2 2383 Экспрессия мРНК кортиколиберина и вазопрессина в

САНКТKПЕТЕРБУРГ, 24–26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА
В исследование были включены 106 добровольцев,
мужчин в возрасте от 18 до 22 лет, по состоянию
здоровья годных к военной службе. Для
психологического исследования использовали
бланковые методики «дифференциальной самооценки
функционального состояния», самооценки состояния по
Спилбергеру–Ханину, «арифметический счет». ПровоK
дили также оценку изменений состояния основных функK
циональных систем организма (сердечноKсосудистой,
дыхательной, нервной) при воздействии различных меK
теорологических факторов внешней среды.
Для анализа были использованы антигипоксанты
мексидол, гипоксен, цитофлавин и реамберин. Найдено,
что все исследованные препараты обладают высокими
метеоадаптогенными свойствами у человека, что
проявлялось в ускорении адаптации при перемещении
испытуемых в другую климатическую зону (переK
охлаждение до –10 °С — гипоксия при подъеме до
3000 м над уровнем моря — перегревание до +45 °С).
Это свойство антигипоксантов довольно уникально,
поскольку позволяет использовать данную группу
препаратов для уменьшения негативных последствий
акклиматизации при быстром перемещении людей в
иную климатическую зону (зима–лето, горная местK
ность–равнина, дождливый климат– пустыня).
Следует отметить, что для антигипоксантов
характерно значительное улучшение состояния
психоэмоциональной сферы и умеренное повышение
физической работоспособности. Их действие наиболее
выражено при воздействии низких температур и гипокK
сической гипоксии.
Среди препаратов выделялся гипоксен, который
оказывал мягкий психоактивирующий эффект,
повышая умственную работоспособность, скорость
мыслительных процессов, перцептивное внимание,
процессы оперативной и кратковременной памяти,
субъективное самочувствие и настроение. Действие
препарата в большей степени выявлялось при выраK
женных умственных нагрузках и оценивалось как проK
тивоастеническое. При воздействии высоких температур
у гипоксена (в большей степени) и мексидола отмечен
выраженный анксиолитический эффект, не характерный
для субстратных антигипоксантов (реамберин, цитофлаK
вин). Гипоксен сохранял умеренный анксиолитический
эффект при действии низких температур и в условиях
гипоксии. В последнем случае к спектру его фармаколоK
гической активности присоединился антитреморогенный
эффект.
Показано, что в основе метеоадаптогенного действия
антигипоксантов лежит активация клеточного
(тканевого) обмена веществ, оптимизация энергетичеK
ского обмена и синтеза белков, особенно выраженная в
клетках защитных систем организма (нейроэндокринной,
иммунной).
Работа относится к исследованиям в области фундаK
ментальной, военной, спортивной и экстремальной меK
дицины. Полученные в ней данные принципиально важK
ны для решения проблемы ускорения адаптации к
меняющимся природным факторам окружающей среды.
Экспрессия мРНК кортиколиберина
и вазопрессина в гипоталамусе
и миндалине крыс при введении
дексаметазона и психоактивных веществ
Шабанов П.Д.1, Лебедев А.А.2
1
ВоенноTмедицинская академия им. С.М. Кирова, акад.
Лебедева ул., 6, СанктTПетербург, 194044
2
НИИ экспериментальной медицины РАМН, акад. ПавT
лова ул., 12, СанктTПетербург, 197376
КрысыKсамцы Wistar в течение 4 дней подряд внуK
трибрюшинно получали в возрастающих дозах: 1) фиK
зиологический раствор (контроль; 0,1–0,2–0,4–0,8
мл/крысу), 2) фенамин (0,5–1,0–2,0–4,0 мг/кг);
3) фентанил (0,00625–0,0125–0,025–0,05 мг/кг),
4) этанол (0,5–1,0–2,0–4,0 г/кг), 5) этаминал натрия
(2,5–5–10–20 мг/кг) или 6) дексаметазон (0,5–1,0–
2,0–4,0 мг/кг). Форсированный режим введения преK
паратов обеспечивает градуальную нагрузку организма
препаратом и препятствует развитию толерантности.
Данный способ активно применяется для формирования
зависимости (или отдельных ее признаков) от ряда нарK
когенов. Наибольшие значения в экспрессии мРНК
кортиколиберина в миндалине регистрировали после
введения дексаметазона (0,46 усл. ед. в сравнении с
βKактином) и существенно более низкие значения —
после введения этаминала натрия (0,07) и фентанила
(0,037). В гипоталамусе повышенную экспрессию
мРНК определяли после ведения этаминала натрия
(0,8 усл. ед.), этанола (0,37) и фентанила (0,039).
Фенамин не активировал экспрессии мРНК ни в
миндалине, ни в гипоталамусе. Экспрессию мРНК вазоK
прессина не определяли ни в одной группе животных,
ни в одной структуре. Следовательно, подкрепляющая
система гипоталамуса обеспечивает однотипную
реакцию на ведение наркогенов, тогда как система
расширенной миндалины включает элементы как
собственно подкрепления, так и стрессKреактивности.
Поддержано грантом РФФИ № 07–04–00549а.
Кортиколиберин, астрессин
и действие наркогенов
Шабанов П.Д.1, Лебедев А.А.2
1
ВоенноTмедицинская академия им. С.М. Кирова, акад.
Лебедева ул., 6, СанктTПетербург, 194044
2
НИИ экспериментальной медицины РАМН, акад. ПавT
лова ул., 12, СанктTПетербург, 197376
Ранее нами (П.Д. Шабанов и др., 2006) показано, что
в механизмах подкрепления, стресса и действии нарK
когенов участвует система кортиколиберина (кортикоK
тропинрилизингKгормона, или КРГ), локализованная
преимущественно в миндалине и гипоталамусе. При этом
КРГ миндалины выполняет побудительную функцию в
отношении дофаминергической системы подкрепления
латерального гипоталамуса. Центральное ядро
миндалины входит в систему так называемой расшиK
ренной миндалины (extended amygdala), которая локаK
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1–2, ЧАСТЬ 1 /
2008
ISSN 1606–8181
2T2383
1KЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ (РАПНЭ)
лизуется в пределах базального переднего мозга и вклюK
чает центральное и медиальное ядра миндалины, ядро
ложа конечной полоски, медиальную часть прилежащего
2T2384 ядра (shell) и сублентикулярный отдел безымянной субсK
танции.
Система расширенной миндалины имеет тесные связи,
прямые и обратные, с вентральной областью покрышки
и латеральным отделом гипоталамуса, электрическая
стимуляция которых вызывает наиболее интенсивную реK
акцию самораздражения с низкими порогами значений
электрического тока.
Исследования
структурноKфункциональной
организации эмоциональной функции мозга
сосредоточены главным образом на анализе внутренней
организации вентрального стриатума и, в меньшей стеK
пени, кортиколибериновой системы расширенной минK
далины. Особенно неясным и противоречивым является
вопрос о роли нейропептидов расширенной миндалины
в регуляции подкрепляющих систем мозга, локализацию
которых традиционно связывают с гипоталамусом и пеK
редним мозговым пучком. Нейрохимически последние
представлены в основном дофаминергическими термиK
налями.
Задачей исследования явилось изучение
модуляции центральных механизмов стресса введением
кортиколиберина или астрессина и значения этих
механизмов для реализации подкрепляющего действия
наркогенов.
В наших исследованиях наркогены разной направK
ленности действия (психостимулирующего и гипноседаK
тивного) фенамин (1 мг/кг), морфин (1 мг/кг) и этаK
миналKнатрий (5 мг/кг) в разной степени (+18–37 %)
активировали реакцию самостимуляции латерального
гипоталамуса у крыс. При внутриструктурном введении в
миндалину или паравентрикулярную область гипотаK
ламуса астрессин (1 мкг/мкл), неселективный антагоK
нист рецепторов кортиколиберина, на 55 и 17 %
соответственно угнетал реакцию самостимуляции.
Блокада экстрагипоталамических (в центральном ядре
миндалины) рецепторов кортиколиберина астрессином
меняла действие разных наркогенов на реакцию саK
мостимуляции латерального гипоталамуса. На этом фоне
этаминалKнатрий и, в меньшей степени, фенамин
проявляли свой психоактивирующий эффект, а у морфиK
на умеренный стимулирующий эффект менялся на деK
прессантный. ЛейKэнкефалин при этом вызывал стойK
кий депрессантный эффект, потенцируя действие
астрессина.
Блокада гипоталамических (в паравентрикулярной
области) рецепторов кортиколиберина астрессином в
меньшей степени меняла действие наркогенов на реакK
цию самостимуляции латерального гипоталамуса. ПсиK
хоактивирующий эффект сохранили фенамин, морфин и
этаминалKнатрий, а лейKэнкефалин не менял депресK
сантного действия астрессина.
Сделано предположение, что кортиколибериновая
система миндалины оказывает активирующее действие
на подкрепляющую систему гипоталамуса. ПотенцироK
вание астрессином угнетающего действия лейKэнкефаK
лина на самостимуляцию мозга, поKвидимому, связано с
временным выключением активирующего влияния
центрального ядра миндалины на гипоталамус.
Таким образом, миндалина оказывает побудительное
действие в отношении дофаминергической системы
латерального гипоталамуса.
Поддержано грантом РФФИ № 07–04–00549а.
Экспериментальные подходы
к нейроэндокринотерапии
постстрессорных депрессий
Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В.,
Семенова О.Г.
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН; наб. МакаT
рова, 6, СанктTПетербург, 199034
Постстрессорные депрессии становятся одним из осK
новных психических заболеваний современного периоK
да. Они функционально ориентированы и генетически
связаны с дезрегуляцией гипофизKадреналовой
системы и особенно ее центрального кортиколиберK
инергического звена.
Кортиколиберин, являясь нейрогормоном тревоги,
в условиях длительного или сильного стресса в
результате гиперсекреции становится первопричиной
развития депрессии. В этом случае основным подходом
в лечении психопатологии становится блокада рецепK
торов кортиколиберина, которая приносит хороший
эффект, но лишь в небольшом числе случаев.
Как показано в наших работах, такой метод лечения
приемлем лишь для особей с активной стратегией приспоK
собительного поведения, которые относятся к кортикоK
либеринKреактивному фенотипу и которые в аверсивных
ситуациях формируют тревожноKдепрессивные расK
стройства.
Особи с пассивной стратегией приспособительного
поведения, которые принадлежат к кортиколиберинK
резистентному фенотипу, на введение астрессина и
блокаду рецепторов реагируют мало, однако они высоко
чувствительны к кортикостероидам. Длительное
введение кортикостерона (питье с водой) предотвращает
у них развитие астенической депрессии и может быть
способом выбора в лечении постстрессорной психоK
патологии.
Особую группу составляют животные с активной
поведенческой стратегией, но с высокой тревожностью,
которые отличаются высокой чувствительностью к
нейростероидам, особенно дегидроэпиандростерону. Его
однократное введение этим животным тормозит
развитие ситуационной тревожности, индуцируемой не
только введением кортиколиберина, но и стрессорными
условиями поведенческого теста.
Сделано заключение о том, что психонейроэндоK
кринология постстрессорных депрессий должна быть
избирательной и основываться на индивидуальноK
типологических особенностях приспособительного повеK
дения, тесно связанного с гормональной активностью
разных звеньев гипофизKадреналовой системы.
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1–2, ЧАСТЬ 2 /
2008
ISSN 1606–8181