Заключение диссертационного совета Д 205.001.01 на базе Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий по диссертации на соискание ученой степени кандидата наук аттестационное дело № ______ решение диссертационного совета от 15 декабря 2015 года № 27/190 о присуждении Головновой Ксении Андреевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук. Диссертация «Полиморфизм генов систем иммунорегуляции, детоксикации, апоптоза и папилломавирус в лабораторной диагностике рака гортани и глотки» по специальности 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика принята к защите 13 октября 2015 года протокол № 22 диссертационным советом Д 205.001.01 на базе ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2, утверждён приказом Федеральной службы по надзору в сфере образования и науки от 09.09.2009 № 1925-1326, продлён приказом от 11.04.2012 № 105/нк с изменениями согласно приказам от 13.02.2013 № 71/нк, от 07.10.2013 № 629/нк, от 12.12.2013 № 915/нк, от 21.04.2014 № 215/нк. Соискатель Головнова Ксения Андреевна, 1989 года рождения. В 2011 году соискатель окончила Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, присуждена квалификация врач-биохимик по специальности «Медицинская биохимия». Работает врачом клинико-диагностической лаборатории ГУЗ «Поликлиника № 20» г. Волгограда. С 1 октября 2012 года по 30 сентября 2015 года Головнова К.А. проходила обучение в очной аспирантуре по специальности 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика на кафедре клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (справка об обучении в аспирантуре № 177 от 27.08.2015; приказ о зачислении № 168-К от 28.09.2012). Диссертация выполнена на кафедре клинической лабораторной диагностики с курсом КДЛ ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Научный руководитель – доктор медицинских наук Гумилевский Борис Юрьевич, доцент, ЗАО «Северо-Западный центр доказательной медицины», управляющий по качеству. Официальные оппоненты: Балдуева Ирина Александровна – доктор медицинских наук, ФГБУ «Научно-исследовательский Министерства институт здравоохранения онкологии Российской им. Н.Н. Федерации, Петрова» заведующий научным отделом онкоиммунологии; Никитин Владимир Юрьевич – доктор медицинских наук, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, заведующий иммунологической лабораторией Центра клинической лабораторной диагностики дали положительные отзывы на диссертацию. Ведущая организация ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в своем положительном заключении, подписанном д.м.н. профессором кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины, заведующим лабораторией молекулярной диагностики Научно- методического центра молекулярной медицины МЗ РФ Зарайским М.И., указала, что по своей актуальности, научной новизне, теоретической и практической значимости, объему выполненных исследований представленная работа соответствует требованиям п. 9 Положения о присуждении ученых степеней (Постановление Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 № 842), предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а ее автор достойна присуждения искомой степени по специальности 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика. Соискатель имеет 16 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 11 работ, опубликованных в рецензируемых научных изданиях – 2. Общий объем – 4,39 п.л. В опубликованных материалах представлены данные результатов исследований по изучению клинико-диагностического значения генетического полиморфизма ряда генов и наличия папилломавирусной инфекции для оценки риска карцином гортани и глотки. Наиболее значимые научные работы по теме диссертации: 1. Головнова, К.А. Роль SNP-мутаций генов IL10 и TNFa у пациентов с плоскоклеточными карциномами головы и шеи. - Вестник ВолгГМУ – 2015. – № 1. – С. 111-114. 2. Головнова, К.А., Гумилевский Б.Ю. SNP-мутации комплекса иммунорегуляторных молекул при раке головы и шеи разной локализации. Врач-аспирант, - 1.2(68) - 2015. – С. 220-224. На диссертацию и автореферат поступили отзывы: 1. ГБОУ ВПО государственный «Кубанский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, отзыв подписал заведующий кафедрой клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики профессиональной факультета переподготовки повышения специалистов, квалификации д.м.н. и профессор Павлюченко И.И. Отзыв положительный, замечаний не содержит. 2. ФКУЗ «Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, отзыв подписал заместитель директора по научно-экспериментальной работе, д.б.н. Викторов Д.В. Отзыв положительный, замечаний не содержит. 3. ГБУЗ «Волгоградская областная клиническая инфекционная больница №1» Комитета здравоохранения Волгоградской области, отзыв подписал врача инфекционист-консультант д.м.н. Попов С.Ф. Отзыв положительный, замечаний не содержит. 4. ФГБУ «Всероссийский Центр медицины катастроф «Защита» Министерства здравоохранения Российской Федерации, отзыв подписал врач клинической лабораторной диагностики Центра медицинской экспертизы и реабилитации, к.б.н. Никулина Н.С. Отзыв положительный, замечаний не содержит. 5. ГУЗ Камчатский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными Камчатского края, заболеваниями отзыв подписал Министерства зав. здравоохранения лаборатории клинической иммунологии и диагностики СПИД и КДЛ, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике Министерства здравоохранения Камчатского края, д.м.н., профессор Козина О.В. Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается тем, что официальные оппоненты являются известными учеными в области биохимии, онкологии, иммунологии, имеют научные публикации в сфере исследований соискателя. Ведущая организация является крупным образовательным и научным учреждением, имеет специалистов по клинической лабораторной диагностике, проводит повышение квалификации и профессиональную переподготовку врачей по клинической лабораторной диагностике. Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая научная идея о влиянии инфицированности вирусом папилломы человека эпителиальной ткани верхних дыхательных путей на возникновение и особенности течения рака гортани и глотки; предложены оригинальные суждения о вкладе SNP-мутаций ряда генов иммунорегуляторной системы и системы регуляции роста тканей в развитие карцином головы и шеи; доказана роль генетического полиморфизма генов ферментов детоксикации в развитии карцином головы и шеи различной локализации; введены научно-обоснованные подходы к разработке алгоритмов ранней лабораторной диагностики плоскоклеточных карцином головы и шеи с учетом иммуногенетических особенностей и наличия папилломавируса в буккальном соскобе пациентов. Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: сформировано представление о взаимосвязи вируса папилломы человека и развития неопластической трансформации эпителия верхних дыхательных путей и о модулирующем действии папилломавируса на опухолевый процесс, выявлены особенности течения карцином головы и шеи в зависимости от полиморфизма ряда генов систем иммунорегуляции, детоксикации, апоптоза, а также от наличия инфицированности вирусом папилломы человека эпителиальной ткани гортани и глотки, применительно к проблематике диссертации результативно использованы лабораторные методы исследования SNP-мутаций генов ключевых цитокинов, регуляторов роста тканей, ферментов детоксикации с последующим анализом влияния значимого генетического полиморфизма на развитие карцином гортани и глотки; раскрыта связь между более высокой частотой инфицированности вирусом папилломы человека пациентов с протективными генотипами генов ТР53 и IL10 и развитием рака гортани; Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: результаты работы, а именно рекомендации по оценке риска развития плоскоклеточных карцином гортани, глотки и ротовой полости, внедрены в практическую деятельность отделения профилактики ГУЗ «Поликлиника № 20» г. Волгограда; данные диссертационного исследования используются в процессе обучения студентов, интернов по специальности «Клиническая лабораторная диагностика» и врачей клинической лабораторной диагностики лечебнопрофилактических учреждений цикла общего усовершенствования факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета на кафедре диагностики с курсом КЛД ФУВ клинической лабораторной Волгоградского государственного медицинского университета; представлены практические рекомендации по оценке риска развития плоскоклеточных карцином гортани и глотки; показаны особенности течения заболевания в зависимости от генотипов ряда генов, что позволит индивидуализировать лечение пациента и прогнозировать исход болезни. Оценка достоверности результатов исследования выявила, что: результаты получены на сертифицированном оборудовании с использованием современных, высокотехнологичных методов исследования (клинических, генетических), на достаточном клиническом материале (образцы эпителиальной ткани верхних дыхательных путей и венозной крови 120 пациентов); теоретические положения исследования построены на проверяемых фактах и данных; идея базируется на обобщении передового опыта в области изучения влияния генетического полиморфизма на развитие онкологических заболеваний; в работе использовано сравнение авторских данных и данных, полученных ранее и представленных в отечественной и зарубежной литературе; установлено качественное и количественное совпадение авторских результатов с результатами, представленными в независимых источниках по данной тематике (Rautava J., Syrjänen S., 2011; Gillison M.L. и др., 2012; Tezal M. и др., 2012; Torres-Poveda и др., 2012; Li X. и др., 2013; Mehrad M. и др., 2013; Chansaenroj J. и др., 2013; Malisic. и др., 2013; Rittà M. и др., 2013; Shi Q. и др., 2013; Ni J. и др., 2013; Zhou J. и др., 2013; Ma L. и др., 2014; Mirghani H. и др., 2014; Ракитина Н.С. и др., 2014); использованы современные методы сбора и обработки исходной информации, включая различные методы математико-статистического анализа. Личный вклад соискателя состоит в выполнении основного объема исследований, изложенных в диссертационной работе: разработка дизайна, методик и процедур исследования, организация сбора исходных данных, обработка, анализ и интерпретация всего представленного эмпирического материала, апробация результатов исследования, формулирование основных положений диссертации, составляющих её новизну и практическую значимость, а также оформление результатов в виде публикаций и научных докладов. На заседании 15 декабря 2015 года диссертационный совет принял решение присудить Головновой К.А. ученую степень кандидата медицинских наук. При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 25 человек, из них 13 докторов наук по специальности рассматриваемой диссертации, участвовавших в заседании, из 29 человек, входящих в состав совета, недействительных бюллетеней нет. проголосовали: за 25, против нет,