global health.
IFPMA manages global initiatives including: IFPMA Developing World Health Partnerships , which studies and identifies trends
for the research-based pharmaceutical industry’s long-term partnership programs to improve health in developing countries;
IFPMA Code of Practice, which sets standards for ethical promotion of medicines; IFPMA Clinical Trials Portal, which helps
patients and health professionals find out about on-going clinical trials and trial results.
www.ifpma.org
proteins (such as growth hormone, insulin, antibodies) and other substances produced
by living organisms (such as cells, viruses and bacteria). They are larger and more complex
than chemically-synthesized drugs and their characteristics and properties are typically
dependent on the manufacturing process itself.
Association of International Pharmaceutical Manufacturers (AIPM)
It was established in 1994. In the Russian Federation, AIPM represents interests of the leading global pharmaceutical companies
Chemically-synthesized small molecule medicines: Medicines produced through a step-
that manufacture cutting-edge and efficient drugs. AIPM is a member of IFPMA and includes 53 international companies,
by-step chemical synthesis process. They are characterized by a small molecule composition
which account for more than 80% of global pharmaceutical products and more than 60% of drugs supplied to the Russian
and are relatively simple organic compounds containing few functional molecular groups.
Federation.
Generic medicines: Generic medicines are identical to the original chemically-synthesized
small molecule medicine in terms of active substance used, dosage, strength, route of
administration, safety, efficacy and intended use. A generic can be marketed by anyone after
the intellectual property (e.g. patent or data protection) for the original medicine expires.
Monoclonal antibodies (MABs): Discovered in 197210, these therapeutic antibodies bind
specifically to certain molecules and can prevent them from causing illness. They also
guide the body’s immune system to help it target agents that can cause illness – including
infectious diseases, breast cancer and rheumatoid arthritis.
Similar biotherapeutic products (SBPs): SBPs are similar versions of an already authorised
innovative biotherapeutic product, with demonstrated similarity to the latter in quality,
efficacy and safety assessed through a direct (or head-to-head) comparison.
10
César Milstein and Georges Köhler won the Nobel Prize for this notable achievement. Read more at:
http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1984/
www.aipm.org
Biotherapeutic Medicines - Grasping the New Generation of Treatments
Notes
Напечатано в России в 2012 г.