1 Занятие. Общая аллергология. Типы аллергических реакций. Этиология и эпидемиология аллергических заболеваний. Классификация аллергических реакций. Аллергические реакции по Джеллу-Кумбсу (анафилактический, цитотоксический, иммунокомплексный, гиперчувствительности замедленного типа). Аллергия – реакция повышенной чувствительности (гиперчувствительности) иммунной системы в ответ на внешние воздействия. Анафилаксия – острое и сильно выраженное проявление гиперчувствительности. Эпидемиология. По данным ВОЗ аллергией страдает более 20% населения планеты. Ежегодно в мире регистрируется рост аллергопатологии, чему способствуют: резкое ухудшение экологии, острый и хронический стресс, интенсивное развитие всех видов промышленности, бесконтрольное применение медикаментов, широкое использование косметики и синтетических изделий в быту, внедрение в быт средств для дезинфекции и дезинсекции, уменьшение инфекционного бремени, появление новых аллергенов Распространенность бронхиальной астмы (БА) составляет 1-18% (более 300 млн, каждый десятый житель в мире). Аллергическим ринитом (АР) страдает 10-25% населения (каждый третий житель на Земле). Лекарственная аллергия (ЛА) – одно из самых сложных и тяжелых проявлений аллергии. Распространенность ЛА – 1-30%. Чаще всего это ответная реакция на антибиотики, НПВС, ненаркотические анальгетики, местные анестетики. Летальный исход при ЛА связан с развитием таких тяжелых состояний, как анафилактический шок и синдром Лайелла. Аллергические реакции на латекс среди медицинских работников варьируют от 5% до 20%. Аллергия к яду жалящих насекомых отмечена у 0,4-8% населения, причем тяжелые системные реакции выявлены у 0,8-5%. Распространенность атопического дерматита среди детей в развитых странах составляет 12-37%, среди взрослых – 0,2-2%. Острая крапивница, в качестве хотя бы единственного эпизода в жизни, встречается у 15-25% в популяции, хроническая крапивница – у 0,1%. Этиология аллергических заболеваний Аллергены – антигены, вызывающие выработку IgE, опосредующего развитие аллергических реакций. Обычно аллергены не несут угрозы человеку и являются безвредными белками. Однако у некоторых людей они вызывают развитие аллергических реакций, в некоторых случаях угрожающих жизни. Наиболее распространенной классификацией аллергенов в нашей стране является выделение следующих групп: неинфекционные – бытовые (аэроаллергены жилищ), эпидермальные, пищевые, инсектные, лекарственные. инфекционные – грибковые и бактериальные аллергены. Бытовые аллергены Домашняя пыль имеет сложный состав, в который входят клещи домашней пыли и продукты их жизнедеятельности, растительные и неорганические частицы, споры плесневых грибов, бактерии, шерсть и выделения домашних животных и грызунов (мышей, крыс), аллергены тараканов, а также формальдегид и летучие органические соединения (из линолеума, синтетических напольных покрытий, фурнитуры, мебели и т.д.). 2 Основное значение имеют пироглифидные клещи (Dermatophagoides pteronyssimus и Dermatophagoides farina). Это мельчайшие членистоногие размером около 0,3 мм, которые питаются чешуйками слущенного эпидермиса человека и животных. Наилучшими условиями для жизнедеятельности и размножения клещей является высокая влажность > 60% при t 22-27°, поэтому к излюбленным местам обитания клещей относится постель (подушки, одеяла, матрасы), мягкая мебель, ковры. Чрезвычайно аллергенными являются тараканы. Хорошо известна роль корма для аквариумных рыбок (причиной является аллергия к дафнии – основной составляющей этого корма). Эпидермальные аллергены Аллергены различных животных и птиц: кошек, собак, хомячков, лошадей, перо птиц. Аллергенами бывает не столько шерсть, сколько белки эпидермиса, слюны, продукты потовых и сальных желез, моча, семенная жидкость, фекалии животных. Наиболее частыми виновниками эпидермальной аллергии являются аллергены кошки, в меньшей степени – собаки. Эпидермальные аллергены можно обнаружить не только в воздухе помещений, где обитают эти животные, но и в составе домашней пыли, коврах, мебели. При удалении животного высокая концентрация аллергена в помещении сохраняется в течение 6 мес. и более. Мыши, крысы, морские свинки могут стать причиной аллергии у тех, кто с ними контактирует. Пыльцевые аллергены Наиболее частой причиной поллиноза является легкая пыльца ветроопыляемых растений. Концентрация пыльцевых аллергенов выше в сухие жаркие дни и уменьшается в дождливые дни. Деревья (береза, ольха, лещина, дуб, ольха) Злаковые травы (ежа, тимофеевка, овсяница, мятлик, райграс) Сорные травы (амброзия, полынь, лебеда, чертополох) Пищевые аллергены Продукты животного и растительного происхождения (молоко, яйцо, курица, арахис, орехи, соя, морепродукты, рыба, пшеница). Споры плесневых грибов В воздухе жилых и производственных помещений, подвалов, а также в атмосферном воздухе определяется более 100 видов плесневых грибов. Высокая концентрация плесневых грибов выявляется в ванных комнатах, библиотеках, плохо проветриваемых жилых помещениях. Большинство грибов размножаются круглогодично, хотя концентрация некоторых из них увеличивается в осенние месяцы. К наиболее распространенным грибковым аллергенам относятся грибы семейств Alternaria, Cladosporium, Aspergilus, Penicillium. Инсектные аллергены Аллергены насекомых, которые могут поступить в организм ингаляционно или при ужалении, укусе. При ужалении насекомыми наиболее часто инсектная аллергия развивается на яд пчел, ос, шмелей, шершней. Реже наблюдаются аллергические реакции на укусы кровососущих насекомых – комаров, мошек. Лекарственные аллергены Аллергенные свойства лекарственных препаратов существенно зависят от их структуры и молекулярной массы. Высокомолекулярные соединения (сыворотки, стрептокиназа, инсулин) способны индуцировать иммунный ответ. Из низкомолекулярных соединений наиболее часто аллергию вызывают антибиотики пенициллинового ряда, сульфаниламиды. Классификация аллергических реакций: По скорости: немедленного типа (развивается в течение 15-20' после контакта с аллергеном ) отсроченные или поздние (от нескольких часов до 1 суток) 3 замедленного типа (через 2-3 суток после контакта с аллергеном) По механизму развития: IgE-опосредованные Не IgE-опосредованные Патогенез Классификация аллергических реакций по Gell & Coombs: I тип – реагиновый, анафилактический (гиперчувствительность немедленного типа – ГНТ). Взаимодействие аллергенов с IgE (реже IgG4), фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов, приводит к выделению из этих клеток медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию. Клинические проявления: АР, БА, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Симптомы возникают в течение часа после контакта. II тип – цитотоксический. Антитела класса IgG или IgM фиксируются на различных клетках. При взаимодействии этих АТ с аллергенами возникает повреждение клеток с участием комплемента, макрофагов или НК-клеток. Клинические проявления: лекарственные цитопении – лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, болезнь Рейно. III тип – повреждение иммунными комплексами (иммунокомплексный, феномен Артюса). Иммунные комплексы, состоящие из аллергенов и АТ (IgG и IgM) вызывают аллергическое поражение тканей. При этом происходит активация системы комплемента, стимуляция протеолитических процессов, выделение гистамина. Клинические проявления: сывороточная болезнь, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гельминтозы, крапивница, отек Квинке. IV тип – аллергическая реакция замедленного типа, гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). В развитии участвуют сенсибилизированные лимфоциты после их контакта с аллергеном. Возникают у сенсибилизированных людей через 24–48 ч после контакта с аллергеном. IVa тип – связан с Т-хелперами I типа (Th1), которые активируют макрофаги путем секреции ИФ-γ и выступают как стимуляторы воспалительного ответа. Клинические проявления: аллергический контактный дерматит. IVb тип – связан Т-хелперами II типа (Th2), которые секретируют IL-4, IL-13, IL-5, способствующие продукции IgE и IgG4. IL-5 опосредует эозинофильное воспаление. Клинические проявления: аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница. IVс тип – связан с Т-лимфоцитами, которые мигрируют в ткани и атакуют собственные клетки с помощью перфорина и гранзима. Клинические проявления: лекарственные аллергии – макуло-папулезная сыпь, буллезные дерматиты – синдром Стивенсона-Джонсона, Лайела. IVd тип – связан с Т-клетками, которые активируются антигеном и стимулируют развитие стерильного нейтрофильного воспаления. Клинические проявления: генерализованный экзематозный пустулез. Аллергические реакции развиваются в сенсибилизированном организме при повторном контакте с аллергеном. I. Иммунологическая стадия. Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании и накоплении в организме антител и сенсибилизированных лимфоцитов. Синтез и секреция IgE. Аллерген, попадающий в организм, распознается макрофагом или В-лимфоцитом. Фрагментированные пептиды в комплексе с молекулами HLA2 на поверхности этих клеток связываются с Т-клеточным рецептором покоящихся Тхелперов (Th0). Активированные Т-хелперы продуцируют ИЛ4, ИЛ13 и превращаются в Th2. На их поверхности появляется лиганд CD40L. Взаимодействие CD40 на поверхности 4 В-лимфоцитов со своим лигандом CD40L на Т-хелперах 2 типа приводит к переключению на синтез IgE. IgE синтезируется в основном плазматическими клетками слизистых оболочек. Обладает способностью связываться с тучными клетками и базофилами, на поверхности которых имеется высокоаффинный рецептор к IgE – Fc-эпсилон (FcεRI). При повторном попадании в организм происходит соединение аллергена с антителами, фиксированными на тучных клетках и базофилах и их дестабилизация. II. Патохимическая стадия. Дегрануляция тучных клеток и базофилов сопровождается, как выбросом преформированных медиаторов (гистамин, серотонин, триптаза), так и вновь синтезированных эйкозаноидов (лейкотриены, простагландины, фактор активирующий тромбоциты). Кроме того, цитокины активируют эозинофилы и нейтрофилы, которые высвобождают собственные медиаторы. III. Патофизиологическая реакция – стадия клинических проявлений – заключается в повреждающем действии медиаторов аллергии с развитием клинических симптомов аллергии (зуда, гиперемии, отека, кожных высыпаний, удушья). Клинические формы аллергологических заболеваний: Аллергический ринит Аллергический конъюнктивит Бронхиальная астма Атопический дерматит Аллергический контактный дерматит Ангиоотек Анафилактический шок Лекарственная аллергия Пищевая аллергия Инсектная аллергия 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Литература: Хаитов Р. М., Ильина Н. И. Аллергология и иммунология. Национальное руководство //М.: Гэотар-Медиа. – 2009 Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы, Российское респираторное общество 2013, http://nrcii.ru/docs/1.bronchial_asthma.pdf Хаитов Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы: учеб. пособие //М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2013. Горячкина Л. А., Кашин Н. П. Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей //М.: Ми-клош. – 2009. – С. 222-271. Федеральные клинические рекомендации по проведению аллерген-специфической иммунотерапии, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2013, http://nrcii.ru/docs/7.asit.pdf Новик Г. А., Боричев А. В. Спирометрия и пикфлоуметрия при бронхиальной астме у детей (практика оценки и мониторинга): уч. пособие [под ред. проф. ИМ Воронцова] //СПб.: ГПмА. – 2007. Клёмин В. А., Ворожко А. А. Диагностика аллергического статуса в стоматологии (обзор) //Питання експериментальної та клінічної медицини. – 2013. – №. 17, Т. 1. – С. 149-158. Колхир П. В. Доказательная аллергология-иммунология //М.: Практическая медицина. – 2010. – Т. 528. Курбачева О. М. Применение аллергенспецифической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний //Лечащий врач. – 2003. – №. 3. – С. 26-31.