Единая онкопанель для диагностики наследственных форм рака

Единая онкопанель для диагностики
наследственных форм рака:
исследование myRisk
к.б.н. , Волков М.С.
ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора
www.cmd-online.ru
Продуктовая линейка генетических компании Myriad
Тест BRACAnalysis® оценивает риск развития наследственного рака
молочной железы и/или яичников у женщины, основываясь на
выявлении мутаций в генах BRCA 1 и BRCA2.
Тест COLARIS® оценивает риск развития наследственного колоректального
рака и риск развития карциномы эндометрия основываясь на выявлении
мутации в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM, которые являются
причиной возникновения этих болезней и ответственны за наибольшее
количество случаев, ассоцированных с синдромом Линча.
Тест COLARIS AP® оценивает риск развития колоректальных полипов и
наследственного колоректального рака. COLARIS AP выявляет мутации в
генах APC и MYH, ассоциированные с синдром аденоматозного
полипоза и раком толстой кишки.
Тест Melaris® оценивает риск предрасположенности к развитию
меланомы и наследственному раку поджелудочной железы,
основываясь на выявлении мутаций в гене p16.
Тест PANEXIA® оценивает риск развития наследственного рака
поджелудочной железы, основываясь на выявлении мутаций в генах
BRCA2 и PALB2.
Тест PREZEON® оценивает функциональное состояние гена PTEN. Различные
мутации в гене PTEN вызывают: болезнь Коудена, меланому, рак почки,
матки, молочной и предстательной железы.
Тест BRACAnalysis® оценивает риск развития наследственного рака
молочной железы и/или яичников у женщины, основываясь на
выявлении мутаций в генах BRCA 1 и BRCA2.
В России ежегодно регистрируется более 50 тысяч новых случаев
заболеваний РМЖ/РЯ, причем в структуре смертности женщин от
злокачественных новообразований в России это заболевание
занимает лидирующее место.
От 5 до 20% всех случаев данной патологии обусловлено
присутствием в геноме пациенток определенных генетических
дефектов.
Под ред. А.Д. Каприна. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году.- М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена»
Минздрава России, 2013.- 232 с
КТО ДОЛЖЕН ПРОЙТИ ПРОЦЕДУРУ АНАЛИЗА?
1. Отягощенный семейный анамнез и/ или личный анамнез :
• два и более случаев РМЖ/РЯ в семье у родственников I-II степени родства
• РМЖ в возрасте до 50 лет
•
РЯ в любом возрасте
•
двусторонний РМЖ
• РМЖ у мужчин
• ранее выявленная мутация в генах BRCA1 и BRCA2 в семье
Abbott A. Manhattan versus Reykjavik. Nature, 2000, 406, 340-342
Мутации в BRCA увеличивают риск рака молочной железы и яичников
Роль мутаций BRCA в развитии
наследственного РМЖ/ РЯ
Fackenthal J.D., Olopade O.I. Breast cancer risk associated with BRCA1 and BRCA2 in diverse populations. Nat Rev Cancer, 2007, 7, 937-948
Гены BRCA1 и BRCA2 - это гены-супрессоры, которые в норме участвуют в
устранении спонтанных повреждений ДНК. Нарушение их работы
ведет к накоплению мутаций и, в конечном итоге, приводит
онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной
железы и/или яичников.
2010
2000
1990
2012 Prolaris, Opens EU
Lab
2011 Acquired RBM
2010 Panexia launched
2009 Myrexis pharma
spun off
2008 EU patents, Prezeon
launched
2007 Theraguide
launched
2006 $100M revenue
2002 Melaris & Colaris AP
launched
2000 Colaris launched
1998 BRAC2 patent
granted US
1997 BRCA patent granted
US
1996 US Lab opened,
BRACAnalysis launched
1995 BRCA2 sequenced /
patent filed
1994 BRCA1 sequenced /
patent filed
1991 Company founded
Аналитическая чувствительность теста 99,98%
А что в России?
Распространенные аллельные варианты BRCA не могут быть использованы
в качестве универсальных маркеров злокачественных новообразований
различных локализаций в неоднородных популяциях.
Оценка семейного анамнеза при назначении генетического
тестирования не всегда бывает достаточной
Оценка семейного анамнеза при назначении генетического
тестирования не всегда бывает достаточной
Оценка семейного анамнеза при назначении генетического
тестирования не всегда бывает достаточной
1. Генетические перекрытия
2. Семейного анамнеза не всегда бывает достаточно.
Тестирование только лишь к одной наследственной нозологии является
недостаточным и может привести к потере диагностически значимых мутаций
- eдиная онкопанель наследственных заболеваний
1. Какой вид исследования подойдет для данного
пациента?
MSH6
1. Какой вид исследования подойдет для данного
пациента?
MSH6
Синдром Линча
Клинические рекомендации для данного пациента:
Риски
Что делать?
Как часто?
Рак толстой
кишки
Колоноскопия
1 раз в год
Карцинома
эндометрия
Трансвагинальное УЗИ
ежегодно
Рак яичников
Гистерэктомия & билатеральная
сальпингоофорэктомия
Только после
консультации
врача.
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf
2. Какой вид исследования подойдет для данного
пациента?
Рак толстой
кишки (70)
Рак молочной
железы (42)
72
83
Рак молочной
железы(54)
Рак тела
матки(58)
63
55
54
57
Рак толстой кишки
(49)
36
30
2.Какой вид теста подойдет для данного
пациента?
Рак толстой
кишки (70)
Рак молочной
железы(42)
72
83
Рак тела
матки(58)
Рак молочной
железы(54)
57
54
63
Рак
толстой
кишки (49)
55
Амстердамские критерии II
36
30
2.Какой вид исследования подойдет для данного
пациента?
Рак толстой
кишки (70)
Рак молочной
железы (42)
Рак молочной
железы (54)
63
72
83
Рак тела матки
(58)
55
57
Рак толстой кишки (49)
BRCA1
55
36
30
Какой вид исследования подойдет для данного
пациента?
BRCA1
Клинические рекомендации для данного пациента:
Риски
РМЖ у мужчин
Что делать?
Как часто?
Самостоятельное обследование
ежемесячно
Наблюдение у врача
каждые 6 -12
месяцев
Маммография
ежегодно
Рак предстательной
железы
Скрининг рака предстательной
железы
ежегодно
Рак поджелудочной
железы
УЗИ, МРТ
ежегодно
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf
Какой вид исследования подойдет для данного
пациента?
Рак
толстой
кишки (70)
Рак молочной
железы (42)
72
83
Рак молочной
железы (54)
NEG 63
Рак тела
матки (58)
57
Рак толстой кишки (49)
55
BRCA1
BRCA1
36
BRCA1
30
BRCA1
Что необходимо для исследования
myRisk
• Информированное
согласие + анкета
(TRF)
• Забор крови
– 7mL крови в 10mL
пробирку с EDTA
• Срок выполнения
исследование – 30
календарных дней
Лабораторный часть исследования Myriad myRisk
Результат исследования myRisk
Positive
• Результат исследования
может быть
положительный
или
отрицательный
Negative
Результат исследования myRisk
Если результат
положительный, то пациент
получает указания по
дальнейшему наблюдению
согласно рекомендациям NCCN
и ASCO
Результат исследования myRisk
Если обнаружен аллельный вариант неуточненной значимости(VUS),то
в заключении это также указывается
Myriad myVision
 Качество достигнуто за счет большого потока лабораторных
исследований – исследовано около 1500000 человек
 Выполняется примерно 150.000 тестов в год (следующая крупнейшая
лаборатория выполняет менее 1000 исследований в год)
 Более 30 сотрудников занимаются проблемой классификации профилей
мутаций, реклассификаций профилей, выдачей отчетов и поддержкой
клиентов
Пациентам с отрицательным
результатом исследования
выдаются рекомендации по
профилактике согласно
требованиям NCCN, ASCO и CAPS
Тактика медико-генетического консультирования с проведением
молекулярно-генетической диагностики (на примере РМЖ/РЯ)
Продуктовая линейка генетических компании Myriad
Анализ BRACAnalysis® оценивает риск развития наследственного
рака груди или яичников у женщины, основываясь на выявлении
мутаций в генах BRCA 1 и BRCA2.
Анализ COLARIS® оценивает риск развития наследственного
колоректального рака и риск развития наследственного рака тела и шейки
матки по мутациям в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM, которые
являются причиной возникновения этих болезней и ответственны за
наибольшее количество случаев, ассоцированных с синдромом Линча.
Анализ COLARIS AP® оценивает риск развития колоректальных полипов
и наследственного колоректального рака. COLARIS AP выявляет
мутации в генах APC и MYH, ассоциированные с синдром
аденоматозного полипоза и раком толстой кишки.
Анализ Melaris® оценивает риск предрасположенности к развитию
меланомы и раку поджелудочной железы, основываясь на выявлении
мутаций в гене p16.
Анализ PANEXIA® оценивает риск развития рака поджелудочной
железы, основываясь на выявлении мутаций в генах BRCA2 и PALB2.
Анализ PREZEON® оценивает функциональное состояние гена PTEN.
Различные мутации в гене PTEN вызывают: болезнь Коудена, меланому, рак
почки, матки, молочной и предстательной железы.
Спасибо за внимание!
Волков Максим
Телефон + 7(926) 800-12-98
email: maxim@cmd.su