Пятигорский филиал государственного бюджетного
реклама
«Пятигорский филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России» Кафедра гуманитарных дисциплин и биоэтики Т.Д.Савченко, О.М.Павлюк Методические указания для студентов заочного отделения ПО ДИСЦИПЛИНЕ «ИСТОРИЯ ФАРМАЦИИ» ПЯТИГОРСК, 2013 1 УДК Рецензенты: Е.В.Колодийчук, доктор медицинских наук, профессор Ставропольской медицинской академии, А.Г.Авшаров, кандидат экон. наук, доцент кафедры инноватики, маркетинга и рекламы ФГБОУ ВПО «Пятигорский государственный лингвистический университет» Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы по дисциплине «История фармации» / О.М. Павлюк, Т.Д. Савченко,– Пятигорск: Пятигорский медико- фармацевтический институт (ПМФИ) – филиал Волгоградского государственного медицинского университета (ВолгГМУ). – 2013. - 77 с. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы по дисциплине «История фармации» разработано авторами в соответствии с требованиями ФГОС для студентов, обучающихся по специальности 060301 – фармация, и полностью соответствует программе курса. Цель пособия – оказать помощь студентам при подготовке к практическим занятиям. текущему и промежуточному тестированию и выполнению индивидуальных домашних заданий. В приложении приведены темы рефератов, вопросы к зачету, выдержки из текстов исторических и художественных источников. Печатается по решению Центральной методической комиссии ПМФИ © «Пятигорский медикофармацевтический институт – филиал ВолгГМУ 2 Методический материал ЗАНЯТИЕ № 1 РАЗВИТИЕ ФАРМАЦИИ В ЦИВИЛИЗАЦИЯХ: ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ В ПЕРВОБЫТНОМ ОБЩЕСТВЕ Эпоха первобытной общины охватывает огромный промежуток времени. В истории первобытных людей можно выделить два этапа: период первобытной орды и период родового строя, который в свою очередь делится на 2 стадии: материнский родовой строй (матриархат) и отцовский родовой строй (патриархат). Период матриархата характерен тем, что основным способом поддержания существования человека было собирание даров природы: плодов, ягод, трав, корней и т.д. Отыскивая среди окружающей природы всё, что было пригодно для употребления в пищу, первобытные люди замечали ядовитое или лечебное действие многих растений. Путем отбора полезного от вредного, целебного от ядовитого люди первобытной эпохи открыли значительное количество ЛС растительного происхождения. Большинство ученых считают, что уже в эпоху матриархата эмпирическим путем были обнаружены первые лекарственные растения. Прежде всего это пасленовые (дурман, белладонна, скополия), наркотические (мак, табак, индийская конопля), растения, оказывающие раздражающее действие на ЖКТ (полынь), а также тонизирующие (женьшень, лимонник) и возбуждающие (кока). Женщина как глава рода заботилась не только о питании и поддержании очага, но и о благополучии и здоровье своих сородичей. В пользу этого предположения свидетельствуют многочисленные памятники в честь женщин, воздвигнутые в различных местах расселения первобытных людей (археологи называют их «каменными бабами»), ученые установили, что в славянских племенах их называли «берегинями». Причиной болезни первобытных людей могли служить естественные явления: землетрясения, наводнения, нападения диких зверей, нарушение нормального питания в связи с засухой или миграцией диких животных. Костные останки первобытных людей, найденные археологами, несут на себе следы травм, рахита, туберкулеза и других болезней. Вместе с тем не найдено каких-либо достоверных данных об уровне медицинской помощи в период матриархата. Появление лука и стрел – второй крупное изобретение человека после открытия способов получения огня. С помощью лука человек мог систематически охотиться на птиц и мелких животных. Первобытный человек переходит к охоте и рыболовству как к одному из главных источников существования. Этот переход явился немаловажным фактором расширения медицинских познания. Тот факт, что человек наряду с растительной стал употреблять и животную пищу, способствовал открытию целебных свойств некоторых органов животных (печень, жир, кровь). От холода человека защищало обильное смазывание кожи жиром. Вероятно, что 3 охотники, подвергаясь нападениям зверей, сопровождающимся травмами, научились применять своеобразные шины, накладывать на поврежденные места золу, смолу деревьев и глину. Возможно, что в этот период доисторического развития люди познакомились с одним из первых фармацевтических препаратов минерального происхождения – поваренной солью, ее вкусовыми и консервирующими свойствами. Таким образом, на ранней стадии развития лекарствоведения накапливался опыт лечения теми или иными ЛС растительного, животного или неорганического происхождения. В период патриархата человек создал крупные центры добычи и обработки цветных металлов и железа. Металлургическими навыками стали овладевать самые различные племена, что привело к созданию таких инструментов, как ножи и скальпели. Благодаря развитию гончарного производства появилась глиняная посуда, в которой можно было сварить пищу и приготовить лечебные снадобья. Пастухи, наблюдая за стадом, подмечали лечебное действие растений на животных. Этот опыт первобытные люди перенесли и на человека. Многие авторы ссылаются на предания о пастухе Мелампии, который открыл слабительное действие травы чемерицы. Пастух Хирон обнаружил, что раны у животных быстрее заживают при поедании ими травы золототысячника. Таким образом, использование целебных свойств растений было результатом обобщений человеческих наблюдений. Первобытная культура внесла огромный вклад в развитие медицины и лекарствоведения. Многое из того, что стал применять первобытный человек, используется и сейчас. Так, например, лечебные свойства хинного дерева открыли инки. Они впервые стали применять порошок и кору этого дерева при заболевании тропической малярией. Горицветом весенним лечили водянку и одышку. В первобытную эпоху формировались специальные знания, которые потом использовались народной медициной. Под этим термином понимают медицину, накопившую в течение тысячелетий эмпирическим путем сведения о средствах и приемах лечения, которые до настоящего времени передаются устно из поколения в поколение. Ценность народной медицины заключается в том, что в результате эмпирических наблюдений, установления определенных фактов образовался материал и основа для научных исследований. Многие препараты и ЛС, вошедшие в современные фармакопеи, разработаны на основе народной медицины. Таким образом, медицина и лекарствоведение в эпоху первобытнообщинного строя возникли и развивались в результате деятельности первобытных людей на всех стадиях его существования. Причем врачевание и применение ЛС возникли на самых ранних из них, развивались и совершенствовались вместе с эволюцией общества. Опыт научил первобытных людей пользоваться природными ЛС, собирать растения и готовить из них «снадобья», применять противоядия, 4 узнавать и использовать лечебные свойства отдельных органов животных. Выработанные эмпирическим путем гигиенические правила и навыки стали более широко применяться в последующие века, многочисленные медицинские приемы и ЛС заложили основу народной медицины. ФАРМАЦИЯ ДРЕВНЕГО МИРА (ДРЕВНИЙ ВОСТОК, ДРЕВНЯЯ ГРЕЦИЯ, ДРЕВНИЙ РИМ) Первые государства на Древнем Востоке возникли в 4-2 тысячелетиях до н.э. в тех регионах, где имелись благоприятные условия для занятий земледелием. Это были долины рек Нил, Тигр, Евфрат, Инд, Ганг, Янцзы и др. Здесь процветали древнейшие цивилизации Египта, Месопотамии, Индии, Ирана, Китая. О состоянии развития медицины и тесно связанной с ней фармации в странах Древнего Востока мы узнаем из многочисленных письменных источников: надписей на саркофагах, колоннах храмов, из клинописных надписей (Кли́нопись — наиболее ранняя из известных систем письма. Форму письма во многом определил писчий материал — глиняная табличка, на которой, пока глина еще мягкая деревянной палочкой для письма или заостренным тростником выдавливали знаки; отсюда и «клинообразные» штрихи. Месопотамия, Междуречье) на скалах и глиняных табличках. Кроме того, к настоящему времени известны свыше 200 тысяч различных папирусов из Египта. Содержание этого огромного собрания необычно разнообразно: это многочисленные рецепты изготовления лекарств, моющих средств, стекла. Сохранились древние медицинские книги в Китае, Тибете, Индии. Сведения о Медицине можно обнаружить в эпических произведениях: «Махабхарата» и «Рамаяна» (Индия), в религиозных сочинениях. Вместе с тем археологи обнаружили на территориях цивилизаций Древнего Востока сосуды с остатками растений и мазей, хирург. инструменты, санитарно-гигиенические сооружения (бани, бассейны). Таким образом, из подобных разрозненных источников мы узнаем, что к периоду зарождения рабовладельческого строя люди уже имели значительный опыт распознавания болезней, а также ряд препаратов для их лечения. С возникновением и развитием религии изменились представления о происхождении и природе болезни. Постепенно усиливалось влияние жрецов, так как болезнь воспринималась людьми как наказание свыше. Жрецы были наиболее образованными людьми и считались посредниками между богом и больным. Так возникла храмовая и жреческая медицина. Появилась классовая медицина. Появились боги здоровья и болезней, покровители врачей, медицины, а также боги жизни и смерти. В Месопотамии богом медицины считался Мардук, богиней плодородия и покровительницей материнства – Иштар (Астарта). В честь этих богов 5 строились храмы, им приносились жертвы, у них люди просили исцеления. Жрецы активно использовали эмпирические знания о лечении болезней, накопленные и обобщенные народной медициной в предшествующие периоды. Для обучения медицине при храмах создавались школы. Уже в древние времена деятельность врачей строго регламентировалась правилами. Если врач им следовал, то он ничем не рисковал даже при неблагоприятном исходе болезни. При нарушении предписываемых правил врач наказывался вплоть до смертной казни. ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ В ДРЕВНЕМ ЕГИПТЕ Согласно историческим документам Египет считается самой древней цивилизацией Древнего Востока, где благодаря высокому уровню жизни населения были сосредоточены накопленные в древнем мире знания в области медицины и фармации. Египтяне на основе существующих четырех основных элементов мира: воздух, земля, вода, огонь – разработали учение о четырех основных жизненных соках, являющихся носителями этих элементов, составляющих человеческий организм и обусловливающих его здоровье или болезнь. Одновременно возникло учение о пневме. (неведомые и невесомые ве-ва – из воздуха при вдохе – в легкие и сердце – в организм; нормальное соотношение пневмы и крови – здоровье; нарушение – болезнь. Характер воздействия – удаление из организма дурной крови гнилостных веществ, паразитов.: препараты, к-рые вызывают рвоту, опорожнение кишечника, мочеотделение, потоотделение). Арсенал применяемых ЛП свидетельствует о высоком уровне развития эмпирической фармации в ДР.Египте. В папирусе Эберса имеется раздел «Книга приготовления лекарств для всех частей тела». В этом «лечебнике» приведено ок. 800 рецептов, в к-рых описаны способы извлечения из растений различных соков и масел. В Египте были известны процессы настаивания, процеживания, сбраживания, выжимания, перегонки, экстрагирования и возгонки, а также фильтрации. Непосредственно для лечения больных в Др.Египте применялись такие ЛФ, как мази, водные растворы, промывания, впрыскивания, клизмы, компрессы, горчичники, пластыри, пилюли, настойки, отвары, способ окуривания. Среди широко используемых растительных препаратов были: трава белены, полыни, листья подорожника, цветы ромашки, морской лук, можжевеловые ягоды, опий, кедровое и касторовое масло, мирт, уксус, вино, ладан, пивные дрожжи. Из минеральных соединений применялись селитра, медный купорос, квасцы, поваренная соль. Из числа препаратов животного происхождения получили распространение жиры, желчь, мозг, печень, кровь животных, мед, молоко женщин и коз. Многие историки считают Египет родиной дерматологии, т.к. именно там приобрели широкую известность средства против кожных болезней. 6 Форма рецепта у древних египтян была почти современной: часто лекарство состояло из вещества основного, вспомогательного и исправляющего (корригирующего) вкус. Кроме того, давались обычно подробные пояснения относительно времени приема лекарств. Египтяне считали, что лечебное дело находится под покровительством бога врачебного искусства Тота, которого называли Фармаки или Фармаци, что в переводе означает «защитник, избавитель, исцелитель». Вероятно, поэтому до наших дней дошли слова с корнем «фарма», обозначающим лекарство. В Др.Египте широко практиковались профилактические мед. мероприятия. Гигиенические знания и мероприятия служили делу сохранения здоровья, предупреждения болезней, продления жизни (водопровод и канализация в кварталах для знати; законы, регламентирующие гигиенич.нормы общественной жизни: погребение умерших, осмотр убойного мяса, правила приема пищи). Врачебное искусство и лекарствоведение в Др.Египте было сосредоточено в руках профессиональных врачей. ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ В МЕСОПОТАМИИ (МЕЖДУРЕЧЬЕ) Первые сведения о развитии лекарствоведения и медицины в Междуречье датируются 3 тысячелетием до н.э., когда началось возвышение Вавилонского царства. В Месопотамии было широко распространено представление о том, что все процессы в здоровом или больном организме человека зависят от движения небесных светил, прибегали также к сравнению организма человека с природными явлениями, объясняли развивающуюся болезнь действием поселившихся в теле человека паразитов. Наряду с этим особую роль в жизненных проявлениях организма приписывали циркулирующим в теле человека жидкостям, особенно крови. Т.О., у древних вавилонян существовала смесь различных теорий, объясняющих болезнь: демонической, космической, паразитарной и гуморально-патологической. Подобные представления о болезни обусловливали и лечебные мероприятия: широко применялись амулеты, талисманы, дощечки с молитвами и заклинаниями, идолы добрых духов. Арсенал ЛС вавилонян и ассирийцев состоял из препаратов растительного, животного и минерального происхождения. Наиболее распространенными при лечении болезней являлись вода и масло. Слово «врач» у жителей Месопотамии в буквальном переводе означало «знающий воду» или «знающий масло». Применялись почки различных растений, животные жиры, нефть. Лекарства назначались в форме настоев, отваров из растений для применения внутрь. Готовили мази и пасты для наружного применения, назначали компрессы, натирания, клизмы и ванны. Рекомендовали массаж и обливания, производили кровопускания. Различался 7 прием лекарств натощак и после еды. При употреблении лекарств в отдельных случаях использовалась спец.посуда. При изготовлении ЛС использовались процессы кипячения, растворения, смешивания, фильтрации, измельчения и др. Профилакт. и гигиенич мероприятия (водопровод, канализация). Классовая медицина, как и в Египте. ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ В ИНДИИ Николай Александрович Богоявленский в книге «Индийская медицина в древнерусском врачевании» пишет: «Тысячи лет тому назад, когда Европа видела еще только ребяческие сны человечества, на территории Индии уже создавались великие государства, и складывалась великая культура». Потуостров Индостан, расположенный у южной подошвы Гималайских гор, орошаемый величественными реками, Индом и Гангом, при тропическом климате обладая богатейшей растительностью с разнообразными ароматными кореньями, пряностями, плодами и цветами, по праву считается родиной многих лекарственных растений. Источником для изучения истории медицины и фармации Индии являются Веды (памятники индийской культуры), а также сборник законов Ману. Из них мы узнаем, что во 2-ом веке до н.э. в Индии существовало мед.образование: университеты в Таксиле и Бенаресе. Сущ-ли также мед.школы при провинциальных монастырях. Древнеиндийские врачи считали, что для нормальной жизнедеятельности человеческого организма необходимо наличие трех первичных элементов: воздуха (эфира), слизи и желчи. В «Аюр-Веде» («Книге жизни») говорится, что болезнь наступает при нарушении равновесия трех этих компонентов, обеспечивающих здоровье. В 9 веке до н.э. выдающийся древнеинд. врач Сушрута, указывая на причины возникновения болезней, называл климат, времена года, космические стихии, ветры, неопрятность одежды, жилища, испорченную воду, вредные местности и т.д. Назначение лекарства считалось в Др.Индии важной и ответственной частью лечения. По выражению Сушруты, «в руках невежды лекарство – яд, и по своему действию м.б. сравнимо с ножом, огнем и светом, в руках же людей сведущих оно уподобляется напитку бессмертия». В «Аюр-Веде» (своеобразной древнеиндийской фармакопее) дается перечень 760 ЛП. Индийские врачи отдавали предпочтение растительным ЛС, многие из них применяются в нар.медицине Индии и в настоящее время. В эмпирической медицине Др.Индии находили применение злаки, древесина, кора, коренья, цветы, плоды как северных (гималайских), так и южных (тропических) видов. Употреблялись также вино, уксус, молоко, масло, жиры, кровь, железы и др.органы жив-ных, рыб, птиц. В кач-ве перевязочного материала использовали хлопок, камбий деревьев, волокна растений, шелк, особым образом обработанный кишечник некоторых деревьев. Нашли широкое 8 применение в лечебной практике минеральные вещества и их соли: препараты мышьяка, железа (при кровопотерях), меди (прижигали язвы и лечили глазные болезни), чрезвычайно распространена была ртуть для лечения разнообразных заболеваний, в состав мазей часто включали свинец, серу, сурьму, цинк, соли аммония. Особое внимание в Др.Индии обращалось на знание ядов. Сушрута описывает до 80 видов ядовитых змей и указывает всевозможные методы лечения. Заслуживает внимания система подготовки врачей в Др.Индии. Преподавание вели наставники из высшего сословия, которые должны были обладать высокими нравственными качествами, а также иметь блестящую подготовку по всем разделам медицины. По окончании обучения ученик принимал обязательство, которое требовало гуманного отношения к больному, готовности всегда прийти на помощь, скромного поведения в быту. (Классовая медицина – привилегированные касты). Огромное значение для развития лекарствоведения в странах Древнего Востока имели достижения и открытии в химии. ФАРМАЦИЯ В ДРЕВНЕЙ ГРЕЦИИ В V–IV вв. до н.э. наступил расцвет древнегреческого рабовладельческого общества, полисного строя, греческой культуры. Развитие медицины и фармации в Древней Греции было тесно связано с другими науками, которые объединялись общим понятием «философия». Для древнегреческой философии была характерна стихийная диалектика, основой которой служила атомистическая система Демокрита, которая основывалась на четырех фундаментальных постулатах: 1. Существование пустоты. 2. Множественность сущего. 3. Возможность изменения. 4. Существование движения. Мыслители Древней Греции являлись одновременно естествоиспытателями и врачами, которые занимались приготовлением лекарств. Одним из них был Демокрит (470–357 до н.э.). Демокрит был не только философом, но и математиком. Значительное внимание он уделял медицине: «Здоровья просят у богов в своих молитвах люди, а того не знают, что они имеют сами в своем распоряжении средства к этому», — писал он. В «Диакосмосе», самом значительном его сочинении, изложена материалистическая система философа. Для него все атомы подобны, неделимы, несжигаемы, не имеют начала и конца. Его идеи пользовались большим успехом в алхимический период развития, так как основное внимание он уделял метафизической стороне проблемы атомизма. Учение Демокрита было развито Эпикуром (341–270 до н.э.). Он положил за основу бесконечность вселенной и непрерывность материи. 9 Эпикур принял существование пустоты и движения атомов, обладающих некоторыми свойствами материи, такими как величина, форма и невесомость. Учение Эпикура изложено в его «Письме к Геродоту» и в поэме «О природе вещей» Тита Лукреция Кара (Древний Рим). Материалистическим школам в Древней Греции противостояла идеалистическая школа Пифагора (VI в. до н.э.), а впоследствии философия Платона (IV в. до н.э.). Будучи представителями аристократии, они отрицали возможность изучения конкретной природы и объясняли все, что совершается в мире, влиянием либо мистического числа (Пифагор), либо извечных «идей» (Платон). По Платону, здоровье и болезни определяются потусторонним началом, божественной душой — «пневмой». Превращения этой «пнев-мы» в организме и ее влияние на различные органы и составляют содержание его патологии. Лекарства при лечении болезней не имеют никакого значения, исцелить могут только обряды, гимны и музыка. Таким образом, Платон явился родоначальником реакционных течений в медицине. Ученик Платона Аристотель (384–322 до н.э.) был самым видным ученым древности. Энциклопедист, он охватывал и разрабатывал самые различные области знания. Сын врача, Аристотель получил и медицинское образование. Это был первый по времени натуралист, поставивший научноэкспериментальную работу на небывалую до него высоту. Он вскрывал трупы различных животных, делая при этом выводы об анатомическом строении человека. Аристотель может быть по справедливости назван основателем сравнительной анатомии. Наиболее характерным для Аристотеля было учение о целенаправленности (телеология): «Природа ничего не делает лишнего, природа производит все ради чего-нибудь». Необходимо отметить, что Аристотеля интересовал и мир растений, но почти все его ботанические работы погибли, а продолжал это направление любимый ученик и друг Аристотеля, Теофраст из Эфеса (370–285 до н.э.). Не упуская из виду практических задач, он явился основателем ботаники как самостоятельной научной дисциплины. Общее влияние древнегреческой культуры на последующее развитие мировой культуры было чрезвычайно велико. «Греки навсегда останутся нашими учителями», — писал К. Маркс. Видное место в Древней Греции занимала медицинская наука. Ее развитие и уровень были обусловлены ростом колоний, развитием торговли и международных связей; происходили эпидемии, обширные территории греков требовали увеличения не только численности войск, но и числа врачей. Поэтому в Греции открывается ряд школ по подготовке врачебных кадров в г. Кротоне, на островах Книдосе и Косе. Медицина Древней Греции в значительно меньшей степени испытывала влияние религии, чем это наблюдалось в странах Древнего Востока. Греческие боги в основном олицетворяли различные качества людей, как хорошие, так и дурные. Лечение в Элладе осуществлялось в 10 храмах, в специальных помещениях, которые назывались «асклепейонами». Кроме того, существовали светские профессиональные, носившие то же название лечебницы и школы врачей-не-жрецов. К светским лечебницам относились и мелкие «ятрейи» — лечебницы на дому у врачей. Термин «асклепейон» произошел от имени Асклепия (в латинской мифологии Эскулап). По преданию, Асклепий жил в Фессалии, в Северной Греции. Он имел много учеников. В «Илиаде» Гомер называет его «великим и беспорочным» врачом. Впоследствии Асклепий был обожествлен и вошел в греческую и мировую литературу в качестве бога врачебного искусства — сына Аполлона Исцеляющего. Многие врачи Древней Греции считались его потомками. Покровительницы отдельных отраслей медицины — Гигейя (отсюда термин «гигиена») и лекарственной терапии — Панацея считались его дочерьми. Гигейя прославилась разумными профилактическими советами и почиталась как богиня здоровья. Она изображалась юной девой, держащей в левой руке чашу, из которой пьет змея. Изображение змеи и чаши впоследствии стало эмблемой медицины. Смысл эмблемы состоит в том, что врач должен быть мудр, как змея, а мудрость черпать из чаши познания природы. Панацея умела лечить «от всех болезней». Впоследствии «панацеей» стали называть средство, которому приписывалось аналогичное лечебное действие. Лечение в асклепейонах при храмах в значительной степени заключалось в разработанной системе внушения. Из лечебных процедур особое внимание уделялось водолечению и массажу, физическим упражнениям, закаливанию и личной гигиене. На многочисленных археологических и архитектурных памятниках имеются художественные изображения ухода за телом (обливание, растирание, массаж). Древнегреческие скульпторы в своих произведениях отразили культ здоровья и красоты тела. Древней Греции дали новые решения многих вопросов медицины и особенно фармации. Они выявляли материальные причины болезней, их связь с внешней средой; создали представление о болезни как изменяющемся явлении, которое проходит в своем течении определенные стадии, и о необходимости наблюдения за ними. Такой подход к заболеванию и его лечению способствовал расширению и углублению медицинских знаний, он давал ключ к пониманию физиологии и патологии человека, к терапии и применению лекарств на основе нового учения. На практике данные принципы первым применил Гиппократ (460–377 до н.э.), которого с достаточным основанием называют «отцом медицины». Гиппократ принадлежал к семейной династии врачей — весь род знаменитого врача на протяжении 18 поколений занимался медициной. Одно поколение передавало свой опыт другому, создавая таким образом стойкую семейную школу. Знания он получил от отца, которого звали Гераклид. Учился Гиппократ в медицинской школе на острове Кос. Он много путешествовал — посетил Египет, Ливию, Малую Азию, северное 11 побережье Черного моря и восточное вплоть до реки Риони. После этого он занялся врачебной практикой в самой Греции. В результате путешествий Гиппократ ознакомился с достижениями медицины Египта, Малой Азии, разных стран. Гиппократу были известны медицинские знания скифов, обитавших на северных берегах Черного моря. Об обычаях скифов, состоянии у них врачебного искусства он упоминает в своем произведении «О воздухах, водах и местностях». В этом трактате он изложил основы своего учения о некоторых основных типах телосложения и темперамента людей. Здесь же содержится ряд высказываний, свидетельствующих о том, что Гиппократ был демократом по политическим убеждениям и материалистом по мировоззрению. От времен Гиппократа до нас дошел «Сборник Гиппократа», включающий около 70 сочинений. Основные из них: «О воздухах, водах и местностях», «Прогностика», «Эпидемии», «О ранах головы». В сборнике даны описания болезней, приведены методы их распознавания и лечения. Для Гиппократа болезнь — проявление жизни организма в результате изменения материального субстрата, а не проявление божественной воли, «злого духа». Таким образом, учение Гиппократа коренным образом отличалось от идеалистических учений в медицине. Своими материалистическими взглядами Гиппократ отвергал положения жреческой медицины. Гиппократ понимал болезни как общий процесс всего организма, склонялся к пониманию организма и процессов, в нем происходящих, в единстве и целостности. По принятым Гиппократом гуморальным представлениям, жизнь организма определяется четырьмя соками (влагами, жидкостями): кровь, слизь (флегма), желчь желтая и желчь черная. В основе этих соков лежат различные сочетания четырех начал природы: тепла, холода, сухости, влажности. Каждому из четырех соков соответствует определенный «темперамент»: крови — сангвинический, слизи (флегме) — флегматический, желтой желчи — холерический, черной желчи — меланхолический. Количественное изменение одного из приведенных веществ в организме человека приводило к болезни. Отсюда и требования к лекарственным средствам сводились к воздействию их на одну из четырех жидкостей. Для нас огромный интерес представляет фармакотерапия, нашедшая отражение в «Сборнике Гиппократа» и являющаяся основным источником сведений о состоянии фармации в Древней Греции. Гиппократ говорил: «Лекарства и их простые свойства, если таковые описаны, ты должен удержать в памяти. Из них ты должен усвоить себе все то, что относится к лечению болезней вообще, наконец, сколько и каким образом они действуют на определенные болезни, ибо в этом начало, середина и конец познания лекарств». 12 «Сборник Гиппократа» дает нам представление о том, что древнегреческие врачи изготовляли и применяли как простые, так и сложные лекарства. Каждый врач имел свои запасы лекарственного сырья, которые хранились в специально отведенном для этой цели помещении: кладовой, амбаре и т. д. Такие помещения по-гречески назывались apotheca — отсюда и произошло название «аптека». В этих аптеках каждый врач с помощью своих рабов готовил лекарства, отпускаемые для обслуживаемых им больных. Орудия производства тогда были весьма примитивны, однако греческая фармацевтическая техника стояла гораздо выше египетской и индийской. Разнообразными были способы и материалы для приготовления лекарств. В «Сборнике Гиппократа» имеются довольно подробные описания технологии сложных лекарств, указаны количества ингредиентов, приведены способы дозирования отдельных препаратов. По объему дозировались не только жидкие, но и сыпучие препараты. Нередко дозирование было приблизительным: «величиной в пятку оленя…, с косточку барана» и т. д. В некоторых случаях так же дозировались и ядовитые вещества: «давать пить в воде, сколько можно захватить тремя пальцами цикуты». Врачи Древней Греции применяли твердые, жидкие, мягкие и газообразные лекарственные формы. В форме порошков были известны средства растительного, животного и минерального происхождения. Готовили порошки путем измельчения, просеивания и смешения компонентов. Применялись порошки главным образом наружно. Для внутреннего и наружного употребления широко применялись лепешки — твердая дозированная форма, существовавшая потом еще долгие столетия в фармакопеях многих стран. Из жидких лекарственных форм в «Сборнике Гиппократа» описано приготовление растворов, настоев, отваров, взвесей. Часто упоминаются использование супа или похлебки, содержащих ячменный отвар, и лечебный суп из крупы или муки с добавлением приправ. Жидкое лекарство для внутреннего применения «кикеон» готовили из ячменной каши, прибавляя в нее воду, вино или мед. Иногда кроме ячменной каши или муки брали тертый сыр, лук и травы. Применялся меликрат — мед, разбавленный водой, а также оксимель — мед с водой и уксусом. Из мягких лекарственных форм в Древней Греции для наружного применения готовили мази, пластыри, припарки, для внутреннего — пилюли, лепешки, кашки. Припарки для лечения опухолей и воспалений состояли из сырых или вареных растений, измельченных с вином или маслом, иногда с добавлением высушенного и тонко измельченного льняного семени. В своей практике Гиппократ особое внимание уделял лечению травами. Он старался наиболее полно сохранить природу лекарственных средств, разработал способ их хранения и упаковки, что подтверждается раскопками античных аптек. В письме Кратевасу, представителю знаменитого семейства ризотомов (собирателей трав), он просит прислать травы и 13 растительные соки для лечения Демокрита: «Все соки, выжатые и вытекающие из растений, следует доставить в стеклянных сосудах, все листья, цветы и корни — в новых глиняных банках хорошо закрытых, чтобы под влиянием проветривания не выдохлась сила лекарств, как бы впавших в обморочное состояние». Растения Гиппократ рекомендовал применять в измельченном виде. Среди них мы встречаем белену, бузину, горчичник, гранат, зверобой, дыню, золототысячник, ирис, клещевину, крапиву, крушину, лук, мак, мандрагору, миндаль, медвежье ушко, омелу, пастушью сумку, полынь, сосну, тыкву, чилибуху, чемерицу белую и черную, чеснок, шалфей — всего около 250 растений. Из животных лекарственных средств применялся жир барана, быка, гуся, утки, а также жир рыб (около 50 наименований): камбалы, кефали, окуня речного. Гиппократ назначал банки и кровопускание. Он рекомендовал соблюдать осторожность, учитывать реакцию организма, не торопиться, не заменять быстро одно лекарство другим. Признавая, что причины болезни находятся в прямой зависимости от окружающей среды, основу излечения больного Гиппократ видел в использовании врачом природных свойств организма. Терапия Гиппократа отражала многое из прежнего опыта медицины, он верил в целительные свойства природы («Природа — врач болезней»), поэтому врач должен придерживаться пути, начертанного природой. Значительное место в терапии Гиппократ уделял диете. Он также применял метод лечения contraria contrariis: «Переполнение врачует опорожнение, опорожнение же — переполнение, труд врачует отдых и, наоборот, покой — труд. Одним словом, противоположное есть лекарство для противоположного, ибо медицина есть прибавление и отнятие: отнятие всего того, что излишне, прибавление же недостающего. И кто это наилучше делает, тот настоящий врач». С именем Гиппократа связано представление о высоком моральном облике и этике поведения врача, а в более широком смысле — медика, в том числе и фармацевта. Как считал Гиппократ, медику должны быть присущи трудолюбие, постоянное совершенствование в своей профессии, серьезность, приветливость, чуткость. В «Клятве Гиппократа» содержится требование заботливо и милосердно относиться к больному, не использовать знания и лекарства во вред человеку: «Я направляю режим больных к их выгоде сообразно с моими силами и моим разумением, воздерживаясь от применения всякого вреда и несправедливости. Я не дам никому просимого у меня смертельного средства и не покажу пути для подобного замысла; точно так же и не вручу никакой женщине абортивного пессария». Таким образом, Гиппократ на многие века определил направление развития медицины. После Гиппократа древнегреческая медицина и фармация в целом приобретают иные черты. 14 Заключительный период истории Древней Греции носит название периода эллинизма (IV–I вв. до н.э.). Завоевательные походы Александра Македонского в Египет, Месопотамию, Сирию, Аравию открыли новые пути для распространения эллинской культуры. Ширилась торговля, развивались ремесла, греки массово переселялись в завоеванные края и создавали новые политические, экономические и культурные центры. Для эллинизма было характерно сочетание культур покоренных восточных стран с эллинской культурой. Крупнейшим среди эллинистических центров была Александрия, столица эллинистического Египта, лежавшая на перекрестке важных торговых путей между африканским побережьем Средиземного моря, Южной Европой и странами Востока. В Александрии были созданы две знаменитые библиотеки, насчитывавшие свыше 600 тысяч. Здесь был создан знаменитый Мусейон, или Храм Муз, бывший одновременно и академией, и своего рода университетом. При «Мусейоне» находилась обсерватория, зверинец, анатомический музей, ботанический сад. Сюда были приглашены виднейшие ученые из разных стран. Они пользовались большим почетом, достатком и возможностью всесторонне себя проявить: Аристарх Самосский, Евклид, Герон Александрийский, географ Эратосфен, Архимед Сиракузский. ВЫВОД: Древнегреческая фармация, используя достижения фармации Египта, Индии, Месопотамии и других стран Древнего Востока, развила эмпирическую технику приготовления лекарств. Она оказала огромное влияние на развитие лекарствоведения в Древнем Риме, Византии, в Арабских халифатах и на Руси. ФАРМАЦИЯ В ДРЕВНЕМ РИМЕ История Древнего Рима длилось от основания города Рим в 8 веке до н.э. до падения Римской Империи в 476 г. н.э. Три периода: Царский – середина 8 в. до н.э. – 510 г. до н.э., Республиканский – 510 – 30 гг. до н.э., Императорский – 30 г. до н.э. – 476 г. н.э. Древний Рим – одна из самых могущественных древних цивилизаций, достигшая пика своего величия во 2 веке н.э., когда под властью Империи оказались народы Северной Африки, Средиземноморья, Европы и Ближнего Востока. В свою очередь ДР создал культурную почву для европейской цивилизации, оказав определяющее влияние на средневековую и последующую историю. Медицина и фармация получили в Древнем Риме бОльшие возможности развития, чем в Древней Греции, которая была раздроблена на ряд мелких городов-государств. Более высокий уровень развития государственности выразился в наличии регулярной армии, что обусловило 15 создание военных госпиталей (валетудинариев – букв. здравниц), высокую подготовку лагерных врачей, врачей легионов, судовых врачей и т.д. Древние римляне продолжили совершенствовать гигиенические и профилактические мероприятия. До нашего времени сохранились многие памятники крупного гражданского строительства, свидетельствующие о внимании римлян к сохранению здоровья: водопровод, канализация (клоака), бани (термы). Некоторые бани были рассчитаны на тысячи купающихся одновременно. При термах имелись площадки для физических упражнений и состязаний, для отдыха и принятия пищи, для народных собраний. В сохранившихся древнейших законоположениях римлян, например в «Законах 12 таблиц», содержались постановления санитарного характера: запрещение захоронений внутри города, указания по благоустройству кладбищ, предписание пользоваться водой для питья не из реки Тибр, на берегах которой расположен Рим, а ключевой водой с Сабинских гор. В Императорском Риме со времен Нерона (54–68 г. н.э.) была введена должность архиятров – главных врачей, наблюдавших за деятельностью рядовых медиков. Первым архиятром и лейб-медиком Нерона был Андромах Старший из Крита. Он известен тем, что усовершенствовал предложенный царем Митридатом Понтийским т е р и а к . Териак существовал в форме медовой кашки, куда входило 57 ингредиентов, главным из которых был опий. Это средство широко применялось врачами-фармацевтами Востока и Запада. Впоследствии должности архиятров были введены в отдаленных провинциях Римской империи для наблюдения за здоровьем римских воинов и чиновников. Врачи состояли при цирках, театрах, общественных садах, а также при объединениях ремесленников. Встречаются указания на выполнение врачами функций судебных медиков. Так, видный врач Антилл был привлечен к расследованию обстоятельств убийства Юлия Цезаря в 44 г. до н.э. Кроме того, в Риме проживало множество вольноопределяющихся врачей по всем специальностям, в том числе по глазным, ушным, кожным и др. заболеваниям. Роль древних «семейных» медицинских школ резко снизилась. На первое место вышли специальные медицинские школы (тоже частного характера). Для поступления в такую школу требовалась общая подготовка по грамматике, литературе, истории, риторике, математике и астрономии. В школах обучение велось несколькими преподавателями по следующим предметам: Анатомия с физиологией, Фармация с токсикологией, Патология с терапией, Хирургия, Акушерство с гинекологией. В качестве наглядных пособий существовали ботанические атласы, гербарии растений, модели органов в норме и патологии. Слушателей водили 16 в частные больницы, в военные госпитали, в амбулатории и к больным на дом. Лекторы составляли учебники, причем предмет излагался в виде вопросов и ответов. Впоследствии эти учебники были взяты за основу преподавания медицины и фармации в университетах средневековья (Салерно, Монпелье, Париж и др.) Развитие медицины и фармации в Древнем Риме было, безусловно, связано с богатыми традициями Др.Греции. Однако оно имело и свои характерные черты, унаследованные из опыта врачевания коренного населения Италии – этрусков, сабинян, латинян и др. народов. Значительное место в древнеримской народной медицине и фармации занимало лечение травами и сельскохозяйственными растениями, прежде всего сырой капустой, уксусом, медом. В Древнем Риме наряду со специализацией врачей появляются первые признаки выделения фармации в самостоятельную отрасль медицины. В те времена при больницах уже устраиваются отдельные помещения (officinae), в которых изготавливались и хранились различные медикаменты и лекарственные препараты. В ДР продолжали развиваться два направления познания мира: материалистическое и идеалистическое. Большое распространение среди древнеримских медиков получила философская система грека Эпикура, продолжателя материалистического учения Демокрита. Характерные черты учения Э. – антирелигиозная направленность, опирающаяся на знания, достигнутые к тому времени. Главный интерес для эпикурейцев представлял чувственный мир, поэтому их основной этический принцип – удовольствие. Но Э. представлял удовольствие не упрощенно и вульгарно, а как благородное спокойствие, уравновешенное удовольствие. Он считал, что желания человека безграничны, а средства их удовлетворения ограничены. Поэтому необходимо себя ограничить лишь теми потребностями, неудовлетворение которых ведет к страданию. От остальных желаний стоит отказаться, для этого необходимы мудрость и благоразумие. Жизнь – вот главное наслаждение. Выразителем взглядов Эпикура в ДР являлся Тит Лукреций Кар (99– 55 гг. до н.э.), изложивший суть эпикурейского учения в поэме «О природе вещей» – своего рода энциклопедии, содержащей основы атомистического учения: сведения о материи и ее строении из мельчайших невидимых движущих частиц, о некоторых явлениях физики, метеорологии, об элементах биологии, о происхождении животных, строении их тела и др. Под влиянием учения Э. сложились взгляды видного римского врача Асклепиада из Вифании (128–56 гг. до н.э). Здоровье, по Асклепиаду, сохраняется при нормальном движении частиц тела и при нормальном состоянии пустых пространств между частицами – пор и каналов. При их засорении и закупорке, при застое или нарушении движения частиц возникают болезни. Особое значение А. придавал «невидимому дыханию» 17 кожи. Это кожное дыхание (испарение), как и общее движение частиц в теле, необходимо поддерживать прежде всего общей чистотой, частыми омовениями, а затем и более сильными стимуляторами: растиранием, потением, физическими упражнениями. А. рекомендовал движение во всевозможных формах: ходьбу пешком, бег, езду верхом и в экипаже, на лодке, на корабле. Если больной не мог самостоятельно двигаться, врач рекомендовал носить его и раскачивать. Значительное место в системе А. наряду с физио- и бальнеотерапией занимало климатолечение. К лекарствам Асклепиад относился весьма осторожно и в некоторых случаях давал под видом лекарств чистую воду, объясняя другим врачам, что это во всяком случае лучше, чем давать яды. Принципом Асклепиада в полном соответствии с эпикурейской философией было: «Лечить верно (надежно), быстро и приятно». «Приятное» лечение по системе А., противостоящее грубым приемам «кровожадных мучителей и живодеров», сделало его исключительно популярным в Риме. Асклепиад лечил диетой, которая была превосходно разработана с давних пор. Он ввел в диетику лишь один новый принцип: пища должна быть вкусной. Асклепиад и его школа представляли передовое материалистическое направление в медицине античного Р. Этому направлению противостояло идеалистическое учение, виднейшими последователями которого были Корнелий Цельс и Клавдий Гален. Авл Корнелий Цельс (30-25 г. до н.э. – 45-50 г. н.э.) римский ученыйэнциклопедист и врач. Он писал о сельском хозяйстве, риторике, философии, праве, военном деле и медицине. В свой обширный «Лечебник» он включил все ЛС и медицинские сведения, известные к тому времени, начиная с «АюрВеды» Сушруты и кончая Асклепиадом. Уже этим Цельс оказал крупную услугу медицине и фармации, поскольку изложил в своем труде точки зрения врачей более раннего периода, подлинные труды которых до нас не дошли. Цельс критически относился к девизу Асклепиада «Лечить надежно, быстро и опасно». Он указывает, что это лишь благое пожелание: слишком большая торопливость и погоня за приятным могут сделаться опасными. Цельс считал также неверным утверждение Асклепиада, будто бы начавшаяся болезнь может быть прервана быстрым вмешательством, т.к. всякая болезнь имеет свой цикл развития, и она проходит этот цикл, не считаясь ни с каким вмешательством врача. Эту мысль он резюмирует в афоризме: «Болезнь сама по себе, а медицина сама по себе». Следовательно, Цельс соглашается с постулатами жрецов, которые утверждали, что болезни ниспосылаются богами, и не медицине с ее ничтожными средствами бороться с волей богов. Тем не менее «Лечебник» Авла Корнелия Цельса для современной фармацевтической науки является своеобразной римской фармакопеей, в которой выделены и описаны некоторые фармацевтические разделы, касающиеся приготовления лекарственных форм. 18 Гораздо более сложным и значительным было творчество знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена (131–201 гг.). Он шесть лет прослужил врачом в школе гладиаторов в Пергаме. Позднее переехал в Рим и был принят при дворе императора Марка Аврелия на должность лейбмедика. До нас дошло около 140 медицинских работ Галена. В них он создал научную систему врачебного искусства. В учении об этиологии Гален следовал Платону и причиной болезни считал разлад между телом и душой, выход тела из подчинения душе. Гален описал около 450 лекарственных растений и примерно 250 препаратов животного и минерального происхождения. По номенклатуре они близко совпадали с ЛП «Лечебника» Цельса. Все препараты Г. делит на простые и сложные, а также на определенные фармакологические группы: слабительные, кровеостанавливающие, местного действия, антидоты и т.д. Наиболее важной задачей терапии Г. считал умение воспользоваться этими тонкими различиями в действии лекарств, назначать их в зависимости от существующих показаний. Своей многогранной деятельностью Г. как бы подвел итог достижениям всей существовавшей до него медицины и фармации. Авторитет этого ученого был весьма велик при жизни и оставался непоколебимым в течение последующих 13 столетий. Работы Галена являлись предметом изучения в средние века в Салерно, в Византии и Арабских халифатах. С точки зрения истории фармации наибольший интерес вызывает деятельность Галена-фармацевта. Он являлся продолжателем дела Цельса, стремившегося к отделению фармацевтической деятельности от медицинской. У Галена была своя аптека, при которой находилась лаборатория, где изготавливались ЛС. Лекарства по преимуществу были растительного происхождения и многие из них были довольно сложны по составу. Заслуги Галена в развитии мировой фармации: 1. создание целой группы новых лекарственных препаратов и соответствующего технологического оборудования; 2. теоретическое обоснование применения новых лекарств; 3. введение определенной регламентации в приготовление лекарств из растений: установление весовых и объемных соотношений сырья (частей растений) и экстрагентов (вина, уксуса, меда). NB! Г. настойчиво оспаривал мнение последователей Гиппократа, утверждавших, что лекарства в природе имеются в готовом виде и в оптимальном составе. Поэтому до Галена врачи применяли в своей практике целые растения или органы животных. Гален же доказывал, что в природных средствах есть как полезные, так и ненужные (балластные) вещества, и их необходимо отделять друг от друга. Это положение Галена актуально и в 19 наше время при разработке суммарных и индивидуальных препаратов из лекарственного растительного и животного сырья. В средине века выдающимся ученым Парацельсом в честь Галена целая группа ЛП названа галеновыми и новогаленовыми препаратами. Это название она носит и в современной науке. Учреждения, в которых получают эти препараты, называют галеновыми лабораториями, галеновофармацевтическими фабриками и т.д. После падения Западной Римской империи в 476 г. н.э. Восточная империя (Византия) сохранилась и продолжала существовать в условиях постепенно складывавшегося общественного строя – феодализма. В Византии получило свое завершение развитие фармации и медицины рабовладельческого строя. (Для самостоятельной работы) Наука о лекарственных растениях в Древнем Риме активно развивалась. Во второй половине первого столетия появилось энциклопедическое сочинение Гая Плиния Секунда (Второго) (23–79 гг.) – «Естественная история». В ботанической части этого труда описано свыше тысячи растений, т.е. больше, чем у каждого из предшественников Плиния. Одновременно с энциклопедией Плиния появился труд, пользовавшийся известным авторитетом в средине века и служивший руководством для ботаников, врачей и фармацевтов вплоть до эпохи Возрождения. Это ботанические труды Диоскорида (первый век н.э.). Книга «Лекарственные средства» была написана в 70 г. н.э. В своем труде Диоскорид обстоятельно описал около 600 видов растений, имеющих отношение к лечебному искусству. ЗАНЯТИЕ №2. ФАРМАЦИЯ И АПТЕЧНОЕ ДЕЛО В АРАБСКИХ ХАЛИФАТАХ. ЕВРОПЕЙСКАЯ ФАРМАЦИЯ И АПТЕКИ С РЕДНИЕ ВЕКА. РАЗВИТИЕ ФАРМАЦИИ В ЭПОХУ ВОЗРОЖДЕНИЯ. ТЕОФРАСТ ПАРАЦЕЛЬС Фармация в Средние века. Развитие фармации в странах Арабского Востока Средние века – это период европейской истории, главной социальноэкономической характеристикой которого явилась феодальная общественная система. Хронологические рамки Средних веков весьма условны. Их началом в Западной Европе считается 476 г. – год падения Западной Римской империи. В истории средневековой Европы условно различают три периода: Раннее средневековье (V–середина XIвв.); Классическое средневековье (середина XI–XVвв.); Позднее средневековье (XV–XVIIвв.). 20 Окончание Средних веков современная историческая наука связывает с временем Английской буржуазной революции 1640–1649 гг. и завершением Тридцателетней воины (1618–1648 гг.). Медицина в Средние века формировалась в тесной связи с социальноэкономическим и культурным развитием народов. Большое влияние на нее оказали: Развитие смежных наук (естествознания, математики, физики, механики, химии); Становление философских систем и учений; Мировые и национальные религии; Многочисленные войны и крестовые походы; Эпидемии и пандемии повальных болезней. В истории медицины Средневековья были темные и светлые страницы, мертвящее влияние схоластики и живительный воздух гуманизма, великие эпохальные открытия и триумф эпохи Возрождения, была национальная и региональная ограниченность, но было и воистину интернациональное взаимодействие ученых, когда наука развивалась без языковых барьеров и государственных границ. Средневековая медицина многолика. Став преемницей античного мира, она прошла сложный и тернистый путь и явилась той основой, на которой развивалась научная медицина и аптечное дело Нового времени. Для эпохи раннего средневековья было характерно теологическое мировоззрение. Католическая церковь жестоко преследовала естественнонаучные исследования, философские, рационалистические искания, светскую науку и культуру. Церковь требовала безоговорочного подчинения ее авторитету, душила передовую мысль. Процветали мрачный аскетизм, безудержный мистицизм, периодически пылали костры инквизиции. Однако в тот же период в отдельных странах получили дальнейшее развитие культура и образование, были созданы научные центры. На развитие лекарствоведения в этот период оказывали свое влияние магия, астрология и особенно алхимия. *** В VII–VIII вв. арабы под руководством Мохаммеда и его наследников покорили Аравию и Египет, захватили Сирию, Палестину и Персию, овладели многими провинциями Византии, завоевали часть Индии и северного побережья Африки и вошли в Испанию. Господство арабов и их государства – халифаты – сохранялись до XII–XIII вв. Огромное арабское государство просуществовало недолго и разделилось на Западный халифат с центром в Кордове и на Восточный халифат с центром в Багдаде. Однако экономическое и культурное общение народов, живущих в странах, временно объединенных Арабским халифатом, сохранилось и развивалось в течение почти пяти столетий. Обширная торговля способствовала развитию в странах Востока разносторонней хозяйственной деятельности. 21 Начиная с VII в. в странах Ближнего и Среднего Востока возникла, сложилась и развилась богатая и разносторонняя культура, именуемая арабской. К числу народов средневекового Востока, внесших свой вклад в сокровищницу мировой культуры, относятся таджики, туркмены, узбеки, грузины, армяне, азербайджанцы, иранцы, арабы и другие. Арабская культура характеризовалась положительной чертой – стремлением овладеть культурным наследием предыдущих эпох и далее развивать все прогрессивное в нем. Это особенно ярко проявилось в науке. Cреди ученых в странах Востока исключительное место занимали ученые Хорезма. «Блестящая плеяда представителей естествознания и медицины средневекового Востока – Абу-Бекр Мухаммед Закария ар-Рази, Джабир ибн Хайан, известные в Европе под именами Разеса и Гебера, Абу Юсуф Якуб Исхак ал-Кинди, Абу-Абдуллах Мухаммед ибн Муса ал-Хорезми – значительно ранее европейских ученых ознакомились с научным наследием древнего мира и, творчески его перерабатывая, своими исследованиями и наблюдениями способствовали развитию этих наук. Благодаря им Ар-Рази (Разес) Европа познакомилась с сохраненными в арабских переводах трудами Аристотеля и многих других», – писал членкорреспондент Академии медицинских наук СССР В. М. Карасик. Высшего развития средневековая наука в Хорезме достигла в творчестве Ибн Сины и Ал-Бируни, ученых X–XI вв., членов хорезмийской «академии Мамуна», подлинных энциклопедистов. Арабы создали ряд центров науки и просвещения, из которых особенно выделялись Багдад (VIII–IX вв.) и Кордова (X в.). Наравне с философией, математикой и естествознанием медицина и фармация составляли часть общего образования ученых в Арабских халифатах. На медицину и фармацию в этот период значительное влияние стала оказывать химия. В VIII–IX вв. появились арабские химики, не только воспринявшие знания и навыки своих александрийских предшественников, но и своеобразно развившие эти знания. Вместо греко-латинского названия «химия» арабы ввели свое название «алхимия». Главное место в алхимии арабы отводили учению о металлах, их получению и очистке, металлическим сплавам и трансмутации металлов. Одним из первых крупных арабских алхимиков был Джабир ибн Хайан (721-815). Джабиру приписывают авторство «Книги-70», представляющей собой энциклопедию политических, теологических и натурфилософских знаний. Под именем Джабира (Гебера) до нас дошли различные сочинения, одни из них на арабском языке, другие – на латинском. Из этих сочинений следует, что Джабир получил серную и азотную кислоты, серебра нитрат, ртуть хлорную. Азотная кислота была им получена при нагревании смесей селитры, медного купороса и квасцов. Он отметил важное свойство воздействия царской водки (смеси соляной и азотной кислоты) на золото, 22 считавшееся до тех пор не поддающимся изменениям. Также были изучены и соли: натрия хлорид, селитра, соли аммония и др. К более позднему периоду относится деятельность другого арабского алхимика — Абу-Бекр Мухаммеда Закарии ар-Рази (865-925). Ар-Рази, или Разес, занимался медициной и алхимическими опытами. До нас дошли его сочинения «Книга тайн» и «Книга тайны тайн». Ар-Рази был атомистом, вместе с тем он придерживался учения Аристотеля о стихиях и верил в возможность трансмутации металлов. В сочинениях ар-Рази упоминаются разнообразные вещества, описываются химическая посуда и различные лабораторные приемы. Предполагают, что ар-Рази создал классификацию веществ, известных в то время. Он разделил их на три большие группы: землистые (минеральные), растительные и животные, предвосхищая распространенную впоследствии систему «трех царств природы». Ар-Рази одновременно занимался медициной и основал больницу в Багдаде. Интересно предание о способе, с помощью которого ар-Рази выбирал место, наиболее подходящее для построения больницы: он развешивал куски мяса в различных частях города и наблюдал, где оно дольше сохраняется и не загнивает. Это место он считал наиболее здоровым и, следовательно, подходящим для постройки лечебного заведения. Как и во многих больницах Востока, при багдадской больнице существовала школа врачей, которой также руководил ар-Рази, связывая теоретическое обучение с больничной практикой. Ар-Рази принадлежит до 200 трудов, в некоторых он описывает действие химических препаратов на обезьян. С точки зрения развития фармации в странах Арабского Востока заслуживает внимания сочинение персидского медика Абу Мансура «Трактат об основах фармакологии», написанное в конце X в. Это сочинение важно как источник сведений о химических знаниях того времени, в частности о разработке способов приготовления препаратов, представляющих собой экстрактивные вещества растительного происхождения. В «Трактате» описываются простейшие способы перегонки для получения эфирных масел и дистиллированной воды. Вслед за организацией больниц в странах Арабского халифата впервые появились аптеки. Первая регламентированная аптека была открыта в 754 г. в Багдаде (в Европе первые аптеки появились в VIII–X вв.). В этих аптеках арабы ввели правила приготовления лекарств. Они издали эти правила в форме своеобразных фармакопеи под названием диспенсатория «карабадини». Арабы избегали применения сильнодействующих средств и рекомендовали прибавлять к ним лимонный сок, фиалковый корень и другие вещества. Для лечения больных они широко использовали легкие слабительные вещества: сенну, тамаринд. Особое место в фармации арабов занимало учение о ядах и противоядиях. Слова-термины: алкоголь, юлеп (поперсидски «розовая вода»), лоох, нафта, камфара, безоар и многие другие – арабского происхождения. Арабами введены в фармацевтическую практику 23 сахар (вместо меда) и лекарственные сиропы. С лечебной целью они применяли мускус, корицу, мускатный орех, гвоздику и др. Рецепты арабов отличались сложностью и включали до 60 ингредиентов. Арабы готовили пилюли, кашки, сиропы, пластыри, душистые масла. В Дамаске было организовано специальное производство по перегонке ароматных вод, получению душистых мазей и других фармацевтических продуктов. Развитие аптечного дела как лекарствоведения в Арабских халифатах было тесно связано с достижениями ученых Востока в области химии. Преследуя в первую очередь практические цели, больницы и аптеки оказывали большое влияние на развитие медицинских знаний. В халифате встречались некоторые зачатки государственной медицины. Там были специальные должностные лица по наблюдению за больницами и аптеками. Существовали научные учреждения, включавшие в круг своих более широких интересов также и вопросы медицины. Среди них видное место занимали учреждения Средней Азии – библиотека Саманидов в Бухаре в X в., «Академия» хорезмшаха Мамуна в Хорезме в начале XI в. Необходимо еще раз подчеркнуть, что врачи Арабских халифатов и Византии сыграли большую роль в сохранении ценного наследия медицины древнего мира, в первую очередь античной Греции, Индии и других стран. В то же время они самостоятельно и дальше разрабатывали медицинские знания. Медицина и фармация народов Востока пробудила живое чувство природы, приблизила медицину к природе, естественным наукам, ввела в обиход много новых лекарственных средств и усовершенствовала технологию приготовления лекарств. Врачи средневекового Востока придавали большое значение опытной проверке лечения, изучали действие лекарств на животных, тщательно наблюдали в больницах течение болезней, проверяли правильность описания их в литературе. «Проверяйте в больницах не всегда верные описания болезней, встречающихся в медицинских сочинениях», — говорил ар-Рази. Арабская медицинская литература в области анатомии и физиологии была в основном переводной и компилятивной, заимствованной главным образом у Гиппократа и Галена. Ислам запрещал вскрытие трупов и в связи с этим хирургия и акушерство развивались слабее, чем лекарствоведение, гигиена и изучение инфекционных болезней. Фармация в эпоху Возрождения. Возрождение, Ренессанс (франц. Renaissance, итал. Rinascimento), в истории культуры стран Западной и Центральной Европы (Италии, Франции, Германии, Англии, Испании, Нидерландов) эпоха, переходная от средневековой культуры к культуре нового времени (приблизительные хронологические границы В.: в Италии – 14–16 вв., в других странах – конец 15–16 вв.). Наиболее отличительные черты культуры В.: антифеодальная основа, светский характер, 24 гуманистическое мировоззрение, обращение к античному культурному наследию, как бы "возрождение" его [отсюда и название "В."; этот термин, встречающийся уже у итальянских гуманистов. Это время коренных изменений в социально-экономической жизни: - развивается торговля, - все большее значение приобретают города, - появляются первые капиталистические предприятия – мануфактуры, - наряду с классом феодалов активную роль начинает играть нарождающаяся буржуазия. - идет интенсивный процесс формирования наций. - теряет свои позиции официальная католическая церковь. - движение Реформации в ряде стран приводит к ее расколу. Центром мироздания был объявлен человек (антропоцентризм (от греч. ánthrōpos – человек), понимаемый отныне как часть природы, как наиболее совершенное её творение. Одновременно на основании большого фактического материала, собранного алхимиками сформировалось новое, более практичное и отвечающее новым потребностям направление в медицине, фармации и химии, давшее начало современной научной фармации. Это направление известно под названием иатрохимии, или лечебной химии (iatros – врач). Мы уже знаем, что врачи древности применяли некоторые химические средства, однако до XVII в. использование таких средств было весьма ограниченным. Наиболее ярким и активным протестантом против необоснованного возвращения к методам Гиппократа, Галена и Авиценны был Теофраст Парацельс (1493-1541) — реформатор медицины. Его полное имя таково: Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм. Имя «Парацельс», означающее в переводе «равный Цельсу, подобный Цельсу» он присвоил себе сам уже в зрелые годы. Родился в Швейцарии, медицинское образование Парацельс получил в университете в Италии. Не удовлетворившись академическими знаниями, полученными в университете, он отправился в путешествия объехал почти всю Европу, включая земли современных Литвы, Белоруссии и Западной Украины и даже посетил Египет, учился у всех и всюду, где только для этого представлялась малейшая возможность. В 1527 г. Парацельс был приглашен в Базельский университет начал читать свой курс лекций на немецком языке, нарушив тем самым считавшуюся священной традицию ученых пользоваться исключительно латынью. Перед вступлением в должность профессора он опубликовал меморандум, в котором утверждал: «Не заученное повторение произведений Гиппократа, Галена и Авиценны в красноречивых выступлениях требуется от врачей, а накопление собственных наблюдений, поиски и нахождение действенных средств помощи больным». Рассказывали, что на первой лекции 25 он торжественно сжег перед слушателями сочинения древних корифеев медицины, заявив, что его башмаки смыслят в медицине больше, чем все эти прославленные авторитеты древности, вместе взятые. Вскоре Парацельс из-за своей крайней неуживчивости и высокомерия перессорился с некоторыми жителями Базеля, оскорбил судей, разбиравших эту ссору, и уехал в Германию. Здесь он работал, переходя из одного города в другой в сопровождении нескольких преданных ему учеников. Умер он в крайней бедности в возрасте 48 лет в Зальцбурге. Некоторые выводы по Парацельсу: – животный организм – это сочетание определенных химических веществ. Болезни, по Парацельсу, — это отклонение состава организма от своей нормы, т. е. чисто химическое нарушение равновесия, а поэтому для восстановления этого равновесия следует действовать химическими средствами и способами. Человек создан из земли и состоит из полностью или частично сгораемых и огнеупорных веществ: серы, ртути и соли (химическая теория Парацельса). – наиболее действенными при лечении болезней могут служить только лекарства, приготовленные химическим путем. Из этих средств он ставил на первое место «квинтэссенцию» (quinta essentia – пятая сущность) – некое чудодейственное средство, которое он извлекал из растений и минералов. – Из химических препаратов Парацельс применял при лечении больных препараты сурьмы, ставшие впоследствии широко распространенными и знаменитыми средствами у врачей XVI в., затем – серу, мышьяковистые и ртутные препараты, медный купорос, свинцовый сахар и некоторые ядовитые и сильнодействующие минеральные вещества. Большое значение при лечении тяжелых заболеваний он придавал «золотой тинктуре» (aurum potabile – «питьевое золото»), представляющей собой не что иное, как красный коллоидный раствор золота. – Парацельс успешно применял ртутные мази (втирания) при лечении сифилиса. – Он также впервые рекомендовал для лечения некоторых заболеваний минеральные воды. – Как ученый-химик описал свойства цинка. Усовершенствовал химические аппараты и приспособления. – Испытал лекарственное действие почти всех известных в то время химических препаратов, не останавливался даже перед употреблением сильнодействующих ядов. Химия у него служила единственно для составления лекарств, а не для добывания золота. Неудивительно, что Парацельса часто осуждали, усматривая возможность отравления больных ядами. «А знаете ли вы, что есть яд?», – возражал он. – «Все есть яд, и все есть лекарство. Одна лишь доза делает вещество или ядом, или лекарством». Эти слова Парацельса спустя столетия стали крылатым афоризмом. – Парацельс явился одним из основоположников опытного метода в науке. «Теория врача есть опыт. Никто не может стать врачом без науки и 26 опыта», – утверждал он и порицал тех врачей, которые не имели собственных знаний (особенно химических) и прописывали лекарства «по книгам». – Весьма значительна роль Парацельса в формулировании и развитии учения о «сигнатурах». Он писал: «Свойства и силу растений узнают не по Диоскориду или Мацеру, а по сигнатуре (signa naturae — знак природы), которым природа отметила каждое растение». Как пример он приводит растение блошницу с красными пятнами на листьях, которая употребляется для лечения ран. Зверобой с дырчатыми листьями, по мнению последователей Парацельса, должен применяться для лечения колотых ран, колючий чертополох — против внутренних колик. Однако, несмотря на заблуждения, сигнатуристы способствовали умножению сведений о растениях. Накапливавшиеся знания систематизировались, и это привело к группировке растений и созданию естественных семейств. Рекомендуя новые средства для лечения и указывая тем самым новые пути приложения химических знаний, главное назначение которых он видел в обслуживании медицины, Парацельс не был свободен от многих мистических, астрологических и алхимических верований и традиций. Несмотря на такие противоречия, Парацельс был одним из образованнейших химиков своего времени. Он оказал большое влияние на развитие этой науки, практической фапмации. Заслугой Парацельса является и то, что он направил внимание врачей на химические средства лечения заболеваний, он побудил их к занятиям химией. Главной задачей химии Парацельс считал изготовление лекарств. Одновременно химию стали преподавать на медицинских факультетах университетов. Все это оказало большое влияние на дальнейшее развитие иатрохимии, в особенности на расширение номенклатуры химических препаратов, которые применялись в качестве лечебных средств. Отдельные вещества и способы их получения и очистки изучались многими врачами и фармацевтами. Заканчивая обзор эпохи иатрохимии, ее следует охарактеризовать как переходную в развитии фармацевтической химии. В аптеках того времени впервые - принялись за изготовление химически чистых препаратов, - научились подмечать характерные признаки веществ, позволяющие судить о степени чистоты препаратов. - Под влиянием учения иатрохимиков в городах Западной Европы шел непрерывный рост числа аптек, что вызвало необходимость получения по возможности однородных химических препаратов. В связи с этим каждый препарат стремились получать во всех аптеках по одной и той же прописи и, таким образом, наряду с многочисленными новыми фармакопеями, появилось множество руководств к составлению лекарственных препаратов. Аптеки того времени превратились в научно-исследовательские лаборатории, где было положено начало широкому изучению, изготовлению и исследованию лекарственных средств и многих других химических 27 препаратов. ЗАДАНИЕ №3 РАЗВИТИЕ ФАРМАЦИИ И АПТЕЧНОГО ДЕЛА В ЕВРОПЕ XVII ВЕКА. НАЧАЛО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ Середина XVII в. в Европе характеризовалась значительным развитием капиталистического производства. Под влиянием расширяющихся промышленных нужд развивались и естественные науки. XVII в. ознаменовался деятельностью плеяды блестящих мыслителей, заложивших основы современного естествознания и продвинувших далеко вперед общественные науки, особенно философию. Крупнейшие открытия были сделаны в области медицины. Так, Уильям Гарвей (1578-1657) открыл законы кровообращения. Благодаря введению в исследовательскую практику микроскопического метода итальянцем Марчелло Мальпиги (1628-1694) и голландцем Антонием ван Левенгуком (1632-1723) быстрое развитие получила сравнительная анатомия. Быстрыми темпами развивались и другие науки, которые прямо или косвенно оказывали влияние на развитие химии, медицины и фармации. Передовые врачи уже в начале XVII в. старались использовать в интересах лечения людей достижения физики. Были изобретены термометр для измерения температуры тела, прибор для измерения пульса. Наука начала принимать международный характер, а ученые стали обмениваться своими наблюдениями, открытиями, теориями. Один за другим создаются научные центры. В 1652 г. в Германии была основана «Accidentia naturale curiosorum» («Академия естествоиспытателей»), В течение всей своей истории Академия занималась вопросами медицины и биологии. «Nunquam otiosus» — «Никогда не будь праздным» — ее девиз и в настоящее время. В 1657 г. во Франции возникла «Академия опыта» («Academia del Cimento»). По образцу этих академий в Англии в 1662 г. возникло Лондонское Королевское общество («Royal Society»), членами которого были крупнейшие ученые того времени, такие как Р. Бойль, И. Ньютон и другие. Девизом Королевского общества был избран призыв: «Nullis in verba» («Ничьих слов не принимать на веру»). Позднее по образцу «Royal society» возникла Парижская (1666), Прусская (1711), Мадридская (1713), Петербургская (1725), Стокгольмская (1741) и Пражская (1785) академии наук. На развитие философии и естественных наук в XVII–XVIII вв. большое влияние оказала деятельность Рене Декарта (1596-1650). Философские и естественнонаучные взгляды Р. Декарта сочетали в себе положения механистического материализма и идеализма. Декарт являлся крупнейшим математиком и творцом корпускулярной теории материи. Он высказал идею о том, что тела состоят из трех видов первичных частиц, отличающихся друг от друга размером и могущих входить в различных пропорциях в состав 28 любого тела. Эти частицы не обладают весом, но приобретают его в результате движения. Под воздействием различных факторов частицы могут менять свою форму. При этом острые частицы образуют соль, мягкие – серу, а тяжелые и круглые – ртуть. Сторонником корпускулярной теории был впоследствии М. В. Ломоносов. Химия в XVII в. развивалась очень медленно, хотя и не ограничивалась интересами одной лишь медицины. В развитии химии в XVII–XVIII вв. основополагающая роль принадлежит английскому ученому Роберту Бойлю (1627-1691). В 1661 г. Бойль издал книгу «The Sceptical Chemist» («Химикскептик»), в которой он изложил свои идеи о химических элементах. Бойль отверг учение алхимиков о трех началах — сере, ртути и соли. Камня на камне не оставил Бойль и от учения о четырех элементах, существовавшего две тысячи лет до него. Бойль ввел в науку представления о первичных корпускулах как элементах и вторичных корпускулах как сложных телах (корпускула от лат. «corpusculum» — тельце, обобщенное название частиц материи). Кроме теоретических воззрений для фармации представляют интерес химико-аналитические исследования Р. Бойля. Ученый получил множество настоев из растений. Одни из них изменяли свой цвет только под действием кислот, другие — под действием щелочей. Однако самым интересным оказался фиолетовый настой, полученный из лишайника. Кислоты изменяли его цвет на красный, а щелочи — на синий. Бойль распорядился пропитать этим настоем бумагу, а затем высушить ее. Кусочек такой бумаги, погруженный в испытуемый раствор, изменял свой цвет и показывал, кислый это раствор или щелочной. Это было одно из первых веществ, которое Бойль назвал индикатором. Сделанные Бойлем открытия и теоретические обобщения, введение в химию экспериментального метода привели к зарождению научной химии. В описываемый период в европейских странах быстро развивалась металлургия, которая испытывала нужду в совершенствовании топливной базы и рационализации технологии выплавления металлов. Древесный уголь в доменном процессе был заменен каменным. Химиками обсуждался вопрос о больших потерях металла, превращающегося в окалину при плавке и термической обработке. Необходимо было также решить вопрос о выплавке металлов из бедных руд. Эти вопросы требовали теоретического обоснования процесса горения. Возникла потребность в широком обобщении наиболее часто встречающихся явлений, а также в создании научной теории химии. Большинство ученых того времени считали, что при горении и прокаливании сложные тела разлагаются на более простые, так как образуются зола, летучие продукты, вода и другие вещества неясной в то время природы. Одновременно было известно, что при кальцинации металлов последние значительно увеличиваются в массе, и объяснялось это тем, что в этом случае к металлам присоединяется огненная материя. По крайней мере так считал Р. Бойль. Данная точка зрения некритически была воспринята большинством ученых. Развивая эти идеи, Георг Эрнст Шталь (1659-1734) создал теорию 29 флогистона, стремясь объяснить все явления горения и окисления, которые имели такое громадное значение в химических работах. Развитие химии и фармации в период развития теории флогистона характеризовалось систематическими исследованиями состава веществ минерального происхождения. Постепенно входили в практику химические методы и приемы качественного анализа. Многие из этих методов легли в основу аналитической химии, поэтому вторую половину XVIII в. называют аналитическим периодом в развитии химии. Швеция издавна была страной, в которой систематически проводились химические и фармацевтические исследования. Отдельно следует остановиться на деятельности Карла Вильгельма Шееле (1742-1786), величайшего европейского фармацевта, одного из последних сторонников теории флогистона. Особый интерес для нас представляют его работы в области фармации. В Мальме, выполняя обязанности аптекаря, Шееле приступил к исследованиям различных природных веществ. Вначале его внимание привлек винный камень — на стенках бочек с вином образовывалась толстая красная корка. Шееле принялся тщательно изучать ее и заметил, что при нагревании с серной кислотой растворяются, а после охлаждения в чашке образуются красивые прозрачные кристаллы. Они были кислыми на вкус, растворялись в воде и по всем признакам походили на кислоту. Это была винная (диоксиянтарная) кислота, одна из первых открытых органических кислот (после бензойной и янтарной, выделенных алхимиками ранее). Изучая извлечения и соки, полученные из плодов, корней и листьев различных растений, он пришел к выводу, что в них содержатся новые вещества, которые можно легко извлечь в виде бесцветных кристаллов, обладающих кислым вкусом. Предполагая, что эти кислоты находятся в связанном состоянии, Шееле обрабатывал их известью. Разлагая полученные кальциевые соли органических кислот минеральными кислотами, он получил щавелевую (1776), молочную (1780), лимонную (1784), яблочную (1785), чернильноорешковую (или галловую) (1786) и мочевую (1776) кислоты. Однажды, нагревая оливковое масло с окисью свинца, чтобы приготовить нужную ему мазь, он заметил, что мазь получилась сладковатой на вкус. Шееле взял новые порции глета и масла (а затем и других жиров) и опять получил желтоватую жидкость. Она обладала сладким вкусом, но не походила на сахар. Эту жидкость он назвал «сладким маслом», а впоследствии «глицерином». Шееле первый из исследователей получил кислород. Одновременно с ним этот замечательный газ открыл Д. Ж. Пристли (1733-1804) и военный французский фармацевт Пьер Байен (1725-1797). Но все они еще не понимали великого значения этого открытия, до тех пор, пока в 1777 г. А. Лавуазье (1743-1794) не сформулировал основы кислородной теории горения и не развил кислородную теорию кислот. Исследования Шееле свежих соков и извлечений из растений (открытие органических кислот) положило начало развитию фитохимии, а 30 разработкой способов приготовления лекарств в закрытых сосудах (во избежание контактов лекарств с внешней средой) Шееле указал путь к изготовлению лекарственных форм и препаратов в условиях асептики и стерильности. Все свои многочисленные исследования Шееле провел с использованием простейших самодельных устройств. С момента возникновения фармацевтического образования в ХШ и до конца XVIII в. организация обучения специалистов для аптек в различных странах носила цеховой характер. Аптекарь принимал в свою аптеку ученика и в течение нескольких лет обучал его своему искусству. После этого молодой кандидат сдавал экзамен специальной комиссии, которая оценивала знания и навыки, и ученик становился аптекарским помощником. По истечении еще одного временного отрезка аптекарский помощник снова сдавал экзамен — теперь уже на соискание степени магистра. Чтобы приобрести право на управление аптекой, необходимо было сдать еще один экзамен комиссии в составе нескольких профессоров и ответить на все вопросы, связанные с аптечной деятельностью. Подбор кандидатов в аптекарские ученики в некоторых странах, например в Германии, был достаточно случайным. В других же странах, например во Франции, подбор учеников играл довольно важную роль, о чем свидетельствуют до сих пор сохранившиеся документы в виде договоров на обучение. В этой стране, чаще чем в других, для обучения аптекарскому искусству принимали сыновей зажиточных граждан — особенно сыновей аптекарей или их родственников. От кандидатов в ученики требовались честность в работе, безупречное поведение, учтивость и беспрекословное выполнение поручений, исходящих от хозяина аптеки. Женщины не допускалась к работе в аптеке. Кандидат должен был показать знание некоторых основ аптечного дела и латинского языка. Аптекарские цехи устанавливали требования, которыми должны были руководствоваться кандидаты, поступающие на учебу для получения фармацевтического образования. Для ученика время обучения в аптеке было очень трудным. Свободного времени практически не было. Разрешались короткие перерывы на обед, на сон, на посещение церкви. Свободными были воскресенье и праздники. В аптеке ученик выполнял самую трудную и однообразную работу: дробление, толчение, изрезывание и просеивание лечебных трав, коры, стеблей, корней и корневищ. Кроме работы в аптеке ученик должен был помогать владельцу аптеки вести его домашнее хозяйство. По истечении указанного в договоре времени ученик сдавал экзамен на звание аптекарского помощника. После этого он получал соответствующее свидетельство, мог носить шпагу или трость, пудрить волосы (XVII и XVIII в.). Теперь посетители обращались к нему со словами: «сударь», «господин», «сэр», «пан» и т. д. (в зависимости от страны). 31 Продолжая свое обучение, помощник мог остаться в старой или перейти в новую аптеку. Чаще он переходил в новую, причем старался, чтобы она находилась в городе, где располагался университет. Смена места работы также проходила с согласия руководства цеха. После прохождения стажировки помощник получал очередное свидетельство, которое он должен был затем представить при сдаче экзамена на должность аптекарского мастера (магистра). Вознаграждение за свою работу помощник, так же как и ученик, не получал. Что касается специальной литературы по фармации, то она являлась исключительно прерогативой владельца аптеки. Однако уже во второй половине XV столетия в аптеках г. Базеля рекомендовалось иметь Dispensatorium Nicolai, а в XVI в. каждая аптека в законодательном порядке должна была иметь библиотеку специальной литературы. После приобретения необходимого практического стажа в должности помощника (обычно 1,5–3 года), последний сдавал экзамен на звание аптекарского мастера. Требования к сдаче экзамена на звание мастера в конкретных случаях и в разных странах отличались друг от друга. Однако всегда обращалось внимание на прилежность и внимание при выполнении работы в аптеке, принималось во внимание отсутствие перерывов в стажировке. Учитывались моральные устои кандидата за весь период его учебы и работы. Безупречное прошлое являлось условием допуска кандидата к экзамену. Профессиональная конкуренция в среде аптечных работников в странах Европы требовала от кандидата глубокого и содержательного ответа на экзамене и профессионального мастерства при изготовлении лекарств в аптеках. Провинциальные аптечные цехи неоднократно выражали свой протест против слишком мягких условий при сдаче кандидатами экзаменов. По их мнению, на экзаменах должны были присутствовать представители высшей аттестационной комиссии по фармацевтическому образованию (Франция, ХVIII в.). Срок сдачи экзаменов часто назначали на период от Святой Пасхи до праздника Всех Святых с тем, чтобы кандидат мог продемонстрировать свои знания на цветущих лекарственных растениях. Кандидатский экзамен складывался из различного количества предметов: в Понтуазе (1653) – три предмета, в Нанте (1720) – четыре, в Монпелье (1631) – пять предметов. Кроме того, кандидат должен был показать «мастерство», т. е. сдать экзамен по аптечной практике. Экзамен заключался в том, что надо было приготовить от одного до девяти препаратов, назначенных экзаменационной комиссией. В некоторых городах, например в Нанте (1624), дополнительно требовалось изложить свой ответ письменно. После расформирования медицинской школы в Салерно возникла новая школа по образцу медицинских арабских школ в Монпелье (Франция). Появилась она в 1220 г. и стала носить название «Ecola de Medecine». Это был новый центр научных знаний, где в качестве лекторов неоднократно 32 выступали фармацевты. В XVI в. в Монпелье уже читался цикл лекций для аптекарей. Первая фармацевтическая кафедра (ботаника) в этой школе была основана фармацевтом, владельцем аптеки, профессором Гильомом Ронделе (1507-1566). Он также заложил в Монпелье ботанический сад. Официально рождение высшего фармацевтического образования в Монпелье датируется 1558 г. Первым лектором, читающим фармацевтические дисциплины, являлся член ученого совета университета Бернардин де Ранк. В 1601 г. в Монпелье была образована кафедра хирургии и фармации. В 1634 г. студенты слушали там лекции по фармакогнозии (Materia medicа), фармации и анатомии. В 1675 г. Людовик XIV разрешил создание в университете кафедры фармацевтической химии. В противоположность светскому центру наук в Монпелье университет в Париже в средние века долго находился под влиянием церкви и не был широко известен в области естественных наук. Еще в XVI в. парижские аптекари стали подумывать о преобразовании фармацевтического обучения по типу медицинского — врачей готовили в специальных высших школах, а не у цеховых мастеров. Одним из первых шагов в этом направлении было распоряжение короля от 1626 г. о чтении специальных лекций на базе ботанических садов, создании Аптекарской семинарии, которая вскоре была превращена в первоклассную фармацевтическую школу. Сначала в этой школе обучали только помощников аптекарей, а затем готовили и кандидатов для сдачи магистерского экзамена специальной комиссии, состоящей из профессоров медицинского факультета и практикующих врачей. Во второй половине XVIII в. фармацевты Парижской школы предприняли энергичные действия, целью которых было устранение влияния цеховой структуры на фармацевтическое образование. Кроме того, были выдвинуты требования преобразования частных школ в высшие фармацевтические школы, исключения влияния церкви на фармацевтическое образование, устранения из состава экзаменационных комиссий врачей, предоставление фармацевтическим факультетам более или менее полного управления фармацевтическим образованием. Наконец, 25 апреля 1777 г. на основании специального королевского декрета французская фармация получила автономию. Фармацевтическая школа College de Pharmacie обрела права высшей школы с исключительным правом присваивать ученые степени. В Германии, которая была разделена на множество княжеств, по сравнению с Францией фармация стояла на гораздо более низком уровне. В период возникновения частных фармацевтических школ в Германии еще не была ликвидирована цеховая аптечная система. В связи с этим часть специалистов хотела учиться в учебных заведениях, а другая часть проходила обучение в аптеках и сдавала экзамены соответствующим комиссиям. Это привело к классификации дипломов и разделению фармацевтов на аптекарей I и II класса. 33 Быстрое развитие науки и техники способствовало значительному расширению ассортимента фармацевтических средств в аптеках и послужило поводом для усиления требований в области фармацевтического образования. ЗАНЯТИЕ 4 ОЗДАНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ХХ ВЕКЕ. МЕЖДУНАРОДНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО В ОБЛАСТИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ В ЗАПАДНОЙ ЕВРОПЕ И США В ХХ-ХХ1 ВВ. Возникновение и развитие фармацевтической промышленности Большинство лекарственных средств, поступающих сегодня в аптечную сеть, производится медицинской промышленностью. Различают следующие самостоятельные отрасли медицинской промышленности: химико-фармацевтическую, галеново-фармацевтическую, а также промышленность антибиотиков, органопрепаратов и витаминов. В настоящее время только на российский рынок поступает около 3500 наименований лекарственных препаратов, поставляемых 188 фирмами из 32 зарубежных стран. Однако еще 150–200 лет назад только относительно небольшое количество лекарств готовилось в промышленных условиях. Возникали эти предприятия на базе аптек, не имевших необходимой аппаратуры, квалифицированных кадров и способов стандартизации выпускаемой продукции. Основной перелом в сторону массового производства лекарств произошел только в 80-х годах XIX в., но, несмотря на такой короткий промежуток времени, фармацевтическая промышленность имеет богатую и увлекательную историю. В XIV в. центром производства лекарств и торговли ими в Европе являлась Венеция. В старинных фармакопеях и справочниках сохранились названия некоторых препаратов, включающих термин «venetum», например: Talcum venetum, Terebinthina veneta, Terebinthina vancina и т. д. В Венеции изготовляли в больших количествах самые различные галеновые и химические препараты. Особым признанием пользовался в те времена венецианский териак, а также пилюли, входящие в состав териака. Производство фармацевтических препаратов в Венеции достигло своей вершины в XV и XVI в., причем, как правило, лекарства изготавливались в городских аптеках. Примерно в это же время (XVI–XVII вв.) некоторые монастыри также занимались изготовлением лекарств. Несмотря на то, что это были еще довольно маломощные производственные участки в форме скромных аптечных лабораторий, даже для их работы невозможно было приобрести в достаточных количествах исходные препараты. Предприимчивые владельцы аптек были вынуждены приспосабливать помещения под новые 34 производственные участки, изобретать аппаратуру, разрабатывать технологию мелкосерийного производства химических препаратов. Примером может служить деятельность И. Р. Глаубера, который в 1648 г. основал промышленное стекловарение в Тюрингии (для изготовления химической посуды), а в собственной аптеке нарабатывал в значительных количествах целый ряд препаратов (глауберова соль, сульфат аммония, селитра и т. д.). Его аптека явилась прообразом современных химических предприятий. В конце 18-начале 19 века – в эпоху французской буржуазной революции и наполеоновских походов – возникли стимулы для бурного развития промышленности: прежде всего, это развитие химии и фармации, а также резко возросшие военные потребности. Например, чтобы обуть 500 000 призывников, нужна была кожа, а кожевенные заводы с их дубильными ямами не могли подготовить такое ее количество к нужным срокам. Фуркруа изучил процесс дубления кож и открыл метод, позволяющий произвести в течение нескольких дней те операции, которые раньше требовали нескольких лет. В связи с конкурсом Французской академии на лучшее освещение Парижа, Лавуазье производит опыты над освещением и горением и открывает состав воздуха и закон сохранения вещества. Военный фармацевт Кавенту во время пребывания с войском в Голландии, изготовил для солдат мыло из маслянистых отбросов и золы, разработал методы очищения воды для снижения заболеваемости в войсках. Чтобы заменить дефицитное во время войны коровье масло, фармацевт Меж-Мурье разработал производство маргарина. В это время активно создавались общества содействия промышленности и выставки для той же цели, изменились стандарты подготовки специалистов для промышленности. Возникло и фармацевтическое общество. В последней трети 19 века стала создаваться фармацевтическая промышленность и аптеки стали превращаться в торговые учреждения по продаже в основном патентованных средств, получаемых от различных фирм. Первые заводы Боме (по производству нашатыря) и Пеллетье (для производства хинина) дали толчок для дальнейшего развития производств. Аптекарь Мерк в Дармштадте в 1827 году заложил основу фабричного производства морфина, наркотина, хинина, стрихнина и др. растительных продуктов. Из аптечных лабораторий образовались фирмы Шеринг (Германия), Берроус-Велком (Англия), Парк-Дэвис (Америка). Наряду с заводами, возникшими из аптек, фармацевтическая промышленность начинает развиваться при заводах анилиновокрасочной промышленности, базируясь на ее полуфабрикатах и отходах – Байер, Мейстер-Люциус и др. 35 До первой мировой войны 1914 года Германия занимала первое место в мировой фармпромышленности, давая около 20% мирового производства медикаментов. Позже, центр мировой фармацевтической промышленности переместился в США. Для фармации этого периода характерно появление большого количества патентованных препаратов, состав и приготовление которых авторами держались в тайне. Раскрыть секрет их состава, выработать методы идентификации и установить чистоту препаратов – вот те вопросы, которые были поставлены перед аптекарями. Активно стала развиваться аналитическая химия. Так, фармацевт Мор стал творцом объемного анализа – его имя до сих пор носят бюретки, пипетки, весы, зажимы и краны, применяемые в аптечном анализе. Кевенн разработал анализ молока по кислотности и удельному весу: “градусы Кевенна” употребляются до сих пор. Аптекарь и профессор Антуан Боме ввел в фармацевтическую практику ареометр (1768) для определения удельного веса спирта и солевых растворов. Он же основал первую фабрику нашатыря (1770). Непосредственное приложение аналитических методов к изучению растительных материалов привело к расцвету химии растений - фитохимии. Начало было положено Шееле – открытием органических кислот и глицерина. По мере увеличения выпускаемого ассортимента химических препаратов ситуация в сфере их производства стала заметно меняться. Производство сложных лекарств заставляло предпринимателей заказывать и приобретать все более дорогую и сложную аппаратуру, перестраивать производственные помещения в сторону их увеличения, задумываться о подготовке высококвалифицированного персонала. В этот период было построено много мелких (по нынешним меркам) предприятий в разных европейских государствах. В Германии в 1802 г. Ф. К. Ахардом был построен первый в мире свеклосахарный завод в г. Куверне (Силезия), аптекарь А. Боме в 1770 г. во Франции основал первую фабрику по производству нашатыря. Чтобы заменить коровье масло, которое было дефицитом во время наполеоновских войн, фармацевт Меж-Мурье разработал производство маргарина. В 1816 г. П. Ж. Пелетье организовал выпуск хинина на собственном заводе в г. Клиши. В Польше в 1810 г. известным краковским аптекарем, профессором фармации, фармакологии и токсикологии Ягеллонского университета Юзефом Савциевским была заложена одна из первых фармацевтических фабрик. Сначала она выпускала сахар и крахмал, а затем в больших количествах карбонат аммония и другие препараты. Под конец своей жизни Ю. Савицевский наладил на этой фабрике выпуск сернокислого хинина. Таким образом, действительное зарождение фармацевтической промышленности относится к первой половине XIX в., т. е. к периоду интенсивного развития капитализма. Кроме продукции построенных заводов, фармацевтические препараты в еще большем количестве стали выпускаться 36 частными аптечными лабораториями. Одновременно с выпуском новых препаратов совершенствовалась технология их производства. Довольно сложную технологию имели препараты растительного происхождения – алкалоиды и гликозиды, выпускаемые количества которых далеко не достигали уровня их потребления. Нельзя забывать и о факте самоокупаемости промышленной продукции, что при капитализме является стимулом ее развития. В XIX в. химико-фармацевтическое производство особенно интенсивно развивалось в Германии, где, как и в других европейских государствах, многие фабрики были основаны фармацевтами. Аптекарь Е. Мерк (17941855) явился основателем известного предприятия «Е. Merck» в Дармштадте. В 1816 г. Е. Мерк окончил университет, получил диплом об образовании и основал собственную аптеку. Десять лет спустя, в 1827 г. он объявил о разработке в своей лаборатории методов получения недавно открытых алкалоидов, таких как морфин, наркотин, хинин, цинхонин, эметин, стрихнин, бруцин, пиперин и других. Вскоре Мерк перенес производство алкалоидов и других препаратов в особые цехи на окраине Дармштадта. Фирма «E. Merck» существует до сих пор, а на ее предприятиях выпускаются лекарственные препараты и реактивы высокой степени очистки. Другим выросшим из аптечной лаборатории промышленным предприятием является завод Риделя, который в 1814 г. приобрел в Берлине аптеку, а в 1827 г. в своей аптечной лаборатории организовал производство хинина. Уже через 15 лет в списке выпускаемых фирмой «J. D. Riedel» препаратов значилось 570 наименований. Эрнст Фредерик Шеринг (1824-1889), в 1851 г. приобрел в Берлине аптеку, также был основателем фармацевтической фабрики, известной под именем «Е. Schering», в 1929 г. в цехах фабрики работало 6700 человек. Широко известна фирма «Вауег». В 1834 г. ее основал аптекарь Карл Фредерик Вильгельм Леверкус. Сначала это был скромный цех по выпуску ультрамариновой краски. В 1862 г. Леверкус перенес фабрику в пригород, названный впоследствии его именем, и организовал там производство ализарина. В год смерти владельца (1890) фабрика уже занималась выпуском красителей, технология которых была освоена Фредериком Байером в 1863 г. Впоследствии фабрика стала одним из известных поставщиков лекарственных препаратов на мировой рынок. Пример этой фабрики являлся типичным случаем для того времени. Дело в том, что во второй половине XIX в. параллельно с образованием промышленных фармацевтических производств на базе аптек фармацевтические предприятия стали возникать при фабриках анилиновых красителей, использующих отходы и полуфабрикаты. Этот факт явился поворотным моментом в развитии молодой фармацевтической промышленности. Теперь уже и такие большие предприятия, выпускающие анилиновые красители, как «Вауег», «MLV» (Meister, Lucius und Bruning), наряду с другими немецкими фирмами начали массовый выпуск лекарственной продукции. Таким предприятиям 37 требовались современная аппаратура, многочисленные и квалифицированные кадры специалистов, а также разнообразный ассортимент сырья и полуфабрикатов. Опираясь на последние достижения в области технологии красителей, эти заводы начали выпуск таких лекарственных препаратов, как антипирин, антифебрин, фенацетин, салол, уретан, а затем аспирин (1899), которые завоевали большую популярность. Вскоре фирма «Вауег» стала одним из самых известных поставщиков лекарственных препаратов на мировом рынке. Подобная эволюция наблюдалась в швейцарской фармацевтической промышленности, которая была сконцентрирована вокруг Базеля. Швейцарские фирмы специализировались на выпуске фармацевтической продукции высокой степени чистоты, однако их продукция столкнулась с сильной конкуренцией германских фирм, которые переживали время бурного роста. Особенно сильное влияние на развитие германской фармацевтической промышленности оказали удачные войны Пруссии против Австрии (1866) и Франции (1870-1871). Весьма сильным стимулом к развитию промышленности синтетических веществ был закон о патентах (1877), чрезвычайно затруднивший конкуренцию иностранных предприятий с германскими заводами, особенно благодаря введению «патентованных названий». Германский закон сохранял за заявителем исключительное право пользоваться придуманным им названием, хотя бы тот же препарат производился и другими заводами. В результате, например, в самой Германии «аспирин» (патентованное наименование) продавался в 24 раза дороже, чем неотличимая от него ацетилсалициловая кислота. Тиокол стоил в 10–15 раз дороже, чем сульфогваяколовый калий. До Первой мировой войны Германия занимала первое место в мировой фармацевтической промышленности, давая к началу войны около 20% мирового производства медикаментов. Занимая по многим производствам монопольное положение, Германия стала главным поставщиком медикаментов на мировой рынок и, в частности, в Россию. В этот период Россия импортировала из Германии лекарственных препаратов на 60 млн марок. Мировая империалистическая война и блокада, утрата Германией лидируещего положения на мировом фармацевтическом рынке вызвали острый недостаток лекарств почти во всех странах, усилившийся вследствие массового потребления медикаментов во время войны. Это дало толчок к созданию и развитию собственной фармацевтической промышленности во многих странах. В итоге ситуация в мире, связанная с производством лекарственных средств, коренным образом изменилась. Центр фармацевтической промышленности, как и всей химической промышленности, из Германии переместился в США. Американская фармацевтическая промышленность является порождением войн и ведет отсчет своей истории со времен Войны за независимость Соединенных Штатов Америки в 1775–1783 гг. Наиболее 38 интенсивно фармацевтическая промышленность начала развиваться в период Гражданской войны (1861-1865), а полностью эта страна стала независимой от поставок из Европы и заняла доминирующее положение в мире по выпуску медикаментов в период Первой мировой войны (1914-1918). Из истории фармации известно, что в 1778 г. в штате Филадельфия аптекарь А. Крэги основал лабораторию, на базе которой было развернуто приготовление лекарств для военных госпиталей и сражающейся армии. Впоследствии производство превратилось в первый фармацевтический завод. Во время Войны за независимость в Филадельфии выросли еще несколько таких же частных заводов. С этого времени Филадельфия стала основным регионом США, в котором была сосредоточена фармацевтическая индустрия. Во время Гражданской войны американская фармацевтическая промышленность находилась под сильным влиянием Германии. В большинстве случаев фирмы имели совместный германо-американский капитал, и с этого момента проявилась тенденция инвестирования фармацевтической промышленности на территории США. В результате через некоторое время ряд германских фирм, таких как «Merck & Сотр.», которая владела рядом крупных заводов, выпускающих продукцию на территории США, стали американскими. Однако производство большинства препаратов по-прежнему регламентировалось германскими патентами, персонал заводов набирался из немцев, и во многих случаях специалисты проходили обучение на германских заводах. Последующее присоединение США к антигерманской коалиции в 1917 г. освободило американскую фармацевтическую промышленность от этой зависимости, что стало в свою очередь стимулом в развитии различных направлений органического синтеза. Примером такого развития фармацевтической промышленности могут служить следующие цифры: в 1905 г. производство американских препаратов выражалось суммой в 51 млн долларов, а в 1929 г. – 325 млн долларов. Особенно большое значение для дальнейшего развития фармацевтической промышленности имел тот факт, что в 30-х гг. большинство фармацевтических фирм, таких как «Parke, Davis & Сотр.», «Merck & Сотр.», «Eli Lilly & Сотр.», основали солидные центры, в которых были развернуты широкие исследования в области новейших лекарств. Например, фирма «Eli Lilly», основанная в 1876 г., имела небольшую лабораторию, которая не удовлетворяла ее запросы. Вскоре начался ее рост, который продолжается по сей день. Фирма имеет 36 филиалов за рубежом. Среди них 15 фабрик в 13 странах и большой научно-исследовательский центр в Англии. Фирма представлена в 145 странах, где работает около 20 тысяч квалифицированных сотрудников. Только в научных исследованиях занято 2 тысячи человек, а расходы на научные исследования ежегодно составляют 200 млн долларов. 39 Фирма «Шеринг» в настоящее время является крупной международной фармацевтической компанией с годовым объемом продаж более 4 млрд долларов. В конце 40-х гг. фирма «Шеринг» представила на мировой рынок фармацевтическую продукцию собственной разработки. Став впоследствии независимой от государства, компания продолжала курс на научные исследования. В 1971 г. после слияния с фирмой «Плау», выпускавшей медицинские товары и косметику, получила название «Шеринг-Плау» («Schering-Plough»). Фирме принадлежит более 20 заводов в Европе, Канаде, Латинской Америке и Азии, а также научно-исследовательские подразделения в США, Франции, Японии и Италии. Около 21 тысячи служащих работают в отделениях и представительствах компании более чем в 125 странах мира, из них 2600 человек заняты в исследованиях и разработках. Компания увеличивает свой бюджет на исследования и разработки в среднем на 1–5% ежегодно, и в 1993 г. он составил более 521 млн долларов. В середине 50-х гг. учеными «Шеринг-Плау» было совершено революционное открытие – впервые были синтезированы кортикостероиды преднизон и преднизолон. В настоящее время компания выпускает наиболее активные из известных кортикостероидов – целестон и дипроспан. Открытие кортикостероидов во многом предопределило те приоритетные направления, которые были разработаны компанией «Шеринг-Плау» до сих пор. Это в первую очередь противоаллергические и противоастматические средства (кларитрин), антибиотические препараты (грамицидин, нетромицин). В 1978 г. было начато плодотворное сотрудничество компании с лабораториями, специализирующимися в области биотехнологии. Результатом этого сотрудничества явились разработка и промышленное производство целой серии биотехнологических препаратов, в том числе интропа А (рекомбинантного интерферона бета-26) и лейкомакса (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора). Интерферон А применяется для лечения целого ряда онкологических и гематологических заболеваний, а также вирусного гепатита и других вирусных инфекций. В настоящее время фирма «Шеринг-Плау» аккредитована в России и имеет представительства в Москве и других городах. Не утратила своих позиций и фирма «Байер». Сейчас фирма поставляет на мировой рынок свыше 1200 лекарственных форм рецептурных и отпускаемых без рецепта врача препаратов, препаратов для больниц, диагностических и биохимических средств. Из них 20 препаратов были созданы и внедрены только за последние 10 лет. Фирма осуществляет свою деятельность более чем в 150 странах мира. В 1978 г. было открыто представительство фирмы «Байер» в Москве, а затем и региональные представительства в Санкт-Петербурге, Казани, Минске, Екатеринбурге и 40 Новосибирске. Помимо этого «Байер АГ» учредил в Москве акционерное общество «АО Байер». «Байер АГ» располагает собственными крупными исследовательскими центрами в Германии, США, Японии. В 1994 г. из 125 тысяч сотрудников фирмы около 12 тысяч было занято в сфере исследований и разработок. Особое значение концерн придает развитию генной инженерии как ключевой технологии будущего. В 1993 г. фирма «Байер» выпустила на рынок препарат для лечения гемофилии, изготовленный генно-инженерным способом – когенат (фактор VIII). Программа исследовательских работ фирмы охватывает почти все области, важные для терапии инфекционных болезней, кардиологию, пульмонологию, неврологию, хирургию, урологию, гинекологию эндокринологию, паразитологию. Фирма «Байер» – создатель самого известного в мире анальгетика, продолжает выпуск и совершенствование препаратов аспирина (год создания 1899-й) – «золотого стандарта» группы нестероидных противовоспалительных средств. Среди них: Аспирин+С, Алка-Зельтцер, Аспирин-Директ, инъекционная форма аспирина – Аспизол, микрокапсулированный аспирин – Колфарит и др. Новым направлением научных исследований стала разработка перорального противодиабетического препарата глюкобай (акарбоза), действующего по принципу конкурентного ингибирования альфа-глюкозидаз тонкой кишки. Получила свое дальнейшее развитие и фирма «Мерк», но уже на американской территории. В 1887 г. один из членов семьи переехал в США и основал свою собственную американскую фирму «Мерк». В 1917 г. немецкая и американская компании разделились и стали совершенно независимыми. За 100 лет своего существования американской фирмой «Merck» были созданы десятки принципиально новых лекарственных препаратов и вакцин, построены заводы в 18 странах мира, открыты научные лаборатории – в 7 странах, представительства фирмы существуют практически по всему миру. На сегодняшний день в корпорации трудятся около 47 ООО человек. С историей компании «Мерк» связано создание ряда лекарственных препаратов, которые вошли в медицинскую практику так давно, что без них невозможно себе представить сегодняшнюю фармацию и медицину. В 40-х гг. в лабораториях «Мерк» были синтезированы витамины В6 и В12, отработана технология пенициллина; и при участии докторов Т. Сельмана и З. А. Ваксман создан стрептомицин, впервые был синтезирован кортизон, разработана лиофилизированная плазма крови для переливания в военнополевых условиях. В 50-х гг. в компании «Мерк» был синтезирован гидрокортизон, а в число разработок тех лет вошли такие препараты, как диуретики: диурил и гидродиурил для лечения гипертонии, противовоспалительный препарат декадрон, когентин для лечения болезни Паркинсона, купримин для лечения болезни Вилсона, индоцид для лечения артритов, вакцины против краснухи и паротита. Совместно с 41 Рокфеллеровским университетом был впервые осуществлен синтез фермента рибонуклеазы. В 70-х гг. список предлагаемых компанией «Мерк» препаратов пополнился такими лекарственными средствами, как MMR-II – первая комбинированная вакцина против кори, краснухи, паротита; синемат – препарат для лечения паркинсонизма (в России был известен под названием наком), нестероидные противовоспалительные препараты клирония и долобид, мефоксин – первый цефаминовый антибиотик; тимоптик – для лечения глаукомы. За последние десятилетия компания «Мерк» разработала сердечно-сосудистые препараты блокарден, ренитек и принивил, а также комбинированные средства коренитек и принизид; препараты, снижающие уровень холестерина – мевакор и зокор. На фармацевтический рынок этой компанией выпущены такие эффективные средства, как пепсидин (для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки), антибиотики нороксин и тиенам, препарат проскар для лечения аденомы предстательной железы и многое другое. Рождение и развитие новых фармацевтических фирм продолжается и по сей день. Медико-биологическое направление в фармации в XVIII-XIX вв. в зарубежных странах. Возникновение гомеопатии. До начала XIX в. все лекарственные и другие химические соединения готовили из растительного, животного и минерального сырья. Однако первая половина этого века ознаменовалась развитием синтетической органической химии, хотя еще в 1833 г. Берцелиус отрицал возможность получать органические вещества синтетическим путем, полагая, что только «жизненная сила» способна осуществить такой синтез. Позже несостоятельность и бесполезность этого утверждения стала очевидной. Начало органической химии связано с именами Либиха, Велера, Дюма, Перкина, Кнорра и других ученых. Юстус Либих (1803-1873). Им проведены исследования в области органической химии, которую он определил как химию сложных радикалов. –создал методику элементарного органического анализа и является основоположником агрономической и физиологической химии, – для фармации имело большое значение открытие Либихом хлоралгидрата и хлороформа в 1831 г, –открыл уксусный альдегид (1835), получил миндальную кислоту, –исследовал алкалоиды хинин, цинхонин, морфин и конин, – предложил делить пищевые продукты на жиры, углеводы и белки. – создал целый ряд оригинальных приборов для аналитических исследований (холодильник Либиха, печь Либиха и др.). – создал школу, в которой сформировались многие прославленные химики: профессор Московского университета Н. Э. Лясковский, крупный химик-технолог и агрохимик П. А. Ильенков. В области химии взрывчатых веществ с Либихом сотрудничали Л. Н. Шишков и А. А. Фадее. 42 Фридрих Велер (1800-1882), выдающийся химик, начавший с классических исследований радикала бензоила. –Цианаты в то время считались неорганическими соединениями. Выпаривая водный раствор цианово-аммонийной соли, Велер в 1824 г. получил мочевину, известную до того исключительно как продукт обмена в животном организме, и это считается первым синтезом природного органического вещества из неорганического. Он исследовал мочевую и бензолгексакарбоновую кислоты и их производные, получил диэтилтеллур, гидрохинон. Герман Кольбе (1818-1884) Широко известны его работы по синтезу салициловой (1860), муравьиной (1861) и «бензолеиновой» (1861) кислот. В 1843 г. он показал возможность синтеза тетрахлорида, а в 1847 г. – пропионовой кислоты омылением этилцианида, открыв, таким образом, общий метод получения карбоновых кислот из спиртов через нитрилы. Синтез Кольбе салициловой кислоты и других ароматических оксикислот действием угольного ангидрида на феноляты щелочных металлов имел громадное значение для фармации в целом и для фармацевтической промышленности в частности. Кольбе был искусным экспериментатором и изобретателем лабораторной аппаратуры – он одним из первых применил обратный холодильник. Учеником Кольбе был русский химик В. Марковников. Жан Батист Дюма (1800-1884), Работы Дюма относятся преимущественно к органической химии. В 1827 г. он определил состав ацетона и ряда сложных эфиров. Совместно с П. Булле они пришли к выводу, что в эфире, винном спирте и этилене содержится радикал одного и того же состава – этерин. На этом основании Дюма выдвинул этеринную теорию, как одну из теорий радикалов. Синтез красителей. Начавшееся в конце XVIII в. во Франции и Англии производство светильного газа привело к подробному изучению продуктов перегонки каменного угля, дерева и нефти. В то время германский химик Август Вильгельм Гофман (1812-1892) находился в Великобритании и исследовал химические вещества, получаемые из каменноугольного дегтя (густой черной жидкости, образующейся при нагревании каменного угля без доступа воздуха). Ученый выделил из каменноугольной смолы анилин и хинолин. В 1843 г. он познакомился с разработанным Н. Н. Зининым способом получения анилина и с тех пор посвятил свои исследования синтезам красителей на его основе. Однажды Гофман в присутствии Уильяма Генри Перкина (18381907) начал рассуждать о возможности синтеза хинина – ценного лекарственного средства против малярии – из каменноугольного дегтя. Загоревшись этой идеей, Перкин сразу же принялся за дело. Хинин он, конечно, не синтезировал, но достиг большего. Через шесть месяцев его «анилиновый 43 пурпур» (мовеин) стал самым модным красителем тканей, а связанный с ним период истории известен как «сиреневое десятилетие». Перкин стал первым промышленником, организовавшим выпуск этого синтетического красителя. Затем он разработал способ получения анилина из нитробензола, предложил способ синтеза ализарина из продуктов каменноугольного дегтя. В 1868 г. ученик Байера Карл Гребе (1841-1927) синтезировал другой важный природный краситель – ализарин, который прежде получали из корней марены. Эти и подобные им достижения заложили основы теории и технологии прикладной химии, благодаря успехам которой жизнь общества преобразилась значительным образом. Эти открытия породили новую отрасль индустрии – крупную химическую промышленность синтетических красителей. В медицине красители стали использовать для избирательного окрашивания тканей организма и микроорганизмов. Немедленно были начаты работы по поиску красителей, способных убивать микроорганизмы. Эти поиски привели к синтезу целого ряда химиотерапевтических средств. В XX в. проводилось исследование витаминов, гормонов, алкалоидов и во многих случаях было установлено строение их молекул. Например, в 30-х гг. швейцарский химик Пауль Каррер (1889-1971) определил строение каротиноидов – важных растительных пигментов. Американский биохимик, профессор Принстонского университета Эдвард Калвин Кендалл (1886-1972) в 1915 г. выделил основной гормон щитовидной железы, тироксин. Он также получил препарат кристаллического глутатиона и установил его химическое строение. Кендалл занимался исследованием гормонов коры надпочечников . Фредерик Сенгер (р. 1918, Англия) изучил структуру инсулина (1945). Эта работа послужила основой для синтетического получения инсулина и других гормонов. В 1954 г. американец Винант Дю-Виньо (1901-1978) получил гормон окситоцин – пептид, состоящий из восьми аминокислотных остатков. Карл Август Фолкерс (р. 1906) впервые выделил (совместно с Э. Симсом) в 1948 г. и детально исследовал витамин В12. Швейцарский химик-органик и биохимик, Тадеуш Рейхштейн (18971996) и Э. Л. Хестон (1898-1975) синтезировали витамин С. В 1933 г. Рейхштейн создал промышленный метод производства витамина С из сорбита. Кун выделил кристаллы витамина В2 (рибофлавина) из сыворотки молока и из белка яиц, затем синтезировал рибофлавин-5-фосфат. В 1936 г. он выделил витамин В6 (аденин) из дрожжей и предложил его элементарную, а затем и структурную формулы. Возникновение бактериологии и развитие химиотерапии Бактерии впервые увидел и описал Антоний Левенгук (1632-1723), который овладел искусством шлифования стекол, изготовил линзы и с их помощью обнаружил animalculal vivae («живых зверьков») в дождевой воде, зубном налете, загнившем мясе и других предметах. 44 К середине XIX столетия в медицине было накоплено множество фактов о роли микроорганизмов в возникновении заразных болезней человека, и прежде всего чумы. Назрела необходимость установления причин нагноения ран. Винодельческая промышленность Франции и других стран требовала решения ряда биотехнологических вопросов: выяснения причин спиртового, уксусного, молочного и других форм брожения. Историческая необходимость выдвинула своего гения, который решил эти вопросы, и им оказался Луи Пастер (1822-1895), французский химик и микробиолог, член Парижской академии наук. Пастер экспериментально доказал, что спиртовое брожение вызывается определенными видами микроорганизмов, а скисание вина связано с попаданием в виноградный сок посторонних видов, вызывающих уксуснокислое брожение. Своими исследованиями Пастер первый указал на истинную роль бактерий в природе как разрушителей всевозможных органических веществ. После изучения роли бактерий в молочнокислом, маслянокислом и уксусном брожении Пастер принялся за изучение брожения белковых веществ, т. е. за изучение гниения, и доказал, что гниение является следствием деятельности микробов. В то же время над проблемой госпитальной гангрены работал английский хирург Джозеф Листер (1828-1912). Его, как и других хирургов, поражало различие в течении заживления ран в зависимости от того, была ли повреждена кожа или нет. Под влиянием работ Пастера Листер пришел к заключению, что «если бы стало возможным лечить раны каким-нибудь веществом, безвредным для тканей человека, но губительным для микробов, попавших в рану, то гниение было бы предотвращено, несмотря на присутствие кислорода воздуха в ране». Листер узнал, что в г. Карлейле отвратительный запах сточной канализации уничтожают карболовой кислотой, и воспользовался этим веществом. С того времени хирургия стала пользоваться различными растворами карболовой кислоты для обработки ран. Госпитальный «антонов огонь» и рожистое воспаление постепенно исчезли. Уничтожая микробов карболовой кислотой, Листер старался избежать вредного действия ее на рану и на кожу. Он испробовал различные мази, металлические щиты, резину, пока не изобрел карболизированную марлю, предварительно смоченную разведенным раствором карболовой кислоты (первым антисептиком). В настоящее время класс антисептических средств достигает примерно 80 наименований: окислители, кислоты и щелочи, альдегиды, соли тяжелых металлов, фенолы, красители, антибактериальные препараты природного происхождения и т. д. В хирургии первоначальный метод Листера подвергся значительным усовершенствованиям. Антисептика в значительной степени была заменена асептикой, что привело к изготовлению стерильных лекарств и к изобретению приборов и аппаратов для стерильной фильтрации. Необходимость избавления от спор бактерий заставила Пастера и его сотрудников доводить нагревание до 140°С, и это привело к изобретению 45 новых приборов в бактериологической технике. Шамберлен применил для этого паровой котел, в котором температура сжатого пара доводилась до 120°С и более. Автоклав Шамберлена сделался необходимым аппаратом бактериологической лаборатории, а также хирургических и акушерских отделений больниц. Благодаря стерилизации стали возможны парентеральные вливания. Гениальные идеи и открытия Пастера составили целую эпоху в биологии и медицине и нашли широкое практическое применение. Он явился основоположником микробиологии как фундаментальной науки и основателем французской школы микробиологов, которая оказала существенное влияние на развитие микробиологии в других странах, и в первую очередь – в России. Примерно в те же годы сформировалась и успешно работала немецкая школа микробиологов во главе с Робертом Кохом (1843-1910). Кох ввел в микробиологическую практику метод выделения чистых культур бактерий на питательных средах, впервые использовал анилиновые красители для окраски микробных клеток. В 1882 г. он выделил возбудителя туберкулеза (палочки Коха), а в 1883 г. – возбудителя холеры (вибрион Коха). С 1886 г. Кох проводит исследования, посвященные лечению и профилактике туберкулеза, им был получен первый противотуберкулезный препарат – туберкулин. В начале XX столетия произошло и другое важное событие в истории микробиологии, медицины и фармации – становление и развитие химиотерапии. В 1909 г. Пауль Эрлих применил при лечении сифилиса синтетическое соединение сальварсан. Химиотерапевтические идеи Эрлиха, соответствующие его иммунологическим воззрениям, получили свое выражение в концепции «большой стерилизующей терапии». Они заключались в создании химических соединений («волшебных пуль»), которые, избирательно фиксируясь на рецепторах микробной клетки, оказывают угнетающее действие только на нее, не затрагивая при этом клеток организма. Эрлихом было установлено губительное действие на трипаносомы ряда красителей, в частности трипанового красного, который не повреждал при этом клетки макроорганизма. Постепенно Эрлих стал вводить в молекулу красителей мышьяк, сурьму, ртуть и другие элементы. Эти работы привели его к открытию роли арсенобензолов как антиспирохетных веществ, а в 1909 г. им был получен препарат для лечения сифилиса, названный сальварсаном, или препаратом «606». Этот препарат уничтожал трипонемы в организме кроликов, не оказывая на животных токсического действия. Через несколько лет была получена стабильная и легкорастворимая форма сальварсана — неосальварсан. Синтез этих противосифилитических препаратов явился триумфом химиотерапии. После начала Второй мировой войны потребовались новые лечебные препараты, прежде всего для борьбы с гнойными раневыми инфекциями. Еще в 1928 г. шотландский микробиолог Александр Флеминг (1881 – 1955) 46 обратил внимание на отсутствие роста стафилококков вокруг колоний зеленой плесени – гриба рода Penicillium. Флеминг на уровне своего времени изучил этот факт и предположил, что в этих «чистых» областях присутствует соединение с сильным антибактериальным действием, однако выделить это соединение оказалось непростым делом. Группе ученых под руководством английского биохимика-патолога (уроженца Австралии) Хоуарда Уолтера Флори (1898-1968) и английского биохимика (уроженца Германии) Эрнста Бориса Чейна (1906-1979) удалось выделить пенициллин и определить его строение. В период с 1942 по 1945 г. была разработана технология получения пенициллина с использованием культуры плесени, которая позволяла получать полтонны продукта в месяц. В 1958 г. химики научились «снимать» с готового пенициллина бензильную группу и присоединять взамен нее другие органические группы. Некоторые из этих полусинтетических веществ, не имеющих аналогов среди природных соединений, обладали более высокой антибактериальной активностью, чем сам пенициллин. Между сороковыми и пятидесятыми годами XX в. из различных видов микроорганизмов были выделены и другие антибиотики, в частности стрептомицин (Э. Ваксман, 1944). В начале 30-х годов был синтезирован противомалярийный препарат плазмохин, заменяющий естественный алкалоид хинин. В 1932 г. в Германии был синтезирован второй заменитель хинина – атебрин (акрихин). В настоящее время химиотерапевтические препараты являются одной из самых обширных групп лекарственных средств. Они включают антибиотики группы пенициллина, цефалоспоринов, тетрациклина, стрептомицина, левомицетина, сюда же входят аитибиотикиаминогликозиды, противогрибковые антибиотики. Значительную группу составляют сульфаниламиды, производные хиноксалина, 8-оксихинолина и 4-оксохинолина, противотуберкулезные, противомалярийные, противосифилитические, противоглистные препараты, средства для лечения трихомоноза, лейшманиоза, амебиоза и других протозойных инфекций. Особую группу составляют химиотерапевтические средства для лечения злокачественных новообразований. Создание новых лекарственных средств в XX веке. Международное сотрудничество в области здравоохранения и фармацевтическое образование в Западной Европе и США в XX-XXI вв. В 2006 году общий объем мирового рынка лекарств оценивался в 640 млрд долл., из которых почти 50% приходилось на США. Эта отрасль остается одной из самых прибыльных, с рентабельностью продаж на уровне 17%. Фармацевтическая промышленность представляет собой отрасль по разработке, производству и продвижению на рынок лицензируемых лекарственных препаратов и медикаментов. Эту отрасль отличает разнообразие форм законодательного и государственного регулирования в 47 отношении патентирования, тестирования, обеспечения безопасности и эффективности производимых лекарств. Появление аптек относится к средним векам. Первая из них возникла в 754 году в Багдаде, и затем они быстро распространились в средневековых арабских странах и Европе. К XIX веку многие аптеки в Европе и Северной Америке превратились в крупные фармацевтические компании. Бóльшая часть нынешних фармацевтических компаний образовалась еще в конце XIX – начале XX века. В 1920–1930-х годах были открыты инсулин и пенициллин, ставшие важнейшими лекарствами, производимыми в массовых масштабах. В те годы наиболее развитой фармацевтической промышленностью обладали Швейцария, Германия и Италия. За ними следовали Великобритания, США, Бельгия и Голландия. К этому же времени относится разработка законодательства, регулирующего тестирование и процесс одобрения лекарств и требующего использования соответствующих брендов. Стало возможным законодательно отделять рецептурные и безрецептурные лекарства. В 1950-х годах шли систематические научные исследования, совершенствовались медицинские знания и технологический процесс производства. В этот период было разработано и получило массовое распространение большое число новых лекарств, включая кортизон, различные сердечные средства. В 1960-е годы появились транквилизаторы и психотропные препараты, такие как хлопромазин, халоперидол, диазепам, нашедшие исключительно широкое применение. Одновременно были сделаны попытки усилить государственное регулирование, ограничить финансовые связи фармацевтических компаний с врачами, выписывающими лекарства, что выразилось, в частности, в создании американской Администрации пищевых продуктов и лекарств (FDA). Выяснилось, например, что бесконтрольное использование одного из новых транквилизаторов (талидомида) беременными женщинами привело к рождению детей с различными уродствами. В 1964 году Международная медицинская ассоциация выпустила свою хельсинскую декларацию, устанавливающую стандарты для клинических исследований. Фармацевтические компании обязали доказывать эффективность новых лекарств в клинических условиях до запуска их в широкую продажу. 1970-е годы были периодом противораковых средств. С 1978 года Индия становится ведущим центром производства фармацевтической продукции без патентной защиты. До 1970-х годов фармацевтическая промышленность оставалась относительно малой по масштабам отраслью экономики. Именно с этого времени начинается период ее бурного роста. Большинство стран принимает жесткое патентное законодательство. 48 К середине 1980-х годов малые биотехнологические компании в борьбе за выживание стали активно создавать альянсы и партнерства с крупными фармацевтическими корпорациями либо продавать им свои акции. Шел процесс укрупнения и консолидации самих фармацевтических компаний, крупнейшие из которых заняли доминирующее положение не только на национальных, но и на глобальном фармацевтическом рынке. В 1980-е годы ужесточилось законодательство в области безопасности и экологии, а новые лекарства, направленные на борьбу с ВИЧ-инфекциями и заболеваниями сердца, стали визитной карточкой десятилетия. 1990-е годы ознаменовались волной слияний и поглощений на фармацевтическом рынке и резким ростом контрактов с исследовательскими организациями на проведение клинических испытаний и базовых исследований и разработок. Существенно изменился процесс маркетинга. Интернет предоставил возможность прямых покупок медикаментов потребителями, а также исходных сырьевых материалов производителями лекарств, что изменило характер бизнеса. В США с принятием в 1997 году нового законодательства, либерализирующего требования к рискам, стала широко распространяться реклама лекарственных средств по радио и телевидению. Появилось новое поколение антидепрессантов, включая наиболее популярный Флюоксетин. Начали активно развиваться так называемая альтернативная медицина и производство пищевых добавок, которые усилили конкуренцию в фармацевтической промышленности. Одновременно фармацевтические компании стали объектом все возрастающей серьезной критики со стороны общественности за попытки «навязать» населению новые болезни и, соответственно, лекарства, направленные на «борьбу» с ними. Для лучшего понимания особенностей функционирования фармацевтической промышленности необходимо разобраться в ключевых понятиях, таких как открытие новых лекарственных препаратов и их разработка. Под открытием лекарственных препаратов понимается процесс, с помощью которого открываются или проектируются потенциальные лекарства. В прошлом бóльшая часть лекарств появлялась в процессе отделения (изоляции) активных ингредиентов от традиционных медикаментов или в результате случайных открытий. Современная биотехнология концентрируется на исследовании метаболических процессов, происходящих во время той или иной болезни или патогенных состояний, и использует молекулярную биологию и биохимию. Большая часть ранних стадий процесса открытия новых лекарств традиционно осуществляется университетами и исследовательскими организациями. Разработка лекарственного препарата начинается после того, как определены основные его составляющие. Объектами разработки являются поиск подходящей формулы и дозы, а также безопасность лекарственного средства. Исследования в этих областях обычно включают в себя in vitro и vivo, а также клинические испытания. Поскольку основные этапы разработки 49 новых лекарств требуют значительных объемов инвестиций, этот процесс осуществляется крупными фармацевтическими компаниями. Большие транснациональные корпорации нередко осуществляют вертикальную интеграцию, работая одновременно в разных сегментах, начиная от поиска и разработки новых лекарств и кончая их производством, контролем качества, маркетингом, продажами и дистрибуцией. Более мелкие компании часто фокусируются на специфических аспектах фармацевтики, таких как разработка отдельных лекарственных компонентов или лекарственных формул. Процесс поиска и разработки новых лекарств является исключительно капиталоемким. Из всех исследуемых лекарственных ингредиентов только небольшая часть проходит этап одобрения государственными органами и получает разрешение на использование. Во всем мире в среднем лишь 25 новых лекарственных препаратов ежегодно получают разрешение на последующий их маркетинг. Такое разрешение можно получить только после огромных инвестиций в доклиническую разработку и клинические испытания, а также в текущий мониторинг безопасности лекарственных средств. Часть лекарств не может пройти эту процедуру и не обеспечивает возврата затраченных средств. Если принимать во внимание издержки на разработку таких лекарств, стоимость разработки одного успешного лекарственного средства (включая затраты на его маркетинг и дистрибуцию) может достигать 2 млрд долл. Подобные оценки достаточно условны, так как не учитывают издержки регулирования, государственные субсидии, налоговые льготы и федеральные исследовательские гранты. Поэтому реальные издержки вывода на рынок новых лекарств могут быть существенно выше. В США новые фармацевтические продукты проверяются на безопасность и эффективность Администрацией пищевых продуктов и лекарств. Этот процесс включает в себя предоставление большого объема доклинической информации о новом лекарстве, а также три стадии клинических испытаний. На первой стадии определяется степень токсичности лекарственного препарата с использованием групп здоровых волонтеров. На втором этапе отрабатываются фармакокинетика, способы применения и дозировка. На третьей, самой продолжительной стадии определяется эффективность воздействия лекарства на конкретных больных. Часто к этому добавляется четвертая, постмаркетинговая стадия, обеспечивающая безопасность лекарства и фиксирующая побочные эффекты. В США существуют специальные правила для редких болезней, которыми охвачены менее 200 тыс. населения страны. Так как стоимость исследований и разработок лекарств против таких болезней исключительно высока и осуществлять их финансово невыгодно, Соединенные Штаты в этом случае стимулирует фармацевтические компании с помощью налоговых льгот, субсидий и предоставления эксклюзивного доступа на рынок таких лекарств в течение определенного ограниченного времени (как 50 правило, семи лет), независимо от того, защищены такие лекарства патентами или нет. В 2006 году общий объем мирового фармацевтического рынка оценивался в 640 млрд долл., из которых почти 50% приходилось на США. Фармацевтическая промышленность остается одной из самых прибыльных отраслей, с рентабельностью продаж на уровне 17%. Самым продаваемым в мире лекарством являются таблетки против холестерина Липитор компании Pfizer, годовой объем продаж которых составил в 2008 году 13 млрд долл., более чем вдвое превышая объем продаж ближайших конкурентов – Плавикса, сердечно-сосудистого средства компании Bristol-Myers Squibb, и антиастматического препарата Адвер компании GlaxoSmithKline. В табл. 1 приводятся данные по крупнейшим глобальным фармацевтическим и биотехнологическим компаниям. Все они составляют так называемую группу Big Pharma, к которой относятся компании с объемом продаж свыше 3 млрд долл. и затратами на НИОКР свыше 500 млн долл. Таблица 1. Крупнейшие глобальные фармацевтические компании в 2008 г. Компания Novartis 1 Страна Объем Объем Численност продаж, НИОКР, ь занятых, тыс. млрд долл. млрд долл. чел. Швейцар ия 53,3 7,1 138 Pfizer 2 США 48,4 7,6 122,2 Bayer 3 Германия 44,2 1,8 106,2 42,8 6,4 106 GlaxoSmithKline 4 Великоб ритания Johnson 5 & Johnson США 37,0 5,3 102,7 Sanofi-Aventis 6 Франция 35,6 5,5 100,7 Hoffmann-La 7 Roche Швейцар ия 33,5 5,3 100,3 AstraZeneca 8 Великоб ритания 26,5 3,9 50,0 Merck 9 & Co США 22,6 3,9 74,3 1 Abbott Laboratories США 22,5 2,3 66,8 1 Wyeth США 20,3 3,1 66,7 Bristol-Myers 1 2 Squibb США 17,9 3,1 60,0 Eli Lilly 1 and 3 Company США 15,7 3,1 50,0 США 14,3 3,4 48,0 0 1 4 1 Amgen 51 Boehringer 1 5 Ingelheim 6 7 Германия 13,3 2,0 43,0 1 Shering-Plough США 10,6 2,2 43,0 1 Baxter International США 10,4 0,6 38,4 Япония 10,3 1,6 15,0 1 Genentech США 9,2 1,8 33,5 2 Procter & Gamble США 8,9 н.св. 29,3 497,5 70,8 1342 Takeda 1 8 Pharmaceutical Co. 9 0 Всего Рассчитано по: Top 50 Pharmaceutical Companies Charts & Lists, Med Ad News, September 2008; IMS Health 2008, Top 15 Global Corporations. Любая фармацевтическая компания может обратиться в соответствующие государственные органы и получить патент на лекарство или процесс изготовления его с эксклюзивными правами сроком обычно на 20 лет. Однако это включает в себя очень жесткое тестирование, проверки и в среднем занимает 10–15 лет, после чего компания получает разрешение на маркетинг и продажу своего лекарства. Патентная защита позволяет собственнику патента возмещать затраты на научные исследования и разработки за счет высоких прибылей от реализации брендированных лекарств. После истечения сроков действия патента конкурирующими компаниями обычно разрабатываются так называемые лекарствадженерики, разработка и процесс одобрения которых менее затратен и позволяет осуществлять продажу таких лекарств по более низким ценам. Часто компания-собственник брендированного лекарства начинает производить и соответствующие дженерики еще до момента окончания срока действия патента, с целью захвата этого рынка. Рынок в этой сфере отличается высокой интенсивностью слияний, поглощений и кооперации, в процессе которых используются взаимодополняющие возможности компаний. Небольшие фармацевтические фирмы могут обладать новыми лекарствами, но не иметь достаточных продажных и маркетинговых мощностей. Наоборот, у крупных корпораций часто имеются незагруженные мощности в этой сфере. Соответственно, те и другие ищут совместные возможности повышения капитализации за счет синергетического эффекта кооперации. Фармацевтические компании тратят обычно значительные средства на рекламу, маркетинг и лоббирование своей продукции. В США эти компании ежегодно затрачивают на цели продвижения лекарств на рынок около 20 млрд долл. Реклама осуществляется через медицинские журналы, а также по обычным медиаканалам. В некоторых странах, в том числе в 52 США, разрешено обращать такую рекламу непосредственно к населению. Фармацевтические компании обычно нанимают специальный персонал для продвижения лекарств среди врачей и в медицинских учреждениях. В некоторых странах, прежде всего в США, компании используют лоббирование для оказания влияния на политиков. Маркетинг рецептурных лекарств в США регулируется специальным федеральным законом от 1987 года. Медицинские работники и практикующие врачи являются одними из наиболее важных игроков на фармацевтическом рынке, поскольку они выписывают рецепты, определяющие, какими лекарствами будут пользоваться пациенты. Влияние на врачей является ключевым элементом процесса продаж рецептурных лекарств. Среднего размера фармацевтическая компания обычно имеет около 1000 торговых представителей; в крупных корпорациях штат таких сотрудников достигает десятков тысяч человек. В США численность торговых агентов составляет около 100 тыс. Только за четыре года, с 1999 по 2003, число агентов возросло в два раза. На оплату работы своих представителей с медицинскими учреждениями фармацевтические компании ежегодно направляют около 5 млрд долл. Фармацевтическая промышленность все чаще оказывается в центре противоречивых оценок и подвергается критике со стороны общественности. Поводами для этого, в частности, являются: оказание компаниями давления на врачей и медицинские учреждения с помощью торговых представителей, включая предоставление «маркетинговых подарков» и необъективной информации; агрессивная реклама в журналах и на конференциях; финансирование независимых медицинских учреждений и проведение кампаний по здоровому образу жизни; лоббирование в среде врачей и политиков (особенно в США); спонсирование медицинских школ и лечебных курсов; финансирование постоянных образовательных семинаров с оказанием влияния на содержание резюме медицинских специалистов; наем (привлечение) врачей в качестве платных консультантов в медицинские консультационные советы и др. [5] Согласно независимым оценкам, фармацевтическая промышленность тратит на цели лоббирования больше средств, чем какая либо другая отрасль экономики США. За период с 1998 по 2006 год компаниями на эти цели было потрачено около 1 млрд долл. Часто фармацевтические компании обвиняют в «продаже болезней» (чрезмерном использовании медикаментозных средств) для расширения рынка применения лекарств, а также в предоставлении недостоверной информации медикам, которые в результате выписывают больным дорогие лекарства, хотя другие могут быть дешевле и эффективнее [6]. На рис. 1 и 2 суммированы положительные и отрицательные стороны восприятия фармацевтической 53 промышленности общественным мнением в Китае, Великобритании, Японии, Мексике, Южной Африке и США. Современная наука предоставляет большие возможности в поиске новых лекарств. Сегодня население развитых стран живет в среднем на 30 лет дольше, чем сто лет назад. Гигантское сокращение смертности и существенный прогресс в качестве жизни в значительной мере являются заслугами фармацевтичекой промышленности. Все новые медицинские препараты, появляющиеся на рынке, – результат длительного, дорогого и рискованного процесса исследований и разработок, проводимых фармацевтическими компаниями. За последние десятилетия издержки вывода новых лекарств на рынок росли экспоненциальными темпами (рис. 3). На протяжении многих лет Европа была ведущим регионом в разработке новых лекарств. Однако с середины 1990-х годов роль лидера на фармацевтическом рынке, как и в биотехнологии, перехватили США (рис. 4). Рис. 4. Доля регионов в продажах новых лекарств, запущенных в 2005– 2009 гг., % 1 – США, 2 – Европа, 3 – Япония, 4 – остальной мир Источник: IMS Yealth MIDAS MAT Deceber 2009. Как видим, на США приходится 60% новых лекарственных препаратов, на страны Европы – 29%, а на Японию – всего 4%. Это связано с тем, что в последние годы США направляют на исследования и разработки значительно большую долю ВВП, чем страны Европы. В 2008 году это соотношение 54 составляло, соответственно, 2,76% и 1,90% ВВП. Из европейских стран более высокий относительный уровень затрат имеют лишь Финляндия (3,75%) и Швеция (3,73%). Лидирующие позиции США определяются, прежде всего, гораздо более развитой по сравнению с другими странами биотехнологией, которая является ядром современной фармацевтики. Превращение знаний генома человека в клиническую практику и разработку новых лекарств позволяет предвидеть реакцию пациента на то или иное лекарство и создавать новые медицинские «персонализированные» препараты в соответствии с особенностями генетической структуры человека. Внедрение таких лекарств не только снижает уровень заболеваемости, но и изменяет саму модель врачебного обслуживания пациентов, перенося акцент на превентивное лечение. Все это позволяет делать современная биохимия. Развивающиеся страны, со своей стороны, проводят полномасштабную поддержку фармацевтики по всем направлениям: доступ к финансированию, инвестиции в производство, кадровое обеспечение, инфраструктура, инвестиции в исследования и разработки. Активная государственная поддержка фармацевтической промышленности позволила ряду развивающихся стран, прежде всего Индии и Китаю, не только защитить внутренние рынки, но и успешно осуществить выход на внешние. Удельный вес собственных производителей на фармацевтическом рынке Китая составляет в настоящее время 70%, Индии – 80% . Государство активно способствовало возрастанию роли этих стран и на мировом рынке. Так, доля индийских и китайских компаний на глобальном фармацевтическом рынке выросла с 1999 по 2007 год с 6,5 до 9,4% [9]. ЗАНЯТИЕ №5 ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ В КИЕВСКОЙ РУСИ. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЯ В МОСКОВСКОМ ГОСУДАРСТВЕ. ПЕРВЫЕ АПТЕКИ ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ В ДРЕВНЕРУССКОМ ГОСУДАРСТВЕ (IX—XIV вв.) История врачевания и медицины уходит своими корнями в глубь тысячелетий, к далеким векам формирования славянской культуры. В этом процессе выделяют два этапа: протославянский (11-6 вв до н.э.) и праславянский (6 в до н.э. – 9 в н.э.). Летописец Нестор в «Повести временных лет» сообщает, что к 6 веку н.э. сложился союз восточнославянских племен, принявший название одного из них «Рос» или «Рус». В 9 веке эти племена объединились вокруг града Кия (Киева), образовав одно из крупнейших государств Средневековья Древнюю Русь. 55 Согласно современным представлениям, история врачевания и медицины на Руси подразделяется на 4 этапа: 1. Врачевание в праславянский период, 2. Врачевание и медицина в Древней Руси, 3. Врачевание и медицина в период нашествия Золотой Орды и периода возрождения русской государственности (середина 13 –конец 15вв), 4. Фармация и медицина Московского государства ((15 -17 вв.)) 1. Врачевание в праславянский период Античные и византийские писатели (Плиний, Геродот, Гален, Орибасий) неоднократно сообщали о скифских врачевателях, эффективности их противоядий и снадобий – скифской травы и скифского корня (ревень), разведении целебных растений в специальных огородах, закаливании младенцев, методах врачевания и оперативного лечения травм и ран. 2. Об этом свидетельствуют и памятники материальной культуры: изображения сцен врачевания на ритуальных сосудах – сцена удаления зуба, а также изображение прародителя скифов Таргитая и трех его сыновей – один из них натянул тетеву на отцовский лук, двое других потерпели неудачу – сорвавшееся древко поранило одному – голень, другому – левую часть нижней челюсти. 3. О скифской медицине свидетельствовал и знаменитый Гиппократ. В своей книге «О воздухах, водах и местностях» он писал, что «скифы живут в стране голой, безводной, неровной, которая угнетается холодом и печется солнцем. Там можно увидеть людей твердых, тощих, с хорошо расчлененным телом, сильных и волосатых и таких, которые от природы энергичны и бодры для деятельности…ты заметишь также, что эти люди для искусств острее и способнее и более годны для ведения военных дел». В числе болезней, встречающихся у скифского народа, Гиппократ отмечает евнухоидизм, боли суставов, язвы на теле. По мнению Гиппократа, следствием верховой езды были сильные боли в суставах, язвы на бедрах и хромота. 4. Врачевание объединяло в себе реальные знания целебных сил природы и веру в чудодейственные тайны. Врачеватели-язычники были среди волхвов (так до 17 века продолжали называть предсказателей и знахарей). Врачеванием занимались ведуны, ведуньи (ведать – знать), кудесники, чаровницы. Они считались посредниками между человеком и таинственными силами природы и составляли языческое жреческое сословие древней дохристианской Руси. Достижения праславянского врачевания явились основой, на которой развивалась народная славянская медицина и фармация. 2. Врачевание и медицина в Древней Руси. В Др.Руси врачевание существовало в нескольких формах: 56 1. В народе сохранялось народное врачевание, (языческое кудесничество и знахарство), 2. После принятия христианства – монастырская медицина и фармация, 3. Со времени княжения Ярослава Мудрого на Руси появилась и светская (мирская) медицина и фармация. 1.Народная медицина издавна развивалась на Руси и была неотъемлемой частью языческой культуры русского народа. Народных врачевателей называли лечцами. О них говорится в «Русской Правде» – древнейшем из дошедших до нас своде русских законов, который был составлен при Ярославе Мудром (в первой четверти XI в.). «Русская Правда» законодательно устанавливала оплату труда лечцов: по законам того времени человек, нанесший ущерб здоровью другого человека, должен был уплатить штраф в государственную казну и выдать пострадавшему деньги для оплаты за лечение. Свои лечебные познания и секреты лечцы передавали из поколения в поколение, от отца к сыну в так называемых «семейных школах». Большой популярностью пользовались лекарства, приготовленные из растений: полыни, крапивы, подорожника, багульника, «злоненавистника» (бодяги), цвета липы, листьев березы, коры ясеня, можжевеловых ягод, а также лука, чеснока, хрена, березового сока, и многие другие народные средства врачевания. Среди лекарств животного происхождения особое место занимали мед, сырая печень трески, кобылье молоко и панты оленя. Нашли свое место в народном врачевании и лечебные средства минерального происхождения. При болях в животе принимали внутрь растертый в порошок камень хризолит. Для облегчения родов женщины носили украшения из яхонта. Известны были целебные свойства уксуса и медного купороса, скипидара и селитры, «серного камня» и мышьяка, серебра, ртути, сурьмы и других минералов. Русский народ издавна знал также о целебных свойствах «кислой воды». Ее древнее название нарзан, сохранившееся до наших дней, в переводе означает «богатырь-вода». Впоследствии опыт народной медицины был обобщен в многочисленных травниках и лечебниках, которые в своем большинстве были составлены после принятия на Руси христианства и распространения грамотности. К сожалению, многие рукописные лечебники погибли во время войн и других бедствий. До наших дней дошло немногим более 250 древнерусских травников и лечебников. В них содержатся описания многочисленных традиционных методов русского врачевания как времен христианской Руси, так и более позднего языческого периода русской истории. 2. Монастырская медицина, а вместе с ней и монастырские больницы стали развиваться на Руси после принятия христианства. 57 Ранние сведения о монастырских лечебницах и странноприимницах относятся к XI в. Первые больницы при монастырях были устроены в Киеве и Переяславле. Позднее они появились в Новгороде, Смоленске и других городах. Широкой известностью и всенародной славой пользовалась древнейшая на Руси монастырская больница в Киево-Печерской лавре – первом русском монастыре (основан в 1051г. монахами Антонием и Феодосием в окрестностях Киева и получил свое название от пещер – дррусск.– печеры). Первые сведения о монастырской больнице в Киево-Печерской лавре приведены в «Киево-Печерском патерике» (XI в.). Со всей Руси приходили в лавру больные, заразными, нервными, психическими и др.заболеваниями и многие находили там исцеление. Для тяжелобольных при монастыре были специальные помещения, где потоянно дежурили монахи, ухаживавшие за больными. Киево-Печерский патерик содержит упоминания о монахах, известных своим врачебным искусством. Это «пречудный лечец» Антоний (9831073гг)– основатель лавры, практиковавший ранее в Афонском монастыре в Византии. Его ученик «преподобный Агапит» (умер в 1095 г.), исцеливший внука Ярослава Мудрого, будущего киевского князя Владимира Мономаха. Сохранилось предание о том, что князь Владимир вызвал к себе Агапита, потеряв надежду на исцеление от тяжелой болезни. Однако Агапит не выходил за пределы монастыря. Он отказался посетить князя и прислал ему свое «зелье», от которого Владимир быстро поправился. После выздоровления князь пожелал щедро наградить искусного врача и передал ему богатые дары. «О чадо мое, – сказал Агапит, – я никогда и ни от кого не брал даров за лечение», – и раздал княжеские подарки неимущим людям. «Киево-Печерский патерик» содержит первые конкретные сведения о врачебной этике в древней Руси: лечец должен быть образцом человеколюбия вплоть до самопожертвования, ради больноговыполнять саамы черные работы, быть терпимым и сердечным по отношению к нему, делать все, что в его силах для излечения больного и не заботиться о личном обогащении. Некоторые, древнерусские монастырские больницы являлись также и центрами просвещения: в них обучали медицине, собирали греческие и византийские рукописи. В процессе перевода рукописей с греческого и латыни: монахи дополняли их своими знаниями, основанными на опыте русского народного врачевания. Одной из самых популярных книг XI в. был «Изборник Святослава», (составленный по заказу князя Святослава, внука Ярослава Мудрого), в который вошли не только фрагменты из библейских книг и сочинений авторитетнейших богословов и проповедников, но и описание некоторых болезней, представления об их причинах, лечении, предупреждении, приведены советы по питанию(например, «силы в овощи велики», или 58 «питье безмерное» само по себе «бешенство есть») и рекомендации содержать тело в чистоте, систематически мыться. В «Изборнике» говорится о лечцах-резалниках (хирургах), которые умели «разрезать ткани», ампутировать конечности, другие больные или омертвевшие части тела, делать лечебные прижигания при помощи раскаленного железа, лечить поврежденное место травами и мазями. Описаны ножи для рассечения и врачебные точила. Вместе с тем в «Изборнике» приведены недуги неисцелимые, перед которыми медицина того времени была бессильна. В древнерусской литературе XII в. имеются сведения о женщинахлекарках, бабках-костоправах, искусно производивших массаж, о привлечении женщин для ухода за больными. Светская медицина или мирская известна на Руси со времен княжения Ярослава Мудрого – летописи сообщают о существовании вольных врачей и вольной лечебной практики. В отличие «безмездной» монастырской медицины она была «возмездной», т.е. платной. В городах при дворах князей и бояр служили светские лечцы, как русские, так и иноземные. Летописи XI—XII вв. сохранили упоминания о лечце-армянине («Ормянине»), который был «хитр зело во врачевании». К этому врачу, умевшему определять болезни по внешнему виду и пульсу, обращались князья Всеволод и Владимир Мономах. При дворе черниговского князя в XII в. служил врачеватель Петр по прозвищу Сириянин (сириец). «Киевопечерский патерик» содержит сообщение о медицинских диспутах («стязаниях о врачевськой хытрости») между Агапитом и «Ормянином», с одной стороны, и Петром Сириянином, с другой. Между разными направлениями врачевания шла упорная борьба. Светские врачи отграничивали себя от монастырской медицины, и от языческого знахарства. Монастырская активно боролась с языческой. Со временем «ведовство»и «знахарство» были возведены в степень наказуемого антирелигиозного преступления: ведунов и зелейников преследовали и наказывали. Санитарное дело в Древнерусском государстве. По уровню развития санитарного дела Древнерусское государство в XXIV вв. опережало страны Западной Европы. При археологических раскопках древнего Новгорода найдены документы, относящиеся к 1346 г., в которых сообщается о существовании в Новгороде больниц для гражданского населения и о специалистах-алхимиках, занимавшихся приготовлением лекарств. На территории древнего Новгорода открыты и изучены многоярусные (до 30 настилов) деревянные мостовые, созданные в X–XI вв., более 2100 построек с находящимися в них предметами гигиенического обихода, вскрыты гончарные и деревянные водосборники и водоотводы – одни из древнейших в Северной Европе. Заметим, что в Германии водопровод был сооружен в XV в., а первые мостовые были положены в XIV в. 59 Неотъемлемой составной частью медико-санитарного быта древней Руси была русская паровая баня, которая издавна считалась замечательным средством врачевания. Баня была самым чистым помещением в усадьбе. Вот почему наряду со своим прямым назначением баня использовалась и как место, где принимали роды, осуществляли первый уход за новорожденным, вправляли вывихи и делали кровопускания, проводили массаж и «накладывали горшки», лечили простуду и болезни суставов, растирали лекарственными мазями при заболеваниях кожи. Эпидемии. В средние века Европа была ареной опустошительных эпидемий. В русских летописях наряду с многочисленными описаниями болезней князей и отдельных представителей высшего сословия (бояр, духовенства) приведены ужасающие картины больших эпидемий чумы и других заразных болезней, которые на Руси называли «прилипчивыми болезнями» «мором», «моровым поветрием» или «повальными болезнями». В русских летописях XI-XV вв. упоминается 47 эпидемий. В народе сохранялось представление о том, что моровые поветрия возникают от изменения положения звезд и гнева богов. В русских народных сказках чума изображалась женщиной громадного роста с распущенными волосам в белой одежде, а холера - в образе злой старухи с искаженным лицом. Самое большое число эпидемий на Руси приходится на период монголо-татарского ига (1240—1480). Понимание «прилипчивости» заразы побуждало население к организации мер по ограничению зараженных мест. Народными средствами борьбы с ними оставались вымораживание, окуривание дымом. В XV-XVI вв. во время эпидемий начали изолировать больных. Так, летописи сообщают, что в 1521 г. во Пскове «князь Михайло Кислица велел… улицу Петровскую запереть с обою концов». Умерших погребали «в тех же дворах, в которых кто умрет, во всем платье и на чем кто умрет», а с XVI столетия стали хоронить за чертой города, вдали от жилых мест и питьевых источников. Для захоронения умерших царским повелением выделяли специальных людей, «кому те трупы забирати». Кормили зачумленных с улицы через ворота. Если эпидемия охватывала весь город, на ведущих к нему дорогах, согласно царским указам, устраивали заставы. Зараженные предметы на таких заставах сжигали на кострах, а деньги промывали в уксусе. Из сочинений, описывающих восточные царства, в древнерусскую медицину проникло представление о ртути как лечебном и профилактическом средстве борьбы с эпидемиями. О жителях островов, окружающих Индию, сообщалось, что они «от поветрия морового намазывают меркуриум саблиматум, арсеникум и иными тому подобными мастями, платье на себе носят часто переменное, и оттого помощь от поветрия морового бывает». Ртуть была хорошо известна русским ремесленникам Древнего Киева. «Жития святых» ХП-ХШ вв. описывают этот металл, который «легко раздробляется на мелкие пуговицы и легко опять соединяется вместе». Было известно, что ртуть для лечения надо 60 употреблять осторожно, поскольку пары ее вредны не только для человека, но и для «всех животов» (животных). Монголо-татарское нашествие (1240-1480). «Русь остановила монголо-татарское нашествие на краю Европы» (А.С.Пушкин), но сама, опустошенная и измученная, замерла. Каждый, начиная от князя и заканчивая простым смердом, думал лишь о своей личной безопасности и о сохранении жизни. Светская медицина угасла. Русская национальная медицина продолжала жить в монастырях. Монастырская медицина широко использовала богатый опыт народной медицины: лечение травами, мазями, водами. В ряде монастырей имелись больничные палаты. Сюда следует отнести Киево-Печерскую лавру, Юрьев, Чудов-Алексеевский, Симонов, Кирилло-Белозерский монастырь и др. Монастырская медицина способствовала организации стационаров. Несмотря на то, что русский народ находился под гнетом монголо-татар, уже к концу XIII — началу XIV в. началось восстановление народного хозяйства. Возрождались города, воздвигались новые храмы и монастыри. Налаживались кожевенные и смоляные производства, изготавливалось мыло, поташ, масло, рыбий клей. Монголо-татары вынуждены были пользоваться услугами русских ремесленников и врачей. Так, известно излечение от «глазной болезни» жены татарского хана московским лекарем Алексеем (середина XIV в.). По городам и селам продолжали практиковать русские «лечьцы». Дальнейшее развитие медицины и лекарствоведения на Руси было связаны с освобождением от чужеземного ига и созда-нием единого Русского государства. В 1380 г. русские войска под предводительством Дмитрия Донского одержали победу на Куликовом поле, однако окончательное освобождение пришло еще только через сто лет. До середины XVI в. на Руси существовали только монастырские больницы. Первая попытка возложить на государство часть заботы о здоровье людей связана с заседанием большого церковного собора 1551 г., получившего название Стоглавого, или Стоглава, поскольку решения его были сформулированы в сборнике, содержащем 100 глав. На этом соборе было принято решение о привлечении к работе в богадельнях для больных и немощных не только лиц духовного звания, но и гражданского населения. В царствование Ивана Грозного впервые было высказано намерение открыть государственные больницы и богадельни. Исторические хроники сообщают также о владетельных людях, которые заботились о больных, видя в этом христианский долг. Так, советник царя, начальник Челобитного приказа А.Адашев «питал нищих, держал в своем доме десять прокаженных и собственными руками отмывал их». Фармация и медицина в Московском государстве (XV– XVII вв.) Историческая справка После изгнания Золотой Орды 1480 г и объединения Русских земель вокруг Москвы во времена княжения Ивана III Великое Московское княжество стало крупным и могущественным государством Европы. К концу 61 XVI века территория княжества увеличилась вдвое, в стране было более 220 городов, а численность населения достигла 7 млн человек. В сер. XVI века проведены реформы, направленные на укрепление Российского государства. В 1549 году был созван первый Земский собор – новый орган власти, который занимался решением важнейших государственных дел, вплоть до избрания на царствование (Михаила Федоровича Романова 1613 – основателя царского дома Романовых 16131917). В 1550 г. царь Иван Грозный (1530-1584гг) утвердил новый «Судебник» или вторую «Русскую правду» – «полную систему наших древних законов»,– Карамзин. Земский собор принял его, а также постановил: создать в Москве и других городах училища для наставления там детей грамоте, а также обустраивать в городах богадельни для призрения больных, престарелых и увечных, «чтобы жили в чистоте и в покаянии и во всяком благодарении». Первые аптеки и Аптекарский приказ Первое упоминание аптекаря по имени в русских летописях относится к 1553 году, когда в царствование Ивана 4 жил в Москве (как записано в Никоновской летописи 1554 г.) литвиянин Матюшко-оптекарь (аптекарь Матиас из Литовской земли). Переселение в Москву иноземных врачей, аптекарей и хирургов началось в первой половине 16 столетия. Доктора и аптекари фигурировали в то время в царском списке «нужных людей», которые приглашались к царскому двору из Западной Европы. Так, Иван Грозный, находясь в переписке с английской королевой Елизаветой 1, просил ее прислать врача и аптекаря. Просьба царя была исполнена и на Русь приехали врач Ричард Рейнольд, аптекарь Томас Карвер и другие. Была ли тогда аптека или другие специальные помещения, где работали приезжие врачи и аптекари -- неизвестно. Первые достоверные сведения о деятельности аптеки на Руси относятся к 1581 г., когда по приказу Ивана Грозного на территории Московского Кремля была устроена придворная Государева аптека. Обслуживала она только царя и членов царской семьи. В мае этого же года Елизавета I прислала Ивану Грозному своего личного врача Роберта Джекома и аптекаря Джеймса Френчама, который служил в Государевой аптеке. В 16 веке на Руси еще не было аптекарей-профессионалов из «прирожденных россиян», поэтому первоначально в придворной аптеке работали исключительно иноземцы (англичане, голландцы, немцы). В XV и XVI в. Московская Русь переживала период своего возрождения. Осваивались новые земли, совершенствовались орудия труда, быстро развивались ремесла. Одновременно в Москве и других городах возникали элементы подлинного западноевропейского Ренессанса в архитектуре, искусстве и ремеслах. В XV в. в Москве появились итальянские, немецкие и другие западноевропейские архитекторы, английские и 62 голландские врачи и аптекари. Однако в государстве наблюдалось значительное отставание в области просвещения. Тем не менее богатые традиции медицины и лекарствоведения не были утрачены. «Лечцы» в городах и селах Руси продолжали практиковать, составлять и распространять рукописные произведения медицинского характера. К XV в. относится составление «Лечебника Строгановых лекарств», а также рукописи под названием «Книга, глаголемая Травник, травам всяким по азбучным словам». Самое широкое распространение на Руси получили лечебники, травники и зелейники, в которых находил отражение опыт народной медицины и русских лекарей-профессионалов. В них описывались лечебные свойства растений, давались советы, как лечить некоторые заболевания. Лечебники и зелейники содержали практические сведения без всяких элементов религии и мистики. К первой половине XV в. относится список рукописи «Галиново на Иппократа», т.е. комментарии Галена к Гиппократу, обнаруженный в Кирилло-Белозерском монастыре. Это был переводной трактат-комментарий, в котором кратко излагались достижения античных авторов в теории медицины. Еще более выразительным было произведение, известное под названием «Врата Аристотеливы» или «Тайная тайных». Книга пробуждала интерес к человеческой личности. По-новому был обрисован этический облик врача — в нем одинаково хороши должны быть как его мысли, так и внешний облик и его физическое состояние. Внутренним украшением врача являлись отзывчивость, доброта, упражнения в постоянном самовоспитании. Медицинские знания ему рекомендовалось систематически черпать из книг. Лекарственные формы рукописных травников и лечебников отличались большим разнообразием: «питие», «порохи», «мазуни», «пластыри». «Горошки» (пилюли) должны были «клатися болящему под язык». Прописывались полоскания настоями лекарственных трав, применялись ингаляции паром через камышинку из горшка с кипящей водой. Использовались присыпки на язвы и раны «из пороха жженой коры березовой», растертого «ладана росного». Для исправления вкуса применяли мед, уксус, соль, сахар, молоко. Вино должно быть «не мутно». Взвешивание было обязательным при назначении сильнодействующих веществ. Часто гирьки заменяли монетами, бобовыми и ячменными зернами. Авторы лечебников предпочитали обращаться к бытовой метрологии: «горсть», «ковш», «чарка добрая». Иногда для этой цели служила яичная скорлупа или скорлупа грецкого ореха. В глазной практике применяли капли. Количество назначаемого лекарства в лечебниках ставилось в зависимость от возраста и физической крепости больного. «Люди дебелые и мокростные» противопоставлялись «людям сухолявым и тощим». Существовала «особна лечба бражникам». Что касается химических знаний, то химия как наука на Руси зародилась гораздо позднее, чем в Западной Европе. Первыми «алхимистами» были иностранцы. По-видимому, первым аптекарем в России 63 был голландец Аренд Клаузенд, прослуживший 40 лет в великокняжеской аптеке и поступивший туда в 1566 г. После него в 1567 г. в Россию приехал аптекарь Томас Карвер. В деле врачевания аптека в то время играла центральную роль; был организован административный центр, заведовавший всем медицинским и аптечным делом. Вероятно, уже при Иване Грозном существовала Аптекарская палата, которая Борисом Годуновым была преобразована в Аптекарский приказ. Это учреждение, как и подведомственные ему аптеки и врачи, обслуживало главных образом царский двор и знатных бояр. В Смутное время Приказ перестал функционировать и был восстановлен только в 1620 г. Среди служащих Аптекарского приказа преобладали иностранцы, но управление им на протяжении XVII в. доверялось только русским боярам из числа наиболее образованных и приближенных к царю. Начальниками Аптекарского приказа были И. Б. Черкасский (1629-1633), Ф. И. Шереметьев (1643), Б. И. Морозов (1646), И. Д. Милославский (1662), А. С. Матвеев (1673), Н. И. Одоевский (1678), Я. Н. Одоевский (1689). В штате Аптекарского приказа состояли доктора, аптекари, лекари, окулисты, чепучинных дел мастера, алхимисты (дистилляторы, водочники), травники, целовальники, часовых дел мастера, переводчики, дьяки, подьячие и пр. Кроме того, при Аптекарском приказе числились ученики лекарей, аптекарей и других специалистов приказа. Докторами называли врачей, имевших университетское образование и диплом доктора медицины. Доктора относились к наиболее привилегированным служащим Аптекарского приказа и принимались на службу только по рекомендательным письмам медицинских обществ или королевских особ. Доктора отвечали за здоровье царя и его семьи, участвовали в проведении экзаменов вновь прибывших медиков, в судебномедицинской экспертизе, в разработке противоэпидемических мероприятий. Они наряду с лекарями должны были дежурить в Новой аптеке и в «дохтурской палатке», которая была построена «для дохтурского сидения по осмотру болящих». К числу наиболее выдающихся докторов Аптекарского приказа относились Самуил Коллинз, Андрей Энгельгарт, Иоганн Розенбург, Лаврентий Блюментрост. Самуил Коллинз прослушал курс медицинских наук в Кембриджском и Оксфордском университетах, с дипломом доктора наук прибыл в 1659 г. в Россию из Англии. Перу Коллинза принадлежит двухтомный труд по анатомии человека, изданный в 1685 г., а также ряд других крупных работ по медицине. Андрей Матвеевич Энгельгарт окончил курс медицинских наук в Лейденском, Франскерском и Кенигсбергском университетах и служил в Аптекарском приказе с 1656 по 1666 г. Иоганн Розенбург, доктор Кенигсбергского университета, прибыл в Россию из Германии и пользовался в Москве особым почетом и вниманием. 64 Им написано несколько трудов по медицине, в том числе «Oрега medica» у изданная в Любеке в 1668 г. Лаврентий Блюментрост прибыл в Россию из Германии в 1668 г. Он получил высшее образование в трех университетах: Гольмштетском, Иенском и Лейпцигском. По окончании обучения он был придворным врачом у двух немецких князей и курфюрста Саксонского, по рекомендации которого был принят в Аптекарский приказ. Им написано руководство по домашней и дорожной аптеке. Перечень имен показывает, что в Аптекарском приказе были сосредоточены незаурядные представители европейской медицины, знания и опыт которых благотворно сказывались на деятельности этого учреждения. Каковы же были должностные обязанности остальных работников Аптекарского приказа? Аптекари готовили лекарства для царя и членов его семьи по докторским рецептам. В обязанности аптекарей входил также прием доставляемых в аптеку медикаментов. Два или три раза в год аптекари должны были устраивать ревизию лекарственных запасов аптеки, и если обнаружатся испортившиеся лекарственные средства, то их «по совету дохтурскому отставлять и выкидывать вон». Дежурный аптекарь должен был находиться в аптеке «денно и нощно». Вместе с докторами аптекари составляли требования на медикаменты, иногда сами отправлялись за ними за границу. Аптекари заведовали царским винным (водочным) складом, вели книги прихода и расхода вина, водки и спирта. В обязанность аптекарям вменялось также присутствовать вместе с докторами при кровопусканиях, производимых лекарями царю. В штате Аптекарского приказа были алхимисты — лица, которые занимались перегонкой спирта, получением эфирных масел из растений, изготовлением водок (настоек), ароматных вод. Работой алхимистов руководили аптекари. Целовальники ведали запасами спирта и водок в Аптекарском приказе. Травники занимались заготовкой лекарственных растений. Все служащие Аптекарского приказа назначались и увольнялись по именному приказу царя. Иностранные специалисты прибывали по приглашению и разрешению царя и должны были на границе предъявить проездную грамоту. По прибытии в Москву они являлись сначала в Иноземный, а затем в Аптекарский приказ, где проверялись и сдавались на хранение дипломы, рекомендательные письма, а также устраивался экзамен. Все служащие Аптекарского приказа приводились к присяге. Важнейшей функцией Аптекарского приказа было обеспечение медицинской и лекарственной помощью армии. Аптекарский приказ организовывал сбор лекарственных растений. Сбором растений занимались особые опытные люди из народа, называемые помясами или травниками. Они находились в штате приказа. В сборе лекарственных растений принимали участие также лекарские ученики. Кроме всего прочего 65 Аптекарский приказ занимался «бережением Москвы от заразы», непосредственным заведованием аптеками. В ведении Аптекарского приказа находились судебно-медицинская и всякая другая врачебная экспертиза. Сюда направлялись раненые и больные воины и прочий служилый люд для освидетельствования и лечения. Совершенно особое место в деятельности Аптекарского приказа занимали «водочные изделия», т. е. заготовка и продажа водки, вина, пива и меда. Объяснялось это тем, что в деле врачевания и изготовления лекарств водка занимала очень большое место. В конце первой половины XVII столетия в Москве в ведении Аптекарского приказа находилась Аптекарская палата (с аптекой), аптекарский сад и огород. Аптекарский приказ и Аптекарская палата располагались в Кремле. Аптекарский сад и огород занимали участок около 2,5 га и находились между Боровицкими и Троицкими воротами Кремля и рекой Неглинкой. На этой же территории был расположен Аптекарский двор («старый»). В 1670 г. в Москве был построен «новый» аптекарский двор. Дворы были предприятиями промышленного типа. Они производили заготовку различных пищевых продуктов и наряду с этим изготовляли лекарственные средства. Дворы изготовляли пластыри, мази, масла, экстракты, сиропы, настойки, соки и т. д. Там же производилась перегонка эфирных масел, вод и водок, а также ректификация последних и получение спиртов. Все это приготовлялось в больших количествах. На аптекарских дворах производились сушка, измельчение, а также хранение лекарственных препаратов и лекарственного сырья. Для этого были устроены амбары, погреба, ледники, мастерские и другие помещения. Переписчики Аптекарского приказа занималось подготовкой и тиражированием медицинской и фармацевтической литературы. В делах Аптекарского приказа начиная с 1632 г. упоминаются фамилии русских аптекарей: Андрея Иванова, Ивана Михайлова, Романа Ульянова и других. Во второй половине XVII в. большую работу в области фармации проводили Тихон Ананьин и Василий Шилов. Ананьин получил подготовку в Аптекарском приказе. В начале своей деятельности (1670-1678) он именовался «алхимического дела учеником», затем «алхимистом». Ананьин занимался приготовлением новых фармацевтических продуктов и сырья для их изготовления. Однако деятельность его не ограничивалась этим. Он обучил фармацевтическому делу трех своих сыновей — Ивана, Льва и Якова, а также сына лекаря — Семена Ларионова. Руководство Приказа ценило Ананьина, доверяло ему участвовать в поездках за лекарственными растениями и лекарственными препаратами для аптекарского огорода в Киев и за границу. В этот же период в Аптекарском приказе работал Василий Шилов. Он руководил «новой» аптекой, изготовлял лекарства и принимал лекарственные препараты, поступающие из-за рубежа, ведал сбором лекарственных трав в Аптекарском огороде за Мясницкими воротами, занимался подготовкой аптекарей. 66 Еще при Алексее Михайловиче были организованы сады и огороды для выращивания лекарственных растений в других районах столицы. Такие сады находились в селе Измайлово (летняя резиденция царя, а ныне Олимпийский комплекс). Во второй половине XVII в. в Москве было уже три аптечных огорода. На главном аптекарском огороде была устроена особая «поварня» (коктория), в которой дистилляторы осуществляли «всякое водочное и спиртовое сидение». Лечебные травы и коренья заготавливали даже в Якутии, о чем писал царю Алексею Михайловичу в 1675 г. воевода Андрей Барняшлев. «С росписью» он послал эти травы в Москву. Однако лекарств не хватало, и царь разрешил беспошлинный провоз их из Швеции через Новгород. По-видимому, первая русская аптека была основана в 1581 г. в царствование Ивана Грозного в Москве англичанином по имени Джемс Френшам. Он приехал в Россию по просьбе самого царя. Аптека Френшама обслуживала царский двор. Медикаменты для нее поступали из-за границы. Часть лекарств (до 160 наименований) Френшам привез с собой. К числу этих медикаментов относились камфара, мускус, ревень, опий, колоквинт, майоран, шалфей и другие препараты и лекарства. В XVII в. лекарственные препараты хранились на специальных складах в Полоцке, Архангельске, Могилеве. Для приобретения трав, семян, пластырей, различных спиртов, масел, мазей и прочего за границей царь посылал туда своих людей, которые прекрасно разбирались в качестве покупаемых за рубежом медикаментов, иногда бракуя их. Внутри страны, в «москательных рядах» приобретали более простые товары: селитру, «серу горючую», поташ, смолу черную, белую и желтую канифоль, ярь-медянку, а в «свечных рядах» — воск для пластырей. Материалы более ценные привозились по Волге с Востока (через Дербент). Среди них: хинная кора, миндаль, чилибуха, гвоздика, кардамон. Аптека находилась против Чудова монастыря и обслуживала только царскую семью и близких царю бояр. Когда заболевал кто-либо из более далекого царского окружения, только царь мог разрешить больному получить лекарство из царской аптеки. В 1630 г. князь Иван КатыревРостовский просил государя разрешить взять ему из «государевой оптеки» от головной боли «разных масел и водок» (масла кардамонова, мушкатова, инберикова, анисова, водок — свороборинной, мятовой, финиколевой и др.). Просьба князя заканчивалась словами: «Царь государь, смилуйся, пожалуй». По этому ходатайству отпущено было: «иноземных масел по одному золотнику, московских масел по пяти золотников, водок — по фунту». Помещение аптеки было роскошно обставлено: стены и потолки были расписаны, двери и полки обиты «сукном английским добрым», в окна были вставлены цветные стекла, на подоконниках расстилались дорогие бархатные ковры. Внутри украшеньем аптеки служили «заморские часы», глобус, чучела птиц и т. д. 67 Обучение учеников в аптеке происходило ежедневно, и аптекари должны были оставаться на службе «до вечернего благовеста». При болезни членов царской семьи аптекари должны были «дневать и ночевать в аптеке». Большими формальностями и церемонией сопровождался отпуск лекарств царской семье и царю. Лекарства, «пристойные про великого государя», помещались в особом месте, «в казенке за дьячьей печатью», и никто, не исключая и лейб-медиков и аптекарей, без дьяка не имел доступа к этому помещению. Лекарственные препараты хранились в особо запечатанных склянках и ящиках. Рецепт врача, прописанный царю, поступал в Аптекарский приказ при «сказке» — донесении, в котором подробно описывались вошедшие в рецепт лекарственные ингредиенты и их действие на человеческий организм. Это донесение приносил на доклад царю начальник Аптекарского приказа, и, если следовал ответ царя: «То лекарство составя приготовить», рецепт относили в аптеку. Там лекарство готовили самые доверенные аптекари и доктора в особой комнате, куда никто, кроме этих лиц и дьяка Аптекарского приказа, не допускался. Царский рецепт в русском переводе записывался в книге Аптекарского приказа, где также отмечались имена составителей лекарства и имя лица, взявшего его для передачи во дворец. Но этим все предосторожности не исчерпывались. Лекарство, приготовленное царской семье, прежде всего пробовалось докторами, прописавшими его, «чтобы не было никакого повреждения государеву здоровью», затем начальником Аптекарского приказа и, наконец, лицом из высших придворных чинов, которое брало его для доставки «в верх». При удачном лечении царя аптекари и врачи получали подарки. В 1643 г. заболел рожей Михаил Федорович. К нему на консилиум были приглашены врачи и аптекари. После выздоровления царя они были вознаграждены. Аптекарю Андрею было выдано: «ковш серебряный, белый, весу гривенка 30 золотников с полузолотником, атласу светло-зеленого в 10 аршин по 25 алтын аршин и 40 соболей в 20 рублей». Если за удачное лечение и счастливый исход болезни врачи и аптекари получали награды, то неблагоприятный исход имел подчас очень тяжелые последствия. Известно, что при царе Иоанне III «немчин» Антон за неправильное лечение князя Даньярова, отчего и произошла смерть, был приговорен к смертной казни. Несчастного врача свели зимой под мост Москвы-реки и зарезали «яко овцу». Другому врачу, Леону, за неудачное лечение сына великого князя Ивана Васильевича была отсечена голова на Болвановой улице. В целях изготовления посуды для первых российских аптек был построен первый «скляничный» завод, на котором работало 15 человек. Он был основан Юлием Костом в 1634 г. и находился недалеко от Москвы, близ деревни Духовской. Аптекарская посуда изготавливалась из глины, которая привозилась из Гжельской волости. В царствование Алексея Михайловича завод этот уже не был в состоянии удовлетворить всего спроса на 68 аптекарскую посуду, поэтому был построен второй завод близ деревни Измайлово. Позднее, когда возникла вторая аптека, стекло стали привозить с Украины. Несмотря на исключительную нужду в лекарственной помощи, испытываемую всем населением, все же прошло около ста лет до открытия второй аптеки в Москве. Лишь в 1672 г. в новом Гостином Дворе была основана вторая «новая» аптека. Она отличалась от «старой» (царской) тем, что была предназначена «для продажи всяких лекарств всяких чинов людям». В административном отношении новая аптека подчинялась царской. В «новой» аптеке аптекари «для продажи лекарственной» должны были дежурить поочередно, начиная от второго часа (от восхода солнца) до вечернего благовеста. Аптекарь, опоздавший на службу или ушедший слишком рано с дежурства, а также не явившийся без уважительных причин, штрафовался. Для этого в аптеке велась «особая книга» дежурств, которая ежемесячно отбиралась в старую аптеку для контроля. Аптекари вели инвентарные книги. Кроме того, при аптеке имелась «ценовая книга», т. е. такса, по которой лекарства продавались «всякого чина людям без задержек». Благоустройство «новой» аптеки, а также обилие инвентаря и даже некоторая роскошь поражали иностранцев, описывавших ее в своих путевых впечатлениях. Через год после открытия «новой» аптеки, в 1673 г. были открыты правительственные аптеки в Вологде и в 1679 г. в Казани. Возможно, что существовала аптека при больнице, устроенной патриархом Никоном и содержавшейся на монастырские доходы. Можно предполагать, что аптека существовала также при подмосковном Троице-Сергиевом монастыре, где еще в начале XVII в. архимандритом Дионисием и его келарем Палициным была устроена больница. В 1682 г. при царе Федоре Алексеевиче издается указ об открытии третьей государственной аптеки в Москве. Аптеку разместили у Никитских ворот в первом гражданском госпитале. Для сравнения отметим, что первые аптеки в соседних с Россией государствах появились гораздо раньше. В Риге, например, они были открыты еще в ХШ в. В отличие от российских, они имели лаборатории, где варилось мыло, отливались свечи и даже готовился порох. Аптеки поставляли городским учреждениям письменные принадлежности: бумагу, пергамент, чернила, сургуч. Одной из основных задач рижских аптек было производство напитков и пряностей и торговля ими. Первые аптеки во Львове были открыты в XV в. В этот период там работали аптекари Клементий, Васыль Русский, Павел Ольбрехт, Варфоломей, однако об их деятельности сохранилось мало данных. Известно, что во время ярмарок они раскладывали на столах пахучие зелья, коренья, семена, сосуды с ароматными маслами и бальзамами и другими применявшимися в то время лекарственными средствами. Первая официальная аптека, предназначенная для общего пользования, была 69 открыта в 1490 г. Львовские аптеки до конца XVII в. мало отличались от лавок: там готовились не только противоядия, минеральные соли, кислоты, сублиматы серы и ртути и другие лекарства по рецептам, но и продавались бакалейные товары (корица, имбирь, перец, шафран, мускатный орех, гвоздика, камфора) и кондитерские изделия. В их оснащение входили оловянные кувшины, котлы для плавления воска, медные ступки, сковородки, формы для марципанов, мензурки, сита, железные перфораторы, шпатели, ложки, реже посуда из глины, фарфора или дерева. Большое влияние на развитие фармации и возникновение химии в России в допетровское время оказали ремесленные производства. ЗАНЯТИЕ №6 ФАРМАЦИЯ В ЭПОХУ РЕФОРМ ПЕТРА I. «ВОЛЬНЫЕ» АПТЕКИ. АПТЕЧНОЕ ДЕЛО И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДСТВО В РОССИИ В ХVIII -ХIХ ВВ. Фармация в эпоху реформ Петра I. «Вольные» аптеки Начало XVIII столетия в России было связано с решительными и целеустремленными преобразованиями Петра I: 1) создана мощная регулярная армия, 2) построен военный и торговый морской флот, 3) реорганизован государственный аппарат, 4) создан целый ряд новых мануфактур, 5) реформирована денежная система, 6) завоеван выход к Балтийскому морю, 7) ликвидирована изоляции России, повышен ее международный престиж. Преобразования Петра, охватившие все стороны экономической, государственной и культурной жизни страны, касались также медицинской и фармацевтической науки и практики. К основным реформам в области медицины следует отнести открытие госпиталей и специальных школ для подготовки лекарей и аптекарей. Особое место в это время занимают мероприятия по аптечному делу, с которым Петр внимательно ознакомился во время пребывания в Англии, Германии, Голландии и Франции. Высочайшим повелением Петра I в 1700 г. были учреждены военные аптеки при всех военных и морских госпиталях, а также при крупных воинских соединениях. В 1706 г. Петр учредил в Москве «военную Гошпиталь» с хирургическим училищем и анатомическим театром. Одновременно начала работу первая в русской армии постоянная госпитальная аптека. Первым аптекарем указом царя был назначен Христиан Эйхлер, который прослужил в аптеке 18 лет. После него аптекой в течение 45 лет руководил Иван Маак. 70 Деятельность воинских аптек регламентировалась «Воинским Уставом» 1716 г. В Киеве гарнизонная аптека была открыта в 1715 г., а в 1716 г. «Воинский Устав» предписал открыть еще две аптеки – одну при кавалерии, другую при пехоте. С развитием военного флота были открыты аптеки при морских госпиталях. «Вольные» аптеки С целью расширения аптечного дела Петр I в 1701 г. издал высочайший указ о том, «что всякий русский или иностранец, который пожелает вести вольную аптеку, с разрешения правительства получит безденежно необходимое для сего место и жалованную грамоту на наследственную передачу сего заведения». Указом предписывалось открыть в Москве восемь частных (вольных) аптек: 1) Первая грамота на право открытия аптеки в Москве была выдана Иоганну Готфриду Грегориусу 27 ноября 1701 г. 2) Вторая грамота была выдана доктору медицины Даниилу Алексеевичу Гурчину (Гуруину) 28 декабря 1701 г. До открытия своей аптеки Гурчин служил в «старой» царской аптеке. Он хорошо знал медицинскую и фармацевтическую литературу. По поручению Петра I им написаны две значительные работы: «Аптека обозовая или служивая…» и «Аптека домовая». 3) Третью аптеку в Москве у Покровских ворот в 1703 г. открыл Гавриил Саульс, обучавшийся аптекарскому искусству в Голландии. 4) Четвертая аптека принадлежала Иессину Арникелю за Варварскими воротами, и была открыта в 1707 г. 5) Пятую аптеку учредил Алексей Меркулов в 1709 г. в Белом городе на Пречистенской улице. 6) За Старым Каменным Мостом в Белом городе Авраамом Рутом была основана в 1712 г. шестая аптека. 7) Одновременно Гавриилом Бышевским на Варварке была открыта седьмая аптека. 8) Восьмая аптека была открыта в 1713 г. Альбертом Зандером на Сретенской улице. Это количество аптек в Москве оставалось постоянным на протяжении почти всего XVIII в. Монополия, предоставленная владельцам аптек, ограничивала увеличение количества аптек в Москве, и только в 1784 г. было разрешено открывать новые аптеки. Почти одновременно с Указом об открытии частных аптек Петр I своим Указом от 27 октября 1701 г. предписал ликвидировать зелейные лавки. Относительно последних в указе было сказано: «Зеленому ряду, что в Китае-городе, такоже и по улицам, где есть в Китае и в Белом городе чтонибудь лавки, в которых торгуются и продаются товары, всякие зелья и масти будто за лекарства, и тем лавкам не быть, никакими зельями и травами, и мастьями, и лекарствами никому в тех местах мимо аптек не 71 торговать и не продавать, и тот зелеиныи ряд по улицам и перекресткам лавки очистить и продавцам тем товаром выехать вон из Ратуши». Вслед за Москвой аптеки стали появляться и в других городах, причём казенные и госпитальные аптеки предшествовали открытию частных. Первая казенная аптека в Петербурге была открыта почти одновременно с основанием города в 1704 г. Впоследствии эта аптека получила название Главной аптеки и помещалась сначала в крепости, а потом перенесена в дом Медицинской канцелярии на Миллионной улице. В течение последующих 5 лет в Петербурге были основаны три казенные аптеки. Впоследствии казенные аптеки были открыты в Казани, Глухове, Риге, Ревеле; в 1707 г. была учреждена полевая аптека в Лубнах, которая просуществовала более ста лет. Указ о создании «вольных» аптек в СанктПетербурге, губерниях и провинциях России был издан Петром I только в 1721 г. В дальнейшем аптечная сеть стала значительно увеличиваться – если в 1843 г. в России было 1302 аптеки, то к 1910 г. их количество достигало 4523. В 1707 г. Аптекарский приказ, функции которого сводились к содержанию придворных аптек и приглашению из-за границы врачей для царской семьи, был преобразован в центральное государственное учреждение, ведающее всем военно-медицинским делом в стране. Глава этого учреждения, вскоре переименованного в Аптекарскую, а затем в Главную Медицинскую канцелярию (1725) носил титул «его императорского величества архиятер, лейб-медикус и президент Медицинской канцелярии и факультета». Главную Медицинскую канцелярию последовательно возглавляли придворные врачи и любимцы Петра I: Николай Бидлоо, Роберт Эскин, Иван Блюментрост. В 1712 г. Медицинская канцелярия была частично переведена в Петербург. В феврале 1714 г. «по именному его же императорского величества словесному указу» был основан огород на Аптекарском острове. В течение двух десятков лет он обеспечивал казенные аптеки лекарственными растениями, а с 1735 г. на его основе начала проводиться работа по созданию коллекции растений, которая бы служила базой для изучения ботаники и фармакогнозии учениками медицинских школ. Руководил аптекарским огородом Иоганн Георг Сигизбек (1686-1755), первый директор аптекарского огорода, доктор медицины, профессор ботаники и естественной истории Российской академии наук. Он ввел в культуру многие российские и иноземные растения, явился основоположником создания обширной коллекции отечественной и зарубежной флоры. В дальнейшем, с учреждением в 1798 г. Медико-хирургической академии, аптекарский огород был переименован в ботанический сад и передан ей в качестве учебновспомогательной базы. В настоящее время это Ботанический институт АН России. Одновременно с основанием аптекарских огородов большой размах при Петре I получили работы по исследованию дикорастущей отечественной 72 лекарственной флоры. С этой целью были организованы экспедиции по изучению флоры различных регионов страны. 15 февраля 1702 г. Петр I издал указ, в котором предлагал использовать лекарственные растения Сибири. При этом указывалось, чтобы заготавливаемые в Сибири коренья, коры, травы, цветы, мускус и прочее высылались в императорскую аптеку с обозначением цен. Указом от 1721 г. царь поставил вопрос об изысканиях лекарственных растений, часть которых могла бы быть направлена на внешний рынок, во всех губерниях России. Реестры «лекарственных вещей», которые посылались из Главной аптеки в действующую армию, дают представление о применяемых в XVIII веке лекарственных средствах. Ассортимент их состоял из 160 названий лекарственных водок, эссенций, экстрактов, микстур, порошков, корней, масел, мазей, пластырей. Указанные лекарства бесплатно отпускались для лечения солдат в госпиталях, а также для лечения «работных людей», присланных для строительства Санкт-Петербурга. В 1719 г. по словесному указу царя велено было при Главной аптеке на Аптекарском острове изготовлять лекарские инструменты, чем было положено начало нарождавшейся в России медицинской промышленности. Аптекарский устав и аптекарская такса Знаменательным и памятным событием в истории российской фармации было издание 20 сентября 1789 г. Аптекарского устава и аптекарской таксы под названием «Оценка лекарствам, при том: Устав аптекарский. Устав повивальным бабкам. Устав о должной плате медицинским чинам». Аптекарский устав предъявлял серьезные требования к аптекарям и упорядочивал отпуск лекарств из аптек. Аптекарь должен быть испытан и удостоен фармацевтического звания Государственной медицинской коллегией. В аптеке у него должны находиться свежие и годные к употреблению лекарственные средства в соответствии с фармакопеей, которые бы хранились по всем правилам. Изготовленные в аптеке лекарства должны были быть точны по весу и по входящим в рецепт ингредиентам. В Аптекарском уставе аптекарю запрещалось отпускать лекарства по рецептам докторов и лекарей, не получивших разрешения на прием больных. По требованиям «присяжных бабок» разрешалось отпускать лекарства только во время родов для рожениц и новорожденных, причем самые безопасные. Уставом 1789 г. предписывалось, чтобы ядовитые вещества хранились под замком и печатью и отпускались только лично владельцем аптеки по письменному требованию под расписку. Отпуск ядовитых веществ регистрировался в особых книгах учета. Аптекарский устав с незначительными изменениями сохранил свое действие до 1857 г. Значение аптекарской таксы ограничивалось упорядочиванием цен на лекарственные средства. Также приводились цены за изготовление лекарства, 73 за разделение порошков, за обвязку склянок бумагой и другие технологические операции. Вывод: За сто лет, начиная с реформ Петра I и кончая царствованием Екатерины II, Россия стала одной из самых развитых и могучих европейских держав. В стране произошел решительный поворот от затянувшегося средневековья к широкой просветительской деятельности. Самое крупное достижение в развитии отечественной науки состояло в открытии в 1725 г. Петербургской академии наук. При Академии был создан университет, который положил начало подготовке собственных научных кадров из русских «младых людей». В типографиях издавалась учебная и специальная литература: травники, лечебники, первые российские фармакопеи, Аптекарский устав. Вышли труды М.В. Ломоносова, И.И. Лепехина, СП. Крашенинникова, Н.М. Максимовича-Амбодика, И.Г. Гмелина, В.М. Севергина, Т.Е. Ловица и др. Эта блестящая плеяда ученых: химиков, медиков, ботаников, фармацевтов – создала условия дальнейшего развития фармацевтической науки на основе опыта, наблюдений и теоретических обобщений. Аптечное дело и фармацевтическое производство в России в XYIII-XIX веке 1.Экономическое и культурное развитие России в перв. пол. XIX в. В первые десятилетия 19 века наблюдался подъем промышленности и с/х, рост населения с 36 млн.ч в 1804 до 56 млн.ч. в 1825гг, к середине 19 века – 21 млн. человек, организация первых заводов машиностроения и бумагопрядильного производства, ввоз из-за границы инструментов, станков, машин, внедрение новых с/х культур (свекла, картофель, увеличение посевов кукурузы и пшеницы), создание новых отраслей с/х: тонкорунного овцеводства, виноградорства, виноделия, травосеяния. Рост промышленности привел к зарождению буржуазии, развитию капиталистических отношений. На новой ступени – высшее образование. Кроме существовавших в Москве, Дерпте, Вильно, были открыты в Харькове, Казани, Педагогический институт в Петербурге, морской и горный кадетские корпуса, институт инженеров водных и сухопутных сообщений, институт повивальных бабок, Царскосельский лицей и т.д. Укреплялись связи по подготовке специалистов за рубежом (Англия, Франция, Германия, Италия). До середины 19 века фармобразование было связано с медицинским и являлось его неотъемлемой частью. Все программы и учебники были одинаковыми для врачей и фармацевтов. 2. Развитие аптечной сети. К началу века вольных аптек в России было очень мало, в большей части губерний – по одной аптеке. Аптеки открывались в первую очередь в Петербурге и Москве, затем в губернских городах и только к концу первой половины XIX в. появились сельские 74 аптеки. В начале века в таких городах, как Москва, Киев, Новороссийск, Оренбург, Тифлис, Иркутск, Херсон и Пятигорск были созданы запасные аптеки. Они служили не только для изготовления лекарств, но и являлись складами для хранения медицинских товаров. Создание таких аптек преследовало цель сосредоточить запасы лекарственных средств, из которых по мере необходимости можно было бы снабжать казенные аптеки. В 1802 г. в России, по примеру Франции, были созданы министерства. Медицинская коллегия, которая ведала вопросами фармации, была подчинена Министерству внутренних дел. Она рассматривала требования на товары для казенных аптек, порядок отпуска этих товаров, испытание их качества. Комиссия утверждала устройство казенных аптек, прием на работу и увольнение, награждение казенных аптекарей, давала разрешение открывать вольные аптеки, ботанические и аптекарские сады. Медицинская коллегия пересматривала каталог лекарств, исключала бесполезные, заменяла иностранные препараты отечественными, устанавливала таксы на медикаменты. В 1810 г. было организовано новое министерство – Министерство полиции, которое ведало всем медицинским делом в России. При Министерстве полиции в 1811 г. был создан Медицинский департамент и Медицинский совет. В Медицинский совет, наряду с врачами, входил и аптекарь. Медицинскому совету были поручены вопросы, связанные со снабжением военного ведомства аптечными материалами, посудой, хирургическими инструментами. Медицинский департамент управлял казенными аптеками, устройством, осмотром и ревизией частных аптек. Однако в первой половине XIX в. состояние лекарственной помощи в России было неудовлетворительным. Фактором, сдерживающим развитие аптек, в это время являлось то, что для открытия аптеки требовался значительный первоначальный капитал. Так как не каждый желающий имел такой капитал, то Аптекарский устав 1836 г. разрешил владеть аптекой каждому, кто имел такие средства, но управлять аптекой мог только специалист-аптекарь или провизор. С целью поощрения развития аптечной сети в стране правительство в каждом новом издании таксы разрешало пересматривать цены на медикаменты в сторону их повышения. Это позволяло открывать аптеки в городах со сравнительно небольшим количеством жителей. Постоянное повышение цен на аптекарские товары привело к тому, что правительство было вынуждено в 1807 г. обсудить этот вопрос в Сенате. В своем выступлении в Сенате В.П. Кочубей подчеркнул, что «торговля аптекарей есть отлична от прочих родов торговли по важности вещей оную составляющих, что оная, состоя под бдительным надзором Правительства, не обложена никакими податями и повинностями, но имеет напротив разные привилегии и права, отличные от купеческих, и что аптекари, так как и все прочие ученые звания, пользуются на основании Городового Положения, правом Именитых граждан». 75 Несмотря на покровительство правительства, развитие аптечной сети не ускорилось. За 30 с лишним лет (1825-1861) аптечная сеть Москвы увеличилась на 6 аптек и в 1861 г. насчитывала всего 30 аптек. В начале XIX в. в среднем по всем губерниям России ежегодно открывалось около 15 новых аптек. В 1851 г. в России функционировало всего 743 частные аптеки. В это же время более чем в 150 городах России аптек вообще не было. 3.Лекарственные формы 19 века В Российских аптеках 19 века изготавливались самые разнообразные ЛФ: порошки, мази, пилюли, пластыри, настои, отвары. Многие из широко распространенных в то время лекарств уже позабыты: врачебные супы из устриц или черепах, студни из оленьих рогов, целый ряд препаратов из молока – это сухое молоко, сладкая молочная сыворотка, кислая молочная сыворотка и т.д. Широко применялись и изготавливались в аптеках врачебные уксусы, растительные масла, бальзамы, мыла, леденцы, варенья, конфеты, кисели, робы (густые сиропы, получаемые из сока некоторых плодов), сиропы, кашки, пастила, курительные свечки, различные газы, соли, кислоты, щелочи. Аптека 19 века обслуживала население не только лекарствами. Все косметические, технохимические препараты готовились в аптеке. А также средства по уходу за скотом, за садом и т.п. Фармацевты обязаны были выполнять все судебно-химические, а также санитарные исследования. Внеаптечная торговля лекарственными средствами Как в столичных (Петербург и Москва), так и в провинциальных российских городах существовали зелейные лавки и зеленые ряды, где почти всегда можно было приобрести лекарства без рецепта. Внеаптечная торговля сильнодействующими и ядовитыми лекарственными средствами зачастую приводила к умышленным и неумышленным злоупотреблениям и составляла конкуренцию постепенно открывающимся аптекам. В связи с этим со стороны правительства периодически принимались меры к запрещению внеаптечной торговли лекарственными средствами. Первая попытка запретить торговлю в зеленых рядах была предпринята в царствование Алексея Михайловича (1629-1676) в 1673 г., а затем, как уже указывалось ранее, Петром I, в связи с разрешением открывать в Москве первые частные аптеки. Участившиеся случаи злоупотреблений ядами, купленными на рынке, заставили правительство Анны Иоанновны (1730-1740) в 1731 и 1733 гг. наложить запрет на продажу вне аптек мышьяка, сулемы, чилибухи, «крепкой водки», «купоросного и янтарного масла». В начале XIX в. вновь попытались на правительственном уровне упорядочить внеаптечную торговлю лекарственными средствами. 76 Впервые в официальных документах перечень ядовитых лекарственных средств был обозначен буквой А, а сильнодействующих – буквой Б. Список А включал 27 наименований, а список Б – 77. Вещества списка А разрешалось продавать только определенному кругу лиц: художникам, ремесленникам и работникам промышленных предприятий. Вещества списка Б могли продаваться в необработанном виде аптекам или больницам. В 1846 г. вышли новые правила о розничной внеаптечной торговле ядовитыми и сильнодействующими веществами, которые были сгруппированы в 3 таблицы. Через некоторое время претерпели изменение и эти правила (1852). Сильнодействующие и ядовитые вещества были разделены на 4 группы. В таком виде эти правила вошли в Свод законов издания 1857 г. Согласно новым правилам, продажа ядовитых и сильнодействующих веществ разрешалась вне аптек только в необработанном виде и порознь, а не в смеси. В список А было включено небольшое количество веществ, таких как соединения мышьяка и ртути. Продажа веществ списка А разрешалась только купцам. В список Б были включены азотная и соляная кислоты, бром, соединения свинца, едкий калий, краски, содержащие мышьяковистую медь. Эти вещества продавались лицам, обладающим свидетельством о благонадежности. Тем не менее внеаптечная торговля лекарственными средствами в обход Аптекарского устава, Врачебного устава 1857 г., Уложения о наказаниях 1866 г. продолжалась, принимая все более широкие масштабы, вплоть до 1917 г. Российские фармацевтические и химико-фармацевтические общества В связи с увеличением количества аптек в стране образовалось фармацевтическое сословие, которое стремилось к консолидации на профессиональной основе. В 1817 г. академик А.И. Шерер при содействии петербургских аптекарей основал первую в России фармацевтическую школу для подготовки аптекарей средней квалификации (помощников провизоров, или гезелей). В дальнейшем эта же инициативная группа по предложению Шерера решила создать фармацевтическое общество. Учредительное собрание общества состоялось 21 сентября 1818 г. в здании Академии наук. Первым директором фармацевтического общества был избран Александр Иванович Шерер (1772-1824). Образование он получил в Иенском университете, был профессором химии в университете в Галле, затем заведовал кафедрой химии и фармации в Дерпте. В 1804 г. он переехал в Петербург, читал лекции по химии в Медико-хирургической академии, Главном педагогическом институте и в Горном кадетском корпусе. Целью Петербургского фармацевтического общества, согласно принятому уставу, являлось содействие научному прогрессу фармацевтической науки и фармацевтического образования, информирование фармацевтической общественности о достижениях в 77 области фармации и смежных с нею наук, в поддержании на необходимом уровне профессиональной этики фармацевтов, оказании материальной помощи нуждающимся членам общества. В разное время почетными членами общества были Г. Драгендорф, В.А. Тихомиров, В.В. Пашутин, Д.И. Менделеев и др. В членыкорреспонденты избирались фармацевты, врачи и ученые смежных отраслей знаний, которые своими трудами способствовали развитию фармации. Начало женского фармобразования В 1885г. Медицинский совет признал право женщин на фармацевтическое образование. Министерство народного просвещения в 1888 г. разрешил аптекам принимать учениц – лиц женского пола, имеющих общее образование в объеме 4 классов мужской гимназии. Экзамены на фармацевтические звания они должны были сдавать при университете или при Военно-медицинской академии. Первой женщиной-фармацевтом была A.M. Макарова, которая сдала экзамены на звание аптекарского помощника при Киевском университете в 1892 г., а звание провизора первыми получили в 1897 г. А.Б. Лесневская и З.И. Аккер. Предварительно они прослушали в течение двух лет лекции профессоров Военно-медицинской академии и выполнили практические занятия в ее лабораториях. К началу 1898 г. в России было 29 женщин-фармацевтов, в том числе 3 провизора, а в 1911 г. - 85 женщин-провизоров. Большинство из них получили звание провизора в Московском и Харьковском университетах в 1907-1910 гг. Развитие научных исследований. В первой половине XIX в. исследования в области фармации проводились учеными Петербургского и Московского университетов, Медико-хирургической академии, а также Петербургского ботанического сада. По мере дальнейшего учреждения в стране университетов (Казанского, Харьковского, Дерптского, Киевского, Новороссийского и др.) увеличивался и вклад ученых в развитие самых различных направлений фармации и медицины. В этот период все еще происходил постепенный процесс накопления знаний в области медицинского использования отечественной лекарственной флоры. Фармакология в то время еще не стала экспериментальной наукой и не всегда могла объяснить действие индивидуальных лекарственных средств, тем более суммарных препаратов растительного происхождения. Но наука о лекарственных растениях развивалась. В первой половине XIX в. продолжали выходить работы, которые внесли существенный вклад в развитие знаний о лекарственных растениях. Автором одной из них был профессор ботаники и фармации Медикохирургической академии Григорий Федорович Соболевский (1741-1807). В начале XIX в. было издано «Краткое наставление о лечении болезней простыми средствами» (1805), принадлежащее Осипу Кирилловичу 78 Каменецкому (1754-1823), профессору хирургии в Медико-хирургической академии. Работа интересна тем, что в ней был представлен перечень лекарственного растительного сырья, имевшегося в то время в аптеках для продажи населению и для приготовления из него настоев, отваров, сборов, экстрактов и других лекарственных форм. Работа содержала около 50 наименований растительного сырья в виде цветков, трав, плодов, семян, коры, корней и корневищ. Многие из этих растений до сих пор применяются, другие давно вышли из употребления (трава болиголова, будры, буквицы, вероники, конского щавеля, кора волчьего лыка, черемухи, корни копытня европейского, и др.) В 1813 г. Каменецкий опубликовал еще одно «Наставление, каким образом поступать должно с больными там, где нет лекарей», а в 1806 и 1822 гг. - «Краткое наставление о лечении простыми средствами болезней, от различных ядов случающихся». В 1817 г. из печати вышел «Русский лечебный травник», капитальный труд доктора медицины и хирургии Петербургской медико-хирургической академии Ивана Григорьевича Кашинского (1772-1846). Автор впервые обобщил все достижения того времени в области ботаники, фитохимии, фармакогнозии и медицины. По полноте охвата материала и по научному уровню «Травник» отражал прогресс в развитии фармакогнозии, наметившийся с конца XVIII в. Кашинский описал более трехсот отечественных лекарственных растений и представил 333 оригинальных рисунка растений, сделанных с натуры. При описании растений ученый для каждого вида сначала приводил русское и латинское названия. Затем описывались места произрастания и методы идентификации, применение в медицинской и ветеринарной практике, способы изготовления лекарственных форм в домашних условиях. Подробным образом автор описал способы заготовки, сушки и хранения лекарственного сырья: цветков, трав, листьев, плодов, коры и корней. Работа интересна тем, что исследователь предпринимает попытку классификации лекарственных растений «по главным составным началам и действию оных на систему нашего организма». На примере труда Кашинского можно отметить, что фитохимические исследования в России были начаты в тот же период, что и в Западной Европе. С особой признательностью следует отметить заслуги перед фармацевтической наукой профессора Петербургской медико-хирургической академии Александра Петровича Нелюбина (1785-1858). Научная деятельность Нелюбина касалась разнообразных вопросов медицины, научной и практической фармации: аналитической и фармацевтической химии, фармакологии и фармакогнозии. Он изучал отечественную лекарственную флору и средства народной медицины. Увлечение Нелюбина химией выдвинуло его в число лучших химиков-аналитиков своего времени. В 1822 г. ученый был командирован на Кавказские Минеральные Воды для проведения анализов и медицинского заключения о возможном использовании минеральных источников, расположенных в районах городов 79 Железноводск, Пятигорск, Ессентуки и Кисловодск. На Кавказе Нелюбин проделал огромную работу. Им был проведен качественный и количественный анализ не только известных, но и впервые открытых им источников. Эти материалы легли в основу разработанных Нелюбиным медицинских правил использования Кавказских Минеральных Вод для лечения различных заболеваний. В 1825 г. материалы кавказской экспедиции были изданы автором в виде монографии «Полное историческое, медикотопографическое, физико-химическое и врачебное описание Кавказских Минеральных Вод». Интересна деятельность Нелюбина в области фармацевтического образования: в Медико-хирургической академии только что было организовано фармацевтическое отделение. Потребовалось дать определение фармации и наметить ее задачи. Нелюбин подчеркивал, что фармация – это отдельная ветвь естествознания со своими особыми задачами, охватывающая все стороны лекарствоведения: исследование сырьевых продуктов, изготовление и анализ новых лекарств, определение их годности. Фармацию Нелюбин делит на теоретическую и практическую: «Теоретическая, иначе философическая, химическая или умственная фармация занимается исследованием происхождения лекарственных веществ и точным определением их внешних и внутренних признаков. Фармация практическая, техническая, эмпирическая или Галенова исключительно занимаются аптекарской практикой и приведением в действие всех правил, предписываемых рациональной фармацией. Эта ветвь аптекарского искусства объемлет все механико-фармацевтические операции: она предлагает правила и самые способы собирания врачебных средств, их исследование, приготовление лекарств по рецептам врачей, и, наконец, употребление механико-фармацевтических инструментов». Нелюбин считает, что фармация — это не просто искусство, а наука, состоящая в тесной связи со многими другими науками, которые нужны для полного изучения фармации. Т.о. первая половина 19 века в области фармации характеризуется образованием первых научных и учебных центров (Петербургская и Московская медико-хирургические академии, Дерптский университет). В области фармацевтических наук наблюдается дифференциация отдельных ее ветвей – выделяются аналитическая химия и фармакогнозия, постепенно происходит становление органической химии, закладываются теоретические основы технологии лекарственных форм и галеновых препаратов. ЗАНЯТИЕ №7 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СЛУЖБА В СОВЕТСКУЮ ЭПОХУ И ПОСТПЕРЕСТРОЕЧНЫЙ ПЕРИОД. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ РОССИИ 80 Развитие фармации в России во второй половине XIX- XX вв. 1. Экономическое и культурное развитие России во второй половине 19 – начала 20 века Самое главное событие второй половины 19 века - отмена крепостного право в России. Начались коренные изменения в экономике– постройка ж/д, развитие внешней торговли. Установление единства государственного бюджета, создание акционерных обществ, развитие различных отраслей промышленности. Экономический, культурный подъем вплоть до Первой мировой войны – 1914 года. С другой стороны – рост недовольства угнетаемого народа, расстрел бастовавших рабочих, революция в 1917 году. 2. Достижения химической промышленности в России во второй половине XIX - начале XX века К 1854 г. российские заводы выпускали: селитру, очищенную серу, алюмокалиевые квасцы, азотную кислоту, серную кислоту. В 1897 г. Россия имела 10 содовых заводов. Кроме того, существовало еще 30 заводов, которые в числе других химических продуктов выпускали соду углекислую, кристаллическую и прокаленную. Добыча глауберовой соли в 1879 г. составляла 7495 т. Количество заводов, изготавливавших смолу и деготь, в 1880 г. достигло 140. В 1860 г. получали в год около 1000 т. Скипидара, а канифоли вырабатывали в несколько раз больше. В 80-х гг. XIX в. химические заводы стали получать уксусную кислоту и ее соли, в особенности сахар-сатурн, ярь-медянку, кальциевую соль. В 1857-1859 гг. на заводе И. Пушкарева стали вырабатывать древесный метиловый спирт (2500 ведер в год), а в 1895 г. - метиловый спирт. На Всероссийской художественно-промышленной выставке в Москве в 1888 г. было выставлено 5318 экспонатов, которые говорили о достижениях в области химической и фармацевтической промышленности. По группе «изделия заводской обработки» (778 экспонатов), демонстрировались и образцы химических продуктов: кислоты, щелочи, соли, краски, протравы, искусственная камедь, декстрин, фармацевтические продукты (161 экспонат), косметические продукты (25 экспонатов), изделия из каучука и резины, продукты лесохимической промышленности (отмечены заводы В. Апраксина, получившие первую премию за выработку парафина, смазочных масел, карболовой кислоты, метилового спирта). В 1914 г. в г. Орехово-Зуево вошел в строй завод «Карболит» для получения пластмасс, а в 1915 г. была проведена реконструкция Бондюжского завода, на котором стали выпускать медицинский хлороформ, хлоралгидрат, хлорид кальция, медный купорос, жидкий хлор, хромнатриевые квасцы и другие вещества медицинского назначения. 3.Аптечная сеть в России во второй половине 19 – начала 20 века К началу второй половины XIX в. появилась необходимость отмены привилегий на открытие новых аптек в государстве, и в 1864 г. правительство установило новые правила открытия аптек: 81 – в столичных и губернских городах определялись нормы числа жителей и денежного оборота на одну аптеку. Так, для столичных городов (Москвы и Петербурга) на одну аптеку полагалось иметь 12 тысяч жителей и 30 тысяч рецептов в год. – для губернских городов устанавливались нормы в 10 тысяч жителей и 15 тысяч рецептов; – для уездных городов – 7 тысяч жителей и 6 тысяч рецептов – для сельских жителей основную роль играло расстояние между аптеками, и составляло оно 15 верст (16 км). Однако частные владельцы аптек всячески препятствовали открытию новых аптек. Они скрывали количество рецептов, поступавших в аптеки, не регистрировали рецепты, присваивали один номер нескольким лекарственным формам, выписанным врачом на одном бланке, скрывали истинный товарооборот аптеки. В связи с этим правительство определило новую норму и установило расстояние между сельскими аптеками в 7 верст. В связи с земской реформой 1864 г. для оказания лекарственной помощи сельскому населению были учреждены земские аптеки. Они должны были открываться на общих основаниях с частными, т.е. при наличии в данной местности определенного количества населения и рецептов. При такой ситуации земства или должны были ждать длительное время, пока количество населения не возрастет до необходимой нормы, или выкупать у хозяев частных аптек право на их владение. Незначительное количество земств пошло на выкуп аптек (Вологодское, Вятское, Казанское, Уфимское), однако большинство из них за неимением необходимых сумм отказались от этого. Открытие новых аптек разрешалось земствам тогда, когда после предварительного освидетельствования устанавливалось, что аптеки имеют необходимые помещения, могут снабжаться в достаточном количестве аптекарскими товарами, необходимыми реактивами, приборами и т.д. Количество земских аптек с хорошо поставленным делом лекарственного обеспечения населения вначале было незначительно, но затем постепенно стало увеличиваться. Многие аптеки юридически находились под контролем врачей (не хватало фармацевтов), а фактически – полностью в руках фельдшеров и сестер милосердия, которые плохо знали правила приготовления лекарств. Порядок отпуска лекарств из земских аптек был различный. В первое время после введения земств плата за лекарство не взималась, а с конца 70-х гг. плата стала взиматься не только за лекарства, но и за «советы», посуду, специальную упаковку и т.д. Каждое земство самостоятельно устанавливало размер оплаты. В одних земствах размер взимаемой платы превышал стоимость лекарства, а в других он был ниже. Введение платы привело к уменьшению посещений больных, и это заставило часть земств отказаться от взимания платы с амбулаторных больных. В связи с этим со стороны владельцев частных аптек увеличилось количество жалоб в правительство. 82 Оберегая их интересы, правительство ограничило бесплатный отпуск лекарств. Приобретение медикаментов для аптек каждым земством осуществлялось самостоятельно. Это заставило часть земств объединиться в союзы для общегубернской выписки товаров, остальные же стали организовывать склады, с которых медикаменты могли сбываться в другие земства. Земские аптеки сыграли положительную роль в деле улучшения лекарственного обслуживания населения. Этому способствовало и то, что в 1870 г. при Медицинском совете были учреждены должности двух депутатов, избираемых Санкт-Петербургским фармацевтическим обществом. Депутаты принимали участие в обсуждении вопросов, относящихся к фармации, и исполняли поручения Совета по фармацевтической части. Таким образом, если в 1843 г. в России было 1032 аптеки, то в 1904 г. 3757. Следовательно, за 60 лет число аптек в России увеличилось почти в 3 раза. Врачебный устав, изданный также в 1905 г., содержал требования к открытию гомеопатических аптек. В Петербурге и Москве было разрешено открыть две центральные гомеопатические аптеки. На эти аптеки не распространялись нормативы по числу жителей и по количеству рецептов. В начале 1914 г. Медицинским советом были приняты новые правила открытия гомеопатических аптек, согласно которым эта категория учреждений могла открываться лицами, не имевшими фармацевтического образования, на тех же правах, как это предусматривалось для обыкновенных аптек. Устанавливалась максимальная норма количества гомеопатических аптек в различных городах: в Москве и Петербурге по 6 гомеопатических аптек, в Киеве, Харькове, Одессе и Варшаве - по 3, в городах с населением свыше 100 тысяч – по 2 аптеки, в других губернских городах по одной аптеке. Кроме аптек к концу XIX в. в России появилась довольно обширная сеть аптекарских магазинов, которые торговали готовыми лекарственными средствами, выписываемыми у фармацевтических фирм или у местных аптек. Открытие аптекарских магазинов приравнивалось к открытию обыкновенного торгового заведения и не обставлялось теми ограничениями, которые требовались при открытии аптек. Но они должны были соблюдать правила продажи сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств и запрет на изготовление лекарственных прописей. Изложенные правила открытия аптек просуществовали без каких-либо существенных изменений вплоть до 1917 г. Вклад российских учёных-химиков второй половины XIX - начала XX века в развитие фармации 83 В XIX в. существовало несколько химических школ, известных далеко за пределами России и оказавших существенное влияние на развитие российской фармации. Сначала первенство имела Казанская школа (Зинин, Бутлеров, Марковников, Зайцев). Вторым и наиболее важным центром химической мысли, вскоре притянувшим к себе и главные силы из Казани, являлся Петербург. Здесь работал Воскресенский, Соколов, Менделеев, Меншуткин; в Харькове работал Бекетов, в Киеве – Абашев. В Московском университете преподавание химии почти до конца рассматриваемого периода не было поставлено на современную основу, и только с появлением в Москве Марковникова Московский университет стал вторым после Петербурга центром химической деятельности. Великий русский химик Александр Михайлович Бутлеров (18281886) создатель теории химического строения, глава крупнейшей казанской школы русских химиков-органиков, общественный деятель. A.M. Бутлеров создал школу русских химиков, в которую входили В.В. Марковников, A.M. Зайцев, Е.Е. Вагнер, А.Е. Фаворский, И.Л. Кондаков. Бутлеров являлся председателем Отделения химии Русского физикохимического общества с 1878 по 1886 гг. Дмитрий Иванович Менделеев (1834-1907) - «Гениальный химик, первоклассный физик, плодотворный исследователь в области гидродинамики, метеорологии, геологии, в различных отделах химической технологии... и других сопредельных с химией и физикой дисциплинах, глубокий знаток химической промышленности вообще, особенно русской, оригинальный мыслитель в области учения о народном хозяйстве» – так характеризовал его профессор Л.А. Чугаев. Значение работ Д.И. Менделеева для фармации трудно переоценить. В 1869-1871 гг. он впервые изложил основы учения о периодичности, открыл периодический закон и разработал периодическую систему химических элементов. Закон и система Менделеева лежат в основе современного учения о строении вещества, играют ведущую роль в изучении всего многообразия химических веществ и химических реакций, в том числе и в фармации. В своих работах Менделеев неоднократно выступал за развитие фармацевтической науки. Так, в 1890 г. он высказался в поддержку развития органотерапии. Председательствуя на I Научном съезде по фармации в марте 1902 г. в Петербурге, он произнес речь о том, что провизоры должны усилить химический контроль качества медикаментов, поступающих с фабричнозаводских производств. В связи с этим он особо подчеркнул значение знания химии для развития фармацевтической науки. Работая в Главной палате мер и весов, Менделеев существенно способствовал развитию метрического дела в аптеках. Он говорил: «Со своей стороны считаю долгом высказать, вопервых, то, что в общежитии принято называть аптечные взвешивания образцом точности (нередко говорят: «Верно, как в аптеке»), а потому 84 урегулирование аптечных взвешиваний должно поставить на один из первых планов в деле объединения мер и весов». Д.И. Менделеев являлся членом и почетным членом более 90 академий наук, научных обществ (в том числе и Петербургского фармацевтического общества), университетов и институтов разных стран мира. Он был одним из основателей (1868) Русского химического общества и его президентом (18831884, 1891, 1892, 1894). Имя Д.И. Менделеева носят химический элемент №101, минерал, кратер на обратной стороне Луны, один из подводных горных хребтов. АН СССР в 1962 г. учредила премию и Золотую медаль им. Д.И. Менделеева за лучшие работы в области химии и химической технологии. В феврале 1869 г. в Казанском университете была создана кафедра химии, руководителем которой стал Александр Михайлович Зайцев (18411910), создатель универсального способа получения третичных спиртов с радикалом аллилом. С помощью этого синтеза химиками было получено большое число органических соединений, среди которых терпены, витамины, гормоны и другие сложные физиологически активные соединения. В 1879 г. Зайцев открыл новый важный класс соединений, который получил названия лактонов. В 1885 г. академик Зайцев впервые получил диоксистеариновые кислоты. За этим последовал целый ряд других работ по окислению непредельных кислот, который привел к разработке синтезов сложнейших по строению и интереснейших в практическом отношении представителей органических соединений. Зайцев создал свою школу химиков, и число их огромно. В этом отношении Зайцев занимал в истории русской химии одно из первых мест (С.Н. и А.Н. Реформатские, А.А. Альбицкий, А.Е. Арбузов, Е.Е. Вагнер и др.). Перечислим самые значительные имена в истории развития фармации в 19 начале 20 вв: Е.Е. Вагнер, В.В. Шкателов, Л.А. Чугаев, П.Г. Голубев, Л.Я. Карпов, Н.И. Курсанов, С.П. Ланговой, Н.Н. Любавин, Н.Д. Зелинский А.Я. Данилевский , И.Я. Горбачевский, А.И. Ходнев, К.Г. Шмидт. Российские фармакопеи XIX - начала ХХ века С увеличением народонаселения в Российской империи во второй половине XIX в. значительно возросла потребность в медицинской и лекарственной помощи. Успехи, достигнутые в области медицинской и фармацевтической науки, способствовали быстрому росту химикофармацевтической промышленности и увеличению числа лекарственных средств, поступающих в аптеки. В 1863 г. была создана Фармакопейная комиссия Медицинского Совета. Через 3 года вышло первое издание Российской фармакопеи в двух частях. Первая часть содержала 668 статей, вторая – 238. Статьи располагались в алфавитном порядке, без разделения на лекарственное сырье, медикаменты и препараты, как это имело место в фармакопеях первой 85 половины XIX столетия. Номенклатура препаратов была современной, названия медикаментов отвечали новой транскрипции. В связи со значительным увеличением в Российской фармакопее числа лекарственных средств химического происхождения, количество статей на растительные лекарственные препараты сократилось на 21%. В фармакопею были введены алкалоиды (морфин, стрихнин, кодеин, атропин, кофеин, хинин и др.) и гликозиды (амигдалин, арбутин, дигитален и др.). Достижения науки XIX в. также нашли свое отражение в фармакопее. Ее статьи включали формулы препаратов, давали характеристики физикохимических свойств, реакции подлинности, появились методы количественного определения (весовой). Фармакопея приняла вид сборника стандартов лекарственных средств. Для многих препаратов указывались высшие дозы, появились общие статьи. Фармакопея имела ряд приложений: список реактивов и приборов; правила хранения в аптеках сильнодействующих средств; перечень сильнодействующих веществ, которые должны храниться отдельно под замком; противоядия и пособия при отравлениях; таблицы для перевода весовых частей, удельного веса кислот различных концентраций и др. Фармакопея была издана на русском языке, и ее появление означало реформу в деле лекарственного обеспечения населения. В 1871 г. вышло второе издание Фармакопеи. Малоупотребительные лечебные средства из нее были изъяты, а включены были новые препараты, введенные в медицинскую практику. Второе издание Российской фармакопеи содержало 876 статей. Химические препараты составляли 237 наименований, препараты растительного происхождения – 209, животного – 24, общие статьи – 17 наименований. В 1880 г. появилось третье издание Российской фармакопеи. В него вошло самое большое число статей из всех русских фармакопеи (1026). Структура статей не изменилась, но содержание их стало шире, особенно на химические медикаменты. Впервые в фармакопею были включены такие препараты, как йодоформ, борная, салициловая кислота и ее натриевая соль. При описании способов испытания качества препаратов везде указывался десятичный вес, так как во всех учебниках по фармации в то время применяли десятичную систему. В 1891 г. вышло четвертое издание фармакопеи. Номенклатура медикаментов подверглась значительной переработке – она стала более рациональной. Список А включал 23, а список Б – 149 наименований. Фармакопея ввела новый, более прогрессивный метод получения настоек – перколяцию. К препаратам, поступающим в аптеки с заводов, фармакопея значительно усилила требования. Был расширен количественный анализ и введен метод титрования. Новое, пятое издание Российской фармакопеи увидело свет в 1905 г. Количество статей в ней было сокращено до 615 (вместо 808). Исключено было 213 и введено 26 новых лекарственных средств. Для описания и 86 контроля качества некоторых лекарственных растений вводилось микроскопирование, в том числе и в порошке. Был установлен предел не только минимального, но и максимального содержания морфина в опийных препаратах. В 1910 г. шестое издание Российской фармакопеи. В него были внесены следующие изменения и дополнения: – изменены прописи приготовления сложных фармацевтических препаратов, главным образом экстрактов и настоек, применительно к требованиям международного соглашения; – установлены нормы содержания действующих веществ в некоторых сырьевых лекарственных материалах и их препаратах; даны способы количественного определения содержащихся в них действующих веществ; – в статью о вине были введены некоторые способы исследования подлинности и доброкачественности вин, отпускаемых из аптек и применяемых для изготовления фармацевтических препаратов. В шестое издание Российской фармакопеи были включены только 4 новые статьи и исключены 3 статьи. Таким образом, фармакопея содержала всего 617 статей. Кроме фармакопеи общегосударственного значения во второй половине XIX в. продолжали выходить ведомственные фармакопеи. Первой такой ведомственной фармакопеей была Российская военная фармакопея (1866). Она имела много общего с общегосударственной, но содержала некоторые медикаменты, специфичные для армии, например препараты против цинги; статьи на пищевые продукты. В 1863 г. была издана Морская фармакопея. Ее статьи были написаны более сжато и содержали меньше теоретических положений. Второе издание Военной фармакопеи вышло в свет в 1896 г. В ней отсутствовали сведения врачебного характера, она уже не носила характера учебника и справочного пособия, статьи на продукты питания отсутствовали. Т.о., фармация в XIX веке получила значительное развитие. Русские ученые внесли огромный вклад «в медицинскую химию и фармацию, составляющих одну из основ всего врачебного дела» (Д.И.Менделеев), совершив открытия в области химии, биологии, ботаники, физиологии, фармакогнозии и т.д. ЗАНЯТИЕ №8 РАЗВИТИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ НАУКИ, ПРОМЫШЛЕННОСТИ И ПОСТПЕРЕСТРОЕЧНЫЙ ПЕРИОД. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ РОССИИ 87 Современное состояние фармацевтической науки и практики в России Запишите и выучите определения следующих терминов: 1. «Дорожная карта» – план по продвижению к постоянному урегулированию палестино-израильского конфликта, здесь – план по продвижению к какой-либо цели; 2. Технопарк – специальная организация, в которой объединены научно-исследовательские институты, объекты индустрии, деловые центры, выставочные площадки, учебные заведения, а также обслуживающие объекты: средства транспорта, подъездные пути, жилой поселок, охрана. Смысл создания технопарка в том, чтобы сконцентрировать на единой территории специалистов общего профиля деятельности. Ученые могут здесь проводить исследования в НИИ, преподавать в учебных заведениях и участвовать в процессе внедрения результатов своих исследований в жизнь. 3. Бизнес-инкубатор – это организация, решающая задачи, ограниченные проблемами поддержки малых, вновь созданных предприятий и начинающих предпринимателей, которые хотят, но не имеют возможности начать свое дело, связанные с оказанием им помощи в создании жизнеспособных коммерчески выгодных продуктов и эффективных производств на базе их идей; Под бизнес-инкубатором понимается организация, созданная для поддержки предпринимателей на ранней стадии их деятельности путем предоставления в аренду помещений и оказания консультационных, бухгалтерских и юридических услуг. 4. GMP Стандарт GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) – система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов. В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки. В комплексе со стандартами GLP (Надлежащая лабораторная практика) и GCP (Надлежащая клиническая практика) призван стандартизовать некоторые аспекты качества медицинского обслуживания населения. 5. FMCG Товары повседневного спроса, FMCG (англ. Fast Moving Consumer Goods) — продукты, которые стоят относительно дёшево и быстро продаются. Хотя абсолютная прибыль от продажи таких товаров относительно низка, они обычно продаются в больших количествах, поэтому общая прибыль может быть высокой. Для этого рынка характерны высокий уровень конкуренции, сезонность продаж для отдельных категорий продуктов, а также постоянное появление новых марок и видов товаров. Обычными предпосылками к успеху на этом рынке являются: широкое 88 представление товара в продаже, доступность цены, широкий ассортимент, а также стандарты размещения и выкладки товаров в торговых точках, так как выбор большинства товаров этого плана делается потребителем «в последний момент». Примеры включают в себя широкий спектр часто покупаемых потребительских товаров: предметы личной гигиены, мыло, косметику, продукцию для чистки зубов и бритья, моющие средства, так же как и другие товары недлительного пользования – посуду из стекла, лампочки, батарейки, продукцию из бумаги и пластмассы. Также сюда иногда включают лекарства, потребительскую электронику, упакованные пищевые продукты и напитки, хотя последние часто относят в отдельную категорию. Товары повседневного спроса необходимо отличать от товаров длительного пользования и бытовой электроники, например, кухонной техники, которую обычно меняют не чаще, чем раз в год. Наиболее крупные FMCG-компании: Japan Tobacco International, Philip Morris, British American Tobacco, Reckitt Benckiser, Colgate, Procter & Gamble, Henkel, Unilever, Coca-Cola, PepsiCo, Nestlé, Danone, Mars, Heinz, Kraft, Cadbury, Carlsberg, SUN Interbrew, SABMiller, Heineken, Anadolu Efes. Большая часть всех мировых FMCG-брендов принадлежит этому списку компаний. 6. консалтинговой компании; 7. Инновация (лат. innovato – обновление, улучшение). Является конечным результатом интеллектуальной деятельности человека, его фантазии, творческого процесса, открытий, изобретений и рационализации. Она характеризуется введением на рынок продукции (товаров и услуг) с новыми потребительскими свойствами или качественным повышением эффективности производственных систем. 8. Инновационный препарат – обладающий новыми, более эффективными свойствами. Результат инновационных исследований. 9. Фармацевтический кластер (см. материал лекции). 1. Состояние фармации в России в 2000-х годах. Фармация в настоящий момент является наиболее активно развивающейся отраслью экономики Российской Федерации, что обусловливает пристальное внимание к ней Президента страны и Правительства. На начало 2008 года в отрасли насчитывалось около 600 предприятий, имеющих лицензии на производство лекарственных средств. При этом на долю 10 наиболее крупных заводов приходилось более 30% всех выпускаемых в России лекарств в денежном выражении. Реальный потенциал потребления лекарственных средств, производимых национальной отраслью, составляет не более 10–15% рынка в денежном выражении и не более 50–60% – в товарном, что свидетельствует о наличии тенденции к дальнейшему отставанию российской фармацевтической промышленности. 89 Российская фармацевтическая отрасль практически не представлена на международных рынках. Экспорт готовых лекарственных средств и фармацевтических субстанций из Российской Федерации в 2007 году составил около 6 млрд. рублей, что составляет менее 0,04% общемирового объема продаж фармацевтической продукции. Учитывая, что российский фармацевтический рынок в ближайшее десятилетие может стать одним из крупнейших в Европе, сложившаяся ситуация выглядит тем более несправедливой. Во многом экспорту отечественных лекарственных средств мешает отсутствие стандартов, гармонизированных с международными правилами GMP, которые регулируют производство и контроль качества лекарственных средств и являются обязательными для фармацевтической промышленности. Следует отметить системные проблемы российской фармацевтической промышленности: 1. Неспособность обеспечивать в текущий момент времени население Российской Федерации основной номенклатурой современных лекарственных препаратов, весь цикл производства которых находился бы на территории РФ 2. Низкий уровень инноваций и технологий, используемых при разработке и производстве ЛС. Эта общая проблема российской экономики особенно актуальна для фармацевтического сектора. 3. Низкий уровень обеспечения лекарственной безопасности Российской Федерации, в том числе Вооруженных Сил Российской Федерации, по номенклатуре лекарственных средств, используемых в военное время для оказания медицинской помощи. 2. Мероприятия государственных органов России по развитию фармотрасли Правительство РФ предпринимает меры по преодолению тенденции отставания российской фармотрасли. Доля отечественной продукции на фармацевтическом рынке должна быть увеличена с 20% до 50%, а инновационных препаратов – до 60%. Такую задачу поставил президент России Дмитрий Медведев перед отечественной фармпромышленностью в послании к Федеральному собранию. Ассоциация Российских фармацевтических производителей (АРФП) считает эту задачу реальной. На сегодняшний день доля российских препаратов составляет 23% в денежном выражении. По мнению российских производителей, нужно улучшать ситуацию в системе государственных закупок, где доля российских препаратов менее 10%. С этой целью Ассоциация Российских фармацевтических производителей подготовила «дорожную карту» по работе с регионами, в рамках которой проводит встречи, конференции и форумы, привлекая к участию региональные профильные ведомства, медицинское сообщество и представителей фармбизнеса. Такое взаимодействие уже дало положительные результаты. 90 Так, на прошедших в Красноярском крае торгах доли отечественных и импортных препаратов сравнялись. Совокупная выручка российского фармацевтического рынка в 2009 году составила 15,3 млрд долл. Это дает основания утверждать, что фармацевтический рынок России является одним из крупнейших в мире. В период с 2010 по 2016 гг., согласно прогнозам, его ждет стремительный рост, главным образом, благодаря многочисленным инициативам правительства. Хотя изменения законодательства в краткосрочной перспективе могут немного ограничить развитие. По данным нового исследования глобальной консалтинговой компании Frost & Sullivan (Фрост и Саливан) «Стратегический анализ российского фармацевтического рынка», общая выручка фармацевтического рынка России может достигнуть 37,15 млрд. долл. в 2016 г. Государственная политика, направленная на улучшение демографической ситуации в стране и повышение качества медицинского обслуживания населения, является одним из ключевых факторов развития фармацевтического рынка России. Многочисленные инициативы, предпринимаемые Правительством РФ, имеют цель повышение уровня обеспечения населения лекарственными средствами. Внося поправки в законодательство и оказывая поддержку отечественным производителям, правительство России выступает в качестве гаранта роста фармацевтического рынка. Например, федеральная целевая программа развития фармацевтической промышленности «Фарма-2020» направлена на укрепление позиций внутренних производителей фармацевтической продукции. Ее задача – к 2020 году увеличить долю фармацевтических товаров российского производства в общем объеме потребления на внутреннем рынке до как минимум 50% (в стоимостном выражении). Федеральный закон №61 «Об обращении лекарственных средств», вступивший в силу в сентябре 2010 года, упрощает процедуру обращения на рынке медицинских препаратов и делает процесс лицензирования более быстрым и прозрачным. 3. Стратегия развития фармотрасли «Фарма–2020» Цель стратегии «Фарма–2020»: переход на инновационную модель развития фармацевтической промышленности Российской Федерации. Задачи стратегии: 1. Увеличение обеспеченности населения, учреждений системы здравоохранения и Вооруженных Сил Российской Федерации, федеральных органов исполнительной власти, в которых законом предусмотрена военная и приравненная к ней служба, жизненно необходимыми и важнейшими лекарственным средствами отечественного производства, а также лекарственными средствами для лечения редких заболеваний. 2. Повышение конкурентоспособности отечественной фармацевтической промышленности путем гармонизации российских стандартов по разработке и 91 производству лекарственных средств с международными требованиями. 3. Стимулирование разработки и производства инновационных лекарственных средств и поддержка экспорта российских лекарств, в том числе за счет выработки дополнительных механизмов финансирования оригинальных разработок. 4. Защита внутреннего рынка от недобросовестной конкуренции и выравнивание условий доступа на рынок для отечественных и зарубежных производителей. 5. Осуществление технологического перевооружения российской фармацевтической отрасли. 6. Совершенствование системы подтверждения соответствия качества лекарственных средств, включая меры по устранению избыточных административных барьеров по регистрации отечественных лекарств и обеспечение надлежащего контроля за их качеством. 7. Совершенствование системы подготовки специалистов для фармацевтической промышленности, в том числе создание новых программ обучения в соответствии с международными стандартами. Стратегия развития национальной фармацевтической промышленности основывается на следующих приоритетах: п риоритет инновационной модели развития отрасли; п риоритет качества, эффективности и безопасности лекарственных средств; приоритет национальной фармацевтической отрасли в реализации государственных программ в области обеспечения лекарственными средствами; приоритет производства высокотехнологичных фармацевтических субстанций на территории РФ; п риоритет развития экспортоспособных производств и новых разработок; приоритет замещения импортных лекарственных средств отечественными, полный цикл производства которых находится на территории РФ; приоритет фармацевтической продукции, произведенной на территории РФ, в закупках по перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, а также при осуществлении поставок лекарств для Вооруженных Сил Российской Федерации, федеральных органов исполнительной власти, в которых законом предусмотрена военная и приравненная к ней служба. 4 Организация фармацевтических кластеров В настоящее время предприятия фармацевтической промышленности разной направленности находятся практически во всех субъектах Российской Федерации, большая часть которых сосредоточена в Нижегородской, Курской, 92 Курганской, Пензенской областях, Алтайском крае, республике Башкортостан, Татарстан, в Западной Сибири с центрами в городах Новосибирске, Томске и Омске. В целом фармацевтическая промышленность обеспечивает 60 тысяч рабочих мест. Следует выделить Московский, Новосибирский и Санкт-Петербургский регионы как области с большой концентрацией научных центров и высокотехнологичных научно-производственных компаний, специализирующихся в биотехнологической и фармацевтической областях. Локализация в одном регионе производственных, научнообразовательных, финансовых, управленческих, инфраструктурных центров позволяет использовать, хорошо зарекомендовавшую себя за рубежом кластерную политику развития фармацевтической отрасли. Фармацевтический кластер – это группа географически локализованных взаимосвязанных инновационных фирм-разработчиков лекарств, производственных компаний; поставщиков оборудования, комплектующих, специализированных услуг; объектов инфраструктуры: научно-исследовательских институтов, вузов, технопарков, бизнес-инкубаторов и других организаций, дополняющих друг друга и усиливающих конкурентные преимущества отдельных компаний и кластера в целом. Отличительным признаком эффективно действующих кластеров является выход инновационной продукции. В ряде регионов, например в городах Санкт-Петербург, Ярославль, Волгоград, Калужской области, Алтайском крае и на Урале, уже идет процесс создания таких кластеров. 5. Подготовка кадров для фармотрасли Согласно результатам исследования кадрового холдинга «АНКОР», сфера медицины и фармацевтики вошла в шестерку наиболее активных отраслей по числу открытых вакансий, заняв почетное второе место и уступив только сектору FMCG. Проблема нехватки высококвалифицированных кадров в фармотрасли была обсуждена в рамках I Международного форума Института Адама Смита «Разработка и производство инновационных препаратов в России». Генеральный директор Ассоциации Российских фармацевтических производителей (АРФП) Виктор Дмитриев, который выступил модератором дискуссии «Кадры решают все: как преодолеть дефицит высококвалифицированных специалистов?», отметил необходимость соотносить стандарты обучения студентов с требованиями работодателя. «Вузы понимают, что динамично развивающийся фармацевтических рынок требует изменений в учебных программах, однако, этот вопрос может решить только Минобрнауки России путем пересмотра учебных стандартов», – озвучил проблему Виктор Дмитриев. Он также рассказал об образовательных программах, которые помогают выявить лучших будущих специалистов для фармотрасли. 93 «Всероссийская студенческая фармацевтическая Олимпиада дает шанс одаренным студентам со всей России заявить о себе перед потенциальными работодателями. Так, прошлая Олимпиада помогла победителям найти достойную работу в компаниях-членах АРФП», – отметил г-н Дмитриев. Замдиректора Научно-информационного центра Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Ирина Наделяева: «…будущие специалисты практически не имеют общей всероссийской площадки для дискуссий. Надеемся, что Олимпиада даст им такую возможность. Прежде всего, такое мероприятие ориентировано на студентов, которые готовы работать с инновациями. Мы видим заинтересованность и вузов, и фармкомпаний, которые поддерживают проведение ВСФО». Наибольший дефицит кадров ощущается в исследовательской области, на производстве и в сфере обеспечения контроля качества фармотрасли. Однако компании не выстраивают такую политику, которая была бы привлекательна для студентов. Олимпиада поможет выявить не только заинтересованных студентов, но также и заинтересованные фармкомпании». В сегменте по фармпроизводству количество вакансий ежемесячно увеличивается на 17%. По оценкам экспертов, которые готовили стратегию «Фарма-2020», в ближайшее время России потребуется около 3500 высококвалифицированных специалистов, подготовленных на международном уровне, для работы на фармпроизводстве. Если считать и управленцев, то необходимо и все 5000. Президент «Никомед Россия-СНГ» Йостен Дэвидсен: «Несомненно, 2010-2011 учебный год богат на важные события как для учащихся медицинских и фармацевтических вузов, так и для всей фармацевтической индустрии. В этом году мы планируем отметить 5-летие стипендиальной программы «Nycomed - Золотые кадры медицины» и поддержим инициативу ярославской администрации и своих коллег провести Всероссийскую студенческую фармацевтическую олимпиаду в г. Ярославль. Для нас последнее событие имеет очень важный практический выход. Ведь именно здесь через несколько лет будет возведен завод компании Nycomed, работать на который будут приглашены лучшие специалисты со знанием фармацевтического производства. Мы ожидаем, что организаторам олимпиады удастся создать площадку, где учащиеся смогут получить новые знания, а работодатели в конкурентной среде выявить потенциальных сотрудников». Всероссийская студенческая фармацевтическая Олимпиада пройдет 2729 января 2011 г. на базе Ярославского фармкластера при поддержке АРФП, Правительства Ярославской области и Генеральных спонсоров ЗАО «РФарм», «Нижфарм» (холдинг STADA СIS), образовательного спонсора «Nycomed – золотые кадры медицины» и спонсора компании «Servier» (Сэрвье). 94 История создания и развития ПятГФА 1. Из истории ПМФИ История Пятигорского медико-фармацевтического института началась в тяжелые годы Великой Отечественной войны, когда в августе 1941 г. на Кавказские Минеральные Воды, в г. Пятигорск, был эвакуирован Днепропетровский фармацевтический институт со значительной частью своей материальной базы. Около 100 сотрудников во главе с директором института, проф. М.А. Волынской, организовали учебный процесс на новом месте с сентября 1941 г. В этот период в институте работали известные ученые в области фармации: проф. Н.В. Вавилов (фармацевтическая химия), проф. А.И. Муликов (фармакология), проф. Л.В. Рейнгардт (зоология и анотомия), проф. А.В. Рейнгардт (кафедра ботаники), проф. Д.Н. Монастырский (кафедра аналитической химии), доц. А.Л. Шинкаренко (судебная химия), доц. Г.Г. Скробанский (органическая химия) и др. В конце апреля 1942 г. коллектив института пополнился небольшой группой преподавателей и студентов Ленинградского фармацевтического и Второго Ленинградского медицинского институтов, в числе которой были проф. А.С. Грибоедов (кафедра гигиены), проф. А.Ф. Сацыперов (сначала работал на кафедре ботаники, затем на кафедре фармакогнозии), к.ф.н. И.А. Муравьев (кафедра технологии лекарств и галогеновых препаратов) и к.ф.н. Е.П. Землякова (кафедра фармхимии), аспирант А.Д. Даукина и группа студентов. Однако обучение студентов продолжалось всего лишь год – в августе 1942 г. Пятигорск был оккупирован немецко-фашистскими войсками. В январе 1943 г. г. Пятигорск был освобожден от немецких войск, и в этом же месяце проф. Н.В. Вавилов получил предписание горсовета г. Пятигорска – восстановить работу института. 8 февраля возобновились занятия на старших курсах, а 10 февраля – на первом курсе. К занятиям приступили 350 студентов под руководством 50 преподавателей. В марте 1943 г. Н.В. Вавилов был назначен и.о. директора Пятигорского фармацевтического института, а проф. А.С. Грибоедов – заместителем директора по научной и учебной работе вуза и одновременно заведующим кафедрой гигиены. В марте этого же года на базе эвакуированных фармацевтических вузов Днепропетровска и Ленинграда постановлением Совнаркома СССР был организован Пятигорский фармацевтический институт (ПФИ). Штат учебного заведения в 1943 г. включал 9 профессоров, 11 доцентов, 20 ассистентов, препараторов и лаборантов. В сентябре 1943 г. состоялся первый выпуск провизоров ПФИ. Их было 47 человек. Большинство из выпускников были направлены в действующую армию, а также на заводы и фабрики оборонной и химико-фармацевтической промышленности. На первый курс приняли 166 абитуриентов. В результате общее число студентов в вузе достигло 500 человек. 95 Заметим, что коллектив института направлял свои усилия не только на подготовку специалистов-провизоров, но и на оказание необходимой помощи раненым бойцам. Профессорско-преподавательский состав и студенты заготавливали лекарственные растения. Изготовляли настойки, линименты, мази, растворы, порошки, которые передавали в госпитали и аптеки. В 1944 г. институт окончили уже 99 специалистов-фармацевтов, и среди них – Д.А. Муравьева. На первый курс было принято 150 абитуриентов. Всего в это время в институте обучалось 526 студентов. После окончания Великой Отечественной войны перед институтом были поставлены задачи: наряду с учебной деятельностью оказывать помощь органам здравоохранения, развивать фармацевтическую науку, заниматься подготовкой научно-педагогических кадров. Без развития материальной базы решение этих задач было невозможно. Стоимость основных фондов, полученных институтом при организации, составляла всего 30 тыс. руб., кафедры размещались в тесных помещениях, не было мебели, приборов, оборудования, отсутствовало электрическое освещение и централизованное отопление. Студенты обучались в основном по лекциям, которые записывали между строк старых книг – тетрадей не было. В августе 1945 г. институт выпустил 83 молодых специалиста, а в 1946 г. ПФИ окончили уже 134 провизора. В 1947 г. директором фармвуза назначили доц. М.И. Тарасенко. В этом же году в учебный процесс была включена заводская практика по технологии лекарств на химико-фармацевтических заводах Москвы., Ленинграда, Риги, Ростова, Баку, Тбилиси, Харькова, Львова, Каунаса. В июле 1952 г. директором института была назначена доц. А.Л. Шинкаренко. В том же году вышел из печали первый выпуск «Ученых записок Пятигорского фармацевтического института». Планомерное развитие материальной базы института началось только с 1952 г., когда был расширен его лабораторный корпус. Благодаря финансовой помощи Минздрава РСФСР, институт постепенно оснащался аппаратурой, необходимой для проведения научных исследований по выделению природных биологически активных соединений, по химическому и физико-химическому анализу ЛС. В 1953 г. в учебный план вуза вводится практика по фармакогнозии и определяются ее базы (Теберда, Кобулетти, Краснодар, Нальчик, Армавир, Ялта (Никитский ботанический сад). При институте организуется ботанический сад с оранжереей. В 1954 г. в институте были организованы курсы повышения квалификации управляющих аптеками. В 1961 г. вышел из печати «Учебник технологии лекарств и галеновых препаратов» проф. И.А. Муравьева (1-е издание). В 1962г. в институте вводится должность ректора института (вместо директора). Институт 96 начинает подготовку специалистов для зарубежных стран. Первыми студентами – иностранцами стали граждане Самали и Вьетнама. 26 марта 1965 г. В.Г. Беликов приказом Минздрава РСФСР утвержден в должности ректора ПФИ. В том же году институт перешел на новый учебный план с продолжительностью обучения 4,5 года. Студенческие строительные отряды ПФИ впервые выехали в целинные совхозы Казахстана. Признанием достижений коллектива вуза в учебно-методической и научной работе явилось провидение в 1967 г. в г. Пятигорске на базе ПФИ Первого Всесоюзного съезда фармацевтов, В работе съезда участвовало более 1200 человек – делегаты и гости. На съезде присутствовали представители научных фармацевтических обществ ряда зарубежных стран. 11 августа 1972 г. состоялось официальное открытие нового учебного корпуса ПФИ. В этом же году группа студентов 4-го курса впервые выехала на зарубежную аптечную практику (в Чехословакию). В 1973 г. на базе Пятигорского фармацевтического института состоялась первая Всероссийская конференция по фармацевтическому образованию, в работе которой приняли активное участие профессора В.Г. Беликов, И.А. Муравьев, Д.А. Муравьева, доценты Е.А. Грязнова, Л.И. Заичкина. Материалы конференции легли в основу разработки нового учебного плана в связи с переходом на 5-летний срок обучения. В 1985 г. в институте приступил к работе Специализированный совет по защите кандидатских диссертаций. В настоящее время Пятигорский медико-фармацевтический институт располагает двумя учебными корпусами, учебно-производственной аптекой (единственной в России), четырьмя общежитиями, ботаническим садом, спортивным комплексом, санаторием-профилакторием, виварием. 2. Научная работа Одним из важных аспектов уставной деятельности института является научно-исследовательская работа. В настоящее время на кафедрах института выполняются НИР по 7 основным направлениям: 1. Изучение новых физиологически активных соединений, полученных из растений и путем синтеза. 2. Разработка методов фармацевтического и токсикологического анализа. 3. Разработка ресурсосберегающей и безотходной технологии препаратов из лекарственных форм с фитопрепаратами. 4. Разработка технологии лекарственных форм на основе биофармацевтических исследований. 5. Фармакологическое исследование растений. 6. Маркетенговые и организационно-экономические исследования фармацевтического рынка. 7. Электрофизика. За 60-летнюю историю в академии сложились широко известные в нашей стране научные школы по следующим направлениям: 97 1. Фармакологическое изучение новых биологически активных веществ, полученных путем синтеза и выделенных из природных источников; 2. Разработка технологии новых лекарственных форм; маркетинговые и организационно-экономические исследования; 3. Фармакогностическое изучение лекарственных растений; изучение физико-химических свойств и разработка методов фармацевтического и токсикологического анализа; 4. Прикладные исследования в области процессов и аппаратов химической технологии. Под руководством проф. Д.А. Муравьевой были организованы комплексные и систематические исследования лекарственных растений Кавказа. Исследования по фармацевтической технологии и биофармации возглавил проф. И.А. Муравьев. Еще в 50-е годы на кафедре фармацевтической химии доц. В.Н. Бернштейном были начаты исследования по применению физико-химических методов для анализа ЛС, впоследствии получившие широкое развитие благодаря деятельности проф. В.Г. Беликова. Начиная с 80-х годов, на кафедре фармацевтической химии проф. Е.В. Компанцевой начаты исследования по новому направлению – созданию фармакологически активных веществ на основе комплексов включения лекарственных веществ и макроциклических углеводов (циклодекстринов). В настоящее время под руководством Э.Т. Оганесяна проводятся глубокие исследования по изучению связи химической структуры и биологической активности химических соединений. Значительный вклад в науку вносят сотрудники кафедры фармакологии, где проф. М.Д. Гаевым были организованы исследования по фармакологии мозгового кровообращения, успешно продолжаемые его учениками. Под руководством проф. В.В. Гацана в настоящее время ведутся работы по экономике и организации фармации, начатые В.И. Криковым и продолженные Л.И. Заичкиной и Е.А. Кечатовым. С первых дней работы вуз успешно решал проблему подготовки научно-педагогических кадров, острую потребность в которых ощущал не только Пятигорский, но и другие фармвузы страны. Официально аспирантура была открыта в институте в 1943 г., но реально подготовка кандидатов и докторов фармнаук началась с 1950 г., когда стали активно развиваться научные школы. За это время в аспирантуре прошли подготовку более 450 человек. Действует аспирантура и докторантура по специальностям: технология лекарств, организация фармацевтического дела; фармацевтическая химия, фармакогнозия; фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки); биологическая химия и ботаника. Ежегодно в академии проводятся научные и научно-методические конференции, по итогам которых публикуются сборники научных трудов. За всю историю ПМФИ проведено 58 научных конференций. Итогом научной 98 деятельности наших сотрудников стало опубликование за 60 лет более 9000 научных работ, 106 монографий и учебников. Полученные в ходе выполнения НИР результаты широко используются преподавателями академии в учебной работе, становятся фрагментами учебников и учебных пособий. Сотрудниками института издано множество учебников и учебных пособий, в числе которых известные каждому студенту фармацевтических вузов учебники И.А. Муравьева «Технология лекарств», В.Г. Беликова «Фармацевтическая химия», Д.А. Муравьевой «Фармакогнозия», Ю.К. Василенко «Биохимия», Э.Т. Оганесяна «Неорганическая химия», М.Д. Гаевого «Учебник по фармакологии» (для медучилищ). Наиболее весомым вкладом ПМФИ стали разработка и внедрение ряда лекарственных препаратов, первым из которых был «Препарат тамбуканской грязи» (зарегистрирован в 1971г.), созданный А.Л. Шинкаренко. Впоследствии Минздравом России были зарегистрированы оригинальные препараты растительного происхождения: Глицирам, Кавехол, Терисерп, Гипурсол. В связи с переходом нашей страны к рыночной экономике возрастала инновационная деятельность академии. За последние годы зарегистрирован целый ряд новых и воспроизведенных лекарственных средств, среди которых Брозаар, Бренциале форте, Ламивит, Бальзам Московия, Метронидазол, Пирацетам и др. В настоящее время акцент научной работы направлен на тесное взаимодействие с крупнейшими отечественными фирмами-производителями лекарств, среди которых ЗАО «Алтайвитамины», ОАО «Биохимик», ОАО «Московская фармацевтическая фабрика», ЗАО «Ростовская фармацевтическая фабрика», ФГУП «Тюменский химико-фармацевтический завод» и др. Другим направлением научной работы, активно развивающимся в последние годы, стала разработка биологически активных добавок к пище и средств лечебной косметики. Лидером в этом направлении является кафедра технологии лекарств. 3. Школа молодых ученых Студенческое научное общество (СНО) было образовано сразу же после образования ПФИ и сегодня также отмечает свое 60-летие. Первым председателем СНО был Б.Л. Молдавер, ныне д.ф. н., проф. Петербургской химико-фармацевтической академии. В настоящее время на каждой кафедре работает кружок СНО, возглавляемый преподавателем, имеющим большой опыт научных исследований. За прошедшие 60 лет проведено 56 научных студенческих конференций, в каждой их которых принимали участие от 150 до 200 студентов всех курсов нашего института. Число студентов-членов СНО составляет ежегодно от 500 до 600 человек. Лучшие студенческие работы ежегодно публикуются, в том числе и центральной печати. 99 Студенты, работающие в СНО, ежегодно направляют результаты исследований на Всероссийский конкурс научных студенческих работ каждый год становятся лауреатами, получая медали, дипломы Министерства образования РФ. Характерной чертой выполняемых на базе академии работ является комплексность исследований. Как правило, студенты проводят комплексные исследования на кафедрах технологии лекарств, фармацевтической химии, фармакогнозии, организации и экономики фармации, медико-биологических и химических, полученные результаты предлагаются к внедрению в фармацевтическую практику (работы Ж. Дайронас, А. Шевченко и др.) Наиболее активные члены СНО получают рекомендации в аспирантуру и продолжают вести научно-исследовательскую, а позднее – и научнопедагогическую деятельность. Ряд ныне известных руководителей фармацевтической службы страны в годы учебы занимались в СНО академии. Студенческое научное общество является хорошей школой подготовки не только практических работников, но и ученых, педагогов. Так, почти все преподаватели специальных и химических кафедр нашего вуза получили навыки практической работы, занимаясь в СНО. Из числа студентов-кружковцев вышли видные ученые-фармацевты: Л.Н. Яхонтов, Г.К. Никонов, Б.Л. Молдавер, К.С. Рыбалко, В.И. Криков, Л.Д. Рябых, В.Д. Пономарев, Т.И. Никитина и многие другие. В последние годы квалификационные аттестации студентов проводится в три этапа: • экзамен по приему практических навыков; • тестирование по программному материалу специальных дисциплин; • междисциплинарное собеседование, которое включает отдельное собеседование по ОЭФ и комплексное собеседование по технологии лекарств, фармацевтической химии и фармакогнозии. 4. Последипломное образование В 1984 г. был создан Факультет последипломного образования (ФПО) ПМФИ. Его главной задачей является специализация и повышение квалификации провизоров и фармацевтов, работающих на предприятиях различных форм собственности, осуществляющих фармацевтическую деятельность. В соответствии с государственной лицензией, ФПО осуществляет повышение квалификации по следующим специальностям: «Управление и экономика фармации», «Фармацевтическая технология», «Фармацевтическая химия» и «Фармакогнозия» В1994 г. на факультете для выпускников вуза открыта интернатура с углубленной подготовкой по основным провизорским специальностям: «Управление и экономика фармации», «Фармацевтическая технология», «Фармацевтическая химия» и «Фармакогнозия». Обучение проводится по очной и очно-заочной форме в течение 10 месяцев. Интернам, успешно выдержавшим экзамен, по окончании обучения выдается сертификат 100 специалиста, дающий право заниматься самостоятельной провизорской деятельностью. С 1996 г. на факультете проводится сертификация специалистов с высшим и средним фармацевтическим образованием с выдачей сертификатов общероссийского образца. Повышение квалификации провизоров преподавателями ФПО проводится в соответствии с Унифицированной программой последипломного образования провизоров и выдачей свидетельства государственного образца. Ежегодно на ФПО проходят обучение на всех циклах более тысячи специалистов с высшим и средним фармацевтическим образованием, врачей и представителей других, прежде всего химических, биологических и экономических специальностей практически из всех регионов России. ПОДВЕДЕМ НЕКОТОРЫЕ ИТОГИ Лицо вуза определяют его выпускники. В июне 2013г. в институте состоится юбилейный 70-й выпуск провизоров. Подготовка специалистов за последние 10 лет характеризуется стабильным набором, расширением числа регионов, откуда приезжают абитуриенты, а также увеличением количества специалистов, получающих второе высшее (фармацевтическое) образование. Выпускники трудятся практически во всех регионах России, а также во многих странах СНГ (Армения, Грузия, Молдова, Украина). За эти годы в академии на очном и заочном отделениях было подготовлено около 20000 специалистов. С 1967 по 2010 гг. в академии подготовлено 1067 магистров фармации из 16 стран Азии и Ближнего Востока (423 человека), 35 стран Африки (658 человек), 9 стран Латинской Америки (21 человек). Многие из выпускников возглавляют крупные аптечные предприятия России и стран СНГ. Магистры фармации успешно трудятся в странах Европы, Азии, Африки и Латинской Америки. Многие из них занимают ответственные посты в учреждениях здравоохранения своих стран, а 12 человек продолжили образование и закончили аспирантуру во Франции, Германии, Канаде, Великобритании, США, Швеции. В настоящее время в Пятигорском медико-фармацевтическом институте работает более 600 сотрудников. Из них профессорскопреподавательского состава – 280 человек, в том числе 33 доктора фармацевтических наук (среди них – 27 профессоров) и 160 кандидатов фармацевтических наук. Институт успешно претворяет в жизнь концепцию многоуровневого фармацевтического образования, располагает достаточной материально- технической базой, современным оборудованием и приборами. Коллектив института намерен и в дальнейшем осуществлять качественную подготовку провизоров для России и зарубежных стран, а также посильно решать первоочередные задачи, стоящие перед современной фармацевтической наукой. 101 102 103 104