11β гидроксилазу и альдостерон синтетазу
реклама
г ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Гаджиев Гаджи Эфендиевич СИНДРОМ ЛИДДЛА Liddle sendrome Аутосомно-доминантное наследование Гипертония с детства, но возможно начало у взрослых Гипокалиемия Активность ренина – снижена Альдостерон в плазме - снижен Патогенез: мутация генов SCNNIB b SCNNIG, расположенных на 16-й хромосоме и кодирующих α, β и γ субединицы эпителиальных натриевых каналов (ENAC) дистальных канальцев почек, осуществляющих тонкую регуляцию баланса Na и K Лечение: амилорид, триамтерен, слабее тиазиды Синдром Гордона Psevdohypoaldosteronism type 2 Семейная гипертония проявляющаяся у взрослых Аутосоматическое мдоминантное наследование Гиперхлоремическ5ий ацидоз Гиперкалиемия Активность ренина - снижена Альдостерон в плазме - снижен Патогенез - мутация генов в хромосомах 1р, 12р и 17 р, кодирующих серин-треонгин киназы WNK 1-4. Усилен котранспорт натрия в дистальных канальцах Лечение: тиазидовые диуретики КАЖУЩИЙСЯ (ЛОЖНЫЙ) ИЗБЫТОК МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ Apparent mineralocorticoid excess Аутосомно-рецессивное наследование Гипертония с детства Гипокалиемия Метаболический ацидоз Склонность к инсультам Альдостерон в плазме - практически отсутствует Активность ренина - снижена Патогенез: мутация гена, кодирующего HSDp2, отсутствие которой приводит к блокаде альдостероных рецепторов кортизолом. Лечение: тиазиды и спиролактоны Мутация гена минералокортикоидного рецептора Activating mutation in the mineralocorticoid receptor Аутосомно-доминантное наследование Гипертония ранняя и прогрессирующая Ухудшение состояния при беременности (прогестерон) Склонность к эклампсии Парадоксальная реакция на спиронолактоны Патогенез: замена лейцина на серин в позиции 810 на 4 мхромосоме ация закрывает альдос. В результате закрывается альдостерон связывающий домен и рецептор функционирует в перманентно активном режиме независимо от альдостерона. АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ ГИПЕРТОНИЯ С БРАХИДАКТИЛИЕЙ autosoval dominant hypertension with brachydactyly Аутосомно-доминантное мнаследование Гипертония с детства с торпидным течением Склонность к инсультам Активность ренина плазмы - нормальна Альдостерон в плазме - нормален Брахидактилия Патогенез: нарушения в 12 хромосоме Лечение гипотензивными всех классов малоэффективно. Необходимо их сочетание АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ ГИПЕРТОНИЯ С БРАХИДАКТИЛИЕЙ autosoval dominant hypertension with brachydactyly ГЛЮКОКОРТИКОИД- ИЗЛЕЧИВАЕМЫЙ АЛЬДОСТЕРОНЕИЗМ GLUCOCORTICOID-REMEDIABLE ALDOSTERONISV (FAMILIAL HYPERALDOSTERONISM TEPE 1) Гипертония - с детства Гипокалиемия - слабая или отсутствует Метаболический алкалоз - слабо выражен Уровень альдостерона в плазме – у верхней границы Альдостерон/ренин в плазме (ng|dl)/ng|ml|h) = >30 (норма = 20) Патогенез – химерный ген, образующийся в хромосоме 8р из-за неравного кроссовера генов кодирующих ферменты - 11β гидроксилазу и альдостерон синтетазу Лечение - малые дозы глюкокортикоидов
