Исследование активности монооксигеназной системы печени

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича
Архив журнала
Вопросы медицинской химии
ISSN 0042-8809
1985
Внимание! Распознавание текста проведено в автоматическом режиме для
облегчения работы поисковых систем. Будьте внимательны при
копировании,
возможны
ошибки
и
неточности.
Используйте
сканированный графический вариант.
Archive of journal
Voprosy meditsinskoi khimii
ISSN 0042-8809
1985
Attention! OCR has been performed automatically for search engines only.
Be careful when copying, errors are possible. Use scanned picture as standard.
http://pbmc.ibmc.msk.ru
(c) Orekhovich Institute of Biomedical Chemistry of the Russian Academy of Medical Sciences
ВОПРОСЫ
ХИМИИ
Медицинской
by b u f f e r s of d i f f e r e n t ionic s t r e n g h t
0.2 M
a n d 1.6 M — were i d e n t i f i e d . One of t h e m ,
was i n a c t i v a t e d d u r i n g heat t r e a t m e n t (95 ,
5 miii), w h i l e the second i n h i b i t o r m a i n t a i n e d
c o m p l e t e l y its a c t i v i t y in these c o n d i t i o n s . .
hosphate. PPase 1 dephosphorylated trimethaph o s p h a t e or c a s e i n . The e n z y m e
molecular
f o r m s were d i f f e r e n t f r o m e a c h o t h e r by the
v a l u e of specific a c t i v i t y a n d s e n s i t i v i t y to
heat treatment. Two protein inhibitors eluted
УДК
612.&51.11:577.152.LL.014.46:615.214.24:547.854.5
Jl.
Ф.
Гуляева,
В.
M.
Мишин
ИССЛЕДОВАНИЕ
АКТИВНОСТИ МОНООКСИГЕНАЗНОЙ
СИСТЕМЫ П Е Ч Е Н И
КРЫС ПРИ И Н Д У К Ц И И ФЕНОБАРБИТАЛОМ
В РАННЕМ
НЕОНАТАЛЬНОМ
ПЕРИОДЕ
Отдел ф и з и о л о г и и и патологии к л е т к и И н с т и т у т а к л и н и ч е с к о й и э к с п е р и м е н т а л ь н о й
медицины СО АМН СССР, Н о в о с и б и р с к
Особен мости фу и кци он и рова i1 и я м и кр ос ом ной системы метаболизма ксенобиотиков печени в онтогенезе представляют большой интерес как с теоретической, так и с практической точки зрения. Ряд работ в этом направлении показал количественные и качественные
р азл и ч и я между
новорожден и ы м и и
взрослыми особями 111, 15, 181. В исследованиях, посвященных индукции монооксигеназной системы печени фетальных и неонатальных крыс, показано, что
у эмбрионов нет чувствительности к индукции фенобарбиталом, в то время как
3-метилхолантрен индуцирует бепз(а)пирен гидроксилазную активность 131. Однако в печени фетальных и неонатальных животных фенобарбитал индуцирует I ;и тох ром Р-450, и м м у и ол о г и чес к и
идентичный цитохрому взрослых крыс
121. Показано, что 3-метилхолантрен (типичный индуктор цитохрома Р-448) у
фетальных животных индуцирует цитохром Р-450, характерный для индукции фенобарбиталом, хотя в печени матери регистрируется цитохром Р-448 191.
В настоящее время считается доказанным, что специфичность и активность
метаболизма ксенобиотиков микросомами печени определяются набором множественных форм цитохрома Р-450 141.
Однако исследованию этого аспекта микросомиой монооксигеназы у новорожденных животных посвящены лишь единичные и противоречивые сообщения.
По-видимому, отмеченные выше различия могут быть обусловлены индукцией
(или отсутствием индукции) множественных форм цитохрома Р-450, отличающихся по количеству или каталитической активности от свойственных печени взрослых животных.
Применение иммунохимических методов с использованием антител к опреде-
ленным формам цитохрома Р-450 позволяет определить не только качественный уровень индукции, но и выяснить
в клад о предел ен мой фор м ы ци тох ром а
Р-450 в метаболизм того или иного субстрата 1171.
Нами исследована индукция ферментов монооксигеназной системы с точки
з реи и я фу и к ц и о мир о в а и и я м н ожеств е н ных форм цитохрома Р-450 в раннем
иеоиатальном периоде и предпринята
попытка определить их участие в метаболизме некоторых ксенобиотиков.
Мет од и ка
Объектом
исследования
служили
новор о ж д е н н ы е крысы л и н и и Вистар (6—7, 17
18 дней). И н д у к ц и ю м и к р о с о м а л ьпых ф е р ментов в ы з ы в а л и
в н у т р и б р ю ш и н н ы м введением ф е н о б а р б и т а л а
(80 мг на 1 кг массы),
в течение 4 дней. Микросомы в ы д е л я л и о б щ е п р и н я т ы м методом д и ф ф е р е н ц и а л ь н о г о ц е н т р и ф у г и р о в а н и я . С о д е р ж а н и е ц и т о х р о м о в Ьь
и Р-450 о п р е д е л я л и , к а к о п и с а н о ранее [10],
содержание И А Д Ф Н-цитохром с редуктазы
по в о с с т а н о в л е н и ю ц и т о х р о м а с 112]. Ц и т о хром Р-450 и Р-448 из т к а н и в з р о с л ы х животных выделяли, как описано в литературе
1,5], и с п о л ь з у я в к а ч е с т в е
иоиообменника
Д Э А Э - с е ф а ц е л ь . А н т и т е л а к п о л у ч е н н ы м цитохромам получали иммунизацией беспородных к р о л и к о в [6]. С ы в о р о т к у крови ж и в о т н ы х
п о л у ч а л и ч е р е з 10 дней после р а з р е ш а ю щ е г о '
внутривенного введения антигена. Фракциюl g G в ы д е л я л и из с ы в о р о т к и крови ф р а к ц и о нированием сульфата аммония. Скорость г и д р о к си л и р ов а и и я
бе и з (а) п и р е и а о п р е д е л и л и
ф л ю о р е с ц е н т н ы м методом | 1 | , с к о р о с т ь N-дем е т и л и р о в а н и я б с н з ф с т а м и л а — методом Н а ш
116]. В качестве и н г и б и т о р а р е а к ц и и N - д е м е т и л и р о в а и и я б е н з ф е т а м и н а и с п о л ь з о в а л и антитела к
цитохрому Р-450 (анти-Р-450) и
Цитохрому Р - 4 4 8 (антп-Р-448).
N-деметилиР у ю щ у ю а к т и в н о с т ь м а к р о с о м в присутствии
а н т и т е л о п р е д е л я л и после п р е и п к у б а ц и и в
течение 10 мин. Эффект и н г и б и р о в а и и я а н т и тел р а с с ч и т ы в а л и , п р и н и м а я за 100% м а к с и м а л ь н у ю с к о р о с т ь процесса в отсутствие а н т и т е л . Б е л о к о п р е д е л я л и методом Л о у р и и
соавт. | 7 | , и с п о л ь з у я в качестве с т а н д а р т а
49»
Количество цитохрома Р - 4 5 0 ,
нмоль/мг
7-- 8
0,10
0,3
0,5
Фенобарбитал
Контроль
7-- 8
16 - 1 7
0,15
0,10
0,3
0,3
0,6
0,5
Фенобарбитал
Контроль
I8- 17
60 •- 7 0
0,25
0,10
0,4
0,6
1,6
0,8
Фенобарбитал
60 —70
0,28
0,6
2,2
Индукция
Контроль
Возраст, дни
Количество цитохрома Ь 5 ,
нмоль/мг
и каталитическая активность монооксигеназной системы крыс
Активность
НАДФН-цитохром с редуктазы,
мкмоль/.мин/мг
Характеристика
бычий с ы в о р о т о ч н ы й а л ь б у м и н .
Реакцию
д в о й н о й и м м у н о д и ф ф у з и и по О у х т е р л о н и п р о в о д и л и , к а к р е к о м е н д о в а н о 1,14]. Количественное о п р е д е л е н и е ц и т о х р о м а Р-450 в м и к р о с о м а х п р о в о д и л и методом р а к е т н о г о имм у н о э л е к т р о ф о р е з а [13].
Р сз ул ьт ат ы п обс уж де ние
В таблице представлены общие данные
о микросомальных переносчиках электронов, участие которых в метаболизме
ксенобиотиков считается доказанным 181.
Содержание цитохрома Р-450, определенное по СО-восстановлениому состоянию, и активность НАДФН-цитохром с
р еду к тазы в микросомах контрольных
животных в течение первых 3 нед жизни достаточно велики и сравнимы с этими показателями у взрослых животных.
На рис. 1 представлен дифференциальный спектр цитохрома Р-450 микросом
печени новорожденных крыс, индуцированных фенобарбиталом, 7—8-дневного и 16 --17-дневного возраста. Максимум поглощения СО-восстановленного
спектра равен 450 им, что соответствует
Р и с . 1. Д и ф ф е р е н ц и а л ь н ы й с п е к т р ц и т о х р о м а
Р - 4 5 0 м и к р о с о м иечени к р ы с р а з н о г о в о з р а с т а ,
и н д у ц и р о в а н и ы х фе н об а р б и т а л о м .
а — 7 — 8 - д н е в н ы е крысы; б — 1 6 — 1 7 - д н е в н ы е крысы
По оси а б с ц и с с — д л и н а волны (в им); но о с и о р д и - .
пат оптическая плотность. Микросомы с о д е р ж а ли 1 мг б е л к а в 1 мл б у ф е р а .
50
разного
Каталитическая
Количество
формы
Р-4 50ФБ, %
Не определяется
18
Н е определяется
20
Не определяется
50
возраста
активность
бенэ(а)пиреи,
и моль 3 - О Н
беиз(а)пирена/мин/мг
0,21
0,42
0,62
1,24
0,90
0,20
1,40
0,40
1,10
0,60
1,80
1,20
1,30
0,40
1,00
0,57
1,60
0,80
1,10
1,00
0,60
0,25
4,00
1,82
максимуму поглощен и я СО-восстановленного цитохрома взрослых животных,
иидуцированных фенобарбиталом. Индуцирующий эффект фенобарбитала на общее количество цитохрома Р-450 ие выявляется при введении этого индуктора
крысам 1-й недели жизни и весьма отчетливо выражен на 16 -17-й день развития.
Однако
и ндуци рующий эффе к т фе и обар битал а
иа
а кти вность
НАДФН-цитохром с редуктазы
зарегистрирован на всех сроках развития.
Содержание
цитохрома Ьъ постепенно
увеличивается в процессе развития, введение фенобарбитала
не увеличивает
его содержания на 1 мг микросомального белка.
Как известно, бензфетамии
наиболее специфичный субстрат для формы
цитохрома Р-450, индуцируемой фенобарбиталом в микросомах печени взрослых животных (Р-450ФБ). Бенз(а)пирен
является субстратом, специфически метаболизм рующимся другой формой цитохрома Р-450,
а именно цитохромом
Р-448, индуцируемым метилхолантреном
(Р-448МХ). Поэтому для характеристик
метаболизирующей активности микросом
печени новорожденных крыс в качестве
субстратов были выбраны эти два ксенобиотика.
Скорость N-деметилирования бензфетамина микросомами контрольных животных всех возрастов практически постоянна (см. таблицу). Индуцирующий
эффект фенобарбитала проявляется при
его введении животным. При расчете
скорости на 1 мг белка видно, что с возрастом индуцирующий эффект увеличивается. Как видно из таблицы, у коптрольных животных 7 - 8 - и 16 -17-дневного возраста наблюдается низкий уровень метаболизма бенз(а)пирена. При
Рис.
2.
Тест
двойной
иммунодиффузии
по О у х т е р л о н и .
В центральных л у н к а х
иммуноглобулины
антн Р - 4 5 0 Ф В
( 1 5 мг/'мл)
а и
лнти-Р- Н 8 М X
(9 м г / м л ) - б.
В лунках
1, 4
цитохром
Р - 4 5 0 Ф Б (I н м о л ь / мл)
а н цитохром P-448MX
(1 и м о л ь / м л )
С>\ п л у п к е
2 — микросомы
контрольных
1(> 17-дневны.\
крыс (5 мг/мл), и
лупке 5
микросомы индуцированных
1 6 — 1 7 - д н е в н ы х крыс (5 мг/мл); в л у н к е б — м и к р о с о мы и н д у ц и р о в а н н ы х
7 8 - д н е в н ы х крыс (5 мг/мл).
индукции скорость его гидроксилирования увеличивается в несколько раз, причем при расчете скорости на 1 нмоль
цитохрома (молекулярная активность)
у 7—8-дневных крыс она максимальна,
хотя количество цитохрома Р-450, определенное по СО-восстановлен ном у состоянию, практически не меняется. Этот
факт, вероятно, может свидетельствовать
об участии в метаболизме этого субстрата других форм цитохрома Р-450, но не
цитохрома Р-448МХ, который, как следует из теста двойной иммунодиффузии
по Оухтерлони, отсутствует как у контрольных, так и индуцированных животных (рис. 2). Вполне возможно, что
формы цитохрома Р-450, которые участвуют в метаболизме бенз(а)пиреиа, обладают максимальной молекулярной активностью, которая заметно снижается
с возрастом.
С целью выяснения наличия определенной фермы цитохрома, индуцируемой в исследуемом промежутке времени,
мы I спользовали иммунохимические методы с применением антител к характерным для взрослых животных формам
цитсхрсма: Р-450ФБ и Р-448МХ. Методом
двойной
иммунодиффузии
по
Оухтерлони установлено, что микросомы
печени крыс первых недель жизни, индуцированных фенобарбиталом, образу-
ют полосу преципитации с анти-Р-450ФБ
и эти полосы сливаются с полосой, образованной преципитацией «взрослого» цитохрома Р-450, чего не наблюдается для
контрольных микросом (см. рис. 2).
Для количественной оценки индукции
был применен метод ракетного иммуноэлектрофореза. Содержание цитохрома
Р-450ФБ, измеренное этим методом, в
микросомах печени новорожденных крыс
невелико и составляет 20% от общего
содержания цитохрома, определенного
по СО-восстановленному состоянию, в
отличие от взрослых, где оно равно 50%
(см. таблицу). Таким образом, и з д а н н ы х
иммунохимического анализа следует, что
у крыс раннего неонатального периода
фенобарбитал индуцирует форму цитохрома Р-450ФБ, которая индуцируется
и у взрослых крыс.
Мы проверили участие этой формы в
метаболизме бе н з фета м и на. Как видно
из рис. 3, ингибировамие метаболизма
этого соединения антителами к цитохрому Р-450ФБ взрослых животных наблюдается для всех возрастов, причем степень ингибирования различна для каждого возраста. Неполное ингибировамие
метаболизма бензфетамин у крыс первых недель жизни, видимо, свидетельствует, что в деметилировании этого
субстрата участвуют другие формы ци51
Р и с . 3. И м г и б и р о в а и и е м е т а б о л и з м а
бенз"
.фетамина в м и к р о с о м а х н о в о р о ж д е н н ы х к р ы с
различными
антителами.
П о оси а б с ц и с с
к о л и ч е с т в о IgG (в мг на 0,1 и м о л ь
ц и т о х р о м а Р - 4 5 0 ) ; по оси о р д и н а т
максимальная
с к о р о с т ь (в %). 1
м и к р о с о м ы к о н т р о л ь н ы х 16 —
1 7 - д н е в н ы х крыс; 2
микросомы индуцированных
I (> 1 7 - д н е в м ы х крыс; .7
микросомы индуцированных 7- 8 - д н е в н ы х крыс; 4 микросомы взрослых
и идун,и рова н и ых крыс.
•тохрома Р-450, кроме Р-450ФБ, характерные
для
новорожденных
крыс.
У взросных животных в метаболизме
беизфетамина участвует преимущественно форма Р-450ФБ, что следует из картины ингибирования. У контрольных
крыс метаболизм этого субстрата одинаков для всех возрастов и нечувствителен к антителам, что также свидетельствует об участии в этом процессе других форм цитохрома Р-450, но не
Р-450ФБ. Вполне возможно, что это те
же формы, которые участвуют в метаболизме бензфетамина у индуцированных животных и представляют собой
так называемые конститутивные формы
цитохрома Р-450. С возрастом их участие в деметилировании бензфетами на
подавляется. Следует отметить, что антитела к цитохрому Р-448 не ингибируют
метаболизм этого соединения. Таким образом, данный гемопротеид не участвует
в указанной реакции. Известно, что у
7 -8-дневных индуцированных
животных скорость N-деметилировапия этого
субстрата увеличивается в 2 раза по
сравнению с контролем, хотя заметного
увеличения
содержания
цитохрома
Р-450, определенного по СО-восстановленному состояпию, не наблюдается.
В то же время содержание цитохрома
Р-450Ф Б, о п ределен ное и мм у мох и м и чески, составляет 18% от общего содержания цитохрома Р-450 в микросомах.
Небольшое количество цитохрома Р-450
и в то же время его относительно высокая каталитическая активность у индуцированных животных 1-й недели жиз52
ни могут свидетельствовать о высокой
молекулярной активности фермента по
сравнению с животными более позднего
возраста.
Таким образом, исследование активности монооксигеназной системы микросом печени крыс в онтогенезе позволяет
сделать вывод о временной регуляции
активности некоторых форм цитохрома
Р-450. Иммунохимический анализ демонстрирует количественное увеличение
цитохрома Р-450ФБ среди общего пула
цитохрома Р-450, но не цитохрома Р-448,
который индуцируется у крыс при введении им некоторых полициклических углеводородов (метилхолантреиа, Р-нафтофл а во н а).
Исследование каталитической активности ферментов метаболизма ксенобиотиков показало, что введение фенобарбитала крысам раннего неонатального
возраста индуцирует бензфетамиii-N-деметилазную и бемз(а)пиреи-гидроксилазную активности. Анализ ингибирования
метаболизма этих субстратов антителами
к некоторым формам цитохрома Р-450
показал, что в этих реакциях участвует
и ее к оль ко фо р м цитохрома, характерн ы х для цитохромов новорожденных
крыс и отличающихся от цитохромов
в 3 р ОС Л Ы X Ж И ВОТ И Ы X.
Л И Т Е Р А Т
I
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
У Р А
Цырл ов И. В.,
Ля хов ач В. В. — Б и о х и м и я , 1979, т. 44, с. 1 1 7 2 - 1 1 8 3 .
Gresteil
Т.,
Provost Е.,
Ftinois
J.-Р.
et a l . — B i o c h e m . b i o p h y s . Res. C o m m u n . ,
1982, v. 106, p. 823—830.
Guehthner
T. SManner
ing G. J.— Bioc h e m . P h a r m a c o l . , 1977, v. 26, p. 567—
575.
Guengerich
F. P.— J . biol. C h e m . , 1977,
v. 252, p. 3 9 7 0 — 3 9 7 9 .
Guengerich
F. P.,
Martin
M. V.— A r c h .
B i o c h e m . , 1980, v. 205, p. 3 6 5 — 3 7 9 .
К a ma I aki Т., Belcher D. / / . , Neal R.
A.
Molec. P h a r m a c o l . , 1976, v. 12, p. 921
932.
Lowry P. / / . , Rosebrough
N. ./., Farr A.
et a l . — J . biol. C h e m . , 1951 , v. 19, p. 265
275.
Lu A. Y. Я . ,
Levin W.— B i o c h i m . biop h y s . A c t a , 1974, v. 344, p. 2 0 5 — 2 4 0 .
Misokami
/<"., Sunuichi
M.}
I none
/(.
et al. - B i o c h e m . b i o p h y s . Res. C o m m u n . ,
1982, v. 107, p. 6 — i f .
Ornura T., Sato R — J . biol. C h e m . , 1964,
v. 239, p. 2 3 7 9 - 2 3 8 5 .
Pacifici
G. M.,
Davies D. S.t
Whyte C.
et a l . — X e n o b i o t i c a , 1982, v. 2, p. 591598.
Phillips
A. I/., Langdon
R. G. - J . biol.
C h e m . , 1962, v. 237, p. 2 6 5 2 — 2 6 6 0
Pickett С. В.,
Jeter R. L . , Morin J. et
a l . — I b i d . , 1981, v. 256, p. 8815—8820.
14. Ryan D.
Thomas P. £.,
Levin
W,
I b i d . , 1980, v. 255, p. 7 9 4 1 — 7 9 5 5 .
15. Schwab G.
Norman
R. L.,
MullerEberhand
U. et al.
Molec. P h a r m a c o l . ,
1979, v. 17, p. 2 1 8 — 2 2 4 .
16. 5 m n c i e r E. A., Arrhenius
£.,
HultinT.—
B i o c h e m . J . , 1967, v. 103, p. 5 5 — 6 4 .
17. Thomas P. E.,
Korzeniowski
D.,
Ryan D.
cl a l . — A r c h . B i o c h e m . , 1979, v. 192,
p. 524—532.
18. Wiebel F. J.,
Gelboin H. I / . - B i o c h e m .
P h a r m a c o l . , 1975, v. 24, p. 1511 — 1515.
Поступила
24.04.84
A C T I V I T Y OF T H E L I V E R T I S S U E MONOOX Y G E N A S E SYSTEM AFTER
INDUCTIO N BY M E A N S O F P H E N O B A R B 1 T A L AT
E A R L Y N E O N A T A L A G E IN
RATS
L.
F.
Guljaeva,
V.
M.
D e p a r t m e n t of Cell P h y s i o l o g y
g y , I n s t i t u t e of C l i n i c a l a n d
УДК
Mishin
and P a t h o l o Experimental
M e d i c i n e , S i b e r i a n B r a n c h of the A c a d e m y
of Medical Sciences of the U S S R , N o v o s i b i r s k
A c t i v i t y of e n z y m e s p a r t i c i p a t i n g in met a b o l i s m of x e n o b i o t i c s w a s s t u d i e d a f t e r their
i n d u c t i o n by m e a n s of p h e n o b a r b i t a l in r a t s
of W i s t a r s t r a i n w i t h i n first w e e k s of life.
A f t e r a d m i n i s t r a t i o n of p h e n o b a r b i t a l
into
t h e n e o n a t a l r a t s c o n t e n t of c y t o c h r o m e P - 4 5 0
and a c t i v i t y of N A D P H - c y t o c h r o m e с reductase were i n c r e a s e d in liver m i c r o s o m e s . The
r a t e s of N - d e m e t h y l a t i o n of
benzphetamine
and
b e n z ( a ) p y r e n e h y d r o x y l a t i o n were also
increased a f t e r a d m i n i s t r a t i o n of the i n d u c i n g
agent. Immunochemical studies with antibodies t o w a r d s s o m e f o r m s of c y t o c h r o m e P-450
s h o w e d t h a t e n z y m a t i c f o r m s of c y t o c h r o m e
Р - 4 5 0 P B were i n d u c e d ; t h i s e n z y m a t i c f o r m
is p r e d o m i n a n t in a d u l t a n i m a l s t r e a t e d w i t h
p h e n o b a r b i t a l . W h e n t h e m e t a b o l i s m of benzphetamine and benz(a)pyrene was inhibited
by a n t i b o d i e s , s e v e r a l f o r m s of c y t o c h r o m e
P - 4 5 0 , i n v o l v e d in these m e t a b o l i c r e a c t i o n s
were f o u n d in n e o n a t a l r a t s , w h e r e a s in t h e
a d u l t a n i m a l s o n l y one form of t h e e n z y m e exh i b i t e d a c t i v i t y t o w a r d s these s u b s t r a t e s .
612.35.015.32:547.915
Д. Г. Пицин,
В. И. Титов,
/И. /7. Василева-Дымова,
В. М.
Санфирова
ДЕЙСТВИЕ АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА
НА БИОСИНТЕЗ СОСТАВНЫХ КОМПОНЕНТОВ
Г Л И Ц Е Р О Л И П И Д О В В П Е Ч Е Н И КРЫС
В К Н Ц А М Н СССР, М о с к в а ,
Институт гастроэнтерологии
академии, София, Н Р Б
Однократное введение адренокортикотропного гормона (АКТГ) подопытным
животным приводит к накоплению в печени липидов, преимущественно триаци л гл и Iiep идов 127, 321. I I ату р а л ы i ые
и синтетические глюкокортикоиды оказывают действие, сходное с А К Т Г , вызывая липоидоз гепатоцитов 1181. Влияние А К Т Г на обмен липидов, с одной
стороны, связано с тем, что гормон индуцирует липолиз в жировой ткани,
активирует приток жирных кислот ( Ж К )
к печени и их последующую этерификацию в триацилглицериды 124, 431. При
этом одновременно с Ж К усилена этерификация в триацилглицериды и ( 14 С)-глицерина ИЗ, 21]. Не исключено, что действие А К Т Г в более поздние сроки связано со стимуляцией коры надпочечников и выбросом в кровь синтезированных глюкокортикоидов, кортизола или
кортикостерона 14, 17, 29]. Возможно,
что жировая инфильтрация печени 5!вляется именно следствием гиперпродукции глюкокортикоидов. Известно, что
повышение в крови уровня кортизола
при болезни Иценко — Кушинга и али49
и питания
Медицинской
ментарном ожирении сопровождается накоплением в организме триацилглицеридов 1121. У мышей с наследственным ожирением (линии C57BI/6J) содержание
А К Т Г и кортикостерона в крови повышено в 5 6 раз по сравнению с таковым
у животных других линий. В условиях
экспериментального
гиперкортицизма,
индуцированного введением пролонгированного А К Т Г , скорость липогенеза
значительно возрастает 134].
В ранее выполненных исследованиях
определено влияние гормонов на суммарный липогенез (включение меченого
предшественни ка в пул триацилглицеридов или Ж К печени). Поскольку регуляция биосинтеза отдельных компонентов общих фосфолипидов (ОФ) и триацилглицеридов осуществляется разными механизмами, мы сочли целесообразным исследовать влияние А К Т Г раздельно
на биосинтез индивидуальных
Ж К и глицериновой части глицеролипидов. В целях получения информации о
механизмах регуляции А К Т Г биосинтеза липидов и возможной роли в этом
процессе специфических белков, в ряде
53