Запоздалое счастье - prolactin

РЕПРИНТ
ISSN2075-1753
[ ùçÑéäêàçéãéÉàü ]
ОСНОВАННАЯ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ МЕДИЦИНА ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ
éÊËÂÌËÂ
Ë „ËÔÂÔÓ·ÍÚËÌÂÏËfl
Ç.ç.ò˯ÍÓ‚‡
å‡ÚÂˇΠ·˚Î ÓÔÛ·ÎËÍÓ‚‡Ì ‚ ‹ 12, 2010 „.
éÊËÂÌËÂ Ë „ËÔÂÔÓ·ÍÚËÌÂÏËfl
Ç.ç.ò˯ÍÓ‚‡
îÉì î‰Â‡Î¸Ì˚È Ï‰ˈËÌÒÍËÈ ˆÂÌÚ, åÓÒÍ‚‡
По данным ВОЗ, в настоящее время более
1,7 млрд человек на планете имеют избыточную массу тела или ожирение. По прогнозам
экспертов, к 2025 г., количество лиц с ожирением увеличится практически в 2 раза [1].
В связи с этим ожирение было названо новой
неинфекционной эпидемией.
Ожирение - одна из наиболее важных междисциплинарных проблем медицины, так как является одной из
основных причин развития сахарного диабета (СД) типа 2, повышения артериального давления и гиперлипидемии, каждое из этих состояний и тем более их сочетание значительно повышают риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Причем наиболее часто
эти нарушения встречаются при избыточном отложении жира в абдоминальной области, что приводит к
развитию инсулинорезистентности печени и периферических тканей и играет пусковую роль в развитии
СД. Поэтому абдоминальный тип ожирения является
независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД.
Безусловно, всем пациентам с избыточной массой
тела показаны мероприятия по ее нормализации, поскольку даже небольшое уменьшение количества висцерального жира благоприятно отражается на состоянии здоровья, снижает инсулинорезистентность и вероятность развития новых случаев СД.
Для эффективности терапии ожирения и избыточной
массы тела вначале необходимо выяснить, есть ли взаимосвязь между появлением избыточной массы тела и
имеющейся у пациента патологией. «Классические» эндокринные заболевания, которые могут быть причиной
увеличения депонирования жировой ткани, - гипотиреоз, СД типа 2, гиперкортицизм, гипогонадизм, синдром
поликистозных яичников и гиперпролактинемия [2].
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия, т.е. повышение уровня пролактина в крови, - биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции, с которой в клинической
практике встречаются эндокринологи, гинекологи,
урологи, сексопатологи и психиатры. По данным литературы, в общей популяции распространенность этого
состояния составляет около 0,5% у женщин и 0,07% у
мужчин, причем до 80% случаев приходится на женщин в возрасте 25-40 лет [5].
Синдром гиперпролактинемии - сочетание гиперпролактинемии с бесплодием, нарушениями менструального цикла, галактореей у женщин; снижением либидо и потенции, бесплодием у мужчин. Данный синдром у женщин и мужчин также называют гиперпролактинемическим гипогонадизмом, а у женщин - синдромом персистирующей галактореи-аменореи.
Пролактин - полипептидный гормон, который секретируется в лактотрофах передней доли гипофиза.
Уровни пролактина в сыворотке, определяемые радиоиммунологическими методами, не всегда коррелируют
с клиническими проявлениями. Это объясняется гетерогенностью циркулирующих в крови форм пролактина. В настоящее время выявлены следующие основные
изоформы: мономерный пролактин (молекулярная
масса 23 кДа), димерный «Big» пролактин (молекулярная масса 48-56 кДа); полимерный «Big-Big» или макро-
пролактин (молекулярная масса более 100 кДа) и гликозилированная форма пролактина (молекулярная масса 25 кДа). Изоформы пролактина обнаруживаются как в
норме, так и при гиперпролактинемических состояниях. «Big» и «Big-Big» пролактин имеют более низкое сродство к рецепторам и обладают небольшой биологической активностью, в отличие от мономерного пролактина с высокой рецепторной связывающей и биологической активностью. Поэтому, учитывая значительную
распространенность феномена макропролактинемии,
помимо уровня общего пролактина целесообразно определять содержание макропролактина, в особенности
среди пациентов, у которых на фоне мягкого повышения уровня общего пролактина отсутствует либо слабо
выражена клиническая картина гиперпролактинемии.
Существуют физиологические, фармакологические и
патологическиепричины повышенной секреции пролактина.
В физиологических условиях стимуляция высвобождения пролактина наблюдается во время сна, стресса,
физической нагрузки, акта сосания, полового акта
(у женщин), во второй фазе менструального цикла, во
время беременности, у новорожденных в течение первой недели жизни, после приема белковой пищи. Медикаментозно индуцированная гиперпролактинемия наблюдается при приеме эстрогенсодержащих контрацептивов, трициклических антидепрессантов, большинства нейролептиков, противорвотных средств, а также на
фоне лечения некоторыми гипотензивными препаратами (резерпин, метилдопа, верапамил) и противоязвенПоявление избыточной массы тела,
а затем и ожирения на фоне длительно
существующей гиперпролактинемии часто встречающаяся ситуация в
клинической практике [5]. Увеличение
массы тела и прогрессия ожирения
наблюдаются у пациентов с
гиперпролактинемией и пролактиномами
гипофиза в 70-90% случаев, что может
свидетельствовать о влиянии
гиперпролактинемии на процессы
депонирования жировой ткани [6].
ными средствами (циметидин). К патологическим причинам гиперпролактинемии относятся: заболевания гипоталамуса (опухоли, инфильтративные заболевания,
артериовенозные пороки, облучение гипоталамической области, повреждение ножки гипофиза), заболевания гипофиза (пролактинома, смешанная СТГи ПРЛ-секретирующая аденома, клинически гормонально-неактивная аденома, cиндром «пустого» турецкого седла и др.), а также другие заболевания (первичный гипотиреоз, синдром поликистозных яичников,
хронический простатит, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, недостаточность коры
надпочечников, врожденная дисфункция коры надпочечников, опухоли, продуцирующие эстрогены, повреждения грудной клетки: herpes zoster и пр.).
Пролактин играет важную роль в выживании человека как вида, поскольку обеспечивает не только лактаци-
| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 12 |
3
Основой терапии ожирения,
обусловленного длительно существующей
гиперпролактинемией, является
патогенетическая терапия, направленная
на нормализацию уровня пролактина.
Снижение и нормализация уровня
пролактина будут способствовать
устранению причин, поддерживающих
избыточную массу тела у пациента,
и способствовать профилактике его
прогрессирования, а также, возможно,
приведут к некоторому уменьшению
массы тела.
онную функцию, но и влияет на другие важные процессы, в том числе обусловленные его эффектами на метаболизм и репродуктивную систему, формирование пищевого и материнского поведения [3].
Гиперпролактинемия и метаболические
нарушения
Роль пролактина в регуляции энергетического баланса, жирового и углеводного обмена до конца не выяснена. Данные современной литературы относительно влияния повышенного уровня пролактина на состояние липидного и углеводного обмена человека противоречивы, однако предположить наличие связей между
пролактином и метаболизмом жиров и углеводов несложно. Гиперпролактинемия, ведущая к гипоэстрогении, может вызывать изменения липидного спектра,
аналогичные нарушениям у здоровых женщин в период менопаузы: увеличение содержания общего холестерина сыворотки крови, повышение концентрации
липопротеидов низкой плотности и липопротеидов
очень низкой плотности с одновременным снижением
липопротеидов высокой плотности. Показано, что перечисленные нарушения способствуют повышению
атерогенности плазмы крови, увеличивают риск развития ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, ожирения и СД типа 2 у женщин в период
менопаузы. В исследовании M.Matsuda и соавт., посвященном изучению влияния хронической гиперпролактинемии на содержание глюкозы и инсулина у мышей, достоверно доказано повышение содержания
этих показателей в течение 12 мес наблюдения после
искусственно вызванной гиперпролактинемии [4].
Появление избыточной массы тела, а затем и ожирения на фоне длительно существующей гиперпролактинемии - часто встречающаяся ситуация в клинической практике [5]. Увеличение массы тела и прогрессия ожирения наблюдаются у пациентов с гиперпролактинемией и пролактиномами гипофиза в 70-90%
случаев, что может свидетельствовать о влиянии гиперпролактинемии на процессы депонирования жировой
ткани [6]. В ретроспективном исследовании Y.Greenman и соавт. проанализировали истории болезней пациентов, прооперированных в период с 1989 по 1996
г. по поводу пролактинсекретирующих аденом гипофиза, в качестве группы контроля были взяты пациенты с нефункционирующими аденомами гипофиза. Отмечено преобладание избыточной массы тела и ожирения у пациентов с пролактиномами по сравнению с
контрольной группой. В то же время снижение массы
тела зарегистрировано у 70% пациентов с пролактиномами после успешного лечения и нормализации уровня
пролактина [7].
Пролактин играет существенную роль в стимулировании увеличения массы тела у пациентов, получающих антипсихотические препараты, что является одной из серьезных проблем, ограничивающих возможность применения данной терапии [8].
4 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 12 | www.consilium-medicum.com |
Долгое время воздействие гиперпролактинемии,
особенно опухолевого генеза, на увеличение массы тела описывалось в ряде клинических наблюдений без
объяснения механизма возникновения. В течение последних лет появились новые экспериментальные и
клинические данные, объясняющие возможные эффекты пролактина, приводящие к увеличению массы тела
у пациентов.
Пролактин обладает более широким, чем все остальные гипофизарные гормоны, спектром биологических
действий, влияет на метаболический гомеостаз, регулируя ключевые ферменты и транспортеры, связанные
с глюкозой и метаболизмом липидов во многих органах-мишенях. Действие пролактина обусловлено его
связыванием со специфическими рецепторами, представленными во многих органах и тканях - в центральной нервной системе (ЦНС), репродуктивной системе,
молочной железе, надпочечниках, почках, печени, эпителии желудка и кишечника, иммунных клетках и костной ткани. В молочной железе во время послеродовой
лактации пролактин увеличивает производство молочных белков, лактозы и липидов; в жировой ткани подавляет хранение липидов и секрецию адипоцитокинов,
поддерживает рост панкреатических островков и стимулирует секрецию инсулина, способствует развитию
инсулинорезистентности [9].
Пролактин увеличивает запасы висцеральной жировой ткани, что было показано в экспериментах на животных. В культуре клеток жировой ткани человека,
пролактин снижает активность липопротеинлипазы,
воздействуя через свои рецепторы. Кроме того, уменьшение активности липопротеинлипазы в жировой ткани, наблюдаемое после бариатрических операций, значительно коррелирует с уменьшением секреции инсулина и пролактина, что предполагает роль гиперинсулинемии и гиперпролактинемии в стимулировании и
поддержании избыточной массы тела у человека [10].
Была выдвинута гипотеза, согласно которой секреция пролактина увеличена у людей с алиментарным
ожирением. Для того чтобы проверить это предположение и объяснить механизм возникновения, исследователи P.Kok и F.Roelfsema провели ряд клинических
наблюдений [11-13]. В первом исследовании они измеряли в течение 24 ч плазменные концентрации пролактина с интервалами в 10 мин у 11 тучных женщин перименопаузального возраста (индекс массы тела - ИМТ
33,3±0,7 кг/м2 и у 10 женщин подобного возраста с нормальной массой тела (ИМТ 21,2±0,6 кг/м2). Количество
жировой ткани было определено с использованием
двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, дополнительно висцеральная жировая ткань была
измерена с помощью магнитно-резонансной томографии. Все женщины проходили обследование на ранней фолликулярной стадии менструального цикла. Секреция пролактина была значительно увеличена у женщин с ожирением (р=0,001), пропорционально к их
ИМТ (р<0,001). Секреция пролактина была тесно связана с суммарным количеством висцеральной жировой
ткани у женщин (р=0,006).
Эти результаты показали, что непосредственно сама
секреция пролактина значительно увеличена у пациентов с ожирением, достоверно связана со значением
ИМТ и количеством висцеральной жировой ткани [11].
Следующим этапом этого исследования было изучение уровня пролактина у женщин с ожирением, после
15% снижения массы тела. Было показано достоверное
снижение уровня секреции пролактина в течение суток, однако не достигшее нормальных значений, как и
масса тела [12]. Механизмы, которые предположительно привели к снижению уровня пролактина в этом исследовании, были объяснены следующим образом. Секреция пролактина гипофизом находится под тоническим ингибирующим влиянием дофамина, посредст-
вом активации дофаминовых рецепторов D2 лактотрофных клеток гипофиза. В более ранних исследованиях показано, что количество рецепторов D2 уменьшено в гипоталамических ядрах тучных крыс Zucker и
в стриатуме людей с ожирением. Исследования на крысах показали, что ограничение калорийности пищи
увеличивает гипоталамические уровни дофамина и
уменьшает связанную с возрастом потерю его центральных рецепторов [13]. Поскольку регуляция секреции пролактина происходит за счет активации рецепторов D2, было высказано предположение, что увеличение секреции пролактина у тучных пациентов может
произойти из-за уменьшенной доступности D2-рецепторов в головном мозге. Хотя в этом клиническом исследовании дофаминергическая нейронная деятельность не была оценена непосредственно, возможно,
как было показано на моделях животных, именно снижение массы тела увеличивало количество рецепторов
D2, что и привело к уменьшению показателей суточной
секреции пролактина у пациенток с ожирением [14].
Как альтернативный путь другие оценивавшиеся в
данном исследовании физиологически активные вещества, такие как лептин и эстрадиол, возможно, изменили секрецию пролактина после снижения массы тела. Концентрация эстрадиола также была значительной и достоверно снизилась после уменьшения избыточной массы тела. Влияние эстрадиола на секрецию
пролактина ранее было показано неоднократно. Однако изменения суточной секреции пролактина в ответ
на снижение массы тела не были связаны с уменьшением плазменных концентраций только эстрадиола.
Лептин - один из важнейших сигнальных гормонов
жировой ткани, который, очевидно, модулирует секрецию пролактина. Секретируемый адипоцитами белой
жировой ткани в ЦНС лептин играет более важную
роль в регуляции энергетического гомеостаза, чем инсулин. Лептин, проникая через гематоэнцефалический
барьер, взаимодействует с рецептором ob-Rb, локализованном в центре насыщения - вентромедиальном ядре гипоталамуса, а также в дугообразном, дорсомедиальном и паравентрикулярном ядрах, и таким образом
регулирует пищевое поведение - снижает потребность
в пище, подавляет аппетит и увеличивает расход энергии, активируя симпатическую нервную систему. Ожирение у человека связано в первую очередь не с недостатком лептина, а с развитием устойчивости к нему в
ЦНС - лептинорезистентности. Устойчивость к эндогенному лептину наблюдается у людей, страдающих
ожирением, хотя лептин секретируется в избытке. Несмотря на повышенную концентрацию в плазме крови,
лептин в силу ряда причин (таких как повреждение в
рецепторной системе, блокада вторичных внутриклеточных мессенджеров) не «работает» в ЦНС и не способен вызвать нормальный клеточный ответ. В результате
отсутствует сигнализация в центре насыщения - гипоталамусе. Связь между секрецией пролактина и лептином отмечена в нескольких работах. Известно, что терапия лептином восстанавливает лактацию у лептиннокаутных мышей Ob/Оb. Действительно, прямой стимулирующий эффект лептина на секрецию пролактина клетками гипофиза наблюдался in vitro и в естественных условиях у крыс. Сокращение концентрации
пролактина в течение суток в ответ на снижение массы
тела в исследовании у пациенток с ожирением было
достоверно связано с уменьшением концентрации
лептина в плазме [14].
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что пролактин модулирует энергетический
баланс у человека через многие механизмы, включая
действие в ЦНС, увеличивая количество употребляемой пищи. Важным моментом является сообщение о
том, что один из механизмов орексигенных эффектов
пролактина - индукция центральной лептинорези-
стентности и сокращение внутриклеточных сигналов
активации рецептора лептина в пределах вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса. Являются ли они основными ключевыми моментами, на
которые воздействует пролактин, чтобы уменьшить
эффекты лептина на рацион питания и массу тела, пока не ясно. Однако эти результаты действительно указывают на новый механизм, через который пролактин
влияет на энергетический баланс, и в некоторой степени объясняют связь между гиперпролактинемией и
расстройствами обмена веществ [15].
Терапия агонистами дофамина приводит
не только к снижению секреции
пролактина, нормализации менструальной
функции, купированию галактореи и
восстановлению фертильности, но и к
достоверному уменьшению массы тела, а
также к нормализации основных
показателей липидного обмена [21, 22].
Применение селективного агониста
дофамина - Достинекса®, дающего
выраженный пролактинингибирующий
эффект, приводит к достоверно большему
уменьшению массы тела, в отличие от
других представителей этого класса.
Терапия гиперпролактинемии и ожирения
Основой терапии ожирения, обусловленного длительно существующей гиперпролактинемией, является
патогенетическая терапия, направленная на нормализацию уровня пролактина. Снижение и нормализация
уровня пролактина будут способствовать устранению
причин, поддерживающих избыточную массу тела у
пациента, и способствовать профилактике его прогрессирования, а также, возможно, приведут к некоторому уменьшению массы тела. Дополнительно к патогенетической терапии пациентам с ожирением необходимы рекомендации по изменению калорийности
рациона питания и физической нагрузке. Диетические
ограничения и снижение массы тела сопровождаются
увеличением дофаминергической активности в ЦНС,
что, безусловно, свидетельствует о необходимости таких мероприятий.
«Золотым стандартом» в лечении больных с патологической гиперпролактинемией является применение агонистов дофамина - основного ингибитора
пролактина. В настоящее время существуют три поколения агонистов дофамина. Бромокриптин - наиболее распространенный аналог дофамина I поколения.
Несовершенство аналогов дофамина I поколения стало основанием для создания новых агонистов дофамина II (хинаголид) и III поколения (каберголин - Достинекс®). В результате совершенствования препаратов увеличились их селективность, удобство применения и существенно улучшилась переносимость. Достинекс® является оригинальным препаратом каберголина, показавшим высокую эффективность при лечении любых форм гиперпролактинемии у большинства пациентов, в том числе не отвечавших на терапию бромокриптином [16]. Достинекс® (каберголин) производное эрголина с селективным и пролонгированным действием. Механизм его действия заключается в прямом стимулировании D2-дофаминовых рецепторов. Снижение уровня пролактина в плазме отмечается через 3 ч после приема и сохраняется в течение 7-28 сут у пациентов с гиперпролактинемией.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, его максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5-4 ч. Вследствие длительного
| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 12 |
5
6 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 12 | www.consilium-medicum.com |
Литература
1. Haslam DW. Obesity. Lancet 2005; 366: 1197–209.
2. Korbonits M. Obesity and Metabolism. Basel: Karger, 2008;
212–29.
3. Нейроэндокринология. (Серия «Эндокринология по Вильямсу»). Г.М.Кроненберг, Ш.Мелмед, К.С.Полонски, П.Р.Ларсен.
М.: ООО «Рид Элсивер», 2010.
4. Matsuda M, Mori T, Sassa S et al. Chronic effect of hyperprolactinemia on blood glucose and lipid levels in mice. Life Sci
1996; 58: 1171–7.
5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. Тверь: Триада, 2004.
6. Schmid C, Goede DL, Hauser RS, Brandle M. Increased prevalence of high Body Mass Index in patients presenting with pituitary tumours: severe obesity in patients with macroprolactinoma. Swiss Med Wkly 2006; 136: 254–8.
7. Greenman Y, Tordjman K, Stern N. Increased body weight associated with prolactin secreting pituitary adenomas: weight loss
with normalization of prolactin levels. Clin Endocrinol (Oxf)
1998; 48: 547–53.
8. Baptista T, Lacruz A, Meza T et al. Antipsychotic drugs and obesity: is prolactin involved? Can J Psychiatry 2001; 46: 829-34.
9. Focus on prolactin as a metabolic hormone.Ben-Jonathan N,
Hugo ER, Brandebourg TD, LaPensee CR. Trends Endocrinol
Metab 2006; 17 (3): 110–6.
10. Mingrone M, Manco M, Iaconelli A et al. Prolactin and Insulin
Ultradian Secretion and Adipose Tissue Lipoprotein lipase
Expression in Severely Obese Women After Bariatric Surgery.
Obesity 2008; 168: 1831–7.
11. Kok P, Roelfsema F., Fr_lich M et al. Release Is Enhanced in
Proportion to Excess Visceral Fat in Obese Women. Journal of
Clinical Endocrinology & Metabolism 2004; 89 (9): 4445–9.
12. Kok P, Roelfsema F, Langendonk JG et al. Increased circadian
prolactin release is blunted after body weight loss in obese premenopausal women. Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 290:
E218–24.
13. Ben-Jonathan N, LaPensee ChR, LaPensee EW. What Can We
Learn from Rodents about Prolactin in Humans? Endocrine
Reviews 2008; 29 (1): 1–41.
14. Kok P, Roelfsema F, Fr_lich M et al. Activation of Dopamine
D2 Receptors Lowers Circadian Leptin Concentrations in Obese
Women. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2006;
81 (8): 3236–40.
15. Naef L, Woodside B. Prolactin/Leptin Interactions in the Control of Food Intake in Rats. Endocrinology 2007; 148 (12):
5977–83.
16. Casanueva FF, Molitch ME et al. Guidelines of the Pituitary
Society for the diagnosis and management of prolactinomas,
Clin Endocrinol 2006; 65: 265–73.
17. Verhelst J, Abs R et al. Cabergoline in the Treatment of Hyperprolactinemia: A Study in 455 Patients. J Clin Endocrinol Metab
1999; 84: 2518–22.
18. Webster J et al. A comparison of Cabergoline and Bromocriptine in the Treatment of Hyperprolactinemic menorrhea. New
Engl J Med 1994; 331: 904–9.
19. Жукова Э.В., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., Дзеранова
Л.К. Беременность и роды у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Вестн. репродукт. здоровья.
2009; 1: 20–5.
20. Colao A, Vitale G et al. Outcome of cabergoline treatment in
men with prolactinoma: effects of a 24-month treatment on prolactin levels, tumor mass, recovery of pituitary function, and semen
analysis. J Clin Endocrinol Metabol 2004; 89 (4): 1704–11.
21. Doknic M, Pekic S, Zarkovic M et al. Dopaminergic tone and
obesity: an insight from prolactinomas treated with bromocriptine. Eur J Endocrinol 2002; 147: 77–84.
22. Курляндская Р.М., Романцова Т.И. Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена. Леч.
врач. 2004; 1: 73–5.
23. Осипова А.А., Сметник В.П. Избыточная масса тела и
абдоминальный тип ожирения у пациенток с опухолевой
и неопухолевой формами гиперпролактинемии; влияние
терапии парлоделом, норпролаком и достинексом. Пробл.
репрод. 2002; 1: 12–7.
DOS-10-39
периода полувыведения прием препарата возможен
1 или 2 раза в неделю. Эффективность Достинекса® доказана в многочисленных сравнительных исследованиях с агонистами дофамина более раннего поколения. Результаты исследований показывают, что Достинекс® снижает повышенный уровень пролактина и устраняет проявления гиперпролактинемии более эффективно, чем
бромокриптин. Достинекс® нормализует содержание
пролактина в крови у 86% пациентов с гиперпролактинемией [17], возобновляет регулярные менструальные циклы у 82% женщин [18], а также восстанавливает фертильность у 80-90% женщин и мужчин, страдающих бесплодием на фоне повышенного уровня пролактина [19, 20].
Клиническая картина гиперпролактинемического
состояния не исчерпывается только проявлениями патологии репродуктивной сферы и неврологической
симптоматикой, она также связана с разнообразными
метаболическими нарушениями: избыточной массой
тела и ожирением разной степени, развитием дис- и
гиперлипидемий и инсулинорезистентностью. Терапия агонистами дофамина приводит не только к снижению секреции пролактина, нормализации менструальной функции, купированию галактореи и восстановлению фертильности, но и к достоверному уменьшению массы тела, а также к нормализации основных показателей липидного обмена [21, 22]. В отечественном
сравнительном исследовании, проведенном проф.
В.П.Сметник и соавт., оценивалась эффективность влияния терапии агонистами дофамина - каберголина (Достинекс®), бромокриптина (Парлодел) и хинаголида
(Норпролак), на уровень пролактина и массу тела пациентов с гиперпролактинемией (ГП). Исходно прибавка массы тела на фоне ГП отмечалась у 43% пациенток и в среднем она составляла 10,4±1,0 кг. Данные распределения жировой ткани свидетельствовали о преобладании у пациенток с ГП и избыточной массой тела
(ИМТ) так называемого центрального (абдоминального) типа ожирения. К концу курса терапии (через 6 мес)
наблюдалось достоверное снижение массы тела (в среднем на 2,6 кг у пациенток с пролактиномами гипофиза и на 1,9 кг - у пациенток с неопухолевым генезом ГП)
и ИМТ на фоне приема Достинекса®; в то время как у пациенток, получавших Норпролак® и Парлодел®, определялась тенденция к снижению данных показателей
(при лечении Парлоделом в среднем на 0,1 кг у пациенток с пролактиномами гипофиза и на 0,6 кг - у пациенток с неопухолевым генезом ГП; при лечении Норпролаком в среднем на 0,2 кг у пациенток с пролактиномами гипофиза и на 1,2 кг - у пациенток с неопухолевым
генезом ГП). В данном исследовании было показано,
что применение селективного агониста дофамина Достинекса®, дающего выраженный пролактинингибирующий эффект, приводит к достоверно большему
уменьшению массы тела, в отличие от других представителей этого класса. Таким образом, терапия Достинексом® дает возможность полноценной коррекции сопутствующих нарушений у пациентов с гиперпролактинемией, включая такие метаболические нарушения,
как избыточная масса тела, что, по-видимому, в дальнейшем может влиять на прогноз и снижение риска
развития таких серьезных заболеваний, как сердечнососудистые и СД типа 2 [23].