Эволюционные причины и воздействие быстрого изменения питания Andrew М Prentice Можно назвать много очевидных и вероятных причин (некоторые из которых менее очевидны), которые могут объяснить значительное увеличение встречаемости ожирения в развивающихся и молодых государствах. Изменения в диете и двигательной активности, вызванные новыми экономическими условиями, ранее обсуждались в материале Popkin на этом симпозиуме. В последующих работах мы рассмотрим возможность появления такой ситуации, когда недостаточное питание в эмбриональном и раннем периоде жизни может перепрограммировать метаболический фенотип таким образом, что организм человека становится особенно уязвимым для влияний окружающей среды, провоцирующих ожирение, если уровень жизни людей возрастает. Эта работа посвящена поиску ответа на вопрос, могут ли у люди в развивающихся странах иметь генетическую предрасположенность к ожирению и его наиболее распространенному клиническому последствию, сахарному диабету 2 типа (T2DM). В 1960-ых годах Neel [1] впервые предложил понятие ‘экономного генотипа’, что стало заметным явлением среди различных теорий, объясняющих внезапное повышение общего уровня ожирения в конце 20-ого столетия. Основным базисом гипотезы ‘экономных генов’ является тот факт, что способность быстро накапливать энергию в форме жира в теле в благополучные времена полезна для того, чтобы люди могли переживать периоды голодания, и следовательно данный признак подпадал под действие положительного естественного отбора. Многие из первых сторонников этой теории использовали данное положение для того, чтобы объяснить, почему в определенных популяциях наблюдались очень высокие уровни ожирения и диабета. Например, предполагалось, что современные жители Полинезийских островов произошли от небольшой основной группы, которая пережила голод во время длительных морских путешествий через Tихий океан, после того, как острова были первоначально заселены. Современные интерпретации теории ‘экономного генотипа’ [2] в своей основе опираются на следующие предположения: (a) почти все древние популяции часто подвергались действию такого фактора как голод, особенно в то время, когда сельское хозяйство находилось в зачаточном состоянии, и, следовательно, ‘экономность генов’, скорее всего, может влиять на все расовые группы в той или иной степени; (b), передача таких генов маловероятна, с учетом сильного действия отбора на фоне летальности в периоды голода (отбор жизнеспособных). Кроме того, намного более вероятно, что передача могла происходить благодаря отбору по признаку фертильности, что могло быть опосредовано 12 мощными эффектами регулярных ежегодных сезонов голодания, или эпизодических периодов голода, по отношению к женской фертильности. (c) Понятие ‘экономности’ (которое вообще интерпретируется в связи со способностью сохранять энергию) также должно включать понятие ‘жадного гена’, так как разрегулированные системы контроля аппетита являются самой частой причиной наследственно передающихся синдромов ожирения у человека, выявленных на сегодняшний день. Необходимо подчеркнуть, что понятие ‘экономный гена’ не имеет экспериментального подтверждения до настоящего времени, а также, что нет никаких данных, позволяющих предположить, что в каких- либо расовых и этнических группах в настоящее время происходит процесс изменения пищевого статуса (например, серди аборигенов Африки и Азии), или, что у них имеется некая специфическая генетическая предрасположенность к ожирению. Однако последние данные по гену FTO (первый полигенный фактор ожирения у человека, который можно точно идентифицировать) настоятельно указывают на то, что носителями варианта гена, вызывающего истощение, являются только представители европеоидной расы. Это может соответствовать предложению Dimond [3], согласно которому в популяции представителей европеоидной расы действовал отбор, направленный на более низкую восприимчивость к T2DM, хотя вероятное происхождение такого гипотетического отбора остается загадкой. Представляется весьма захватывающей перспектива будущих исследований в отношении вопроса о том, получил ли каждый человек некую специфическую восприимчивость к ожирению в ходе эволюции. Новые статистические методы, используемые для того, чтобы сравнить весь геном посредством процедуры сканирования между различными этническими/расовыми группами, позволяют точно указывать те гены, по которым произошел селективный отбор. Эти методы скоро смогут помочь в понимании того, возникли или нет в прошлые периоды голода и дефицита пищи популяции, особенно уязвимые к таким стрессам. Остается спорным вопрос о том, будут ли полученные знания когда-либо влиять на систему здравоохранения и правительственные меры, необходимые для борьбы с ожирением. Мы уже располагаем убедительными доказательствами того, что в городских популяциях в развивающихся странах отмечается высокий уровень ожирения, и один только этот факт должен привлечь к себе внимание системы здравоохранения. 13