материалы к оценке риска здоровью населения, связанного с
реклама
МАТЕРИАЛЫ К ОЦЕНКЕ РИСКА ЗДОРОВЬЮ НАСЕЛЕНИЯ, СВЯЗАННОГО С ПОСТУПЛЕНИЕМ L. MONOCYTOGENES С ОТДЕЛЬНЫМИ ВИДАМИ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ Авторский коллектив: ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (Зайцева Н.В., Шур П.З., Кирьянов Д.А., Камалтдинов М.Р., Атискова Н.Г., Романенко К.В., Шараева А.А., Устинова О.Ю., Лужецкий К.П., Хрущева Е.В.). 2 Содержание 1. Идентификация опасности (Hazard identification) .............................................................. 5 2. Характеристика опасности (Hazard characterization) .......................................................... 9 Допустимые уровни воздействия. .........................................................................................16 Оценка зависимости «экспозиция – эффект»......................................................................17 3. Оценка экспозиции (Dietary exposure assessment) ............................................................. 19 4. Характеристика риска (Risk characterization) .................................................................... 23 5. Оценка неопределенности результатов ............................................................................ 28 Заключение ................................................................................................................................. 30 Список литературы: ................................................................................................................. 31 3 Оценка риска здоровью, связанного с допустимыми уровнями содержания L. monocytogenes в отдельных группах продуктов питания (мясная, молочная, рыбная и плодоовощная продукция, жировые продукты) проводилась для требований технических регламентов и Единых санитарноэпидемиологических и гигиенических требований к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) Таможенного союза (далее – Единые санитарные требования ТС), а также установленных в международных документах (ВТО, Европейский Союз) нормативов. Целью исследования стала сравнительная оценка уровней риска развития листреиоза при различном уровне содержания L. monocytogenes в продуктах питания (0,04 КОЕ L. monocytogenes/г и 100 КОЕ L. monocytogenes/г) для различных групп населения, в том числе и чувствительных субпопуляций, с учетом наборов продуктов питания, позволяющих создать реалистичные сценарии экспозиции. 4 1. Идентификация опасности (Hazard identification) L. monocytogenes является грамположительным факультативным анаэробом, неспорообразующей палочкой. Бактерия относится к группе психротрофов, то есть, способна к активному размножению при низких температурах (4-10°С), и может расти при температуре от 0 до 45°С (температурный оптимум - 37°С), а также pH от 4,4 до 9,4 и активности воды 0,9 в растворе NaCl [1]. L. monocytogenes широко распространены в окружающей среде и выделяются из различных объектов, включая почву, сточные воды, растения, силос, фекалии, воду. Благодаря устойчивости к воздействию высокой солености воды и кислотности, отличающей L. monocytogenes от большинства других неспорообразующих инфекций, бактерий, микроорганизмы являющихся способны в возбудителями течение долгого пищевых времени сохраняться при неблагоприятных условиях внешней среды [2,3]. L. monocytogenes обнаруживается на различных этапах производства продуктов питания [3,4] и способна длительно сохраняться в пищевых продуктах, переработанных растениях, быту и окружающей с среде, особенно в условиях хранения в холодильнике или морозильной камере. Способность L. monocytogenes выживать в пище и модельных системах широко изучается, результатом чего являются многочисленные модели, описывающие влияние различных факторов окружающей среды на выживаемость бактерий [5-9]. Помимо того, что L. monocytogenes часто обнаруживается в непрошедших кулинарную обработку продуктах, как растительного, так и животного происхождения, контаминация может иметь место и после. L. monocytogenes чаще всего выделяются, в условиях переработки продуктов, характеризующихся низкими температурами и высокой влажностью, в таких продуктах питания как, молоко, сыры (особенно мягкие виды), мороженое, сырые овощи, ферментированное сырое мясо и вареные 5 сосиски, сырое и вареное мясо домашней птицы, сырые мясные продукты, сырые и копченые морепродукты [3, 4, 10-12]. Однако, существующие данные об обнаружении листерий, например, в мясопродуктах, весьма противоречивы и свидетельствуют о разных уровнях выявления L. monocytogenes (от 0,5% до 30-40% проб в количествах от 0,1 до 103 КОЕ/г и более), при этом использование различных методик идентификации штаммов листерий значительно затрудняет сопоставление полученных данных и существенно усложняет анализ ситуации [13] Несмотря на наличие большого числа зарубежных публикаций о выделении L. monocytogenes на различных пищевых предприятиях, данных о частоте обнаружения листерий на предприятиях пищевой промышленности РФ крайне мало. На основе имеющейся информации было установлено, что в технологических циклах происходит постоянное инфицирование объектов производственной среды бактериями рода Listeria, частота обнаружения листерий на поверхности оборудования достигала 71,4%, инвентаря – 29,2%, что, безусловно, может приводить не только к обсеменению сырья, но и к загрязнению готовых мясных изделий. Частота обнаружения L. monocytogenes в смывах с технологического оборудования и инвентаря – 9,7%, что свидетельствует об интенсивной циркуляции возбудителя листериоза на мясоперерабатывающих предприятиях [14, 15]. Фекальным загрязнением объясняется преимущественно контаминация листериями сырого молока. По данным анализа качества сырого молока в течение ряда лет было показано, что частота обнаружения L. monocytogenes в основном колеблется в пределах 1-12% от числа исследованных проб. Попадание такого сырья на завод обуславливает постепенное накопление возбудителя и массивную контаминацию помещений предприятия, оборудования, инвентаря, создавая условия вторичного обсеменения готовых молочных продуктов [16, 17]. Источниками экзогенного обсеменения сырого молока являются корма, включая сено и концентраты: частота обнаружения в них L. monocytogenes 6 варьирует от 1 до 8,7% [18, 19], и вероятность такого способа заражения сырого молока очень велика даже при отсутствии на фермах больных животных. Это в свою очередь может приводить не только к попаданию возбудителя в заготавливаемое сырье, но и к заражению емкостей, в которых собирают молоко на фермах, посуды, инвентаря и др. [17]. Исследования по выявлению листерий в образцах сырого молока, полученных в хозяйствах Центрального региона РФ (свыше 60 проб) показали, что 5,7% из них содержат L. monocytogenes в количестве до 100 КОЕ/см3. Листерии обнаруживали на фоне высокого уровня микробной контаминации молока, санитарно-гигиенические характеристики которого свидетельствовали о неудовлетворительных условиях производства и хранения молочного сырья [17]. Роль сырого молока в передаче возбудителя на молокоперерабатывающих предприятиях очень велика. Заражение молочных продуктов, и в первую очередь, сыров, как правило, происходит после пастеризации молока во время производственного процесса: L. monocytogenes, попадая с сыром и молоком на завод, могут там обитать и размножаться, обуславливая вторичное обсеменение продукции. Установлено, что бактерии L. monocytogenes обладают высокой способностью к размножению в температурных условиях холодильника, поэтому в процессе хранения контаминированных продуктов питания число КОЕ L. monocytogenes может значительно увеличиваться. Исследование широкого спектра продуктов питания, хранящихся в холодильниках больных листериозом пациентов в США показало, что L. monocytogenes обнаруживались хотя бы в одной пробе у 64% пациентов, штаммы бактерий, обнаруженных в продуктах питания и у пациентов, совпадали в 33% случаев [20]. Однако, так как частота экспозиции L. monocytogenes населения значительно выше заболеваемости листериозом, активно обсуждается 7 опасность поступления небольших количеств бактерий, особенно среди населения без ослабления иммунитета [21, 22]. Воротами кишечного инфекции тракта, является миндалины. При слизистая оболочка адекватной желудочно- иммунной реакции организма, продукции достаточного количества субпопуляций Т-лимфоцитов и активации макрофагов дальнейшего развития инфекции не происходит. При сниженной реактивности L. monocytogenes проникают лимфогенным путем в органы ретикуло-эндотелиальной системы (печень, селезенка, лимфоузлы) и гематогенным путем – в надпочечники, почки, ЦНС, где происходит их дальнейшее размножение. Листерии способны преодолевать гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что в первом случае приводит к поражению оболочек и вещества головного мозга, а во втором – к развитию септико-гарнулематозного процесса у плода. 8 2. Характеристика опасности (Hazard characterization) Листериоз, продуктами обусловленный питания, протекающим чувствительных является заболеванием, групп поступлением L. относительно редким, с monocytogenes преимущественным населения. Микроорганизм, но с тяжело поражением широко распространенный в окружающей среде и продуктах питания, регулярно поступает в организм в низких концентрациях. Несмотря на широкий спектр пищевой продукции, которая может быть контаминирована L. monocytogenes, вспышки и спорадическая заболеваемость преимущественно связаны с готовыми к употреблению продуктами питания. Ежегодно заболеваемость листериозом варьирует от 0, до 11,3 случая/ млн. населения [23] и, например, в Европе в 2003 году составила 0,3 – 7,5 случаев/ млн. населения (EC, 2003), в Австралии – 3 случая/ млн. населения. По данным программы FoodNet U.S. CDC c 1996 по 1998 годы ежегодно заболеваемость составляла около 5 случаев листериоза на миллион населения. В Российской Федерации листериоз официально регистрируется с 1992 года. С этого времени ежегодно выявляется от 30 до 100 больных, что соответствует 0,02 – 0,067 случаев заболевания на 100 000 населения. Ежегодно отмечается рост заболеваемости, так, если в 1996 году в Москве было зарегистрировано всего 12 случаев (10 из них у детей), то в 1999 году – 23 случая (12 у детей). Необходимо учитывать, что регистрируемая заболеваемость, что во многом связано с тем, что диагностике листериоза до последнего времени не уделялось достаточно внимания, мониторинг инфекции проводится не во всех субъектах РФ, а число лабораторий, способных идентифицировать L. monocytogenes и антитела к ней не велико, значительно меньше истинной. Летальность от листериоза за период 1992-99 гг. составила 17,4% [24]. 9 Характеристика опасности возникновения связанного с продуктами питания листериоза осложняется и отсутствием четкого определения случая заболевания. Основная масса обращений в лечебные учреждения связана с тяжелыми случаями вмешательства. заболевания, Целесообразнее, требующими однако, медицинского рассматривать случай инфицирования как колонизацию микроорганизмов в организме хозяина (прикрепление к слизистой и их рост), результатом которой могут быть и асимптомные формы, гастроэнтерит с лихорадкой, тяжелые формы заболевания или смерть. Смертность в случаях инвазивного листериоза среди госпитализированных пациентов составляет 20-30%. По данным Centers for Disease Control and Prevention в 2000 году среди всех контролируемых организацией возбудителей пищевых инфекций L. monocytogenes находилась на втором месте по частоте летальных исходов (21%) и на первом месте по частоте госпитализации (90,5%). Решающую роль в развитии инфекции L. monocytogenes играет состояние иммунной системы человека, меньшее значение имеют доза и вирулентность возбудителя [25]. L. monocytogenes – факультативные внутриклеточные паразиты, при этом иммунная реакция организма хозяина осуществляется преимущественно с помощью клеточных механизмов [26] и любое врожденное или приобретенное нарушение функции Т-лимфоцитов является предпосылкой развития инфекции заболевания подвергаются лица беременные, новорожденные, и с поэтому наибольшему различными пожилые люди, риску иммунодефицитами: ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, пациенты с сахарным диабетом, почечной и сердечной недостаточностью, хронической алкогольной интоксикацией, после трансплантации органов. Следует отметить, что в настоящее время гуморальный иммунитет в случае развития листериоза и, в частности, процесс сероконверсии, остаются 10 слабоизученными. Установлено, что в ответ на заражение L. monocytogenes в организме человека продуцируются антитела к листериолизину О, интерлинам А и В, аутолизину и ряду других белков. При проведении массового скрининга населения антитела к листериям определяются у 2253% здоровых людей [27-29]. L.monocytogenes являются «оппортунистическими микроорганизмами», что объясняет множество легких и стертых форм листериоза и частое бактерионосительство, клинически манифестное заболевание развивается только при ослаблении факторов резистентности. L. monocytogenes могут вызывать широкий спектр симптомов. У взрослых, включая небеременных женщин, это бактериемия, менингиты и энцефалиты [30]. У беременных женщин, которые составляют треть всех случаев листериоза взрослых, что объясняется тропностью L. monocytogenes к тканям матки и плаценты, результатом заражения может стать амнионит и инфицирование плода, приводящее к аборту, мертворождению или преждевременным родам. Часто тяжелые формы листериоза возникают или в очень раннем возрасте, или после 60 лет. Частота возникновения листериоза среди мужчин и женщин практически одинакова. Большинство случаев листериоза являются спорадическими, однако часть подобных случаев может иметь ранее неизвестные источники возбудителя [11, 38]. Источник и путь инфицирования обычно неизвестен, но контаминированная L. monocytogenes пища считается основным путем передачи инфекции и причиной 99% случаев листериоза [39, 40]. L. monocytogenes часто находятся в кишечнике человека транзиторно. Доля населения в пробах фекалий которых обнаруживаются L. monocytogenes составляет от 0,5% до 29% [11]. В среднем 2-10% населения являются переносчиками бактерий без проявления каких-либо нарушений со стороны здоровья [11, 30, 41-44]. 11 Наличие большого числа здоровых носителей, по мнению Farber and Peterkin (1991) [11], указывает, что присутствие L. monocytogenes в фекалиях не обязательно для установления наличия инфекции. Роль здоровых носителей до сих пор точно не установлена, но исследование вспышки листериоза в Калифорнии в 1985г. показало, что вспышки заболевания могут потенцироваться вторичной передачей через фекалии, содержащие L. monocytogenes [45]. Беременность повышает риск развития листериоза, однако не считается предрасполагающим фактором к развитию носительства [46]. Здоровые беременные женщины могут являться переносчиками L. monocytogenes, но при этом родить здоровых детей. Бессимптомное носительство среди беременных женщин может достигать 40% [47]. В основу классификации синдромов, связанных с L. monocytogenes положены состояние организма – хозяина, путь передачи, тяжесть течения и длительность инкубационного периода (таблица 1) [48]. Считается, что более 20% населения относятся к группе высокого риска развития листериоза [9, 49]. В случае развития тяжелой инфекции среди взрослых и детей, листериоз обычно сопутствует какому-либо другому заболеванию [38, 39, 44, 50-53], следствием которой является поражение иммунной системы, например, рак, диабет, алкоголизм, вирусный гепатит, СПИД; у людей, принимающих имунносупрессоры, а также у пожилых людей. Здоровые дети и имуннокомпетентные взрослые имеют низкий риск развития тяжелого листериоза. Установлено, что во многих случаях вспышек листериоза фиксировались легкие формы заболевания, характеризующиеся диареей, лихорадкой, головной болью и миалгией [54-57], при этом, вспышки заболеваний были связаны с поступлением высоких доз L. monocytogenes с пищей у здоровых индивидуомов, а симптомы гастроэнтерита через несколько дней саморазрешались. 12 Таблица 1 Классификация нарушений здоровья, связанных с L. monocytogenes Тип листериоза Путь передачи Тяжесть заболевания Профессиональная инфекция Изначально кожный листериоз, возникающий после прямого контакта с тканями инфицированного животного Легкая степень тяжести; саморазрешающиеся случаи 1-2 дня Может протекать очень тяжело, приводя к развитию менингита или наступлению смерти 1-2 дня (раннее начало инфекции), обычно в случае внутриутробного инфицирования; 5-12 дней (позднее начало инфекции) в случае кроссинфицирования Неонатальная инфекция Инфекция во время беременности (пренатальная инфекция) Инфекция у взрослых (кроме беременных женщин) Пищевая инфекция (гастроэнтерит с лихорадкой) Инфицирование новорожденных зараженными матерями во время родов или кроссинфекция между новорожденными Контаминированная L. monocytogenes пища Контаминированная L. monocytogenes пища Пища с высоким уровнем контаминации L. monocytogenes (>107/г) Легкая степень тяжести, протекающая по типу гриппа или асимптомная у матери, но приводящая к спонтанным абортам, смерти плода, мертворождению и менингиту новорожденного Асимптомное или легкой степени тяжести течение заболевания, с последующим развитием менингита; в основном возникает при снижении иммунитета или у пожилых людей Рвота и диарея, возможно развитие бактериемии, обычно саморазрешающиеся случаи Инкубационный период Обычно наступает в третьем триместре 1 день – 3 месяца (в основном 20-30 дней) <24ч после потребления загрязненной L. monocytogenes пищи По данным ВОЗ пища играет основную роль в распространении листериоза [39]. Наибольшее значение при этом имеет готовая к употреблению пища, поддерживающая рост L. monocytogenes, длительно хранится в условиях холодильника, а также употребляется без последующей 13 обработки против возбудителя листериоза [12, 20, 45, 58], то есть продукты, изначально прошедшие соответствующую обработку, а в последующем контаминированные, либо подвергшиеся кросс-контаминации в точках продажи или в быту. Наиболее частыми источниками вспышек листериоза считаются различные виды мягких сыров, переработанное мясо, салями, пастеризованное молоко, непастеризованное молоко, сырые овощи и др. [12]. Вспышки и спорадические случаи заболеваемости листериозом, связанные с употреблением пищевых продуктов [60] (табл. 2, 3). Таблица 2 Вспышки листериоза, связанные с употреблением продуктов питания Страна Год Продукт США 1985 Мягкий сыр Швейцария 1983-7 Мягкий сыр Великобритания 1987-9 Паштет Австралия 1990 Паштет Австралия 1991 Копчёные мидии Франция 1992 Заливной свиной язык Франция 1993 Свиное филе США 1994 Шоколадное молоко Швеция 1994-5 Копчёная рыба Италия 1997 Кукурузная мука Финляндия 1998-9 Масло Швейцария 2005 Сыр * - преимущественно лихорадка и заболевания ЖКТ Количество L. monocytogenes в г продукта 103-104 104-106 102-106 103 107 104-106 102-104 109 102-106 106 101-104 32 000 КОЕ/г Число случаев (смертей) 142 (48) 122 (34) Более 350 (?) 9 (6) 4 279 (85) 33 45* 8 (2) 748* 18 (4) 10 (3) Среди зарегистрированных вспышек листериоза с 1985 по 2005 гг. с известными данными содержания L. monocytogenes в 1г продукта отмечается вспышка 1998-99 гг. в Финляндии, связанная с употреблением сливочного масла, где было обнаружено 10 КОЕ L. monocytogenes/г продукта. При этом заболело 18 человек, из них 4 летальных исхода. Таким образом, можно предположить, что содержание 10 КОЕ L. monocytogenes/г продукта может считаться минимальной инфицирующей дозой. По известным данным спорадической заболеваемости (табл. 3) минимальной инфицирующей дозой monocytogenes/г продукта. 14 можно считать 103 КОЕ L. Таблица 3 Спорадические случаи листериоза, связанные с употреблением продуктов питания Страна Год Продукт США Англия Финляндия Италия Бельгия 1985 1988 1989 1989 1989 Турецкие сосиски Мягкий сыр Солёные грибы Колбаса Мороженое Количество L. monocytogenes в г продукта 103 107 106 106 103-106 Число случаев (смертей) нет нет нет Не известно нет С целью исключения контаминации L. monocytogenes, внедряются программы HACCP (Hazard Analysis and Critical Control Points), а также меры, направленные на улучшение санитарных условий в пищевой промышленности, в результате чего заболеваемость листериозом в США снизилась с 7,9/млн. населения в 1989г. до 4,4/млн. населения в 1993 [31]. Также в Великобритании наблюдалось одновременно с введением профилактических мероприятий снижение заболеваемости листериоpjv [32, 33]. Также известно о снижениях уровня заболеваемости листериозом в результате реализации подобных программ и в других европейских государствах и Австралии [34]. Так, например, благодаря профилактическим мероприятиям, проводимым на предприятиях пищевой промышленности во Франции, удалось снизить заболеваемость листериозом в период 1987-1997 гг. на 68% [35]. Однако, начиная с этого времени, уровень заболеваемости остается относительно постоянным [36]. Ежегодный уровень заболеваемости по данным Notermans et al. (1998) [23] находится в диапазоне от 0,1 до 11,3 случаев/млн. населения. В более поздних исследованиях, проведенных в странах ЕС, указывается на некоторое снижение показателя заболеваемости, который в 2000 – 2001 гг. варьировал с 0,3 до 7,8 случаев/млн. населения [37]. 15 Допустимые уровни воздействия. В соответствии с требованиями технических регламентов ТС и Единых санитарных требований ТС не допускается содержание L. monocytogenes в 25г продукта [60, 61], что соответствует допустимому уровню содержания бактерий 0,04 КОЕ L. monocytogenes/г, для всех исследуемых групп продуктов. Основным документом Codex Alimentarius, содержащим требования к допустимым уровням L. monocytogenes в пище, является CAC/GL61-2007 («Guidelines On The Application Of General Principles Of Food Hygiene To The Control Of Listeria Monocytogenes In Foods»). В соответствии с CAC/GL612007 значение критерия допустимого содержания L. monocytogenes в продуктах питания выбирается, исходя из вероятности роста и размножения бактерий в исследуемой группе продуктов. Так, для пищевых продуктов, не поддерживающих рост и размножение L. monocytogenes в силу своих физикохимических свойств, установлен допустимый уровень содержания бактерий в 100 КОЕ L. monocytogenes/г, а для пищевых продуктов в которых возможен рост и размножение L. monocytogenes - 0,04 КОЕ L. monocytogenes/г. Содержание L. monocytogenes в рыбной и плодоовощной продукции нормируется по CAC/GL 21-1997 («Principles for the establishment and application of microbiological criteria for foods») в соответствии с установленными требованиями к производству и применением системы НАССР. В странах Европейского Союза в соответствии с Регламентом ЕС 1441/2007 (Commission regulation (EC) No1441/2007 of 5 December 2007 amending Regulation (EC) No2073/2005 on microbiological criteria for food stuffs) установлены критерии содержания L. monocytogenes для детского питания и продуктов лечебного питания (0,04 КОЕ L. monocytogenes/г), для других продуктов питания в которых возможен рост и размножение L. monocytogenes (100 КОЕ L. monocytogenes/г – во время обращения на рынке, 16 0,04 КОЕ L. monocytogenes/г – перед выпуском на рынок производителем), а также для других продуктов, не поддерживающих рост и размножение L. monocytogenes (100 КОЕ L. monocytogenes/г). Оценка зависимости «экспозиция – эффект» Для оценки популяционных рисков здоровью, связанных с поступлением L. monocytogenes с продуктами питания применялись модели «доза-ответ». В данном контексте под дозой понимается количество поступивших через желудочно-кишечный тракт микроорганизмов. Негативный эффект со стороны здоровья рассматривался как вероятность инфицирования, развития заболевания или наступления смерти. Подобные модели, как правило, построены с использованием известных статистических функций распределения вероятности, коэффициенты зависимостей определяются из результатов эпидемиологических исследований. Следует заметить, что в рассматриваемых моделях описаны зависимости «доза-ответ» на уровне популяции, вероятность заболевания на индивидуальном уровне не оценивается. При оценке риска следует обращать внимание на характеристики исследуемой популяции, в особенности, на иммунный статус. Одной из наиболее простых и часто используемых моделей является экспоненциальная модель с одним параметром [62, 63]: Pi 1 exp[ri Ni ] , (1) где Pi – вероятность заболевания после потребления i-го продукта, N i – потребленная доза микроорганизмов КОЕ L. monocytogenes/сутки, ri – параметр, соответствующий вероятности заболевания при воздействии единичного микроорганизма. На рисунке 1 представлен график функции (1) в полулогарифмическом масштабе. 17 P 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Бактерии, log10(N) Рисунок 1 – Экспоненциальная модель Уравнение (1) широко применяется для оценки вероятности заболеваний, обусловленных воздействием Listeria monocytogenes [48]. В расчетах риска заболевания людей с нормальным иммунитетом были использованы известные коэффициенты по трем видам продуктов: 1) Копченая рыба: r1 5.6 1010 [64]; 2) Шоколадное молоко: r2 5.8 1012 [48]. 3) Салат тунец-кукуруза (овощи): r3 1.8 108 [48]. Ежедневная доза микроорганизмов N i рассчитывалась на этапе оценки экспозиции. При оценке риска заболевания после употребления нескольких видов продуктов применялась гипотеза аддитивности вероятности P Pi , i допустимая при малых значениях Pi . Для расчета вероятности заболевания у людей чувствительной группы использовался коэффициент r 3.15 107 [48]. 18 3. Оценка экспозиции (Dietary exposure assessment) Оценка экспозиции проводилась на основе среднесуточного потребления групп пищевых продуктов, считающихся наиболее вероятными источниками L. monocytogenes [48] различными группами населения и допустимого содержания L. monocytogenes в продуктах питания. Для населения Российской Федерации предлагаются несколько вариантов суточного потребления следующих категорий продуктов питания: овощи, фрукты, жировые продукты, молочные продукты, мясные продукты, рыба (морепродукты), используемых для оценки экспозиции L. monocytogenes на основании данных с 2005-2010 гг. (таблицы 4-6). Таблица 4 Рекомендуемое суточное потребление пищевых продуктов населением Российской Федерации за 2010 г* Группа продуктов питания Рекомендуемое потребление для всего населения (г/день) Овощи 383,0 Фрукты 273,9 Жировые продукты 30,0 Молочные продукты 931,5 Мясные продукты 205 Рыба (морепродукты) 60,2 *В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 2 августа 2010 г. № 593н "Об утверждении рекомендаций по рациональным нормам потребления пищевых продуктов, отвечающим современным требованиям здорового питания" Рекомендуемые объемы потребления пищевых продуктов [65]. Таблица 5 Фактическое суточное потребление пищевых продуктов взрослым населением Российской Федерации за 2005 год** Группа продуктов питания Фактическое потребление взрослым населением (г/день) Овощи 196 Фрукты 112 Жировые продукты 62 Молочные продукты 555 Мясные продукты 143 Рыба (морепродукты) 24 ** По данным «Концепции государственной политики в области здорового питания населения России на период до 2005 г.» [66]. 19 Таблица 6 Оптимальный среднесуточный набор продуктов питания для беременных и кормящих женщин*** (г, брутто), полностью обеспечивающий их физиологические потребности в пищевых веществах и энергии Группа продуктов питания Оптимальный среднесуточный Оптимальный среднесуточный набор для беременных женщин набор для кормящих женщин (г/день) (г/день) Овощи 500 500 Фрукты 320 320 Жировые продукты 62 62 Молочные продукты 590 690 Мясные продукты 170 170 Рыба (морепродукты) 70 70 ***"Рекомендуемые наборы продуктов для питания беременных женщин, кормящих матерей и детей до 3-х лет" [67]. На основе представленных данных, а также с учетом допустимого содержания L. monocytogenes на конечной точке производства пищевого продукта (0,04 КОЕ L. monocytogenes/г) и максимальное допустимое содержание L. monocytogenes в пищевом продукте, готовом к употреблению и поступившем на рынок (100 КОЕ L. monocytogenes/г), как наиболее часто обсуждаемых нормативов содержания бактерий в продуктах питания [48] было разработано 12 сценариев воздействия: - при рекомендуемом суточном потреблении пищевых продуктов взрослым населением с содержанием L. monocytogenes на уровне 0,04 и 100 КОЕ/г (сценарии 1 и 2, соответственно); - при фактическом суточном потреблении пищевых продуктов взрослым населением с содержанием L. monocytogenes на уровне 0,04 и 100 КОЕ/г (сценарии 3 и 4, соответственно); - при потреблении в соответствии с оптимальным среднесуточным набором продуктов питания для беременных (овощи и рыба) и рекомендуемом суточном потреблении остальных пищевых продуктов с содержанием L. monocytogenes на уровне 0,04 и 100 КОЕ/г (сценарии 5 и 6, соответственно); 20 - при потреблении в соответствии с оптимальным среднесуточным набором продуктов питания для беременных (овощи и рыба) и фактическом суточном потреблении остальных пищевых продуктов с содержанием L. monocytogenes на уровне 0,04 и 100 КОЕ/г (сценарии 7 и 8, соответственно); - при потреблении в соответствии с оптимальным среднесуточным набором продуктов питания для кормящих (овощи и рыба) и рекомендуемом суточном потреблении остальных пищевых продуктов с содержанием L. monocytogenes на уровне 0,04 и 100 КОЕ/г (сценарии 9 и 10, соответственно) - при потреблении в соответствии с оптимальным среднесуточным набором продуктов питания для кормящих (овощи и рыба) и фактическом суточном потреблении остальных пищевых продуктов с содержанием L. monocytogenes на уровне 0,04 и 100 КОЕ/г (сценарии 11 и 12, соответственно). Беременные и кормящие женщины рассматривались в качестве чувствительных групп населения. Максимальное суточное поступление L. monocytogenes с продуктами питания представлены в таблицах 7-9. Таблица 7 Максимальное суточное поступление L. monocytogenes с продуктами питания с учетом рекомендуемого суточного потребления пищевых продуктов в Российской Федерации за 2010 г. Группа продуктов питания Овощи Фрукты Жировые продукты Молочные продукты Мясные продукты Рыба (морепродукты) Количество КОЕ L. monocytogenes (сценарий 1) 15,32 10,956 1,2 37,26 8,2 2,408 21 Количество КОЕ L. monocytogenes (сценарий 2) 38300 27390 300 93150 20500 6020 Таблица 8 Максимальное суточное поступление L. monocytogenes с продуктами питания с учетом фактического суточного потребления пищевых продуктов взрослым населением Российской Федерации за 2005 г. Группа продуктов питания Овощи Фрукты Жировые продукты Молочные продукты Мясные продукты Рыба (морепродукты) Количество КОЕ L. monocytogenes (сценарий 3) 7,84 4,48 2,48 22,2 5,72 0,96 Количество КОЕ L. monocytogenes (сценарий 4) 19600 11200 6200 55500 14300 2400 Таблица 9 Максимальное суточное поступление L. monocytogenes с продуктами питания с учетом оптимального среднесуточного набора продуктов питания для беременных и кормящих женщин (г, брутто), полностью обеспечивающего их физиологические потребности в пищевых веществах и энергии Беременные женщины Группа продуктов питания Овощи Фрукты Жировые продукты Молочные продукты Мясные продукты Рыба (морепродукты) Количество КОЕ L.monocytogenes (допустимое содержание L. monocytogenes в пищевом продукте 0,04 КОЕ/г) 20 12,8 2,48 23,6 6,8 2,8 Количество КОЕ L. monocytogenes (допустимое содержание L. monocytogenes в пищевом продукте 100 КОЕ/г) 5000 3200 6200 5900 1700 700 22 Кормящие женщины Количество КОЕ L.monocytogenes (допустимое содержание L. monocytogenes в пищевом продукте, 0,04 КОЕ/г) 20 12,8 2,48 27,6 6,8 2,8 Количество КОЕ L.monocytogenes (допустимое содержание L. monocytogenes в пищевом продукте 100 КОЕ/г) 5000 3200 6200 6900 1700 700 4. Характеристика риска (Risk characterization) По результатам моделирования зависимости «доза-ответ» были получены суммарные вероятности развития листериоза для 12 сценариев воздействия (таблице 10). Таблица 10 Суммарные вероятности развития листериоза при различных сценариях экспозиции L. monocytogenes Группа продуктов питания Сценарий 1 Сценарий 2 Сценарий 3 Сценарий 4 Сценарий 5 Сценарий 6 Сценарий 7 Сценарий 8 Сценарий 9 Сценарий 10 Сценарий 11 Сценарий 12 Овощи 2,76-07 6,89-04 1,41-07 3,53-04 2,76-07 6,89-04 1,41-07 3,53-04 2,76-07 6,89-04 1,41-07 3,53-04 Молочные продукты 2,16-10 5,40-07 1,29-10 3,22-07 7,43-06 1,86-03 7,43-06 1,86-03 8,69-06 2,17-03 8,69-06 2,17-03 Рыба 1,35-09 3,37-06 5,38-10 1,34-06 1,35-09 3,37-06 5,38-10 1,34-06 1,35-09 3,37-06 5,38-10 1,34-06 Суммарный риск 2,77-07 6,93-04 1,42-07 3,54-04 7,71-06 2,55-03 7,57-06 2,21-03 8,97-06 2,86-03 8,83-06 2,52-03 Уровень суммарного риска развития листериоза для взрослых при допустимом содержании L. monocytogenes в продуктах питания 0,04 КОЕ/г составил 2,77-7и 1,42-7 с учетом рекомендуемого (сценарий 1) и фактического (сценарий 3) потребления пищевых продуктов, соответственно, основной вклад в значение суммарного риска вносят овощи (99,6% и 99,3%, соответственно). Для условий сценариев, разработанных с учетом оптимального среднесуточного набора продуктов для беременных (овощи и рыба), суточного потребления других продуктов взрослым населением и допустимого уровня содержания L. monocytogenes в продуктах питания 0,04 КОЕ/г (сценарии 5 и 7), суммарный риск развития листериоза составил 7,71-6 (сценарий 5) и 7,57-6 (сценарий 7), при этом основной группой продуктов, 23 формирующей риск здоровью, являются молочные продукты, вклад в суммарное значение риска – 96,4% и 98,2%, для сценария 5 и 7, соответственно. Суммарные значения риска развития листериоза для сценариев 9 и 11 (оптимальный среднесуточный набор продуктов питания для кормящих женщин (овощи и рыба), дополненный суточным потреблением остальных продуктов взрослым населением, с учетом допустимого уровня содержания L. monocytogenes в продуктах питания 0,04 КОЕ/г) составили 8,97-6 и 8,83-6 , молочные продукты обуславливают 96,9% (сценарий 9) и 98,4% (сценарий 11) от значения суммарного риска. В сценариях экспозиции, в основе которых рекомендуемое и фактическое потребление пищевых продуктов и допустимый уровень содержания L. monocytogenes 100 КОЕ/г (сценарий 2 и 4, соответственно) суммарный риск равен 6,93-4 и 3,54-4, соответственно. Основная доля суммарного риска (99,4% и 99,7% для сценариев 2 и 4, соответственно) связана с поступлением овощей. Для условий сценариев, разработанных с учетом оптимального среднесуточного набора для беременных (овощи и рыба), суточного потребления других продуктов взрослым населением и допустимого уровня содержания L. monocytogenes в продуктах питания 100 КОЕ/г (сценарии 6 и 8), суммарный риск развития листериоза составил 2,55-3 (сценарий 6) и 2,21-3 (сценарий 8), при этом основной группой продуктов, формирующей риск здоровью, являются молочные продукты, вклад в суммарное значение риска – 72,9% и 84,2%, для сценария 6 и 8, соответственно. Суммарные значения риска развития листериоза для сценариев 10 и 12 (оптимальный среднесуточный набор продуктов питания для кормящих женщин (овощи и рыба), дополненный суточным потреблением остальных продуктов взрослым населением, с учетом допустимого уровня содержания L. monocytogenes в продуктах питания 100 КОЕ/г) составили 2,86-3 и 2,52-3, 24 молочные продукты обуславливают 75,9% (сценарий 10) и 86,1% (сценарий 12) от значения суммарного риска. Минимальный вклад в уровни суммарного риска развития листериоза вносят рыбные продукты от 0,01% (5,38-10) (сценарии 5 и 7) до 0,49% (3,37-6) (сценарий 2). Характеристика риска возникновения листериоза проводилась на основе системы критериев приемлемости риска для здоровья (таблица 11). Таблица 11 Характеристика риска возникновения листериоза для различных сценариев экспозиции Уровень риска Сценарий возникновения листериоза Критерий оценки 1 2,77× 10-7 ≤1 × 10-6 2 6,93× 10-4 1 × 10-4 - 1 × 10-3 3 1,42× 10-7 ≤1 × 10-6 4 3,54× 10-4 1 × 10-4 - 1 × 10-3 5 7,71× 10-6 1 × 10-6 - 1 × 10-4 6 2,55× 10-3 ≥1 × 10-3 7 7,57× 10-6 1 × 10-6 - 1 × 10-4 8 2,21× 10-3 ≥1 × 10-3 9 8,97× 10-6 1 × 10-6 - 1 × 10-4 Характеристика Пренебрежимо малый, не отличающийся от обычных, повседневных рисков (уровень De minimis), не требуют никаких дополнительных мероприятий по снижению; уровни подлежат только периодическому контролю Неприемлем для населения; требует разработки и проведения плановых мероприятий по его снижению Пренебрежимо малый, не отличающийся от обычных, повседневных рисков (уровень De minimis), не требуют никаких дополнительных мероприятий по снижению; уровни подлежат только периодическому контролю Неприемлем для населения; требует разработки и проведения плановых мероприятий по его снижению Предельно допустимый риск; подлежат постоянному контролю; могут проводиться дополнительные мероприятия по его снижению Неприемлем для населения (уровень De manifestis); при его достижении необходимо давать рекомендации для лиц, принимающих решения о проведении экстренных мероприятий по снижению риска Предельно допустимый риск; подлежат постоянному контролю; могут проводиться дополнительные мероприятия по его снижению Неприемлем для населения (уровень De manifestis); при его достижении необходимо давать рекомендации для лиц, принимающих решения о проведении экстренных мероприятий по снижению риска Предельно допустимый риск; подлежат постоянному контролю; могут проводиться дополнительные мероприятия по его снижению 25 10 2,86× 10-3 ≥1 × 10-3 11 8,83× 10-6 1 × 10-6 - 1 × 10-4 12 2,52× 10-3 ≥1 × 10-3 Неприемлем для населения (уровень De manifestis); при его достижении необходимо давать рекомендации для лиц, принимающих решения о проведении экстренных мероприятий по снижению риска Предельно допустимый риск; подлежат постоянному контролю; могут проводиться дополнительные мероприятия по его снижению Неприемлем для населения (уровень De manifestis); при его достижении необходимо давать рекомендации для лиц, принимающих решения о проведении экстренных мероприятий по снижению риска Результаты оценки риска показали, что для всех сценариев экспозиции, разработанных с учетом максимального допустимого содержания L. monocytogenes в пищевом продукте, готовом к употреблению и поступившем на рынок (100 КОЕ L. monocytogenes/г), риск возникновения листериоза оценивается как неприемлемый для населения. Высокие уровни риска формируются за счет поступления L. monocytogenes с овощами для взрослого населения и дополнительно с молочными продуктами для беременных и кормящих женщин. В сценариях экспозиции с использованием допустимого содержания L. monocytogenes на конечной точке производства пищевого продукта (0,04 КОЕ L. monocytogenes/г) уровень риска нарушений здоровья, связанных с поступлением L. monocytogenes с продуктами питания характеризуется как пренебрежимо малый (сценарии на основе оптимального и фактического суточного потребления продуктов питания населением РФ) и допустимый (сценарии на основе оптимального среднесуточного набора продуктов для беременных и кормящих женщин). Таким образом, результаты оценки риска связанного с допустимыми уровнями содержания L. monocytogenes в отдельных группах продуктов питания, показали, что при экспозиции на уровне гигиенических нормативов стран Таможенного союза, стандартов Комиссии Codex Alimentarius и Европейского союза перед выпуском на рынок производителем (отсутствие L. monocytogenes в 25 граммах пищевых продуктов) риск для здоровья не 26 превышает предельно допустимого уровня серьезных заболеваний (1 × 10-4), что обеспечивает безопасность для Федерации. Принятие здоровья населения Российской нормативов Комиссии Codex Alimentarius и Европейского союза при обращении продукции на рынке (100 КОЕ L. monocytogenes/г) недопустимо, так как может привести к неприемлемому риску листериоза как для населения Российской Федерации в целом (до 6,93 × 10-4), так и для наиболее чувствительных групп (до 2,55× 10-3 у беременных женщин и до 2,86 × 10-3 у кормящих женщин). 27 5. Оценка неопределенности результатов Неопределенности результатов проведенной оценки риска для здоровья населения, связанного с поступлением L. monocytogenes с отдельными видами продуктов питания могут быть обусловлены отсутствием или неполнотой информации, пробелами в научной теории, необходимой для предсказания на основе причинных связей (неопределенности модели), связанны с параметрами, используемыми для оценки экспозиции и расчета рисков (неопределенность параметров). Необходимо учитывать и неопределенности, связанные с потреблением пищевых продуктов. Например, в Российской Федерации имеется тенденция к увеличению доли мясных и молочных продуктов в рационе населения. Федеральный закон от 3 декабря 2012 г. № 227-ФЗ "О потребительской корзине в целом по Российской Федерации" предусматривает увеличение объема потребления (в среднем на одного человека в год) молочных и мясных продуктов питания. К неопределенностям моделей относятся и ограниченное количество данных исследований, по результатам которых вычислялись параметры моделей. Величины этих параметров могут варьироваться в популяции, неточность в их определении может определяться использованием обобщенных, усредненных данных для больших популяций. Применение стандартных величин увеличивает неопределенности оценок экспозиции и риска, степень которых характеризуется на основе анализа чувствительности параметров. Кроме того, при оценке неопределенности результатов следует отметить, что к переоценке риска листериоза могло привести предположение, что количество L. monocytogenes во всех пищевых продуктах находится на верхнем пределе допустимого содержания, что овощи и молочные продукты употребляются без предварительной обработки, снижающей содержание в них L. monocytogenes. 28 тепловой Как к переоценке, так и к недооценке риска могло привести использование моделей «экспозиция – ответ» разработанных для отдельных продуктов и экстраполяции зависимостей на группу пищевых продуктов. Недооценка риска могла быть следствием недостаточно точного учета случаев заболеваний листериозом, особенно отсутствия учета бессимтомных форм и легких случаев, а также неполной информации о вероятности возникновения листериоза у ряда наиболее чувствительных контингентов населения, например, у лиц с нарушением иммунного статуса. Следует принять во внимание наличие информации о возникновении заболевание при экспозиции 10 КОЕ L. monocytogenes/г [59]. 29 Заключение Результаты оценки риска связанного с допустимыми уровнями содержания L. monocytogenes в отдельных группах продуктов питания, показали, что при экспозиции на уровне гигиенических нормативов стран Таможенного союза, стандартов Комиссии Codex Alimentarius и Европейского союза перед выпуском на рынок производителем (отсутствие L. monocytogenes в 25 граммах пищевых продуктов) риск для здоровья не превышает предельно допустимого уровня серьезных заболеваний (1 × 10-4), что обеспечивает безопасность для Федерации. Принятие здоровья населения Российской нормативов Комиссии Codex Alimentarius и Европейского союза при обращении продукции на рынке (100 КОЕ L. monocytogenes/г) недопустимо, так как может привести к неприемлемому риску листериоза как для населения Российской Федерации в целом (до 6,93 × 10-4), так и для наиболее чувствительных групп (до 2,55× 10-3 у беременных женщин и до 2,86 × 10-3 у кормящих женщин). 30 Список литературы: 1. Miller, A.J. 1992. Combined water activity and solute effects on growth and survival of Listeria monocytogenes Scott A. Journal of Food Protection, 55: 414– 418. 2. McCarthy, S.A. 1990. Listeria in the environment. pp. 25-29, in: Miller, Smith & Somkuti, 1990, q.v. 3. Ryser, E.T. & Marth, E.H. (eds). 1991. Listeria, Listeriosis, and Food Safety. New York NY: Marcel Dekker. 632p. 4. Ryser, E.T. & Marth, E.H. (eds). 1999. Listeria, Listeriosis, and Food Safety. 2nd edition, revised and expanded. New York NY: Marcel Dekker. 738p. 5. Buchanan, R.L. & Golden, M.H. 1994. Interaction of citric acid concentration and pH on the kinetics of Listeria monocytogenes inactivation. Journal of Food Protection, 57: 567–570. 6. Buchanan, R.L. & Golden, M.H. 1995. Model for the non-thermal inactivation of Listeria monocytogenes in a reduced oxygen environment. Food Microbiology, 12: 203–212. 7. Buchanan, R.L. & Golden, M.H. 1998. Interactions between pH and malic acid concentration on the inactivation of Listeria monocytogenes. Journal of Food Safety, 18: 37–48. 8. Buchanan, R.L., Golden, M.H., & Whiting, R.C. 1993. Differentiation of the effects of pH and lactic and acetic acid concentration on the kinetics of Listeria monocytogenes inactivation. Journal of Food Protection, 56: 474–478. 9. Buchanan, R.L., Golden, M.H. & Phillips, J.G. 1997. Expanded models for the non-thermal inactivation of Listeria monocytogenes. Journal of Applied Microbiology, 82: 567–577. 10. Buchanan, R.L., Stahl, H.G., Bencivengo, M.M., & del Corral, R. 1989. Comparison of lithium chloride-phenylethanol-moxalactain and modified Vogel Johnson agars for detection of Listeria species in retail-level meats, poultry and seafood. Applied and Environmental Microbiology, 55: 599–603. 31 11. Farber, J.M. & Peterkin, P.I. 1991. Listeria monocytogenes: A foodborne pathogen. Microbiology Reviews, 55: 476–511. 12. FDA/FSIS [U.S. Food and Drug Administration/Food Safety and Inspection Agency (USDA)]. 2001. Draft Assessment of the relative risk to public health from foodborne Listeria monocytogenes among selected categories of ready-to-eat foods. Center for Food Safety and Applied Nutrition (FDA) and Food Safety Inspection Service (USDA) (Available at: www.foodsafety.gov/~dms/lmrisk.html). [Report published September 2003 as: Quantitative assessment of the relative risk to public health from foodborne Listeria monocytogenes among selected categories of ready-to-eat foods. Available at: www.foodsafety.gov/~dms/lmr2-toc.html]. 13. Beumer R.R. et al., Listeria species in domestic envoronments, Epidemiol. Infect., 117, 437, 1996. 14. Шевелева С.А., Карликанова Н.Р. О регламентировании показателя Listeria monocytogenes в пищевых продуктах и сырье в России/ Информационный бюллетень «Здоровье населения и среда обитания», МЗ РФ, ФЦСЭН, 199, №11, с.22-24. 15. С.А. Шевелева, Н.Р. Ефимочкина. Нормирование Listeria monocytogenes в пищевых продуктах в Российской Федерации. Сб. докл. Межд. Конф. «Нейроинфекции: бешенство, губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота, Крейцфельда – Якоба и др. прионные болезни; листериоз; болезнь Ауески; болезнь Тешена», г. Покров, с.11. 16. Ефимочкина Н.Р. Некоторые закономерности появления эмерджентных пищевых патогенов/ Вопросы питания, 2007, №4, с.9-15. 17. Карликанова Н.Р., Куваева И.Б., Карликанова С.Н. Листерии в молоке и молочных продуктах/ Москва – Углич, 1999, 121 с. 18. Farber, J.M., Sanders, G.W. and Johnston, M.A. (1989) “A survey of various foods for the presence of Listeria species” Journal of Food Protection 52(7):456-8. 19. Husu J.R. 1990 Epidemiological studies on the occurrence of Listeria monocytogenes in the feces of dairy cattle. Zentralbl. Veterinärmed. B 37:276-282. 32 20. Pinner, R.W., Schuchat, A., Swaminathan, B., Hayes, P.S., Deaver, K.A., Weaver, R.E. & Plikaytis, B.D. 1992. Role of foods in sporadic listeriosis. Journal of the American Medical Association, 267: 2046–2050. 21. Farber, J.M., Ross, W.H. & Harwig, J. 1996. Health risk assessment of Listeria monocytogenes in Canada. International Journal of Food Microbiology, 30: 145–156. 22. ICMSF [International Commission on the Microbiological Specification of Foods]. 1994. Choice of sampling plan and criteria for Listeria monocytogenes. International Journal of Food Microbiology, 22: 89–96. 23. Notermans, S., Dufrenne, J., Teunis, P. & Chackraborty, T. 1998. Studies on the risk assessment of Listeria monocytogenes. Journal of Food Protection, 61: 244–248. 24. Мухина Л.Б., распространением Дмитриева возбудителя Е.Ю. листериоза Организация Listeria контроля monocytogenes за на рыбоперерабатывающих предприятиях: Методические рекомендации. – СПб.: Моринтех, 2003. – 32 с. 25. Gellin, B.G. & Broome, C.V. 1989. Listeriosis. Journal of the American Medical Association, 261: 1313–1320. 26. Edelson B.T., Unanue E.R. // Curr. Opin. Immunol. 2000. V. 12 № 4. P. 425431. 27. Yu W. L., Dan H., Lin M. // J. Med. Microbiol. 2007. V. 56. P. 888-895. 28. Yu W. L., Dan H., Lin M. // Curr. Microbiol. 2008. V. 56. P. 505-509. 29. Grenninghol R., Darji A., Wehland J. et al. // Infect. Immun. 1997. V. 65. №9. P. 3976-3980. 30. Rocourt, J. & Cossart, P. 1997. Listeria monocytogenes. pp. 337–352, in: M.P. Doyle, L.R. Beuchat and T.J. Montville (eds). Food Microbiology. Fundamentals and Frontiers. American Society of Microbiology. Washington, DC. 31. Tappero, J.W., Schuchat, A., Deaver, K.A., Mascola, L. & Wenger, J. D. 1995. Reduction in the incidence of human listeriosis in the United States. 33 Effectiveness of prevention efforts? The Listeria Study Group. Journal of the American Medical Association, 273: 1118–1122. 32. Fyfe, W.M., Campbell, D.M., Galea, P., Gellin, B.G. & Broome, C.V. 1991. Neonatal listeriosis in Scotland. Annals Academy Medicine, 20: 236–240. 33. McLauchlin, J., Hall, S.M., Velani, S.K. & Gilbert, R.J. 1991. Human listeriosis and pate: A possible association. British Medical Journal, 303: 773–775. 34. Jacquet, C., Catimel, B., Brosch, R., Goulet, V., Lepoutre, A., Veit, P., Dehaumont, P. & Rocourt, J.1995b. Typing of Listeria monocytogenes during epidemiological investigations of the French listeriosis outbreaks in 1992, 1993 and 1995. pp. 161–176, in: Proceedings of the XII International Symposium on Problems of Listeriosis, Perth, Australia, 2–6 October 1995. Promaco Conventions Pty Ltd. 35. Goulet, V., de Valk, H., Pierre, O., Stanier, F., Rocourt, J., Vaillant, V., Jacquet, C., & Desenclos, J-C. 2001. Effect of prevention measures on incidence of human listeriosis, France 1987–1997. Emerging Infectious Diseases, 7: 983–989. 36. CDC. 2000. FoodNet 2000. Foodborne Diseases Active Surveillance Network. CDC’s Emerging Infections Program. 1999 surveillance results. Preliminary report. 37. de Valk, H., Jacquet, C., Goulet, V., Vaillant, V., Perra, A., Desenclos, J-C., Martin, P. & the Listeria Working Group. 2003. Feasibility study for a collaborative surveillance of Listeria infections in Europe. Report to the European Commission, DG SANCO. 38. Broome, C.V., Gellin, B. & Schwartz, B. 1990. Epidemiology of listeriosis in the United States. pp. 61–65, in: Miller, Smith & Somkuti, 1990, q.v. 39. WHO. 1988. Foodborne listeriosis. Report of the WHO Working Group. Bulletin of the World Health Organization, 66: 421–428. 40. Mead, P.S., Slutsker, L., Dietz, V., McCraig, L.F., Bresee, S., Shapiro, C., Griffin, P.M. & Tauxe, R.V. 1999. Food-related illness and death in the United States. Emerging Infectious Diseases, 5: 607–625. 34 41. Skidmore, A.G. 1981. Listeriosis at Vancouver General Hospital, 1965-79. Canadian Medical Association, 125: 1217–1221. 42. Slutsker, L. & Schuchat, A. 1999. Listeriosis in humans. pp. 75–95, in: Ryser & Marth, 1999, q.v. 43. Mascola, L., Sorvillo, F., Goulet, V., Hall, B., Weaver, R. & Linnan, M. 1992. Fecal carriage of Listeria monocytogenes: Observations during a community-wide, common-source outbreak. Clinical Infectious Diseases, 15: 557–558. 44. Schuchat, A., Swaminathan, B. & Broome, C.V. 1991. Epidemiology of human listeriosis. Clinical Microbiological Review, 4: 169–183. 45. Rocourt, J. 1996. Risk factors for listeriosis. Food Control, 7: 192–202. 46. Lamont, R.J. & Postlethwaite, R. 1986. Carriage of Listeria monocytogenes and related species in pregnant and non-pregnant women in Aberdeen, Scotland. Journal of Infection, 19: 263–266. 47. Рогожкин Д.В., Ожегов А.М., Зворыгин С.А. // Педиатрия. 2000. №4. С. 71-76. 48. Risk assessment of Listeria monocytogenes in ready-to-eat foods: technical report. (Microbiological risk assessment series: no. 5), WHO/FAO 2004. 49. Lindqvist, R. & Westöö, A. 2000. Quantitative risk assessment for Listeria monocytogenes in smoked or gravad salmon/rainbow trout in Sweden. International Journal of Food Microbiology, 58: 181–196. 50. Lorber, B. 1990. Clinical listeriosis – implications and pathogenesis. pp. 41– 49, in: Miller, Smith & Somkuti, 1990, q.v. 51. Shelef, L.A. 1989. Listeriosis and its transmission by food. Progress in Food and Nutrition Science, 13: 363–382. 52. Gray, M.L. & Killinger, A.H. 1966. Listeria monocytogenes and Listeric infections. Bacteriological Reviews, 30: 309–382. 53. Linnan, M.J., Mascola, L., Lou, X.D., Goulet, V., May, S., Salminen, C., Hird, D.W., Yonekura, M.L. Hayes, P., Weaver R., et al. 1988. Epidemic listeriosis associated with Hispanic-style cheese. New England Journal of Medicine, 319: 823–828. 35 54. Dalton, C.B., Austin, C.C., Sobel, J., Hayes, P.S., Bibb, W.F., Graves, L.M. & Swaminathan, B. 1997. An outbreak of gastroenteritis and fever due to Listeria monocytogenes in milk. New England Journal of Medicine, 336: 100–105. 55. Salamina, G., Dalle Donne, E., Niccolini, A., Poda, G., Cesaroni, D., Bucci, M., Fini, R., Maldin, M., Schuchat, A., Swaminathan, B., Bibb, W., Rocourt, J., Binkin, N. & Salmasol, S. 1996. A foodborne outbreak of gastroenteritis involving Listeria monocytogenes. Epidemiology and Infection, 117: 429–436. 56. Riedo, F.X., Pinner, R.W., De Lourdes Tosca, M., Cartter, M.L., Graves, L.M., Reeves, M.W., Weaver, R.E., Plikaytis, B.D. & Broome, C.V. 1994. A point-source foodborne outbreak: Documented incubation period and possible mild illness. Journal of Infectious Diseases, 170: 693–696. 57. Aureli, P., Fiorucci, G.C., Caroli, D., Marchiaro, B., Novara, O., Leone, L. & Salmoso, S. 2000. An outbreak of febrile gastroenteritis associated with corn contaminated by Listeria monocytogenes. New England Journal of Medicine, 342: 1236–1241. 58. Nørrung, B., Andersen, J.K. & Schlundt, J. 1999. Incidence and control of Listeria monocytogenes in foods in Denmark. International Journal of Food Microbiology, 53: 195–203. 59. European commission health & consumer protection directorate-general opinion of the scientific committee on veterinary measures relating to public health on Listeria monocytogenes. 60. Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащих санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю), утв. решением Комиссии Таможенного союза от 28 мая 2010 г. N 299. 61. Технический регламент таможенного союза ТР ТС 021/2011 «о безопасности пищевой продукции», утв. Решением Комиссии Таможенного союза от 9 декабря 2011 г. N 880. 62. Haas C.N. Estimation of risk due to low doses of microorganisms: a comparison of alternative methodologies // American journal of epidemiology. 1983. V. 118. P. 573-582. 36 63. Rose J.B., Haas C.N., Regli S. Risk assessment and control of waterborne giardiasis // American journal of public health. 1991. V. 81. P. 709-713. 64. Lindquist R., Westoo A. Quantitative risk assessment for Lysteria monocytogenes in smoked or gravad salmon/rainbow trout in Sweden // International journal of food microbiology. 2000. V. 58. P. 181-196. 65. http://www.detnadzor.ru/docs/ratio_norm_potreb.html. 66. fp7-bio.com/Food_Baturin%20(rus).pdf. 67. http://www.rlsnet.ru/articles_467.htm. 37