А.П. Козлов ЭВОЛЮЦИЯ ПУТЕМ НЕОФУНКЦИОНАЛИЗАЦИИ

42
ТЕЗИСЫ
МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ…
А.П. Козлов
ЭВОЛЮЦИЯ ПУТЕМ НЕОФУНКЦИОНАЛИЗАЦИИ ОПУХОЛЕЙ
И ФЕНОМЕН ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭКСПРЕССИИ ЭВОЛЮЦИОННО НОВЫХ ГЕНОВ
Биомедицинский центр, Санкт-Петербунг
С.-Петербургский государственный университет
Ранее автором была высказана гипотеза о возможной эволюционной роли опухолей. Суть этой гипотезы заключается в том, что опухоли в процессе эволюции являются источником избыточных клеточных масс, необходимых для экспрессии эволюционно новых генов, появляющихся в процессе эволюции генома многоклеточных
организмов. После экспрессии эволюционно новых генов, клетки опухолей дифференцируются в новых направлениях и дают начало новым типам клеток, новым тканям и органам.
Существует много данных, подтверждающих концепцию положительной эволюционной роли опухолей путем
их неофункционализации.
Это широкая распространенность опухолей у многоклеточных организмов; целый ряд свойств опухолей, которые могут использоваться в эволюции; примеры рекапитуляции некоторых опухолевых признаков у недавно
возникших в эволюции органов; примеры опухолей, уже сыгравших роль в эволюции.
В лаборатории автора получены экспериментальные данные, подтверждающие нетривиальное предсказание
нашей гипотезы об активации в опухолях эволюционно новых генов: данные об эволюционной новизне опухолеспецифичных EST; о гене человека ELFN1 – AS1 , возможно кодирующем микроРНК, экспрессирующимся в
основном в опухолях и возникшем у приматов; о гене PBOV1, возникшем de novo у человека, с предсказанной
высокой опухолеспецифичностью экспрессии; данные об эволюционной новизне генов, кодирующих опухолево-тестикулярные антигены.
Таким образом, экспрессия протогенов, эволюционно молодых и/или новых генов в опухолях может быть новым биологическим феноменом, предсказанным гипотезой эволюции путем неофункционализации опухолей.
Ю.Ю. Козырьков, Е.А. Матюшенков
УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ОЧИСТКИ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА
ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ТЕМОЗОЛОМИД
Белорусский государственный университет, кафедра органической химии
kozyrkov@bsu.by, matiushenkov@tut.by
Введение. Темозоломид – гетероциклическое соединение из ряда имидазотетразинов, обладающее противоопухолевой активностью и применяющееся для лечения злокачественных глиом, меланом и других форм злокачественных опухолей. В настоящее время на основе темозоломида в Республики Беларусь выпускается препарат «Темобел» и проходит испытания отечественная лекарственная форма этого препарата «Темодекс». Ранее
мы сообщали о разработке улучшенного метода получения темозоломида в виде его сольвата с диметилсульфоксидом (ДМСО) и выделении индивидуального вещества. Задача исследования. Улучшение метода выделения темозоломида из его сольвата с ДМСО.
Материалы и методы. В работе использовались реактивы и растворители класса х.ч. или ч.д.а. Для контроля
за чистотой промежуточных продуктов синтеза и целевого вещества использовали спектроскопию ЯМР 1Н
(Bruker AC 400, 400 МГц, D2O), ИК-спектрометрию (Bruker Vertex 70, таблетки KBr) и анализ с использованием
ВЭЖХ (хроматограф Agilent 1200 с колонкой Zorbax Eclipse XDB-C18). Морфологию кристаллов изучали с
использованием сканирующего электронного микроскопа LEO 1420.
Результаты и выводы. Известно, что выделение темозоломида из его сольвата с ДМСО, в котором они присутствуют в соотношении 1 : 1, можно проводить не только перекристаллизацией сольвата из водно-ацетоновой
смеси, но и отмывкой подходящим растворителем. Найдено, что при обработке сольвата двукратным избытком
сухого ацетона или смеси ацетон-вода с содержанием воды 5-10 % при температуре кипения растворителя и
перемешивании смеси происходит отмывка сольватного ДМСО. Установлено, что на чистоту получаемого продукта оказывает влияние как содержание воды в ацетоне, так и время обработки сольвата. Выделяемый темозоломид содержит 92,10–103,03% основного вещества, что было определено с помощью ВЭЖХ относительно
стандартного образца от компании Sigma с заявленным содержанием темозоломида не менее 98%. Кроме того,
выделяемый таким способом темозоломид имеет мелкокристаллическую структуру, способствующую более
быстрому растворению. Найденные условия очистки позволяют упростить методику выделения темозоломида
из его сольвата за счет уменьшения количества стадий и времени их проведения. Описанная экспериментальная
находка защищена патентом РБ.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ