отчет об иследовании препарата

«Композиция гетерогенного имплантируемого геля Сферо®ГЕЛЬ» биоискусственный внеклеточный матрикс.
Существующие в настоящее время на медицинских и косметологических рынках
препараты на основе различных типов коллагена имеют основной недостаток в виде
иммуногенности. Имплантаты на основе коллагенов подвержены быстрой биодеградации
при имплантации. Альтернативные же гидрогели на основе гиалуроновой кислоты или
хондроитинсульфате обладают слабо выраженными биостимулирующими свойствами,
что ограничивает их применение в заместительной и регенеративной медицине,
пластической хирургии и косметологии.
Композиция гетерогенного имплантируемого геля Сферо®ГЕЛЬ разработана на
основе научно обоснованного биоинженерного подхода к созданию инъекционных
гетерогенных биополимерных гидрогелей, обладающих регулируемой резорбцией.
Разработки отечественных ученых защищены патентами РФ на изобретение № 2249462 и
№ 2433828.
Сферо®ГЕЛЬ
получают из гидролизата эмбриональных или постнатальных
коллагенсодержащих тканей животного происхождения, исключая человека. Он состоит
из двух составляющих: твердой - микрочастиц из сшитого гидролизата и жидкой - из
исходного гидролизата, взятых в определенном соотношении. Для увеличения времени
биодеградации Сферо®ГЕЛЯ микрочастицы изготавливаются из коллагена животного
происхождения не ниже VII типа, что исключает проявление нежелательных иммунных
реакций.
Формирование гетерогенной структуры гидрогеля позволило увеличить время его
биодеградации до нескольких месяцев по сравнению с биоимплантатами из коллагена,
рассасывающихся в течение 3-4 недель и повышающих риск формирования рубцовой
ткани.
Конечный продукт Сферо®ГЕЛЬ представляет собой находящейся
в шприце
стерильный прозрачный, слегка опалесцирующий, вязкий, рН сбалансированный
гидрогель, имеющий, в ряде случаев, зернистую структуру. Содержание связанной воды в
Сферо®ГЕЛЬ не менее 32,8 ± 0,5 мас.%, набухаемость – не ниже 86,6 ± 3,0 мас.%.
Сферо®ГЕЛЬ относится к классу биополимерных имплантатов и предназначен
для
замещения
и
восполнения
объемов
мягких
тканей
за
счет
стимуляции
жизнеспособных клеток к формированию собственного внеклеточного матрикса.
Сферо®ГЕЛЬ используют также в качестве депо, удерживающего биологические
активные вещества. Например, местное введение комплекса из
Сферо®ГЕЛЯ и
витаминов не будет подвержено вымыванию кровью и тканевыми жидкостями.
Механизм действия компонентов Сферо®ГЕЛЬ .
Гетерогенный биоимплантат Сферо®ГЕЛЬ включает почти все компоненты
внеклеточного матрикса эмбриональных или постнатальных коллагенсодержащих тканей
животного происхождения. В его состав входят, как основные (коллаген, протеогликаны и
гликопротеины), так и множество других биологически активных веществ, в том числе
факторы роста. Проведенные многочисленные исследования в условиях in vitro и in vivo
доказали
способность
биоискусственного
внеклеточного
матрикса
Сферо®ГЕЛЬ
длительное время поддерживать жизнедеятельность клеток. При этом оказывается
выраженная
стимуляция
процессов
пролиферации,
дифференциации
и
синтеза
собственного внеклеточного матрикса, который постепенно замещает резорбирующийся
Сферо®ГЕЛЬ.
Доказано отсутствие иммуногенной активности биоискусственного
внеклеточного матрикса Сферо®ГЕЛЬ.
Уникальными свойствами Сферо®ГЕЛЯ являются:
1. микрогетерогенность, обеспечивающая пролонгацию его биостимулирующих
свойств более длительное время по сравнению с существующими инъекционными
средствами на основе гиалуроновой кислоты или гомогенных коллагенсодержащих
гелей;
2. ярко выраженный эффект стимуляции регенерации всех типов здоровой ткани на
клеточном и молекулярном уровне;
3. способность формировать объем тканей за счет введения на разную глубину
имплантата с разной консистенцией;
4. гипоаллергенность в результате изготовления из компонентов внеклеточного
матрикса эмбриональных или постнатальных коллагенсодержащих тканей
животного происхождения, а так же из низкомолекулярных водорастворимых
фрагментов, полученных из коллагена не ниже VII класса.
Область применения Сферо®ГЕЛЬ
Биоимплантат Сферо®ГЕЛЬ, изначально разрабатывался как матрикс для
трансплантации аутологичных стволовых клеток при лечении травм спинного мозга.
Имплантат прошел все стадии доклинических испытаний на безопасность в соответствии
с международными требованиями. Были проведены широкомасштабные клинические
испытания продукта. В качестве медицинского изделия Сферо®ГЕЛЬ зарегистрирован на
территории Российской Федерации с 2006 года.
Обладая высокими биостимулирующими свойствами, Сферо®ГЕЛЬ является
перспективным препаратом в борьбе с возрастными изменениями.
Варьируя состав и размер микрочастиц из сшитого гидролизата или коллагена от
30 мкм до 300 мкм, а также соотношение гетерогенной фазы из микрочастиц и жидкой
фазы из исходного гидролизата от 1:10 до 10:1, был получен ряд композиций
Сферо®ГЕЛЬ. Созданные композиции с разными реологическими свойствами и временем
биорезорбции (от нескольких недель до нескольких месяцев) позволили существенно
расширить область применения биоимплантата Сферо®ГЕЛЬ .
В настоящее время компанией ЗАО «БИОМИР сервис» выпускается следующая
линейка композиция гетерогенного имплантируемого геля Сферо®ГЕЛЬ:
Сферо®ГЕЛЬ для ортопедии (Сферо®ГЕЛЬ - лайт, Сферо®ГЕЛЬ – медиум; Сферо®ГЕЛЬ
– лонг)
Сферо®ГЕЛЬ для нейрохирургии
Сферо®ГЕЛЬ для урологии
Сферо®ГЕЛЬ для пластической хирургии
Сферо®ГЕЛЬ для косметологии (Сферо®ГЕЛЬ - лайт, Сферо®ГЕЛЬ – медиум;
Сферо®ГЕЛЬ – лонг)
Основные направления в клинической практике:
- биоактивная искусственная синовиальная жидкость при лечении деформирующих
артрозов коленных суставов;
- лечение эрозий роговицы при синдроме «сухого» глаза;
- профилактика формирования грубых послеоперационных рубцовых тканей;
- создание объема тканей при хирургическом лечении синдромальных больных с
липодистрофией;
- ревитализация кожи для создания омолаживающего и косметического эффекта;
- хирургическое лечение травм периферических нервов и сухожилий;
- носитель и депо биологически активных веществ при лечении заболеваний печени,
щитовидной и поджелудочной желез, мочевого пузыря;
Приложение
Работы по Сферо®ГЕЛЬ
1. Шумаков В.И., Севастьянов В.И. Биополимерные матриксы для искусственных
органов и тканей. Здравоохранение и медицинская техника, 2003, №4, 30-32
2. Порунова Ю.В., Перова Н.В., Севастьянов В.И. Медико-биологические свойства
СферогельТМ – биодеградируемого коллагенсодержащего матрикса для биологических
искусственных органов и тканей. В сб. Актуальные вопросы клинической
транспортной медицины, М., Репроцентр, 2003, т. 11, 250-257.
3. Перова Н.В., Порунова Ю.В., Урьяш В.Ф., Фаминская Л.А., Крашенинников М.Е.,
Расулов М.Ф., Онищенко Н.А., Севастьянов В.И., Шумаков В.И. Биодеградируемый
коллагенсодержащий матрикс СферогельТМ для биоискусственных органов и тканей.
Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2003, № 4, 46-49.
4. Перова Н.В., Порунова Ю.В., Урьяш В.Ф., Фаминская Л.А., Крашенинников М.Е.,
Расулов М.Ф., Онищенко Н.А., Севастьянов В.И., Шумаков В.И. Биодеградируемый
коллагенсодержащий матрикс СферогельТМ для клеточной трансплантации.
Перспективные материалы, 2004, № 2, 52-59.
5. Порунова Ю.В., Пименова Д.В., Довжик И.А., Перова Н.В. Биополимерный
имплантируемый матрикс СферогельТМ для трансплантации клеток. Материалы XI
научно-технической конференции «Вакуумная наука и техника», под ред. Д.В. Быкова,
М., МИЭМ, 2004, с. 242-246.
6. Porunova Ju.V., Perova N.V., Onischenko N.A., Sevastianov V.I. Biodegradable hydrogel
3D-matrix for bioartificial tissues. Abstracts XXXI Annual ESAO Congress, Int J Artif.
Organs, 2004, V27/N7, p.571.
7. Brukhovetski A., Yaryghin V., Chekhonin V., Savchenko E., Sevastianov V., Perova N.,
Abrosimov S. Implantation of the biodegradable polymer matrix Spherogel and embryonic
cells under experimental complete spinal injury. Abstract of the 7th International Congress of
the Cell Transplant Society, USA, Boston, November 17-20, 2004, p.58.
8. Sevastianov V.I. Research and development of bioartificial organs and tissues by using
biopolymer materials. J. Guangdong Non-Ferrous Metals, 2005, v. 15, №2-3, pp.53-59.
9. Brukhovetski A., Yaryghin V., Karakhan V., Lavrentyev A., Mentkevich O., Dolgopolov I.,
Polyakov V., Chekhonin V., Savchenko E., Sevastianov V., Perova N., Zaytsev A. Tissue
engineering and autologous stem cells in severe SCI treatment in human. Abstract of the 9th
Congress of the European Federation of Neurological Societies. In:European J. of
Neurology, 2005, v. 12, Suppl. 2, p.26.
10. Sevastianov V.I., Lubyako A.A., Perova N.V., Grishin S.M., etc. First trial usage of the
biodegradable matrix Sphero®GEL in the reconstructive surgery. Материалы IX
Российско-Китайского симпозиума «Новые материалы и технологии». В журнале:
«Перспективные материалы (специальный выпуск)», 2007, т.1, стр. 147-152.
11. Федяков А.Г., Древаль О.Н., Кузнецов А.В., Сатанова Ф.С., Перова Н.В., Севастьянов
Ф.И. Применение новых биодеградируемых биоимплантатов «Сферо Гель» и «Эласто
ПОБ»» при травмах центральной и периферической нервной системы. «Поленовские
чтения»: материалы конференции/ Под ред. Проф. В.П. Берсенева; ФГУ «Российский
научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова
Росздрава».- СПб.6 Издательство «Человек и здоровье», 2007, стр. 94.
12. Шагидулин М.Ю., Крашенинников М.Е., Ливак Д.Н., Ильинский И.М., Можейко Н.П.,
Немец Е.А., Севастьянов В.И., Онищенко Н.А. Использование биополимерного
матрикса ЭластоПОБ®-3D для создания индивидуальных интракорпоральных систем
вспомогательной поддержки функции органов методом тканевой инженерии.
//Материалы
Всероссийской
конференции
с
международным
участием
«Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток», - Самара, 2008-, С. 234-236.
13. Брюховецкий И.С., Дюйзен И.В., Брюховецкий А.С., Севастьянов В.И., Перова Н.В.,
Чехонин В.П., Савченко Е.А. Тканевая инженерия при экспериментальном
травматическом повреждении спинного мозга у крыс с использованием
биодеградируемого полимерного матрикса «СФЕРОГЕЛЬ - Э»ТМ и обкладочных
нейроэпителиальных клеток. Материалы IV Всероссийского съезда трансплантологов.
Москва, 2008, стр. 232.
14. Севастьянов В.И. Микро- и наноструктурированные биополимерные имплантаты.
Материалы IV Всероссийского съезда трансплантологов (9-10 ноября 2008 г.), Москва,
2008, стр.311.
15. Севастьянов В.И. Биоматериалы, системы доставки лекарственных веществ и
биоинженерия. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2009, Т. XI, № 3,
С. 69-80.
16. Shagidulin M., Krasheninnikov M., Iljinsky I., Mogeiko N., Sevastianov V., N. Perova,
Onishchenko N., Gaultier S. Treatment of chronic liver failure by hepatocyte transplantation
(morphological investigation). Abstracts of 23rd Meeting of the Austrian Society of
Transpalntation (October 21-23, 2009, Seefeld, Austria), In: European Surgery, 2009, V.41,
Supplement Nr.23, p.32-33.
17. Sevastianov V.I., Vasilets V.N., Agapov I.I. Biopolymer implants for high-technology
assistance in the field of replacement and regenerative medicine. Rare metals, 2009, V. 28,
pp. 84-86.
18. Федяков А.Г., Древаль О.Н., Перова Н.В., Кузнецов А.В., Севастьянов Ф.И., Чапандзе
Г.Н. Клиническое применение гелевого имплантата «Сферо Гель» и мембраны
«Эласто ПОБ» - в хирургии периферической нервной системы. Материалы V съезда
нейрохирургов России: Уфа, 2009, стр. 353.
19. Федяков А.Г., Древаль О.Н., Кузнецов А.В., Севастьянов Ф.И. , Перова Н.В., Чапандзе
Г.Н., Немец Е.А., Сатанова Ф.С. Экспериментальное обоснование применения
гелевого имплантата «Сферо®Гель» и пленочного имплантата «ЭластоПОБ®» при
травме периферической нервной системы в эксперименте. Вестник трансплантологии
и искусственных органов, 2009, Т. XI, № 4, стр. 75-80.
20. Shagidulin M., Krasheninnikov M., Lyudup A., Iljinsky I., Mogeiko N., Perova N.,
Sevastianov V., Onishchenko N., Gaultier S. Transplantation of multipotent MSC seeded on
biodegradable heterogenous carrier for stimulation of reparative processes in damaged
organs. Abstracts of 2nd Expert Meeting Mesenchymal stem cells in Solid Organ
Transplantation (January 17-18, 2010, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The
Netherlands), 2010, P.23.
21. Севастьянов В.И., Перова Н.В., Немец Е.А. Создание и экспериментально-клиническое
исследование биополимерных имплантатов СфероГЕЛЬ и ЭластоПОБ для
заместительной и регенеративной хирургии мягких тканей. Сб. тезисов IV-го
Всероссийского симпозиума с международным участием «Актуальные вопросы
тканевой и клеточной трансплантологии» (21-22 апреля 2010 г., Санкт-Петербург),
Изд-во «Человек и здоровье», Санкт-Петербург, 2010, стр.114.
22. Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Люндуп А.В., Крашенинников М.Е., Ильинский
И.М., Можейко Н.П., Перова Н.В., Севастьянов В.И., Готье С.В. Трансплантация
гепатоцитов как способ лечения поврежденной печени в эксперименте
(морфологическое
исследование).
Материалы
V
Всероссийского
съезда
трансплантологов (8-10 октября 2010, Москва), Вестник трансплантологии и
искусственных органов, 2010, Т. XII (приложение), стр. 247-248.
23. Sevastianov V.I., Perova N.V., Nemets E. A. Pre-clinical and clinical study of Russian
biopolymer implants for replacement and regenerative surgery of soft tissues. In: Materials of
the Ninth International Conference “High Medical Technologies In XXI Centure” (October
24-31, 2010, Benidorm, Spain), 2010, P.52.
24. А. Г. Федяков, О. Н. Древаль, В. И. Севастьянов, Н. В. Перова, А. В. Кузнецов, Г. Н.
Чапандзе. Экспериментально-клиническое обоснование применения
биодеградируемых имплантатов в хирургическом лечении поражений периферических
нервов. Журнал “Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко”, 2010, №3, с. 15-18.
25. Brukhovetski I., Brukhovetski A., Sevastianov V., Zhukova M. Human precursor cells of
hematopoiesis with induced apoptosis are able to kill 50% of rat C6 glioma cells. Abstract of
Termis-NA, December 6-8, 2010, Orlando, USA (on-line).
26. Сургученко В.А. Матриксы для тканевой инженерии и гибридных органов. В книге:
Биосовместимые материалы (учебное пособие). Под ред. В.И. Севастьянова и М.П.
Кирпичникова. Изд-во «МИА», М., 2011 г., Часть II, глава 1, с. 199-228.
27. Севастьянов В.И., Перова Н.В., Немец Е.А., Сургученко В.А., Пономарева А.С.
Примеры экспериментально-клинического применения биосовместимых материалов в
регенеративной медицине. В книге: Биосовместимые материалы (учебное пособие).
Под ред. В.И. Севастьянова и М.П. Кирпичникова. Изд-во «МИА», М., 2011 г., Часть
II, глава 3, с. 237-252.
28. Севастьянов В.И. Биополимерные материалы в тканеинженерных конструкциях и
биоискуcственных органах. Тезисы VI-й научно-практической конференции с
международным участием «Сверкритические флюиды (СКФ): фундаментальные
вопросы, технологии, инновации» (п. Листвянка, Иркутская обл., 3 по 9 июля 2011 г.),
Новосибирск, 2011, с.21-22.
29. Shagidulin M., Onishchenko N., Krasheninnikov M., Iljinsky I., Mogeiko N., Lyundup A.,
Avramov P., Perova N., Sevastjanov V., Gautier S. Organotypic remodeling of biounits
containing liver cells and bone marrow stem cells in 1 year after transplantation into rats with
toxic damaged liver. Abstracts of 25th Annual Meeting of the Austrian Society of
Transplantation, Transfusion and genetics, (Graz, Austria, October 19-22, 2011), European
Surgery, 2011, V. 43, Suppl. Nr. 242/11, PP.37.
30. Shagidulin M., Onishchenko N., Krasheninnikov M., Iljinsky I., Mogeiko N., Lyundup A.,
Burluckiy Y., Perova N., Sevastjanov V., Gautier S. Chronic liver damage correction by
means of intracorporeal bioartificial liver units (BLU), containing long-term surviving
donors cells. Abstracts of 4th Joint ESAO- IFAO Congress (Porto, Portugal, October 9-12,
2011), The International J. of Artificial Organs, 2011, V. 34, No.8, PP.652-653.
31. Пономарева А.С., Сургученко В.А., Можейко Н.П., Ильинский И.М., Севастьянов В.И.
Использование мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека и
биополимерных матриксов для тканеинженерной конструкции хряща. Цитология,
2011, т. 53 (9), с. 743.
32. Shagidulin M., Onishchenko N., Krasheninnikov M., Iljinsky I., Mogeiko N., Lundup A.,
Velikiy D., Petrakow K., Burluckiy Y., Volkova E., P. Avramov P., Pulin N., Perova N.,
Sevastjanov V., Gautier S. Rat models for organogenesis: building a bioartificial liver for the
correction of morphofunctional liver damage. Abstracts of 8th Swiss Experimental Surgery
Symposium “Animal models for organogenesis” (Geneva, Switzerland, January 19-20,
2012), P.15.
33. Севастьянов В.И., Перова Н.В., Немец Е.А.. Василец В.Н. Биополимерные матриксы в
тканевой инженерии. Сборник тезисов V Всероссийского симпозиума с
международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной
трансплантологии» (17-18 мая 2012 г., г. Уфа), Изд-во «Башкорстан», Уфа, 2012, стр.
198 - 199.
34. Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Люндуп А.В., Волкова Е.Н.,
Аврамов П.В., Бурлуцкий Я.П., Петраков К.В., Сабурина И.Н., Пулин А.А., Горкун
А.А., Демура Т.А., Шмерко Н.П., Ильинский И.М., Можейко Н.П., Перова Н.В.,
Севастьянов В.И., Готье С.В. Лечение хронической печеночной недостаточности с
помощью клеточных технологий. Сборник тезисов V Всероссийского симпозиума с
международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной
трансплантологии» (17-18 мая 2012 г., г. Уфа), Изд-во «Башкорстан», Уфа, 2012, стр.
207 - 208.
Патенты:
1. Патент РФ на изобретение № 2249462 «Универсальный гетерогенный
коллагеновый матрикс для имплантации и способов его получения». (авт.
Севастьянов В.И., Брюховецкий А.С., Шумаков В.И., Перова Н.В., Порунова Ю.В.,
и др.), 2005 г.
2. Патент РФ на изобретение № 2 394 593. Заявка №2008138161/14. Брюховецкий
А.С., Севастьянов В.И. Имплантируемая нейроэндопротезная система, способ ее
получения и способ проведения реконструктивной нейрохирургической операции.
Пол реш. 25.09. 2008. Опубликовано: 20.07.2010.
3. Брюховецкий А.С., Севастьянов В.И. Drug made from stem cells with reprogrammed
cell signaling, method for producing said preparation and the use thereof. Препарат
стволовых клеток с репрограммированным клеточным сигналингом, способ
получения этого препарата и его применение (РСТ). WO 2010/077168 A1, дата
международной публикации 08.07.2010
4. Патент РФ на изобретение № 2405559. Дата публикации 10 декабря.2010, бюл.
№34. «Способ лечения сахарного диабета». (Авт. Баринов Андрей Витальевич,
Волкова Наталья Александровна, Зиновьева Наталья Анатольевна, Литвак
Григорий Юрьевич, Лубяко Александр Анатольевич, Перова Надежда Викторовна,
Севастьянов Виктор Иванович).
5. Патент РФ на изобретение № 2 425 645 . Заявка №2010110062/14 (014140). Готье
С.В., Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Севастьянов В.И.
Способ и трансплантат для лечения печеночной недостаточности. Пол реш. 03.03.
2011. Опубликовано: 10.08.2011. Бюл. №22.
6. Патент РФ на изобретение № . Заявка №2010110063/14 (014141). Готье С.В.,
Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Севастьянов В.И. Способ
и трансплантат для лечения печеночной недостаточности. Пол реш. 03.03. 2011.
7. Патент РФ на изобретение № 2 425 648. Заявка №2010110064/14 (014142). Готье
С.В., Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Севастьянов В.И.
Способ и трансплантат для лечения печеночной недостаточности. Пол реш. 03.03.
2011. Опубликовано: 10.08.2011. Бюл. №22.
8. Патент РФ на изобретение № . Заявка №2010110065/14 (014143). Готье С.В.,
Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Севастьянов В.И. Способ
и трансплантат для лечения печеночной недостаточности. Пол реш. 03.03. 2011.
9. US Patent № 2011/0177170 A1 «Implantable neuroendoprosthetic system, a method of
production thereof and a method of reconstructive neurosurgical operation» (AndreyS.
Bryukhovetskiy, Viktor I. Sevastianov) WO 2010/036141 A1 (PCT/RU2009/000067)
and claims priority to application 2008138161 filed on Sep. 25, 2008, in the Russian
Federation, both applications being hereby incorporated by reference in their entirety.
Date of publication: 07-21-2011.
10. US Patent 2011/0268774 A1 «Preparation of stem cells with reprogrammed cell
signalling, a method of producing the preparation and a method of use thereof» (Andrey
S. Bryukhovetskiy, Viktor I. Sevastianov). Date of publication: 11-03-2011.
11. Патент РФ на изобретение № 2433828. Заявка № 2010141934/15. Севастьянов В.И.,
Перова Н.В.Инъекционный гетерогенный биополимерный гидрогель для
заместительной и регенеративной хирургии и способ его получения. Опубл.
20.11.2011, бюл. №32.