Патогенез ВИЧ-инфекции www.aidsknowledgehub.org Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии Начало АРТ у взрослых и подростков – Украина, сентябрь 2006 ПЕРЕДАЧА ВИЧ • Пути передачи – Половой – Через кровь – От матери к ребенку • Риск передачи половым путем повышается при: – Принимающем половом акте – Стадии заболевания (низкий уровень CD4 и высокая вирусная нагрузка) – Наличии сопутствующих заболеваний, передающихся половым путем • Риск передачи от матери к ребенку составляет: – 15-25% в развитых странах – 35-40% в развивающихся странах – Снижается при применении антиретровирусной терапии Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Факторы, сопутствующие заражению ВИЧ • Беспорядочные половые связи – в целом риск передачи составляет 0.0017 при каждом половом контакте (выше для женщин, чем для мужчин) – риск наиболее высок для женщин молодого возраста и необрезанных мужчин • Любое эрозивное заболевание половых органов – Сифилис, вирус простого герпеса • Наличие любого заболевания, передающегося половым путем • Недостаточное соблюдение правил безопасного секса (напр., использования презервативов) • Высокая вирусная нагрузка у партнера (РНК ВИЧ) Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Патогенез ВИЧ-инфекции у человека • Заражение происходит при тесном контакте с кровью и другими биологическими жидкостями, содержащими вирус • В проникновении вируса в организм участвуют дендритные клетки слизистых • Вирус стремительно поражает активированные лимфоциты CD4 вблизи ворот инфекции и проникает с ними в регионарные лимфоузлы • Вслед за этим ВИЧ распространяется по организму с током крови и лимфы Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Патогенез ВИЧ-инфекции • Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в латентной форме он содержится в длительно живущих лимфоцитах, что делает его полное устранение невозможным. • Стойкое поражение лимфатической системы происходит в течение 48 часов – При контакте с инфицированной кровью или иной биологической жидкостью следует как можно быстрее принять профилактические меры – Для некоторых групп пациентов характерны угнетение иммунной системы и более быстрое прогрессирование инфекции. К их числу относятся: • Грудные дети • Лица с дефектами иммунной системы Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Слияние ВИЧ Этап 1. Прикрепление Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Этап 2. Связывание с корецептором Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Этап 3. Слияние Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org ВИЧ проникает в T-лимфоцит Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Репликация ВИЧ NEJM 1999;340:1620 Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org Обзор антиретровирусных препаратов • Ингибиторы фузии • Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) • Ингибиторы протеазы (ИП) Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org ГРАФИК РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРВИЧНОЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ СИНТДРОМ Антитела к ВИЧ 0 1 2 3 Колич. вирусная нагрузка Качеств. ДНК ВИЧ Абсолютное число клеток CD4+ Высокий риск прогрессирования Умеренный риск прогрессирования Низкий риск прогрессирования 4 5 6 7 8 9 10 Недель с момента инфекции Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии 11 12 14 www.aidsknowledgehub.org 26 ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ 10,000,000 Первичная инфекция Сероконверсия Промежуточная стадия 100,000 СПИД Число копий РНК в плазме 10,000 1,000 1,000 100 Клетки CD4 500 10 1 4-8 недели 5-10 лет Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии 1 год www.aidsknowledgehub.org Число клеток CD4 Plasma HIV RNA 1,000,000 Основные клинические проявления иммунодефицита при СПИД состоят в развитии инфекций, главным образом оппортунистических. - пневмонии, вызываемые - диарея, вызываемая криптоспоридиями, токсоплазмами, амебами; -стронгилоидоз или токсоплазмоз головного мозга и легких; - кандидоз полости рта и пищевода; - криптококкоз, диссеменированный или локализованный в центральной нервной системе; - кокцидиомикоз, гистоплазмоз, аспергиллез различной локализации; - инфекция нетипичными микобактериями различной локализации; - сальмонеллезная бактериемия; - цитомегаловирусная инфекция легких, центральной нервной системы, ЖКТ; Региональный Учебно-Информационный Центр по проблемам помощи и лечения при ВИЧ/СПИДе в Евразии www.aidsknowledgehub.org