при беременности

Проект
Доклад Рабочей группы
Всероссийского научного общества
кардиологов (ВНОК) по высокому
артериальному давлению
при беременности
Москва 2007
Содержание
1.
Предисловие
2.
Введение
3.
Терминология
и классификация артериальных гипертензий у
беременных
4.
Диагностика и лабораторно-инструментальный мониторинг
5.
Дифференциальный диагноз
6.
Планирование беременности
7.
Антигипертезивная терапия при различных формах АГ у
беременных
8.
Лечение артериальной гипертензии, сохраняющейся после родов
9.
Отдаленный сердечно-сосудистый прогноз
10. Заключение
2
Список сокращений
АГ – артериальная гипертензия
АД – артериальное давление
АКС – ассоциированные клинические состояния
АлАт – аланинаминотрансфераза
АсАт – аспартатаминотрансфераза
ГАГ – гестационная артериальная гипертензия
ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка
ДАД – диастолическое артериальное давление
ЗВУР – задержка внутриутробного развития (плода)
ИМ – инфаркт миокарда
ЛС – лекарственные средства
МАУ – микроальбуминурия
ПОМ – поражение органов мишеней
ПЭ – преэклампсия
САД – систолическое артериальное давление
СМАД – суточное мониторирование артериального давления
ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания
ТГ – триглицериды
ТТГ – тиреотропный гормон
ХАГ – хроническая артериальная гипертензия
ХС ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотности
ХС ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности
ХСН – хроническая сердечная недостаточность
Э – эклампсия
ЭКГ – электрокардиография
ЭхоКГ – эхокардиография
3
1. Предисловие
Настоящий доклад является результатом работы, проведенной Рабочей
группой ВНОК по высокому артериальному давлению при беременности. В
докладе отражены современные взгляды на ведение беременных с артериальной
гипертензией, вопросы классификации, терминологии, диагностики и лечения
гипертензивных нарушений при беременности и в послеродовом периоде.
Предлагаемый документ является основой для создания Российских
рекомендаций по ведению беременных с АГ. Мы полагаем, что многие
положения этого доклада будут обсуждаться, так как в настоящее время в этой
проблеме много несогласованных позиций и нерешенных вопросов. Однако,
следует помнить, что главный принцип создания этих рекомендаций –
использование накопленной к настоящему времени доказательной базы и
основных положений рекомендаций Европейского общества по гипертензии и
Европейского общества кардиологов (ЕОГ-ЕОК, 2003); комитета экспертов
Европейского кардиологического общества по ведению беременных с сердечнососудистыми заболеваниями (2003); экспертов американской Рабочей группы по
АГ в период гестации (2000); седьмого доклада экспертов Объединенного
национального комитета США по профилактике, диагностике, оценке и лечению
повышенного АД (JNC7, 2003).
Приглашаем к обсуждению доклада Рабочей группы ВНОК по высокому
артериальному давлению при беременности всех специалистов, участвующих в
ведении беременных с АГ: акушеров, кардиологов, терапевтов, педиатров и др.
Основным принципом каждого положения доклада является подкрепление его
результатами клинических исследований. Надеемся, что, не смотря на
различные, а порой и противоположные взгляды ученых и практических врачей
различных специальностей, мы придем к соглашению и примем столь важные
для практики рекомендации.
4
2. Введение
Артериальная гипертония (АГ) беременных занимает особое место среди
актуальных вопросов современной медицины. Она является составной частью
как минимум двух чрезвычайно остро стоящих сегодня медико-социальных
проблем: АГ в целом и репродуктивного здоровья нации. Проблема АГ в России,
как и во всем мире, переросла рамки только медицины, стала государственной.
Это обусловлено широкой распространенностью, высоким риском осложнений,
и
недостаточным
контролем
АГ
в
масштабе
популяции.
Важнейшей
медицинской и государственной задачей также является сохранение и
восстановление репродуктивного здоровья. В настоящее время наблюдается
рост заболеваемости болезней репродуктивной системы и соматической
патологии, которые во многом определяют увеличение числа осложнений во
время беременности и родов. В результате этого количество нормальных родов в
России к 1999 году снизилось до 31,1%, отмечается высокий уровень рождения
недоношенных и незрелых детей, младенческой и материнской смертности. В
настоящее время установлено, что у женщин показатели смертности от
сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выше, чем у мужчин. Недооценка риска
ССЗ у женщин сменилась в последние десятилетия значительным ростом
интереса к проблемам женского здоровья. Особым этапом в жизни женщин
репродуктивного
возраста
является
беременность,
выраженными гормональными, метаболическими
характеризующаяся
и гемодинамическими
изменениями. Даже у здоровых женщин беременность является «стресс-тестом»
для сердечно-сосудистой системы. АГ в период беременности является одной из
главных причин заболеваемости и смертности матери, плода и новорожденного,
а также отрицательно влияет на отдаленный прогноз для женщин и дальнейшее
развитие детей. Частота АГ у беременных в различных регионах России
колеблется от 5 до 30% и не имеет тенденции к снижению. Важно отметить, что
в настоящее время АГ занимает одно из ведущих мест в мире среди причин
летальных исходов у беременных. По данным ВОЗ гипертензивный синдром –
5
это вторая после эмболии причина материнской смертности, составляющая 2030% случаев в структуре материнской смертности. Перинатальная смертность
(30-1000/00) и преждевременные роды (10-12%) у беременных с хронической
гипертензией
значительно
превышают
соответствующие
показатели
у
беременных с нормальным уровнем АД. Гипертензия увеличивает риск отслойки
нормально расположенной плаценты, может быть причиной нарушения
мозгового
кровообращения,
отслойки
сетчатки,
эклампсии,
массивных
коагулопатических кровотечений в результате отслойки плаценты. В России
гестоз также является одной из основных причин материнской смертности,
перинатальная смертность при гестозе превышает средние показатели в 5-7 раз.
В 2005-2006 г.г. Рабочая группа ВНОК по высокому АД у беременных
провела первое Российское эпидемиологическое исследование «Лечебнодиагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в
России»
«ДИАЛОГ».
Это
исследование
ставило
ряд
задач:
оценить
используемые терминологическую базу, классификации, критерии диагностики
АГ в период беременности; сравнить тактику назначения немедикаментозной и
медикаментозной терапии, приверженность к лечению, преемственность ведения
АГ беременных в РФ; изучить фармакоэпидемиологию антигипертензивных
лекарственных средств и критерии назначения медикаментозной терапии при АГ
у беременных; оценить тактику ведения и спектр гипотензивных лекарственных
средств, применяемых при гипертоническом кризе у беременных. Итоги этого
исследования показали, что акушеры и кардиологи говорят на разных языках
(нет единой классификации, терминологии). Отсутствует
единый взгляд на
тактику немедикаментозной и медикаментозной терапии, в ряде случаев
применяются противопоказанные при беременности лекарственные препараты,
используются опасные комбинации. При выборе лекарственных средств врачи
руководствуются
в основном
личным опытом или традициями лечебного
учреждения. В аптечной сети отсутствует целый ряд препаратов, рекомендуемых
современными руководствами для использования у беременных с АГ, в том
числе для неотложной терапии. Отсутствует преемственность ведения этой
6
категории пациенток (на этапе планирования беременности, во время
беременности и после родов).
Безусловно, многие вопросы этиологии и патогенеза, профилактики,
прогнозирования течения, а также лечения АГ в период беременности изучены
недостаточно. Для решения этой междисциплинарной проблемы необходимо
проведение дальнейших исследований совместными усилиями кардиологов,
акушеров, терапевтов, педиатров, клинических фармакологов, специалистов
функциональной диагностики.
7
3.
Терминология
и
классификация
гипертензивных
нарушений при беременности
Для обсуждения предлагается классификация гипертензивных состояний
при
беременности,
которая
является
неким
компромиссом
между
использующейся классификацией и терминологической базой в большинстве
стран Европы, в Америке и в России.
Предлагаемая классификация является модификацией классификации
Рабочей группы по высокому артериальному давлению при беременности
Национального института здоровья США, Национального института сердца,
легких и крови США, 2000.
Классификация
1.
Хроническая артериальная гипертензия (ХАГ)
А. Эссенциальная гипертензия
Б. Симптоматическая гипертензия
2.
Гестационная артериальная гипертензия (ГАГ)
А. Преходящая гипертензия беременных – отсутствует протеинурия и АД
возвращается к норме через 12 недель после родов (ретроспективный диагноз)
Б. Хроническая артериальная гипертензия - сохраняется подъем АД через
12 недель после родов (ретроспективный диагноз)
3.
4.
Гестоз
Сочетанный
гестоз
(гестоз,
наложившийся
на
хроническую
артериальную гипертензию)
1. Хроническая артериальная гипертензия (ХАГ)
Под ХАГ подразумевается АГ, диагностированная до наступления
беременности или до 20 недели гестации. Диагностическим критерием ХАГ
считается САД ≥ 140 мм рт.ст. и/или ДАД ≥ 90 мм рт.ст. Артериальная
гипертензия, возникшая после 20 недели гестации, но не исчезнувшая после
родов, также классифицируется как хроническая гипертензия, но уже
8
ретроспективно.
ХАГ - это гипертоническая болезнь (эссенциальная артериальная
гипертензия) или симптоматическая гипертензия.
Следует учитывать, что повышение АД у молодой женщины требует
особенно тщательного исключения вторичного характера гипертензии (АГ,
связанная с патологией почек; АГ при поражении почечных артерий,
феохромоцитома, первичный альдостеронизм, синдром и болезнь ИценкоКушинга, коарктация аорты, АГ, обусловленная приемом лекарственных
препаратов).
Диагностика и формулировка диагноза эссенциальной гипертензии
должны быть основаны на Российских рекомендациях ВНОК по профилактике,
диагностике и лечению артериальной гипертонии, 2004 года.
Классификация уровней АД у лиц 18 лет и старше представлена в
таблице 1. Если значения САД и ДАД попадают в разные категории, то степень
АГ определяется по более высокому уровню АД. Наиболее точно степень АГ
может быть установлена в случае впервые диагностированной АГ и у пациентов,
не принимающих антигипертензивные препараты.
Таблица 1.
Классификация уровней артериального давления
Категория АД
САД мм рт.ст.
ДАД мм рт.ст.
Оптимальное АД
<120
<80
Нормальное АД
120-129
80-84
Высокое нормальное АД
130-139
85-89
АГ 1-й степени (мягкая)
140-159
90-99
АГ 2-й степени (умеренная)
160-179
100-109
≥180
≥110
АГ 3-й степени (тяжелая)
9
При планировании беременности и при постановке на учет беременной с
АГ важно оценить не только степень АГ, но и наличие поражений органовмишеней (ПОМ), а также наличие ассоциированных клинических состояний
(АКС), так как именно эти факторы будут иметь решающее значение при
планировании беременности и при определении тактики ведения беременности.
К поражениям органов-мишеней относятся:
 гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) (ЭКГ: признак СоколоваЛайона>38мм; Корнелльское произведение > 2440 мм х мс; ЭхоКГ:
ИММ ЛЖ ≥ 110 г/м2 )
 ультразвуковые признаки утолщения стенки артерии (толщина
слоя интима-медиа сонной артерии ≥0,9 мм)
 атеросклеротические бляшки магистральных сосудов
 небольшое повышение сывороточного креатинина
(107 - 124 мкмоль/л; 1,2 – 1,4 мг/дл)
 МАУ (30-300 мг/сут);
 отношение альбумин/креатинин в моче
(≥ 31 мг/г; ≥ 3,5 мг/ммоль)
К ассоциированным клиническим состояниям относятся:
 Цереброваскулярная болезнь: ишемический мозговой инсульт,
геморрагический мозговой инсульт, транзиторные ишемические
атаки
 Заболевания сердца: ИМ, стенокардия, коронарная
реваскуляризация, ХСН
 Поражение почек: диабетическая нефропатия, почечная
недостаточность (креатинин сыворотки крови >124 мкмоль/л (1,4
мг/дл), протеинурия >300 мг/сут)
 Заболевание периферических артерий: расслаивающая аневризма
аорты, симптоматическое поражение периферических артерий
10
 Гипертоническая ретинопатия: кровоизлияния или экссудаты, отек
соска зрительного нерва
АГ классифицируется также по стадиям:
 АГ I стадии предполагает отсутствие ПОМ
 АГ II стадии предполагает поражение одного или нескольких
органов-мишеней
 АГ III стадии устанавливается при наличии АКС
2. Гестационная артериальная гипертензия
Повышение
АД,
впервые
зафиксированное
во
второй
половине
беременности (после 20 недели беременности) и не сопровождающееся
протеинурией, классифицируется как гестационная артериальная гипертензия
(ГАГ).
Ранее подъем САД на 30 мм рт.ст. и/или ДАД на 15 мм рт.ст. от исходного
уровня (до беременности) рекомендовался как диагностический критерий
гестационной артериальной гипертензии, даже если абсолютные величины АД
ниже 140/90 мм рт.ст. Однако, этот диагностический критерий АГ беременных в
настоящее время исключен из рекомендаций ЕОГ-ЕОК, 2003, комитета
экспертов Европейского кардиологического общества по ведению беременных с
сердечно-сосудистыми заболеваниями, 2003, комитета экспертов американской
Рабочей группы по АГ в период беременности, 2000, JNC7, 2003, так как
имеющиеся данные показывают, что у женщин этой группы не возрастает
количество неблагоприятных исходов. Тем не менее, по мнению большинства
клиницистов, этой группе беременных (имеющим повышение САД на 30 мм
рт.ст и ДАД на 15 мм рт.ст. от исходного уровня), следует уделять особое
внимание.
Окончательный диагноз ставится лишь после родов. Если АД возвратилось
к норме через 12 недель после родов, целесообразно использовать диагноз
преходящая артериальная гипертензия. При сохранении повышенного АД через
12 недель после родов диагностируется хроническая артериальная гипертензия
(ХАГ).
11
Таким образом, диагноз ГАГ – это диагноз на время беременности и до
постановки более точного диагноза.
3. Гестоз
Гестоз - специфичный для беременности синдром, который обычно
возникает после 20 недели гестации. Патофизиологической основой этого
синдрома является генерализованный ангиоспазм, приводящей к полиорганной
недостаточности. Определяется по возросшему уровню АД (гестационный
подъем АД), сопровождающемуся протеинурией.
Отеки часто присутствуют при нормально протекающей беременности.
Именно поэтому в большинстве современных рекомендаций наличие отеков не
относится к критериям гестоза - специфичного для беременных патологического
состояния (ЕОГ-ЕОК, 2003; комитет экспертов Европейского кардиологического
общества по ведению беременных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, 2003,
комитет экспертов американской Рабочей группы по АГ в период беременности,
2000, JNC7, 2003). Авторы предлагаемого проекта считают необходимым
обсуждение вопроса об исключении отеков из диагностических критериев
гестоза.
Критерий гестационного повышения АД определяется как САД 140 мм
рт.ст. и выше и/или ДАД 90 мм рт.ст. и выше у женщин, имевших нормальное
АД до 20 недель беременности.
Как мы уже указывали, по мнению большинства клиницистов беременным,
имеющим повышение САД на 30 мм рт.ст и ДАД на 15 мм рт.ст. от исходного
уровня (даже если абсолютные величины АД ниже 140/90 мм рт.ст.), следует
уделять особое внимание. Это особенно актуально при сопутствующих
протеинурии и гиперурикемии (уровень мочевой кислоты равный 6 мг/дл или
более).
Протеинурия определяется как суточная экскреция 0,3 г белка или более.
Это обычно соответствует 30 мг/дл.
Гестоз варьирует от легких до тяжелых форм. В большинстве случаев
процесс прогрессирует постепенно и не выходит за рамки легкой формы. Вместе
12
с тем, у некоторых пациенток гестоз может быстро прогрессировать от легкой до
тяжелой формы в течение нескольких дней или недель.
Но у ряда пациенток быстро прогрессирует со сменой от легкой до
тяжелой формы в течение дней или недель. В самых неблагоприятных случаях
имеется фульминантное течение с прогрессированием от легкого до тяжелого
гестоза с развитием преэклампсии или эклампсии в течение суток.
Критические
формы
гестоза:
преэклампсия;
эклампсия;
отек,
кровоизлияние и отслойка сетчатки; острый жировой гепатоз; HELLP-синдром;
острая почечная недостаточность; отек легких.
Преэклампсия
–
на
фоне
симптомов
гестоза
выявляется
неврологическая симптоматика, головная боль, нарушение зрения, боли в
подложечной области и в правом подреберье, периодически наступающий
цианоз лица, парестезии нижних конечностей, боли в животе и нижних
конечностях
без
четкой
локализации.
Могут
определяться
небольшие
подергивания, преимущественно лицевой мускулатуры, «глубокое дыхание» и
одышка до 60 в 1 минуту, возбужденное состояние или, наоборот, сонливость.
Возможно затрудненное носовое дыхание, покашливание, сухой кашель,
слюнотечение, боли за грудиной.
Эклампсию определяют как возникновение у женщин с гестозом
судорог, которые не могут быть объяснены другими причинами,
4. Сочетанный гестоз
Сочетанный гестоз – существующая до беременности экстрагенитальная
патология (чаще всего ХАГ), сопровождающаяся дальнейшим повышением
артериального давления и экскрецией белка с мочой более 0,3 г/сутки после 20
недели беременности.
В настоящее время накоплено достаточно данных о том, что гестоз может
развиться
у
женщин,
имевших
до
этого
хроническую
артериальную
гипертензию, и что прогноз для матери и плода в данном случае много хуже, чем
при каждом из этих заболеваний в отдельности.
13
Дифференциальный диагноз между сочетанным гестозом и утяжелившейся
хронической артериальной гипертензией сложен. Подозрение на сочетанный
гестоз требует более пристального наблюдения за беременной и решения
вопроса о родоразрешении.
Диагноз сочетанного гестоза вероятен в следующих ситуациях:

Протеинурия (0,3 г белка и более в суточной моче) впервые
возникает после 20 недели беременности (впервые возникшая протеинурия) у
беременной с артериальной гипертензией без протеинурии в ранние сроки
беременности (до 20 недель)

Резкое увеличение протеинурии после 20 недели беременности у
пациентки с артериальной гипертензией и протеинурией до 20 недель
беременности

Резкое повышение АД у женщин, у которых ранее (до 20 недели
беременности) АД легко контролировалось

Тромбоцитопения менее 100х109/л

Увеличение уровней АлАт и АсАт.
Предлагаемая классификация может рассматриваться как некий компромисс, учитывая
принятую в России терминологию. Однако, на наш взгляд необходимо широкое обсуждение
целесообразности перехода на терминологию, которая используется в большинстве стран
Европы и в США. Наиболее удобна для практического использования классификация
американской Рабочей группы по высокому артериальному давлению у беременных (Working
Group on High Blood Pressure in Pregnancy, 2000). В соответствии с этой классификацией
выделяют следующие клинические формы АГ беременных:

Хроническая АГ (ХАГ)

Преэклампсия-эклампсия

Преэклампсия, наложившаяся на ХАГ

Гестационная АГ (ГАГ):
1. Транзиторная гипертензия беременных - если нет преэклампсии к моменту родов и
АД возвращается к норме через 12 недель после родов (ретроспективный диагноз)
2. ХАГ – если повышение АД сохраняется более, чем через 12 недель после родов
Под ХАГ подразумеваются АГ, существовавшая до наступления беременности, или
АГ, диагностированная в период беременности до 20-й недели гестации. Такая гипертензия
14
может быть эссенциальной (первичной) или вторичной. АГ, впервые выявленная после 20
недели беременности и не исчезнувшая после родов, также классифицируется как ХАГ.
Преэклампсия является специфичным для беременности синдромом, возникающим
после 20-й недели гестации, и определяется по наличию АГ и протеинурии. В некоторых
случаях диагноз устанавливается при отсутствии протеинурии, если АГ сопровождается
неврологическими симптомами, нарушениями зрения, болями в эпигастрии, или изменениями
в анализах крови (тромбоцитопения, гипоальбуминемия, повышение уровня креатинина,
печеночных ферментов, мочевой кислоты, ЛДГ). Эклампсию определяют как возникновение
судорог, которые не могут быть объяснены другими причинами, у женщин с преэклампсией.
Преэклампсия, наслоившаяся на ХАГ – самая прогностически неблагоприятная для
матери и плода клиническая форма. Эта форма диагностируется у женщин с ХАГ при
присоединении протеинурии в период беременности. Если протеинурия существовала до
беременности, то диагноз ставится при: резком увеличении протеинурии; резком скачке АД у
тех пациенток, у которых ранее АД легко контролировалось; появлении тромбоцитопении <
100 000 на мм3; увеличении уровня АлАт, АсАт .
Состояние беременных, у которых повышение АД впервые зафиксировано после 20-й
недели гестации при отсутствии протеинурии, классифицируют как ГАГ. К этой форме могут
временно быть отнесены женщины с преэклампсией до манифестации протеинурии или
других указанных признаков этого патологического состояния, а также пациентки с ХАГ
(вариант, когда АГ впервые выявляется в период беременности и сохраняется после родов).
Окончательный диагноз может быть поставлен только после родов. В том случае, если не
было преэклампсии и давление нормализовалось к 12-ой неделе после родов, диагностируется
преходящая гипертензия беременных. Если АД после родов к норме не возвращается, ставится
диагноз ХАГ. Таким образом, ГАГ – диагноз на период гестации, он имеет силу до постановки
более точного диагноза уже после родов.
4.
Диагностика
и
лабораторно-инструментальный
мониторинг.
Динамика АД и правила его измерения при беременности.
С первых недель физиологической беременности и до конца I триместра
отмечается снижение АД. Это происходит вследствие значительного снижения
сосудистого тонуса. К концу I триместра АД достигает своего минимума и на
протяжении II триместра не меняется, оставаясь стабильным. По сравнению с
уровнем АД до беременности систолическое АД снижается на 10-15 мм рт.ст., а
15
диастолическое – на 5-15 мм рт.ст. В III триместре АД повышается, к моменту
родов достигает уровня АД до беременности или даже на 10-15 мм рт.ст. выше.
Подобная динамика АД может быть и у женщин, страдающих артериальной
гипертензией (гипертонической болезнью или симптоматической АГ). Однако,
следует помнить, что АГ (эссенциальная или симптоматическая) - это фактор
риска развития гестоза. В четверти случаев АГ приобретает кризовое течение во
время беременности.
Измерение АД у беременных предпочтительнее производить в положении
сидя, так как в положении лежа сдавление нижней полой вены может исказить
цифры АД. Значение систолического АД определяется по первому из двух
последовательных аускультативных тонов. Значение диастолического АД
определяется по V фазе тонов Н.С.Короткова, которая характеризуется
исчезновением последнего тона. К наиболее частым ошибкам при измерении АД
у беременных относятся: однократное измерение АД без предварительного
отдыха, с использованием манжетки неправильного размера («манжеточная»
гипер- или гипотония) и округление цифр до 0. При измерении АД следует
руководствоваться правилами, содержащимися в Российских рекомендациях
ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии
(2004).
Однократное повышение АД  140/90 мм рт. ст. региcтрируется примерно
у 40-50% женщин. Поэтому однократного случайного измерения АД для
постановки диагноза АГ у беременных недостаточно.
У беременных в 30% встречается феномен «гипертонии белого халата», то
есть высокого АД при измерении в медицинском окружении (офисное АД) в
сравнении с амбулаторным (домашним) измерениеми и данными СМАД. До сих
пор окончательно не решен вопрос о прогностическом значении феномена
«гипертонии белого халата». В настоящее время большинство исследователей
считают, что он отражает повышенную реактивность сосудистой стенки. Нам
представляется, что «гипертония белого халата» у беременной требует
16
пристального внимания и может быть предиктором развития гестационной АГ и
гестоза.
Повышение АД, наблюдающееся до беременности или до 20 недели
гестации,
свидетельствует
об
эссенциальной
или
о
симптоматической
артериальной гипертензии. Некоторые из этих женщин уже находятся под
диспансерным наблюдением и обследованы с целью исключения вторичного
характера
гипертензии
еще
до
беременности.
У
молодых
женщин
с
предшествующей или ранней гестационной гипертензией вероятна вторичная АГ
(заболевания почек, реноваскулярная гипертензия, первичный альдостеронизм,
синдром Кушинга и феохромоцитома). Таким образом, имеет смысл дальнейшее
неинвазивное обследование, особенно если есть подозрение на такие формы
вторичной гипертензии, которые могут сопровождаться осложнениями для
матери и плода.
Беременные с АГ до беременности и в I половине беременности
При постановке на учет:
обязательное (скрининговое) обследование
1. Общеклинический анализ крови (количество эритроцитов, гемоглобин,
гематокрит, цветовой показатель, количество тромбоцитов, лейкоцитов,
лейкоцитарная формула, СОЭ)
2. Общеклинический анализ мочи
3. Биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, креатинин, мочевая
кислота, АлАт, АсАт, глюкоза, холестерин)
4. Определение МАУ
5. Коагулограмма
6. ЭКГ
7. ЭХО-КГ
8. Глазное дно
обследование, проводимое по показаниям
1. Проба Реберга
2. Пробы Нечипоренко и Зимницкого
17
3. УЗИ щитовидной железы
4. Определение суточной потери белка
5. Посев мочи на микробную культуру
6. Определение уровня гормонов (ТТГ, Т3, Т4, 17- КC, 17 ОКС и др.)
7. Тест толерантности к глюкозе
8. ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП
9. Консультации кардиолога, нефролога, уролога, эндокринолога и других
специалистов
10. Суточное мониторирование артериального давления
11. УЗИ почек и надпочечников
После 20 недели беременности:
обязательное (скрининговое) обследование
1. Общеклинический анализ крови (количество эритроцитов, гемоглобин,
гематокрит, цветовой показатель, количество тромбоцитов, лейкоцитов,
лейкоцитарная формула, СОЭ)
2. Общеклинический анализ мочи
3. Биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, креатинин, мочевая
кислота, АлАт, АсАт, глюкоза, холестерин)
4. Коагулограмма
5. Глазное дно
6. Определение МАУ
обследование, проводимое по показаниям:
1. Проба Реберга
2. Пробы Нечипоренко и Зимницкого
4. Определение суточной потери белка
5. Посев мочи на микробную культуру
7. Тест толерантности к глюкозе
8. ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП
7. Консультации кардиолога, нефролога, уролога, эндокринолога и других
специалистов.
18
8. Суточное мониторирование артериального давления
Беременные с высоким риском развития гестоза
с
нормальным АД
Факторами риска развития гестоза следует считать:
 Первую беременность
 Гестоз в анамнезе
 ≥ 10 лет после последних родов
 Возраст ≥ 40 лет
 ИМТ ≥ 35 кг/м2
 Семейную предрасположенность (гестоз у матери или у сестры);
 ДАД ≥ 80 мм рт.ст. до беременности
 Многоплодие
 Тяжелая
соматическая
патология
(хроническая
артериальная
гипертензия, заболевания почек и печени, системные заболевания,
нарушение жирового обмена)
 Развитие беременности на фоне психо – эмоционального стресса,
стрессовых ситуаций
Беременным женщинам из группы высокого риска развития гестоза
целесообразно проводить лабораторные тесты в начале беременности и после 20
недели беременности:
1. Общеклинический анализ крови (количество эритроцитов, гемоглобин,
гематокрит, цветовой показатель, количество тромбоцитов, лейкоцитов,
лейкоцитарная формула, СОЭ)
2. Общеклинический анализ мочи
3. Биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, креатинин, мочевая
кислота, АлАл, АсАт, глюкоза, холестерин)
4. Определение МАУ
5. Коагулограмма
19
Беременные с АГ, развившейся после 20 недели беременности
(гестозом, гестационной артериальной гипертензией)
В таблице 2 суммированы лабораторные тесты, рекомендованные
Европейским обществом по гипертензии и Европейским обществом кардиологов
(ЕОГ-ЕОК), 2003, экспертами американской Рабочей группы по АГ в период
гестации, 2000, для мониторинга состояния женщин с АГ, возникшей после
середины беременности. Исследования необходимо повторять 1 раз в 2 недели
или
чаще
(при
госпитализации).
Эти
тесты
не
только
помогают
дифференцировать гестоз от хронической и гестационной гипертензии, но и
являются полезными в оценке прогрессирования и тяжести заболевания.
Важно знать, что у женщин с гестозом даже при минимальном подъеме АД
могут выявляться изменения ряда лабораторных показателей. Если выявлены
такие угрожающие жизни изменения, как коагулопатия или нарушенная функция
печени или почек, может быть необходимым прерывание беременности
несмотря на легкую гипертензию.
Таблица 2
Лабораторные исследования и их трактовка при ведении беременных с АГ,
развившейся во второй половине гестации
Лабораторный тест
Трактовка
Гемоглобин и гематокрит
Тромбоциты
Микроальбуминурия
Протеинурия
Уровень креатинина
сыворотки
Уровень мочевой кислоты
Уровень АсАт, АлАт
Альбуминемия, ЛДГ,
мазок крови,
коагуляционный профиль
Гемоконцентрация характерна для гестоза и является
индикатором
тяжести
процесса.
Показатели
при
неблагоприятном течении могут быть снижены в том случае,
если развивается гемолиз
Тромбоцитопения свидетельствует о тяжелом гестозе
Является предиктором развития протеинурии
АГ
в
период
беременности,
сопровождающаяся
протеинурией, должна рассматриваться как гестоз, пока не
доказано противоположное
Повышение, особенно в сочетании с олигурией, указывает на
наличие тяжелого гестоза
Повышение подтверждает диагноз гестоз
Повышение свидетельствует о тяжелом гестозе с
вовлечением в патологический процесс печени
Гипоальбуминемия указывает на повышение проницаемости
эндотелия, характерна для гестоза. Повышение ЛДГ,
шизоцитоз, сфероцитоз свидетельствуют о развитии
гемолиза
при
гестозе.
Коагулопатия
(включая
тромбоцитопению) указывает на развитие гестоза.
20
Госпитализация
Женщины с ХАГ госпитализируются за время беременности 3-кратно:
1.
В ранние сроки беременности (до 12 недель) для уточнения генеза
АГ
и
решения
вопроса
о
возможности
пролонгирования
беременности
2.
В 26-30 недель – в период максимальной гемодинамической
нагрузки для нередко необходимой в этот срок беременности
коррекции схемы антигипертензивной терапии (при присоединении
гестоза (сочетанном гестозе) больная госпитализируется сразу вне
зависимости от срока гестации)
3.
За 2 - 3 недели до родов для определения тактики ведения родов и
проведения предродовой подготовки
Рекомендуемые критерии для госпитализации беременных с ХАГ вне
предложенных выше сроков:
1.
Некорригируемая в амбулаторных условиях АГ
2.
Гипертонические кризы
3.
Повышение САД до 160 мм рт.ст. и выше и/или ДАД до 110 мм
рт.ст. и выше
4.
Усугубление гипертензионного синдрома, особенно, в I половине
беременности
5.
Выявление протеинурии
6.
Появление генерализованных отеков
7.
Выявление изменений в лабораторных анализах (тромбоцитопения,
повышение печеночных
ферментов, билирубина, креатинина, мочевины,
мочевой кислоты, снижение общего белка и альбумина)
8.
Выявление задержки развития плода
Еще раз подчеркнем, что при подозрении на гестоз беременную необходимо
госпитализировать
в
стационар
для
решения
вопроса
о
возможности
дальнейшего пролонгирования беременности, определения степени тяжести
гестоза, назначения плана обследования и лечения.
21
5. Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз между ХАГ, ГАГ (более доброкачественными
формами гипертензии) и гестозом крайне важен, так как позволяет решить
вопрос относительно времени госпитализации и тактики родов.
Для правильной постановки диагноза важен срок беременности, при
котором впервые выявлена гипертензия. Наличие гипертензии до зачатия или до
20 недели гестации склоняет чашу весов в сторону хронической гипертензии
(эссенциальной или вторичной). Высокий уровень АД в середине беременности
(20 – 28 недель) может быть обусловлен развитием гестоза, преходящей
гипертензией или нераспознанной хронической гипертензией. Хроническая
гипертензия в начале беременности может не диагностироваться, если она не
была выявлена до наступления беременности, так как в первом триместре
беременности наблюдается физиологическое снижение АД. При этом АГ может
быть диагностирована позже: при физиологическом подъеме в третьем
триместре или при присоединении гестоза.
У беременных с гестозом АД повышается после 20 недели гестации,
определяется
(повышение
протеинурия.
уровня
Характерно
гемоглобина
и
выявление
гематокрита),
гемоконцентрации
реже
выявляется
тромбоцитопения. Патологические изменения в биохимическом анализе крови
возникают обычно при тяжелом течении гестоза. При появлении протеинурии,
первоначально
снижается
концентрация
альбумина,
впоследствии
–
концентрация общего белка. Лабораторные показатели у беременных с ГБ I – II
стадии остаются без изменений.
22
6. Планирование беременности
Женщины с АГ должны быть проконсультированы до беременности с
целью:
 уточнения диагноза (эссенциальная или вторичная гипертензия),
 определения степени АГ и стадии ГБ, оценки поражения органовмишеней, ассоциированных клинических состояний.
 определения возможных противопоказаний к беременности
 планирования образа жизни
 определения тактики антигипертензивной терапии
При определении прогноза необходимо оценить риск развития осложнений
течения беременности у женщины с АГ.
I степень риска – минимальная  соответствует I стадии ГБ. Беременность
протекает относительно удовлетворительно, хотя и при этой начальной стадии
заболевания гестоз развивается у 20% беременных, а роды начинаются
преждевременно у 12%. У таких больных редко развиваются гипертонические
кризы. Беременность при первой степени риска допустима.
II степень риска – выраженная  соответствует II стадии ГБ (имеется
поражение органов-мишеней). В этой стадии
ГБ частота осложнений
беременности значительно возрастает. У половины беременных присоединяется
гестоз; у каждой пятой больной происходят преждевременные роды; в 20%
случаев плод погибает антенатально. У лиц этой группы чаще развиваются
гипертонические кризы. В этой ситуации необходима беседа с больной и
объяснение потенциальной опасности осложнений беременности для принятия
осознанного решения о продолжении беременности.
III степень риска  максимальная  соответствует III стадии ГБ ( поражены
органы-мишени и имеются ассоциированные клинические состояния). Тяжелые
осложнения беременности и родов возникают более чем у 50% женщин,
перинатальная смертность составляет выше 200‰. При этой степени риска
беременность абсолютно противопоказана, поскольку она редко завершается
23
благополучно, и существует опасность летального исхода не только для плода,
но и для самой женщины.
Женщины, уже имевшие гестоз в анамнезе, склонны к гипертензивным
осложнениям при последующих беременностях. Вероятность повторного
возникновения симптомов гестоза тем больше, чем раньше они манифестируют
при предыдущей беременности. Например, если гестоз клинически проявляется
до 30 недель гестации, вероятность его повторного возникновения составляет
40%. Риск повторного появления HELLP синдрома - почти 5%. Риск также
возрастает у многорожавших, при зачатии от нового партнера, даже если
предыдущая(ие) беременность(и) у женщины была(и) нормотензивна(ы). Есть
данные, указывающие на то, что женщины с рано возникшим тяжелым гестозом
имеют метаболические нарушения или факторы риска, ассоциированные с
сосудистым тромбозом.
Тактика
антигипертензивной
терапии
на
этапе
планирования
беременности
Критерии
назначения
медикаментозной
терапии
женщинам
репродуктивного возраста не отличаются от критериев начала медикаментозной
терапии, отраженных в Российских рекомендациях ВНОК по профилактике,
диагностике и лечению артериальной гипертонии, 2004 года.
До зачатия целесообразно назначение лекарственного средства (или
комбинации ЛС) в адекватной дозе для достижения целевого АД ( менее 140/90
мм рт.ст.).
Спектр антигипертензиных препаратов, используемых при беременности,
ограничен. Препаратами первой линии являются метилдопа, антагонисты
кальция (группа дигидропиридина), бета-адреноблокаторы. Вторая линия
антигипертензивной терапии – это мочегонные (гипотиазид) и альфаадреноблокаторы (в качестве дополнения к препаратам первой линии).
Противопоказаны – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
(АПФ), блокаторы рецепторов 1 типа к ангиотензину II и препараты раувольфии.
24
Следует также воздержаться от использования малоизученных при
беременности антигипертензивных препаратов (тиазидоподобные диуретики,
агонисты имидазолиновых рецепторов).
В том случае, если беременность наступила у женщины, которая получала
антигипертензивную терапию без учета возможной беременности, целесообразен
острожный переход на более безопасные для плода препараты.
В том, случае, если женщина во время зачатия принимала ингибиторы
АПФ, не требуется прерывания беременности. Однако, необходима отмена
ингибитора АПФ и переход на безопасные для плода препараты. Напомним, что
ингибиторы АПФ противопоказано применять во II и III триместрах
беременности.
25
7. Антигипертезивная терапия при различных формах АГ у
беременных
Цель лечения беременных с АГ – предупредить развитие осложнений,
обусловленных высоким уровнем АД, обеспечить сохранение беременности,
нормальное развитие плода и успешные роды.
Немедикаментозные методы
Наличие хронической гипертензии требует изменения образа жизни
беременных. Например, беременным женщинам с АГ следует ограничить
физическую активность на работе и в быту. Хотя известна положительная роль
регулярных физических упражнений для не беременных женщин с АГ и
беременных женщин с нормальным уровнем АД, но нет данных по безопасности
физических тренировок при ХАГ у беременных. У женщин с АГ, а,
следовательно, с риском развития гестоза, рекомендуется воздерживаться от
аэробики, так как пока нет достаточной информации по этому вопросу.
Снижение веса во время беременности не рекомендуется даже женщинам с
избыточной массой тела и ожирением. Хотя ожирение может быть фактором
риска развития гестоза, нет данных, что снижение веса в период беременности
снижает этот риск. Вместе с тем, снижение массы тела в период беременности
может
вызвать
гипотрофию
плода.
Хотя
данных
о
целесообразности
ограничения соли у беременных недостаточно, многие эксперты рекомендуют
ограничение потребления натрия до тех же 2,4 г, рекомендованных для
пациентов с эссенциальной гипертензией.
В то же время при развитии ГАГ или гестоза нет необходимости в
ограничении соли. Более того, эта мера может усугубить нарушение фетоплацентарного кровотока.
Употребление табака и алкоголя при беременности очень нежелательно.
И то, и другое оказывает вредоносное влияние на мать и плод. Избыточное
потребление алкоголя может вызвать или усугубить АГ у матери. Табак может
повышать риск отслойки плаценты и ЗВУР.
26
Критерии начала медикаментозной терапии
Длительное лечение антигипертензивными препаратами беременных с
ХАГ – предмет дебатов. Низкое АД может нарушить маточно-плацентарный
кровоток и подвергнуть риску развитие плода. За последние 30 лет семь
исследований сравнивали ведение беременных с ХАГ I степени с назначением
антигипертензивных ЛС и без лечения (или с назначением плацебо). Лечение не
уменьшило частоту присоединившегося гестоза, преждевременных родов,
отслойки плаценты или перинатальную смертность при сравнении с группами
нелеченных. Данные других исследований указывают на эффективность
антигипертензивных средств в предотвращении гипертонических кризов и
предупреждении перехода АГ в более тяжелые формы.
У беременных с тяжелой АГ не проводилось плацебо-контролируемых
клинических исследований по оценке эффективности лечения и по этическим
соображениям их проведение едва ли предвидится. Опыт наблюдения за
беременными
с
тяжелой
ХАГ
в
первый
триместр
гестации
без
антигипертензивной терапии свидетельствует о потерях плода в 50 % случаев и
указывает на значительную материнскую летальность. Антигипертензивная
терапия назначается ради пользы матери, эффективное лечение снижает частоту
сердечно-сосудистых осложнений у беременной, однако многоцентровые
клинические исследования не доказали, что лекарственная терапия при ГБ
предупреждает развитие преэклампсии. Антигипертензивная терапия также
может способствовать пролонгированию беременности и таким образом
увеличивать зрелость плода. Доказано, что у беременных с эффективным
контролем АД, как и у нормотензивных женщин риск гибели плода в 10 раз
меньше, чем у беременных с отсутствием контроля АГ.
У
женщин
поражением
с
длительно
органов-мишеней,
существующей
а
также
АГ,
требовавшей
сопровождающейся
до
наступления
беременности приема больших доз антигипертензивных препаратов, терапия во
время беременности несомненно должна быть продолжена. Женщины, у которых
27
АД хорошо контролировалось до беременности, могут оставить те же препараты
(за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к АТ II).
В
разделе
«Артериальная
гипертензия
в
период
беременности»
Рекомендаций ЕОГ-ЕОК, 2003, показания для назначения антигипертензивной
терапии сформулированы следующим образом (мы адаптируем эти показания с
учетом терминологии, используемой в России):
фармакотерапия назначается при САД > 140 мм рт.ст. и ДАД > 90 мм
рт.ст.:
 при гестозе
 у пациенток с сочетанным гестозом
 при ХАГ с ПОМ
 при ГАГ, развившейся до 28 недели гестации
фармакотерапия назначается при САД > 150 мм рт.ст. и ДАД > 95 мм
рт.ст.
 при ХАГ без ПОМ
 при ГАГ, развившейся после 28 недели гестации
В Российских рекомендациях ВНОК по профилактике, диагностике и
лечению артериальной гипертонии, 2004 года пороговым значением для
назначения антигипертензиной терапии при беременности является АД 140/90
мм.рт.ст.
Фармакотерапия
Разработка терапевтической тактики и способов медикаментозного
патогенетически обоснованного эффективного лечения при АГ в период
беременности является одной из самых актуальных задач в медицине.
Сталкиваясь с проблемой антигипертензивной терапии в период беременности,
практические врачи решают, как минимум, две нелегкие задачи. Первая связана
с правильным выбором лекарственного препарата, вторая – с критериями начала
медикаментозной терапии. Кроме того, при ведении беременной с АГ врач имеет
28
дело одновременно с двумя пациентами - матерью и плодом, и их интересы не
всегда совпадают. Практически все антигипертензивные препараты проникают
через плаценту и потенциально способны оказывать нежелательное влияние на
плод, новорожденного и/или дальнейшее развитие ребенка. Врачу необходимо
учитывать
не
только
показания
со
стороны
матери,
но
и
влияние
фармакотерапии на внутриутробное развитие плода, а также оценивать риск
отдаленных эффектов лекарственной терапии в отношении здоровья ребенка.
Известно, что снижение АД благоприятно для матери, но может быть сопряжено
с ухудшением маточно-плацентарного кровотока, гемодинамики плода и
задержкой внутриутробного развития плода. Особенностью, затрудняющей
принятие решения, является также отсутствие достаточной доказательной базы
по эффективности и безопасности фармакотерапии в период гестации, так как
этические нормы являются препятствием для проведения крупных клинических
рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у беременных.
Основными принципами лекарственной терапии в период беременности
являются доказанная эффективность и доказанная безопасность. Целью
фармакотерапии беременных с АГ является сохранение беременности и
снижение риска для матери и плода/новорожденного. Идеальным для
применения при АГ в период гестации, по мнению ряда экспертов, является
препарат, который безопасен для матери и плода, успешно контролирует АД,
достаточно быстро оказывает антигипертензивное действие, но не приводит к
драматическому падению АД, удобен в использовании. Вместе с тем известно,
что
спектр
возможных
для
использования
при
беременности
антигипертензивных лекарственных средств, ограничен. Многие современные
препараты с доказанной эффективностью имеют противопоказания для
использования при беременности или при гестозе. В России эти ограничения еще
значительнее, так как в нашей стране в настоящее время не зарегистрированы
некоторые лекарственные средства, широко использующиеся в качестве
препаратов для лечения АГ беременных за рубежом (лабеталол, окспренолол,
гидралазин для парентерального применения). Одновременно, в арсенале
29
лекарственных средств для лечения АГ в период беременности во всех странах
есть лекарственные препараты, которые уже не отвечают современным
требованиям и практически не используются в кардиологии. Применяют их при
лечении АГ в период беременности в связи с тем, что доказаны их безопасность
для плода и отсутствие негативного влияния на дальнейшее развитие ребенка.
Именно таким препаратом является метилдопа - препарат, который не только
широко используется при лечении АГ беременных, но и признается средством
выбора в большинстве стран.
В России не существует классификации лекарственных препаратов по
критериям безопасности для плода. В связи с этим при выборе фармакотерапии
целесообразно использовать принятые в США критерии классификации
лекарственных препаратов Управления по контролю качества пищевых
продуктов и лекарств (FDA – Food and Drug Administration), представленные в
таблице 3.
Таблица 3.
Критерии классификации лекарственных препаратов
по безопасности для плода FDA, США
А
В
С
D
X
Контролируемые исследования у беременных не выявили риска для плода
В экспериментальных исследованиях у животных не обнаружен риск для плода, но
исследования у беременных не проводились; либо в эксперименте получены
нежелательные эффекты, которые не подтверждены в контрольных исследованиях у
беременных в I триместре. Нет очевидного риска во II, III триместрах
В экспериментальных исследованиях выявлен риск для плода (тератогенное,
эмбриотоксическое действие), не было контролируемых исследований у беременных;
либо экспериментальных и клинических исследований не проводилось. Препараты
могут назначаться, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает
потенциальный риск для плода
В экспериментальных и клинических исследованиях доказан риск для плода.
Препарат расценивается как опасный, но может назначаться беременным по
жизненным показаниям, а также в случае неэффективности или невозможности
использования препаратов, относящихся к классам A, B, C
Опасное для плода средство, негативное воздействие этого лекарственного препарата
на плод превышает потенциальную пользу для будущей матери
Следует уточнить, что антигипертензивных лекарственных средств,
относящихся к классу A, для лечения АГ у беременных в настоящее время не
существует. Необходимо помнить, что ни один препарат не является
стопроцентно безопасным на ранней стадии беременности, и по возможности
30
следует избегать фармакотерапии во время первого триместра гестации. В
современных рекомендациях по ведению больных АГ (JNC7, 2003; ESH-ESC,
2003; ВНОК, 2004) и рекомендациях Комитета экспертов Европейского
кардиологического общества по ведению беременных с сердечно-сосудистыми
заболеваниями, 2003, основными препаратами для лечения АГ беременных,
отвечающими требованиям к фармакотерапии в период беременности, названы
метилдопа,
β-адреноблокаторы,
α-β-адреноблокатор
лабеталол,
блокаторы
медленных кальциевых каналов и некоторые вазодилататоры миотропного
действия.
Метилдопа в соответствии с классификацией FDA (таблица 3) относится к
классу B и является в большинстве стран препаратом первой линии при лечении
АГ беременных. Выбор основан на результатах длительного опыта применения
препарата в период гестации, продемонстрировавшего безопасность препарата
для матери, плода и новорожденного. Клиническими исследованиями было
показано, что в ходе лечения препаратом остаются стабильными маточноплацентарный кровоток и гемодинамика плода, снижается перинатальная
смертность. Отмечено, что метилдопа не влияет на величину сердечного выброса
и кровоснабжение почек у матери. Важно, что метилдопа – пока единственный
антигипертензивный препарат, использующийся во время беременности, при
применении которого изучались отдаленные последствия в отношении развития
детей. В ходе наблюдения в течение 7,5 лет за небольшой группой детей, матери
которых принимали метилдопу во время беременности, не было выявлено
неблагоприятного
влияния
препарата
на
постнатальное
физическое
и
интеллектуальное развитие. К недостаткам препарата относится тот факт, что
метилдопа не всегда хорошо переносится беременными: у 22% женщин на фоне
терапии метилдопой отмечены побочные реакции в виде сонливости, депрессии,
ортостатической гипотензии. Кроме того, это лекарственное средство не
рекомендуется применять на 16-20 неделях гестации в связи с возможностью
влияния на содержание допамина в нервной системе плода.
31
Блокаторы медленных кальциевых каналов. По классификации FDA
(таблица 3) большинство блокаторов медленных кальциевых каналов относятся к
классу C. Мнения относительно безопасности и эффективности данной группы
антигипертензивных
средств при лечении
АГ
в период беременности
неоднозначны. Комитет экспертов Европейского кардиологического общества по
ведению
беременных
с
сердечно-сосудистыми
заболеваниями
обращает
внимание, что при использовании блокаторов кальциевых каналов при АГ в
период беременности не отмечено ни отрицательного влияния, ни позитивного
воздействия на прогноз беременности и родов. По этой причине ряд авторов
рекомендуют использовать блокаторы кальциевых каналов для лечения острой и
хронической АГ беременных в случаях, когда АГ рефрактерна к терапии
метилдопой или β-адреноблокаторами, либо существуют противопоказания для
использования указанных препаратов. Одновременно в рекомендациях ЕОГЕОК, 2003, блокаторы кальциевых каналов представлены как препараты второй
линии. Авторами документа отмечено, что блокаторы кальциевых каналов,
вероятно, более эффективны в лечении АГ беременных, чем β-адреноблокаторы.
Существует настороженность по поводу потенциального риска тератогенных
эффектов блокаторов кальциевых каналов, так как кальций активно участвует в
процессах органогенеза. В эксперименте дилтиазем вызывал тератогенный
эффект
и
индуцировал
развитие
выкидышей.
Однако
в
клинических
исследованиях не выявлено повышения частоты врожденных аномалий на фоне
терапии
блокаторами
кальциевых
каналов.
Данные
небольшого
ретроспективного исследования показали, что нифедипин и верапамил не
вызывали повышения частоты врожденных аномалий у детей, матери которых
принимали
препарат
проспективное
в
когортное
I
триместре
беременности.
исследование,
результаты
Многоцентровое
которого
были
опубликованы в 1996 году, подтвердило отсутствие тератогенного эффекта при
применении блокаторов кальциевых каналов в I триместре беременности.
Наиболее изученным препаратом из группы блокаторов кальцивых
каналов является нифедипин. Накоплен достаточный клинический опыт,
32
позволяющий относить его к числу относительно безопасных для плода, и
рекомендовать в качестве антигипертензивного средства второй линии у
беременных.
В
доступной
литературе
достаточно
сообщений
об
успешном
использовании как короткодействующего нифедипина в качестве средства для
фармакотерапии тяжелой АГ, гипертонических кризов у беременных, так и
ретардных форм нифедипина для продолжительной базисной терапии АГ в
период
гестации.
Все
исследователи
сообщают
об
устойчивом
антигипертензивном эффекте нифедепина. Большинство авторов подчеркивают
отсутствие серьезных осложнений и, в частности, развития тяжелой гипотензии
у матери при использовании в клинической практике нифедипина. Однако,
следует иметь в виду, что нифедипин короткого действия при сублингвальном
использовании в ряде случаев может провоцировать резкое падение АД, что
приводит к снижению плацентарного кровотока, поэтому при гипертоническом
кризе у беременной его следует применять перорально. Следует помнить о том,
что совместное применения антагонистов кальция и
противопоказано.
Описаны
случаи
гипотензии,
сульфата магния
угнетения
сократимости
миокарда, инфаркта миокарда и нервно-мышечной блокады при использовании
этой комбинации препаратов.
β-адреноблокаторы. В соответствии с классификацией FDA β-адреноблокаторы
пиндолол и ацебутолол относятся к классу B; метопролол, тимолол,
окспренолол, пропранолол - к классу C, атенолол – к классу D в 1997 году и к
классу С с 2000 года. К настоящему времени опубликовано много сообщений об
изучении эффектов β-адреноблокаторов при лечении АГ в период беременности,
и в большинстве из них указывается на успешное использование препаратов этой
группы. Данные нескольких рандомизированных клинических исследований в
целом свидетельствуют, что β-адреноблокаторы эффективны и безопасны в
качестве антигипертензивной терапии АГ беременных. Существует, однако,
мнение, что назначенные на ранних сроках беременности β-адреноблокаторы, в
особенности
атенолол
и
пропранолол,
33
могут
вызывать
задержку
внутриутробного развития плода в связи с повышением общего сосудистого
сопротивления. Одновременно в плацебо-контролируемом исследовании при
применении метопролола не получено данных, указывающих на отрицательное
влияние препарата на внутриутробное развитие плода. В 2000 году von Dadelszen
P.
et
опубликовали
al.
мета-анализ
клинических
исследований
по
фармакотерапии АГ в период гестации, в том числе с применением βадреноблокаторов, результаты которого позволили им сделать очень интересные
выводы.
Задержка
обусловлена
не
возникающей
в
внутриутробного
эффектом,
ходе
развития
специфичным
терапии
любым
плода,
для
считают
ученые,
β-адреноблокаторов,
препаратом
гипотензии.
а
Все
использовавшиеся антигипертензивные препараты одинаково снижали риск
развития тяжелой гипертензии в 2 раза в сравнении с плацебо, при их сравнении
каких-либо преимуществ по влиянию на «конечные» точки (развитие тяжелой
АГ, материнская и перинатальная летальность) не выявлено. Результаты
проведенного мета-анализа по сравнительному изучению β-адреноблокаторов и
метилдопы (13 клинических исследований) свидетельствуют о сопоставимости
препаратов как в отношении эффективности, так и безопасности. Стрижаков
А.Н. и соавт., 2004, сообщают об успешном использовании у беременных с АГ
бетаксолола. Преимуществами β-адреноблокаторов в лечении АГ в период
беременности
отсутствие
уменьшение
являются:
влияния
на
частоты
постепенное
ОЦК,
развития
начало
отсутствие
гипотензивного
ортостатической
респираторного
действия,
гипотензии,
дистресс-синдрома
у
новорожденного. Представляется, что большие перспективы для успешного
использования в терапии АГ беременных имеет высокоселективный 1адреноблокатор с вазодилатирующими и вазопротективными свойствами
небиволол.
Применение
небиволола
предупреждает
развитие
гестоза,
внутриутробной задержки развития и гибели плода, преждевременных родов. Не
отмечено неблагоприятных влияний небиволола на плод, а также на состояние
здоровья, рост и развитие детей в течение их первых 18 месяцев жизни.
34
Лабеталол.
α-β-адреноблокатор
лабеталол
также
обладает
вазодилатирующими свойствами за счет блокады α-рецепторов сосудов. За
рубежом
лабеталол
широко
используется
как
препарат
замены
при
неэффективности или непереносимости препарата выбора – метилдопы - при
умеренной АГ беременных и, как средство второго ряда, при тяжелой АГ.
Лабеталол относится к препаратам класса C по FDA. Привлекательность
лабеталола повышает тот факт, что у него слабо, по сравнению с β-блокаторами,
выражена способность проникать через плаценту. Вместе с тем, безопасность
лабеталола изучена в меньшей степени, чем препарата метилдопа. В России, как
указывалось выше, к сожалению, лабеталол отсутствует в аптечной сети.
Вазодилататоры
миотропного
действия
в
настоящее
время
не
применяются для плановой терапии и используются только в экстренных
ситуациях. Гидралазин относится по FDA к классу B (таблица 3) и является
одним
из
наиболее
часто
применяемых
за
рубежом
препаратов
для
парентерального введения при внезапном резком повышении АД у женщин с АГ
в период гестации. Препарат, по мнению ряда исследователей, оказывает
быстрый, но контролируемый антигипертензивный эффект, не оказывает
негативного влияния на сердечный выброс матери и кровообращение плода.
Одновременно многие авторы указывают, что гидралазин может вызвать
достаточно много побочных эффектов у матери (головная боль, тахикардия,
аритмия, олигурия, гипотония, гемолиз, повышение уровня печеночных
ферментов, тромбоцитопения) и брадикардию у плода. Magee L.A. et al. в 2003
году опубликовали мета-анализ 21 исследования, продемонстрировавший, что
применение гидралазина ассоциируется с большим числом побочных эффектов
для матери и плода, а также большей частотой неблагоприятных исходов
беременности, чем применение лабеталола и нифедипина. В Европе отказались
от применения гидралазина и рекомендуют использовать при гипертонических
кризах в период беременности лабеталол (для внутривенного введения),
нифедипин и метилдопу (перорально). Дигидралазин близок к гидралазину по
эффектам, но способен оказывать неблагоприятное влияние на углеводный
35
обмен, его применяют лишь в случае неэффективности других лекарственных
средств, использующихся при купировании тяжелой АГ, – гидралазина,
нифедипина, лабеталола. В России в настоящее
время гидралазин и
дигидралазин на фармацевтическом рынке отсутствуют.
Препараты других групп, предложенные для фармакотерапии АГ в
период беременности. Помимо лекарственных средств, признанных в качестве
основных для лечения АГ в период беременности, могут применяться и другие
препараты. По данным литературы, в мире при гипертензивных расстройствах в
период гестации ими пользуются гораздо реже.
Диуретики. В настоящее время целесообразность применения мочегонных
средств при АГ в период беременности ставится под сомнение. Известно, что
гестоз ассоциирован с гиповолемией. Снижение объема плазмы у беременных
повышает риск развития неблагоприятных исходов для матери и плода. Данные
об эффективности и безопасности диуретиков в период беременности
немногочисленны и противоречивы. Данные мета-анализа девяти клинических
исследований,
в которых
проведено
наблюдение более,
чем
за 7000
беременными, свидетельствуют об отсутствии увеличения неблагоприятных
исходов для плода при применении тиазидных диуретиков. Антагонисты
альдостерона, в частности верошпирон, противопоказаны при беременности, так
как
вызывает
феминизацию
у
плода
мужского
пола.
Исходя
из
вышеизложенного, диуретики не должны применяться при АГ беременных в
качестве препаратов первого ряда, не рекомендуются для использования при
гестозе
и
абсолютно
противопоказаны
в
случае
нарушения
маточно-
плацентарного кровотока и задержке внутриутробного развития плода. Однако,
препараты этой группы могут быть использованы для контроля АД у
беременных с ХАГ. Гипотиазид в соответствии с классификацией FDA относят к
классу препаратов C.
Клонидин в соответствии с FDA относится к классу С, может
использоваться в III триместре беременности, но не имеет преимуществ перед
другими антигипертензивными препаратами. При использовании на ранних
36
сроках беременности выявлена эмбриотоксичность. Кроме того, отмечены
расстройства сна у детей, чьи матери получали во время беременности клонидин.
Магния сульфат не относится к антигипертензивным препаратам,
является противосудорожным средством и по мнению FDA относится к
категории A. Препарат не применяется для длительного лечения АГ в период
гестации, а используется парентерально с целью профилактики судорожного
синдрома при ПЭ или рецидивирующих судорогах при эклампсии, а также в
комплексной терапии острой тяжелой АГ. В рандомизированных клинических
исследованиях показано, что применение магния сульфата значимо снижает
частоту развития эклампсии и материнской смертности при АГ в период
беременности.
Антагонисты кальция не должны применяться в сочетании с сульфатом
магния (из-за риска не управляемой гипотензии).
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты
рецепторов к ангиотензину II относятся к классу D (таблица 3) и абсолютно
противопоказаны во втором и третьем триместрах беременности. Применение
этих препаратов в указанные сроки связано с высоким риском задержки
внутриутробного развития плода, развития маловодия, костных дисплазий с
нарушением
оссификации
свода
черепа
и
укорочением
конечностей,
респираторного дистресс-синдрома, гипотензии, гипоплазии легких, дизгенезии
почек, острой почечной недостаточности у плода или новорожденного, гибели
плода или новорожденного.
Препараты раувольфии – существуют данные об их эмбриотоксическом
действии (класс D). Перед родами препараты этой группы могут приводить к
обструкции дыхательных путей, анорексии и летаргии плода. Исходя из этого,
применять эти лекарственные средства для лечения АГ у беременных не следует.
Лечение острой артериальной гипертензии
Значительное повышение АД у беременных, в том числе и при тяжёлом
гестозе, эклампсии и преэклампсии, требует его снижения. САД ≥ 170 мм.рт.ст.
37
или ДАД ≥ 110 мм.рт.ст. у беременных должно рассматриваться как неотложное
состояние и в этом случае абсолютно необходима госпитализация.
Абсолютные величины АД (систолическое АД 170 мм рт.ст. и/или
диастолическое — 110 мм рт.ст. и выше) могут быть использованы в качестве
ориентиров, но не критериев. При имеющихся симптомах преэклампсии или
эклампсии и более низких значениях САД и ДАД также представляют собой
экстренное гипертоническое состояние.
Снижение АД осуществляют в течение часа в условиях отделения
интенсивной терапии.
Самое главное правило при лечении гипертонических кризов —
осторожное и контролируемое снижение АД. Слишком агрессивное лечение
может привести к снижению перфузионного давления ниже минимального
уровня, необходимого для нормального функционирования органов. Это
приведёт к дальнейшему повреждению структур головного мозга, миокарда или
почек, снижению плацентарного кровообращения, отслойке плаценты и
гипоксии плода. При проведении гипотензивной терапии следует иметь в виду,
что снижение АД должно быть не более 20% от исходного.
Средства,
применяемые
для
лечения
гипертензивных
кризов
при
беременности, и способы их введения суммированы в Таблице 4.
Наиболее широко применимое средство – гидралазин, назначается
внутривенно
или
внутримышечно
и
является
в
большинстве
случаев
эффективным. В том случае, если препарат вводится в виде в/в инфузии, с
фармакокинетической точки зрения (максимальный эффект через 20 минут,
длительность действия от 6 до 8 часов) более целесообразно его прерывистое
дозированное применение. Доза в 5 мг вводится в/в в течение 1-2 минут. Через
20 минут размер следующей дозы определяется из расчета первичной реакции.
По достижении желаемого эффекта, средство вводится повторно в той же дозе
через несколько часов.
Эффективен при гипертоническом кризе у беременной и парентеральный
лабеталол. Лабеталол – это средство второй очереди. Его противопоказано
38
назначать
женщинам
с
бронхиальной
астмой,
острой
сердечной
недостаточностью.
В неотложных ситуациях можно использовать нифедипин. Препарат
действует быстро, вызывая значительное снижение АД в течение 10-20 минут
после приема per os. Необходимо помнить об опасности развития тяжелой
гипотензии у беременных при совместном использовании нифедипина или
любого другого антагониста кальция с сульфатом магния.
В редких случаях при отсутствии эффекта от применения гидралазина,
нифедипина и лабеталола при острых гипертензивных состояниях возможно
назначение нитропруссида натрия.
Таблица 4
Спектр препаратов, применяющихся при лечении
острой тяжелой гипертензии у беременных
(САД ≥ 170 мм.рт.ст. или ДАД ≥ 110 мм.рт.ст.)

гидралазин (начинать с 5 мг в/в или 10 мг в/м. Если снижение АД
недостаточно, повторить через 20 минут (от 5 до 10 мг в зависимости от
реакции); при достижении желаемого АД, повторить по необходимости (обычно
через 3 часа); при отсутствии эффекта от общей дозы 20 мг в/в или 30 мг в/м,
использовать другое средство)
 лабеталол (начинать с в/в дозы 20 мг; при недостаточности эффекта
назначить 40 мг 10 минут спустя и по 80 мг через каждые 10 минут еще 2 раза;
максимальная доза 220 мг; если нужный результат не достигнут, использовать
другой препарат; избегать у женщин с бронхиальной астмой и сердечной
недостаточностью)

нифедипин (начинать с 10 мг per os и повторить через 30 минут при
необходимости)
 нитропруссид натрия (используется редко, в том случае, если нет
эффекта от вышеперечисленных средств и/или есть признаки гипертонической
энцефалопатии; начинать с 0,25 г/кг/мин максимальнно до 5 г/кг/мин; эффект
отравления плода цианидом может наступить при использовании более 4 часов).
Осторожно: Внезапная и тяжелая гипотензия может возникнуть при назначении
любого из этих препаратов, особенно короткодействующего нифедипина. Конечной целью
39
лечения беременных с АГ в экстренных ситуациях должно быть его постепенное снижение до
нормальных величин.
Клиническое замечание: В лечении острой гипертензии внутривенный путь введения
препаратов безопаснее и предпочтительнее, чем оральный или внутримышечный, так как
позволяет предупредить развитие тяжелой гипотензии прекращением инфузии. Использование
орального или внутримышечного пути введения препаратов не позволяет быстро влиять на
концентрацию препарата в крови, так как невозможно воздействие на кишечную или
мышечную абсорбцию препаратов в случае развития гипотензии.
Следует подчеркнуть, что в аптечной сети отсутствует в настоящее время
гидралазин, лабеталол и нитропруссид натрия, что требует решения на
государственном уровне.
Кроме антигипертензивной терапии при гестозе используют целый
комплекс лечебных мероприятий. Несколько важных принципов лежит в основе
тактики лечения гестоза. Основная цель лечения матери – это предотвратить
наступление эклампсии или других серьезных осложнений гестоза. Эти
нарушения полностью обратимы и обычно регрессируют после родов. Таким
образом, если исходить из интересов матери, родоразрешение - наиболее
оптимальный метод лечения независимо от тяжести гестоза и срока гестации.
Родоразрешение не показано при отсутствии риска для матери (при легком
гестозе) и при недостаточном гестационном возрасте плода. Таким образом,
любое лечение гестоза, отличное от родоразрешения, должно иметь своим
логическим
завершением
снижение
перинатальной
заболеваемости
и
смертности.
Принципы комплексной терапии при гестозе подробно приведены в
рекомендациях Российского общества акушеров и гинекологов, 2006 года.
Динамическое наблюдение и лечение беременных с гестозом необходимо
проводить в стационаре. Оно включает в себя: полупостельный или постельный
режим, измерение артериального давления 5 – 6 раз в день (обязательно утреннее
и вечернее измерение), контроль веса 1 раз в 4 дня, ежедневный контроль
водного баланса, контроль протеинурии 1 раз в 3 дня, общеклинический и
биохимический анализ крови минимум 1 раз в неделю, а при необходимости и
40
чаще. Оценка функционального состояния плода проводится ежедневно.
Принципы терапии гестоза заключаются в создании лечебно-охранительного
режима, восстановлении функции жизненно важных органов, быстром и
бережном родоразрешении. Восстановление функции жизненно важных органов
наряду с антигипертензивной терапией включает инфузионно-трансфузионную и
дезинтоксикационную
реологических
и
терапию,
коагуляционных
нормализацию
свойств
водно-солевого
крови,
улучшение
обмена,
маточно-
плацентарного кровотока, при необходимости - анитиконвульсивную терапию.
41
8. Лечение артериальной гипертензии, сохраняющейся после
родов
У
женщин
с
ХАГ
в
послеродовом
периоде
может
развиться
гипертоническая энцефалопатия, сердечная недостаточность и отек легких,
почечная недостаточность.
Факторы риска развития этих осложнений включают: сопутствующее
заболевание сердца, хроническое заболевание почек, присоединившийся гестоз,
отслойку
плаценты,
внутрисосудистого
осложненную
свертывания
и
синдромом
диссеминированного
необходимость
многокомпонентной
антигипертензивной терапии.
Возможные осложнения, спровоцированные беременностью, обычно
исчезают быстро в течение нескольких дней после родов. Разрешение
артериальной гипертензии наступает быстрее у пациентов с ГАГ и может
запаздывать у пациенток с гестозом. Это более длительное сохранение АГ,
очевидно, обусловлено временем, необходимым для восстановления эндотелия.
Для контроля АД после родов могут понадобиться антигипертензивные
препараты, в частности, у женщин, имевших высокое АД до беременности.
Если АД до беременности было нормальным или уровень АД до
беременности неизвестен, целесообразно прекратить прием препаратов через 3-4
недели после родов и измерять АД с 1-2 недельными интервалами в течение
месяца, а затем с 3-6 месячными интервалами в течение года. Если артериальная
гипертензия в течение этого срока выявляется - требуется лечение.
Лечение артериальной гипертензии во время лактации
Кормление грудью должно поощряться и может осуществляться безопасно
с определенными ограничениями в выборе антигипертензивных средств. У
женщин с артериальной гипертензией I степени, желающих кормить грудью в
течение нескольких месяцев, может быть рассмотрен вопрос о временной отмене
медикаментозной антигипертензивной терапии с мониторингом АД. После
прекращения кормления грудью антигипертензивная терапия может быть
возобновлена. Для пациенток с более существенным повышением АД можно
42
решать вопрос лишь об уменьшении дозы антигипертензивных ЛС с
последующим пристальным контролем состояния не только матери, но и
ребенка. Необходимо учитывать тот факт, что наиболее часто используемый во
время беременности антигипертензивный препарат метилдопа в послеродовом
периоде может провоцировать депрессию у матери.
Информация по экскреции антигипертензивных средств в человеческое
грудное молоко не достаточна, а влияние этих препаратов на новорожденного
недостаточно
исследовано.
Кроме
того,
нет
информации
относительно
отсроченных эффектов и состояния здоровья детей, подвергшихся воздействию
этих ЛС при грудном вскармливании. Практически все антигипертензивные
препараты экскретируются в грудное молоко, хотя разница в концентрациях
молоко/плазма зависит от жирорастворимости и степени ионизации препарата.
Нет сведений о ближайших неблагоприятных эффектах у новорожденных при
использовании метилдопы и гидралазина в период лактации. Хотя FDA
рассматривает атенолол как совместимый с лактацией, этот бета-блокатор, как и
метопролол и надолол, концентрируется в грудном молоке. В меньшей степени
проникают
в
грудное
молоко
пропранолол
и
лабеталол.
Все
бета-
адреноблокаторы, проникая в организм новорожденного с молоком, могут
вызывать гипотензию, брадикардию
и нарушать атриовентрикулярную
проводимость плода.
Информация о блокаторах медленных кальциевых каналов при лактации
практически отсутствует.
Диуретики могут уменьшать образование молока и подавлять лактацию.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов к АТII противопоказаны для
использования в периоде лактации, так как имеются сведения об их
неблагоприятном влиянии на функцию почек у новорожденного.
Очевидно, что имеется недостаток научных данных о влиянии лекарств,
использующихся в периоде лактации, на ребенка. В связи с этим младенцы, чьи
матери принимают антигипертензивные средства в период лактации, должны
43
тщательно наблюдаться педиатрами для раннего выявления возможных
неблагоприятных эффектов этой терапии.
44
9. Отдаленный сердечно-сосудистый прогноз
Женшины, имевшие артериальную гипертензию во время беременности,
должны быть тщательным образом обследованы в последующие после родов
месяцы
и
проконсультированы
относительно
возможности
будущих
беременностей и отдаленного риска кардиоваскулярных осложнений. Любое
нарушение
(изменение лабораторных или физикальных параметров), не
подвергшееся обратному развитию до выписки из родильного дома, должно
быть оценено в позднем послеродовом наблюдении. Ожидается, что АГ или
другие
признаки
органной
дисфункции,
ассоциированные
с
гестозом,
регрессируют через 6 недель после родов, но если они сохраняются, пациентка
должна быть повторно обследована еще через 6 недель. В том случае, если
гемодинамические
и/или
метаболические
параметры
не
восстановились,
сохраняющаяся патология может быть названа хронической.
Исследования, специально посвященные изучению влияния АГ в период
беременности на развитие в последующей
жизни сердечно-сосудистых
заболеваний у женщин и их детей, немногочисленны. Абсолютное большинство
авторов сходится во мнении, что АГ в период беременности является фактором
риска сердечно-сосудистой патологии в дальнейшей жизни для самой женщины
и для ее ребенка. Беременность может рассматриваться как «стресс-тест»,
который выявляет предрасположенность к АГ и предсказывает здоровье
женщины в последующем. По мнению отечественных ученых, перенесенный
гестоз может провоцировать развитие в последующей жизни хронических
заболеваний:
гипертонической
болезни,
патологии
почек,
эндокринных
нарушений. Большинство проведенных за рубежом крупных ретро- и
проспективных
исследований
были
посвящены
определению
кардиоваскулярного риска у женщин, имевших в анамнезе гестоз. Исследования
показали значительное увеличение заболеваемости и летальности от инфаркта
миокарда и инсульта у женщин, имевших в анамнезе не только гестоз, но и ГАГ.
Единичные работы посвящены изучению влияния АГ беременных на
отдаленный прогноз для ребенка. Есть данные, что вес новорожденного и
45
степень раннего постнатального развития ребенка могут дать представление о
будущих антропометрических параметрах взрослого и предсказать риск развития
ожирения, сахарного диабета
типа 2 и сердечно-сосудистых расстройств в
последующей жизни. Известно, что у женщин с АГ во время беременности чаще
рождаются дети с низким весом.
Таким образом, АГ в период беременности может рассматриваться как
независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ассоциация АГ в
период гестации с повышением риска кардиоваскулярной патологии - важная
информация
для
долгосрочных
стратегий
здравоохранения.
Пациентки,
имеющие в анамнезе АГ беременных, а также их дети, требуют в течение всей
жизни активного врачебного наблюдения и, при необходимости, проведения
профилактических и лечебных мероприятий.
11. Заключение
Артериальная гипертония в период беременности особо выделяется среди
актуальных вопросов здравоохранения не только потому, что находится на стыке
важнейших проблем медицины и общества в целом. Внутри темы «АГ
беременных» содержится еще множество несогласованных на сегодняшний день
аспектов:
отсутствует
единая
терминология;
используются
различные
классификации и критерии АГ; нет единого мнения о тактике ведения
пациенток, в том числе, о времени начала фармакотерапии и спектре
лекарственных средств. Кроме того, недостаточно изучены вопросы патогенеза и
отдаленного прогноза АГ в период гестации, не всегда в достаточном объеме
используются современные возможности лабораторно-диагностических методов
исследования. Все это делает абсолютно необходимым разработку и принятие
единых рекомендации по ведению беременных с АГ, а также планирование
научных исследований по этой проблеме.
Рабочая группа ВНОК по высокому артериальному давлению при
беременности приглашает обсудить предлагаемый доклад всех специалистов,
участвующих в ведении беременных с АГ (прежде всего акушеров-гинекологов,
кардиологов, терапевтов, педиатров, клинических фармакологов, специалистов
46
по диагностическим методам исследования) и внести свою лепту в разработку
Российских рекомендаций по ведению беременных с АГ.
47
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.
Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Новые стратегии ангиопротективной терапии у
больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией // Рос. кард. журн. – 2005. - №1. – С.47-54.
2.
Астахова А.В., Лепахин В.К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности
лекарств: Руководство по фармаконадзору. – М.: Когито-Центр, 2004. – 200 с.
3.
Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное
руководство для врачей «Р-ВРАЧ». - М.: Ремедиум, 1999. – 139 с.
4.
Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Лукичева Т.И. и др. Сопоставление эффективности и
безопасности длительной частичной и полной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у
больных старше 65 лет, страдающих ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией с
признаками сердечной недостаточности и имеющих микроальбуминурию // Клиническая геронтология. –
2000. - №5-6. – С.13-19.
5.
Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми
заболеваниями: Дис… д. м. н. // М., НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова, РКНПК МЗ РФ. - 2002. – 161 с.
6.
Барабашкина А.В. Комплексная оценка состояния артериального русла у больных сахарным
диабетом с помощью ультразвуковых методов исследования: Дис… к. м. н. // М., Институт хирургии им. А.В.
Вишневского РАМН. - 1997. – 180 с.
7.
Барабашкина А.В., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии
беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 4: 51-56.
8.
Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной
недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология.
– 2001. - №5. – С.100-104.
9.
Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового β-адреноблокатора
небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты многоцентрового исследования) //
Кардиология. – 2000. - №9. – С.27-32.
10. Белоусов
Ю.Б.,
Намсараев
Ж.Н.
Эндотелиальная
дисфункция
как
причина
атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. –
2004. - №6. – С.62-72.
11. Беляева О.Д., Волкова Е.В., Хромова Н.В. и др. Оценка эффективности терапии симвастолом у
больных ишемической болезнью сердца // Артериальная гипертензия. – 2005. - №2. – С.138-141.
12. Беркович О.А., Баженова Е.А., Волкова Е.В. и др. Влияние терапии фенофибратом на
эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Тер. архив. –
2002. - №1. – С.43-47.
13. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. и др. Фармакологическая модуляция синтеза
NO у больных с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией // Клиническая медицина. –
2003. - №7. – С.51-55.
14. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Акушерство и
гинекология. – 1998. - №5. – С.52-54.
15. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований //
Биохимия. – 1998. - №7. – С.867-869.
16. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности
ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. – 1996. - №11. – С.71-79.
17. Васильева А.В. Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности:
Дис…к.м.н. // Москва, МГМСУ. – 2005. – 122 с.
18. Верткин А.Л., Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония
беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Рос. кард. журн. – 2003. - №6. –
С.59-65.
19. Верткин А.Л., Тополянский А.В., Талибов О.Б. и соавт. Место современных βадреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: Методические
рекомендации №25. - М., 2005. – 28 с.
20. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. – М., 1997. – 400 с.
21. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. – М.: ИД Медпрактика-М,
2004. – 180 с.
22. Гомазков О.А. Вазоактивные петиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе
артериальной гипертонии // Кардиоваск. тер. проф. – 2003. - №4. – С.11-15.
23. Громнацкий Н.И., Васильева Д.А. Влияние небиволола на динамику микроальбуминурии,
почечный кровоток и сточный профиль АД у больных артериальной гипертонией // Кардиология. – 2002. №9. – С.53-56.
24. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Артериальная гипертония и беременность:
механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина) // РМЖ. – 2003. - №4. – С.197-200.
25. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. и др. Влияние современных антигипертензивных
препаратов на микропротеинурию // Фарматека. – 2003. - №12. – С. 1-5.
48
26. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. и соавт. Влияние небиволола на суточный
профиль артериального давления и морфофункциональные показатели сердца у больных с мягкой и
умеренной артериальной гипертонией // Кардиология. - 2000. - №7. - С. 12-15.
27. Задионченко В.С., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. и соавт. Состояние эндотелия и оксид
азота при сердечной недостаточности // Рос. кард. журн. – 2005. - №1. – С.80-87.
28. Зозуля О.В. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя
диагностика и профилактика осложнений: Дис… д. м. н. // М., ММА им. И.М. Сеченова. - 1997. – 345 с.
29. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. и соавт. Определение чувствительности плечевой
артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации
с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. – 1998.
- №3. – С.37-41.
30. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция – важный этап
развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1) // Тер. архив. – 1997. - №6. – С.7578.
31. Камышова Т.В. Связь факторов риска ишемической болезни сердца с эндотелий-зависимой
вазодилатацией и возможность ее коррекции с помощью нового блокатора рецепторов ангиотензина II –
эпросартана: Автореферат дис… к.м.н. // М., ГНИЦПМ МЗ РФ. – 2003. – 24с.
32. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Ефимова Е.В. и др. Влияние длительной антигипертензивной
терапии каптоприлом на состояние допплерографических показателей внутрипочечного кровотока и
функции почек у больных артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета // Кардиология. – 2001. №11. – С.20-26.
33. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. – М.,
2004. – 244 с.
34. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты
диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения; Под. ред. Моисеева В.С. –
М., 2000. – 208 с.
35. Конради А.О., Яковлева О.И., Емельянов И.В. и др. Ремоделирование сердечно-сосудистой
системы при гипертонической болезни. Эпидемиология, факторы риска, патогенез, прогностическое
значение и подходы к терапии. В кн.: Клиническая и экспериментальная кардиология под ред. Шляхто Е.В.
Санкт-Петербург, 2005. - С.26-45.
36. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. – 2002.
- №2. – С.4-7.
37. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза
// Акушерство и гинекология. – 1998. - №5. – С.3-6.
38. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова А.М. Анестезия + реанимация в акушерстве и
гинекологии. – М.: Триада, 2000. – 384 с.
39. Кунцевич Г.И., Барабашкина А.В.. Оценка состояния артериального русла у больных сахарным
диабетом с помощью цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии //
Методические рекомендации. М.: Фолиант. -1998. – 35 с.
40. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии. Под ред. Кулакова В.И.,
Серова В.Н., Барашнева Ю.И. – М., Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД», 2004, с. 66.
41. Леонова М.В., Еремина Ю.Н., Намсараев Ж.Н., Тарасов А.В. Дисфункция эндотелия и
небиволол // Трудный пациент. – 2006. - №3. – С.14-18.
42. Литвин А.Ю. Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение // Consilium
medicum. – 2001. - №13.
43. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В, Артериальная гипертензия у беременных. Только
ли гестоз? М. Изд. «Гоэтар-Медиа», 2006.-с. 174.
44. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. Систематизация гипертензионных расстройств.
Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», 2006, с.148.
45. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В., Корниенко Г.А., Баиров С.С. Тактика ведения
беременных с различными форомами артериальной гипертензии. Материалы 8-го Всероссийского научного
форума «Мать и дитя», 2006, с.149.
46. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В., Корниенко Г.А., Баиров С.С. Параметры
центральной гемодинамики в дифференциальной диагностике различных форм артериальной гипертензии у
беременных. Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», 2006, с.149.
47. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Подкидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции оксида
азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции //
Кардиология. – 2001. - №9. – С.17-21.
48. Маколкин В.И. Небиволол – представитель нового поколения бета-адреноблокаторов //
Кардиология. – 2000. - №1. – С. 69-71.
49. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой
системы // Consilium medicum. – 2003. – №11. – С.649-651.
49
50. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции
при гипертонической болезни // Кардиология. – 2003. - №5. – С.60-67.
51. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. – 1998. - №7. –
С.992-1006.
52. Манухин И.Б., Шехтман М.М., Невзоров О.Б. Изменения в системе кровообращения при
физиологически протекающей беременности. – С. 5-10. В кн.: Беременность и роды у больных митральными
пороками сердца. – М.: Триада-Х, 2001. – 144 с.
53. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник
интенсивной терапии. – 2000. - №1.
54. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем,
10-й пересмотр. - Т.1.: М., Медицина. – 698 c.
55. Минкин Р.И. Состояние гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией и ее
коррекция: Дис… к.м.н. // Уфа, Башкирский мед. ин-т МЗ РФ. – 1993.
56. Мозговая Е.В., Печерина Л.В., Сепиашвили Л.А. Опыт применения антикоагулянтной терапии
в акушерстве с целью коррекции эндотелиальной дисфукнкции при гестозе. - С. 83-97. // В кн.: Дисфункция
эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Петрищева Н.Н. – СПб.: Изд-во
СПбГМУ, 2003. – 184 с.
57. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и соавт. Роль оксида азота и его
метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. –
2003. - Т.9. - №6. – С.202-205.
58. Моисеева О.М., Гончарова Н.С., Карелкина Е.В., Мартынова М.Г. Патологическое
ремоделирование миокарда: проблемы гипертрофии, воспаления и фиброза. В кн.: Клиническая и
экспериментальная кардиология под ред. Шляхто Е.В. Санкт-Петербург, 2005. - С.80-87.
59. Мухин Н.А., Тареева И.Е., Шилов Е.М. Принципы диагностики и лечения нефрологических
больных в амбулаторных условиях // Тер. архив. - 2002. - №1. - С. 24-27.
60. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза,
клиническое значение ее коррекции // Кардиоваск. тер. проф. – 2003. - №3. – С.86-89.
61. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной
терапии. – М.: Универсум Паблишинг, 2005. – 104 с.
62. Небиеридзе
Д.В.,
Шилова
Е.В.,
Толпыгина
С.Н.
Перспективы
ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента при лечении артериальной гипертензии // Фарматека. – 2004. - №6. –
С.89-92.
63. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. Руководство. М.:
Издательский дом «Русский врач». – 2002. – 128 с.
64. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А., Вартанова О.А. Базальная и стимулированная активность
гуанилатциклазы у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией: влияние долгосрочной
терапии β-адреноблокатором небивололом // Кардиология. – 2000. - №8. – С.8-12.
65. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Руководство для
практикующих врачей: Под ред. Белоусова Ю.Б., Леоновой М.В. – М.: Бионика, 2002. – 357 с.
66. Охапкин М.Б., Серов В.Н., Лопухин В.О. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный
синдром // АГ-инфо. – 2002. - №3. – С.9-12.
67. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы; Под ред. Лилли Л. / Пер. с англ.
яз. – М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. – 584 с.
68. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. - С. 4-38. // В кн.:
Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Петрищева Н.Н. –
СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. – 184 с.
69. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром (диагностика и принципы лечения): Пособие для
врачей; под ред. Савельева В.С. – М.: ВЕДИ, 2003. – 88с.
70. Пипкин Б. Определение преэклампсии – проблемы и «ловушки» // Акушерство и гинекология.
– 1998. - №5. – С.12-13.
71. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Романова Н.Е. и др. Микроальбуминурия:
диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) // Рос. кард. журнал. – 2000. - №3. –
С.79-86.
72. Протопопова Н.В. Роль изменений метаболизма и гемодинамики в патогенезе осложнений
беременности при артериальной гипертензии: Дис… д.м.н. // Иркутск. – 1999.
73. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации
(второй пересмотр). – М., 2004. – 20 с.
74. Пшеницин А.И., Чигинева В.В., Золозова Е.А. и соавт. Клинико-гемодинамическая и
противоишемическая эффективность небивалола у больных с мягкой и умеренной формами артериальной
гипертонии // Кардиология. - 2001. - №3. - С. 36-40.
75. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения
уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью // Рос. кард.
журнал. – 2005. - №2. – С.26-31.
50
76. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазной и нитритредуктазной компонент
цикла оксида азота // Биохимия. – 1999. - №5. – С.634-651.
77. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. – 2004. - №1. – С.67-71.
78. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова З.З. Основные причины материнской смертности в последние
5 лет // Проблемы беременности. – 2001. - №3. – С.15-19.
79. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // Consilium
medicum, экстравыпуск. – 2002. – с.3-6.
80. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Бузиашвили Ю.И. и др. Влияние β1-селективного блокатора
небиволола на эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии и суточный профиль артериального
давления у больных гипертонической болезнью // Кардиология. – 2001. - №11. – С.27-30.
81. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к
выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии,
акушерства и перинатологии. – 2004. - №1. – С.7-15.
82. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез,
диагностика и акушерская практика // Акушерство и гинекология. - 1998. - №5. - С. 13-18.
83. Супряга О.М. Антигипертензивная лекарственная терапия у беременных // РМЖ. – 1999. – №5.
– С.41-43.
84. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое
исследование: Автореф. дис… д. м. н. // М., НЦ АГиП. - 1997. – 35с.
85. Ткачева О.Н., Мурашко Л.Е., Верткин А.Л., Тумбаев И.В. Антигипертензивная терапия бетаблокаторами при артериальной гипертонии беременных: за и против // Кардиоваск. тер. проф. – 2003. - №6. –
С.77-83.
86. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертензии во время беременности // Фарматека. – 2003.
- №11. – С.27-32.
87. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия // Тер. архив. – 2004. - №9. – С.78-84.
88. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. – М.: Медиа Медика, 2004. – 168 с.
89. Шачкина С.В. Маркеры повреждения эндотелия и их роль в развитии артериальной
гипертензии во время беременности: Дис…к.м.н. // М., ММА им. И.М. Сеченова. – 1998.
90. Шестакова М.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и патология почек:
непревзойденный нефропротективный эффект // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4. - №3. - С. 134-136.
91. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии беременных. – М.: Триада, 1999.
– 816 с. (Триада Х, 2005)
92. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов дыхания и кровообращения у беременных. – М.:
Триада-Х, 2002. – 232 с.
93. Рекомендації Українського товариства кардіологів з профілактики та лікування артеріальної
гіпертензії. – К., 1999. – 51 с.
94. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of
preeclampsia and eclampsia. No. 33, January 2002. American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet.
Gynecol. – 2002. – V.99. – P.159-167.
95. Afifi Y., Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy // Curr. Pharm. Des. –
2003. – V.9. – P.1745-1753.
96. Andrawis N., Jones D.S., Abernethy D.R. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in the
human forearm vasculature // J. Am. Geriatr. Soc. – 2000. – V.48. – P.193–198.
97. Anumba D.O.C., Robson S.C., Boys R.J., Ford G.A. Nitric oxide activity in the peripheral vasculature
during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 1999. – V. 277 (2). –
P.848-854.
98. Ariyuki F. Effects of diltiazem hydrochloride on embryonic development: species differences in the
susceptibility and stage specificity in mice, rats, and rabbits // Okajimas Folia Anat. Jpn. - 1975. – V.52. - Р.103-117.
99. Bae J.H., Bassenge E., Kim K.B. et al. Postprandial hypertriglyceridemia impairs endothelial function
by enhanced oxidant stress // Atherosclerosis. -2001. – V.155. – P.517–523.
100. Barker D.J. Fetal origins of cardiovascular disease // Ann. Med. – 1999. – V.31(1). – P.3-6.
101. Barua R.S., Ambrose J.A., Eales-Reynolds L.J. et al. Dysfunctional endothelial nitric oxide
biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation // Circulation. – 2001. – V.104.
– P.1905–1910.
102. Bayliss H., Chuchill D., Beevers M., Beevers D.G. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal
growth: evidence for «pharmacolical programming» in the first trimester? // Hypertens. Pregnancy. – 2002. – V.21. –
P.161-174.
103. Bian K., Murad F. Nitric oxide (NO) – biogeneration, regulation, and relevance to human diseases //
Frontiers in Bioscience. – 2003. – V.8. – P.264-278.
104. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk //
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biology. – 2003. – V.23. – P.168.
105.
Bortolus R., Ricci E., Chatenoud L., Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the
development of children at 18 months // BJOG. – 2000. – V.107(6). – P.792-794.
51
106.
Brown M.A., Hague W.M., Higgins J. et al. The detection, investigation and management of
hypertension in pregnancy: executive summary. Consensus statement from the Australasian Society for the Study of
Hypertension in Pregnancy. //Am. J. Obstet Gynecol. - 2000. - V.40. - Р.133-138.
107.
Brunner H., Cockroft J.R., Deanfield J. et al. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association
with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial
Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertension. – 2005. – V.23. – P.233-246.
108.
Burgess A.M., Vere D.W. Teratogenic effects of some calcium channel blocking agents in Xenopus
embryos // Pharmacol. Toxicol. – 1989. – V.64. – P.78-82.
109.
Buttar H.S. An overview of the influence of ACE inhibitors on fetal placental circulation and perinatal
development // Mol. Cell. Biol. – 1997. – V.176. – P.61-71.
110.
Butters L., Kennedy S., Rubin P.C. Atenolol in essential hypertension during pregnancy // BMJ. –
1990. – V.301. – P.587-589.
111.
Carelton H., Forsythe A., Flores R. Remote prognosis of pre-eclampsia in women 25 years old and
younger // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1988. – V.159. – P.156-160.
112.
Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction
in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. – 1992. – V.340. – P. 1111-1115.
113.
Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S. et al. Association of maternal endothelial dysfunction with
preeclampsia // JAMA. – 2001. – V.285. – P.1607-1612.
114.
Chesley L.C., Annitto J.E., Cosgrove R.A. The remote prognosis of eclamptic women: sixth periodic
report //Am. J. Obstet. Gynecol. – 1976. – V.124. - Р.446–459.
115.
Clausen P., Jensen J.S., Jensen G. et al. Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired
arterial dilatory capacity in clinically healthy subjects // Circulation. – 2001. – V.103. – P.1869.
116.
Cockburn J., Moar V.A., Ounsted M., Redman C.W. Final report of study on hypertension during
pregnancy: the effects of specific treatment on the growth and development of the children // Lancet. – 1982. – V.1. –
P.647-649.
117.
Сockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human foream vasculature:
evidence for an L-Arginin/NO-dependent mechanism // J. Pharmac. Exper. Therap. – 1995. – V.274. - №3. – P.10671071.
118.
Cockell A.P., Poston L. Flow-Mediated Vasodilatation is Enhanced in Normal Pregnancy but Reduced
in Preeclampsia // Hypertension. – 1997. – V.30. – P.247-251.
119.
Collins R., Yusuf S., Peto R. Overview of randomized trials of diuretics in pregnancy // BMJ. – 1985.
– V.290. – P.17-23.
120.
Conrad K.P., Joffe G.M., Kruszyna H. et al. Identification of increased nitric oxide biosynthesis during
pregnancy in rats // FASEB J. – 1993. – V.7. – P.566-571.
121.
Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the Ultrasound Assessment of
Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery // J. Am. Coll. Cardiol. – 2002. - V.39. – P.
257-265.
122.
Crews J.K., Herrington J.N., Granger J.P., Khalil R.A. Decreased endothelium-dependent vascular
relaxation during reduction of uterine perfusion pressure in pregnant rat // Hypertension. – 2000. – V.35. – P.367-372.
123.
Crews J.K., Novak J., Granger J.P., Khalil R.A. Stimulated mechanisms of Ca2+ entry into vascular
smooth muscle during NO synthesis inhibition in pregnant rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 1999.
– V.276. – P.530-538.
124.
Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. Comparative effects of candesartan and enalapril on left
ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the Сandesartan Аssessment in the Treatment of Cardiac
Hypertrophy (CATCH) study // J. Hypertens. – 2002. – V.20(11). – P.2293-2300.
125.
Dahlöf B., Devereux R.B., Kjelddsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the LIFE
study: a randomized trial against atenolol // Lancet. – 2002. – V.359. – P.995-1003.
126.
Davis J.R., Giardina J.B., Green G.M. et al. Reduced endothelial NO-cGMP vascular relaxation
pathway during TNF-α-induced hypertension in pregnant rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2002. –
V.282 (2). – P.390-399.
127.
Davisson R.L., Hoffmann D.S., Butz G.N. et al. Discovery of a Spontaneous Genetic Mouse Model of
Preeclampsia // Hypertension. – 2002. – V.39. – P.337.
128.
Dawes M., Brett S.E., Chowienczyk P.J. et al. The vasodilator action of nebivolol in forearm
vasculature of subjects with essential hypertension // British J. Clin. Pharmacol. – 1999. – V.48. – P.460-463.
129.
De Vriese A.S., Verbeuren T.J., Van de Voorde J. et al. Endothelial dysfunction in diabetes // British J.
Pharmac. – 2000. - V.130. – P.963-974.
130.
Dørup I., Skajaa K., Sørensen K.E. Normal pregnancy is associated with enhanced endotheliumdependent flow-mediated vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1999. - Vol. 276. №3. – P.821-825.
131.
Duley L. Maternal mortality associated with hypertensive disorders of pregnancy in Africe, Asia, Latin
America and Caribean // BJOG. – 1992. – V.99. – P.547-553.
132.
Duley L. Preeclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // British Medical Bulletin. –
2003. - V.67. – P.161-176.
52
133.
Edouard D. A., Pannier B. M., London G. M. et al. Venous and arterial behavior during normal
pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 1998. – V.274 (5). – P. 1605-1612.
134.
Eichstädt H., Kaiser W., Möckel M. et al. Haemodynamic measurements in patients under the beta-1
receptor blocker nebivolol // Perfusion. – 1997. – V.12. – P.449-454.
135.
Fisher K.A., Luger A., Spargo B.H., Lindheimer M.D. Hyprtension in pregnancy: clinical-pathological
correlations and remote prognosis // Medicine. – 1981. – V.60. – P.267-276.
136.
Flack J.M., Peters R., Mehra V.C., Nasser S.A. Hypertension in special populations // Cardiology
Clinics. – 2002. – V.20(2).
137.
Fogari R., Zoppi A/. Lazzari P. et al. Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure
and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes // J. Hum. Hypertens. – 1997. – V.11. – P.753-757.
138.
Forte P., Copland M., Smith L. et al. Basal nitric oxide synthesis is reduced in essential hypertension //
Lancet. – 1997. – V.349. – P.837-842.
139.
Frauchiger B., Nussbaumer P., Hugentobler M., Staub D. Duplex sonographic registration of age and
diabetes-related loss of renal vasodilatory response to nitroglycerine // Nephrol. Dial. Transplant. – 2000. – V.15(6). –
P.827-832.
140.
Furchgott R.F. Evidence supporting the proposal that EDRF is nitric oxide // Thromb. Res. – 1987. –
V.5. – P.7.
141.
Furchgott R.F. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the
identification of nitric oxide // JAMA. – 1996. – V.276. – P.1186-1188.
142.
Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium derived relaxing and contracting factors // FASEB J. –
1989. – V.3. – P.2007-2017.
143.
Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation on the arterial
smooth muscle by acetylcholine // Nature. – 1980. – V.288. – P.373-376.
144.
Gazzolo D., Visser G.Y., Russo A. et al. Pregnency-induced hypertension, anti-hypertensive drugs and
the development of fetal behavioural states // Early Hum. Development. – 1998. – V.50(2). – P.149-157.
145.
Gerstein H.C., Mann J.F.E., Yi Q. et al. Albuminuria fnd risk of cardiovascular events, death, andheart
failure in diabetic and nondiabetic individuals // JAMA. – 2001. – V.286(4). – P.421-426.
146.
Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M. et al. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in
humans // Circulation. – 2000. – V.102. – P.2473–2478.
147.
Gifford R.W., August P.A., Cunningham G. et al. Report of the National High Blood Pressure
Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2000. – V.183. –
№1. – P.1-22.
148.
Gilbert W.M., Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction // Am.
J. Obstet. Ginecol. – 2003. – V.188. –P.1596-1599.
149.
Goeschen K., Henkel E., Behrens O. Plasma prostacycline and thromboxane concentration in 160
normotensive, hypotensive and preeclamptic patients during pregnancy, delivery and the post partum period // J.
Perionat. Med. – 1993. – V.21 (6). – P.481-489.
150.
Gómez-Cerezo J., Blanco J.J.R., García I.S. et al. Noninvasive Study of Endothelial Function in White
Coat Hypertension // Hypertension. – 2002. –V.40. – P.304.
151.
Grandi A.M., Broggi R., Colombo S. et al. Left ventricular changes in isolated office hypertension //
Arch. Intern. Med. – 2001. – V.161. – P.2677-2681.
152.
Greene M.F. Magnesium Sulfate for Preeclampsia // New Eng. J. Medic. – 2003. – V.348. – P.275276.
153.
Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology
guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. – 2003. – V.21. -№6. – P.1011-1053.
154.
Hall D.R., Odendaal H.J., Steyn D.M., Smith M. Nifedipine or prazosin as a second agent to control
early severe hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial // BJOG. – 2000. – V.107(6). – P.759-765.
155.
Hanssens M., Keirse M.J., Vankelecom F., Van Assche F.A. Fetal and neonatal effects of treatment
with angiotensin-converting enzyme inhibitors in pregnancy // Obstet. Gynecol. – 1991. – V.78. – P.128-135.
156.
Harake B., Gilbert R.D., Ashwal S., Power G.G. Nifedipine: effects on fetal and maternal
hemodynamics in pregnant sheep // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1987. – V.157(4). – P.1003-1008.
157.
Hardy R., Kuh D., Langenberg C., Wadsworth M.E.J. Birthweight, childhood social class, and change
in adult blood pressure in the 1946 British birth cohort // Lancet. – 2003. – V.362. – P.1178-1183.
158.
Hashimoto M., Akishita M., Eto M. et al. Modulation of Endothelium-Dependent Flow-Mediated
Dilatation of the Brachial Artery by Sex and Menstrual Cycle // Circulation. – 1995. – V.92. – P.3431-3435.
159.
Helenon O., el-Rody F., Correas J.M. et al. Color Doppler US of renovascular disease in native
kidneys // Radiographics. – 1995. – V.15. – P.833-854.
160.
Helewa M.E., Burrows R.F., Smith J. et al. Report of the Canadian Hypertension Society Consensus
Conference: 1. Definitions, evaluation and classification of hypertensive discorderes in pregnancy // CMAJ. – 1997. –
V.157. – №6. - P.715-725.
161.
Hillege H.L., Fidler V., Diercks G.F.H. et al. for the Prevention of Renal and Vascular End Stage
Disease (PREVEND) study group. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality
in general population // Circulation. – 2002. – V.106(14). – P.1777-1782.
53
162.
Hubel C.A., Snaedal S., Ness R.B. et al. Dyslipoproteinaemia in postmenopausal women with a
history of eclampsia // BJOG. – 2000. – V.107. – P.776-784.
163.
Ignarro L.J., Byrns R.E., Wood K.S. Biochemical and pharmacological properties of endotheliumderived relaxing factor and its similarly to nitric oxide radical. Vasodilatation: vascular smooth muscle, peptides,
autonomic nerves and endothelium // New York.: Raven Press, 1988. – P.427-436.
164.
Impey L. Severe hypotension and fetal distress following sublingual administration of nifedipine to a
patient with severe pregnancy induced hypertension at 33 weeks // BJOG. – 1993. – V.100. – P.956-961.
165.
Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after preeclampsia: population based cohort study // BMJ. – 2001. – V.323 (24). – Р.1213-1217.
166.
John S., Schmeider R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and
hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences // J. Hypertension. – 2000. – V.18. – P.363-374.
167.
Kawagishi T., Matsuyoshi M., Emoto M. et al. Impaired Endothelium-Dependent Vascular Responses
of Retinal and Intrarenal Arteries in Patients with Type 2 Diabetes // Arteriosc. Thromb. Vasc. Biol. – 1999. – V.19. –
P.2509-2516.
168.
Kenny L.C., Baker P.N., Kendall D.A. et al. Differential mechanisms of endothelium-dependent
vasodilator responses in human myometrial small arteries in normal pregnancy and preeclampsia // Clinical Science. –
2002. – V.103. – P.67-73.
169.
Khalil R.A., Crews J.K., Novak J. et al. Enhanced vascular reactivity during inhibition of nitric oxide
synthesis in pregnant rats // Hypertension. – 1998. – V.31. – P.1065-1069.
170.
Khalil R.A., Granger J.P. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia: lessons
from animal models // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2002. – V.283. - №1. – P.29-45.
171.
Kim S.H., Kim S. M., Lee H.K. et al. Diabetic nephropathy: duplex Doppler ultrasound findings //
Diab. Res. Clin. Pract. – 1992. – V.18. – P.75-81.
172.
Kincaid-Smith P., Bullen M., Mills J. Prolonged use of methyldopa in severe hypertension in
pregnancy // BMJ. – 1966. – V.1. – P.274-276.
173.
Klockenbusch W., Goecke T.W., Krussel J.S. et al. Prostacyclin deficiency and reduced fetoplacental
blood flow in pregnancy-induced hypertension and preeclampsia // Gynecol. Obstet. Invest. – 2000. – V.50. – P.103107.
174.
Knedun S.M., Maharaj B., Moodley J. Effects of antihypertensive drugs on the unborn child. What is
known, and how should this influence prescribing? // Paediatr. Drugs. – 2000. – V.2. – P.419-436.
175.
Lain K.Y., Roberts M. Contemporary concepts of the pathogenesis and management of preeclampsia //
JAMA. – 2002. – V.287. – P.3183-3186.
176.
Laivuori H., Tikkanen M.J., Ylikorkala O. Hyperinsulinemia 17 years after preeclamptic first
pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1996. – V.81. – P.2908-2911.
177.
Langford E.J., de Belder A., Lees C. et al. S-Nitrosoglutathione reduces platelet activation and
hypertension in severe pre-eclampsia // Eur. Heart J. – 1996. – V.17(10). – P.153.
178.
Lenfant C. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире // Артериальная
гипертензия. – 2005. - №2. – С.86-90.
179.
Levin A.C., Doering P.L., Hatton R.C. Use of nifedipine in the hypertensive diseases of pregnancy //
Ann. Pharmacotherapy. – 1994. – V.28(12). – P.1371-1378.
180.
Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically
determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. – 1990. – V.322. – P.1561-1566.
181.
Li Y., Zheng J., Bird I.M., Magness R.R. Mechanisms of Shear Stress-Induced Endothelial NitricOxide Synthase Phosphorylation and Expression in Ovine Fetoplacental Artery Endothelial Cells // Biol. Reprod. –
2004. – V.70. – P.785-796.
182.
Lindeberg S., Axelsson O., Jorner U. et al. Prospective controlled five-year follow up study of
primiparas with gestational hypertension. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. – 1998. – V.67. – P.605-609.
183.
Lindheimer M.D., Akbari A. Hypertension in pregnant women. In: Oparil S., Weber M.S., ed.
Hypertension: A companion to Brenner and Rector’s: The kidney Philadelphia: W.B. Saunders Co. – 2000. – P.688-701.
184.
Lip G.Y.H., Beevers M., Churchill D. et al. Effect of atenolol on birth weight // Am. J. Cardiol. –
1997. – V.79. – P.1436-1438.
185.
Lusher T.E., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. – 1997. – V.10. – P.3-10.
186.
Magee L.A. Treating hypertension in women of child-bearing age and during pregnancy // Drug
Safety. – 2001. – V.24. – P.457-474.
187.
Magee L.A., Cham C., Waterman E.J. et al. Hydralazine for treatment of severe hypertension in
pregnancy: meta-analysis // BMJ. – 2003. – V.327. – P.955.
188.
Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy //
Cochrane Database Syst. Rev. – 2003. – 3:CD002863.
189.
Magee L.A., Koren G. The use of teratogen information services for research: assessment of reliability
of data entry // Reprod. Toxicol. - 1994. – V.8. - Р.419-424.
190.
Magee L.A., Ornstein M.P., von Dadelszen P. Fortnightly review: management of hypertension in
pregnancy. // BMJ. - 1999. – V.318. - Р. 1332-1336.
54
191.
Magee L.A., Schick B., Donnenfeld A.E. et al. The safety of calcium channel blockers in human
pregnancy: a prospective, multicenter cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - V.174. - Р.823-828.
192.
Maiorano G., Bartolomucci F., Contursi V. et al. Noninvasive detection of vascular dysfunction in
alcoholic patients // Am. J Hypertens. – 1999. – V.12. – P.137–144.
193.
Maisch B. Ventricular remodelling // Cardiology. – 1996. –V.87(1). – P.2-10.
194.
Malhotra M., Sharma J.B. et al. Eclampsia is not a sign of latent hypertension // BMJ. - 2003. - V.20.
– P.989-1000.
195.
Mancia G., Carugo S., Grassi G. et al. Prevalence of left ventricular hypertrophy in hypertensive
patients without and with blood pressure control // Hypertension. – 2002. – V.39. – P.744-749.
196.
Mann J.F.E., Gerstein H.C., Qi-Long Y. et al. Development of renal disease in people at high
cardiovascular risk: results of the HOPE randomized trial // J. Am. Soc. Nephrol. – 2003. – V.14(3). – P.641-647.
197.
Manninen A. Nifedipine reduces thromboxane A2 production by platelets without changing
aggregation in hypertensive pregnancy // Pharmac. Toxicol. – 1996. – V.78(6). – P.387-391.
198.
Mc Cartney C.P. Pathological anatomy of acute hypertension of pregnancy // Circulation. – 1964. –
V.30 (II). – P.37-42.
199.
Mesa A., Jessurun C., Hernandez A. et al. Left Ventricular Diastolic Function in Normal Human
Pregnancy // Circulation. – 1999. – V.99. – P.511-517.
200.
Molnar M., Hertelendy F. N -nitro L-arginine, an inhibitor of nitric oxide synthesis, increases blood
pressure in rats and reverses the pregnancy induced refractoriness to vasopressor agents // Am. J. Obstet. Gynecol. –
1992. - V.166. – P.1560-1567.
201.
Molnar M., Suto T., Toth T., Hertelendy F. Prolonged blockade of nitric oxide synthesis in gravid rats
produces sustained hypertension, proteinuria, thrombocytopenia and intrauterine growth retardation // Am. J. Obstet.
Gynecol. – 1994. – V.170. – P.1458-1466.
202.
Mone S.M., Sanders S.P., Colan S.D. Control Mechanisms for Physiological Hypertrophy of
Pregnancy // Circulation. – 1996. – V.94. – P.667-672.
203.
Montan S., Anandakumar C., Arulkumaran S. et al. Effects of methyldopa on uteroplacental and fetal
hemodynamics in pregnancy-induced hypertension // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1993. – V.168. – P.152-156.
204.
Mulrow C.D., Chiquette E., Ferrer R.L. et al. Management of chronic hypertension during pregnancy.
// USA: Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report/Tech. - 2000. - Р.201-208.
205.
Myerson S.G., Bellenger N.G., Pennell D.J. Assessment of left ventricular mass by cardiovascular
magnetic resonance // Hypertension. – 2002. – V.39. – P.750-755.
206.
National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:
evaluation, classification and stratification // Am. J. Kidney Dis. – 2002. – V.39 (2, suppl.1). – P.1-266.
207.
Ness R.B., Roberts J.M. Heterogeneous causes constituting the single syndrome of preeclampsia: A
hypothesis and its implications // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1996. – V.175. – P.1365-1370.
208.
Novelli G.P., Valensise H., Vasapollo B. et al. Left Ventricular Concentric Geometry as a Risk Factor
in Gestational Hypertension // Hypertension. – 2003. – V.41. – P.469.
209.
Ong K.K., Dunger D.B. Birth weight, infant growth and insulin resistance // Eur. J. Endocrinol. –
2004. – V.151 (3). – P.131-139.
210.
Oslen M.H., Wachtell K., Herman K.L. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced
vasodilatory capacity in the brachial artery with longstanding hypertension. A LIFE substudy // Blood Pressure. – 2002.
– V.11. - 285-292.
211.
Oyre S., Flagoy H., Hansen M.S. et al. A new MRI method for measuring endothelial function in the
brachial artery: comparison with standart ultrasound technique // Eur. Heart J. – 2000. - V.21. – P.67.
212.
Page R.L. Treatment of arrhythmias during pregnancy // Am. Heart J. – 1995. – V.130. – P.871-876.
213.
Palmieri V., Wachtell K., Gerdts E. et al. Left ventricular function and homodynamic features of
inappropriate left ventricular hypertrophy in patients with systemic hypertension: The LIFE Study // Am. Heart J. –
2001. – V.141. – P.789-791.
214.
Panza J.A., Garcia C.E., Kilcoyne C.M. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients
with essential hypertension: evidence that nitric oxide abnormality is not localized to a single signal transduction
pathway // Circulation. – 1995. – V.91. – P.1732–1738.
215.
Pedrinelli R. Endothelial vasomotor dysfunction in hypertension // J. Hum. Hypertens. – 2000. – V.14.
– P.481-493.
216.
Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in
essential hypertension // Lancet. – 1994. – V.344. – P.14-19.
217.
Peek M.J., Horvath J.S., Child A.G. et al. Maternal and neonatal outcome of patients classified
according to the Australian Society for the Study of Hypertension in Pregnancy Consensus Statement // Med. J. Aust. –
1995. – V.162(4). – P.186-189.
218.
Piper J.M., Ray W.A., Rosa F.W. Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting
enzyme inhibitors // Obstet. Gynecol. – 1992. – V.80. – P.429-432.
219.
Platt J.F. Duplex Doppler evaluation of native kidney dysfunction: obstructive and nonobstructive
disease // AJR. – 1992. – V.158. – P.1035-1042.
55
220.
Poppas A., Shroff S.G., Korcarz C.E. et al. Serial Assessment of the Cardiovascular System in Normal
Pregnancy. Role of Arterial Compliance and Pulsatile Arterial Load // Circulation. – 1997. – V.95. – P.2407-2415.
221.
Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive
pregnancy // Hypertension. – 2004. – V.43(4). – P.825-831.
222.
Pruyn S.C., Phelan J.P., Buchanan G.C. Long-term propranolol therapy in pregnancy. Maternal and
fetal outcome // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1979. – V.135. – P.485-489.
223.
Radermacher J., Ellis S., Haller H. Renal Resistance Index and Progression of Renal Disease //
Hypertension. – 2002. – V.39(2). – P.699.
224.
Radermacher J., Mengel M., Ellis S. et al. The Renal Arterial Resistance Index and Renal Allograft
Survival // N. Engl. J. Med. – 2003. – V.349(2). – P.115-124.
225.
Rivolta R., Cardinale L., Lovaria A., Di Palo F.Q. Variability of renal echo-Dopler measurements in
healthy adults // J. Nephrol. – 2000. – V.13.
226.
Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia // Semin. Reprod. Endocrinol. – 1998. – V.16. –
P.5-15.
227.
Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on
Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension. – 2003. – V.41. – P.437.
228.
Roberts J.M., Redman C.W. Pre-eclampsia: more than pregnancy–induced hypertension // Lancet. –
1993. – V.341. – P.1447-1451.
229.
Roberts J.M., Taylor R.N., Musci T.J. et al. Preeclampsia: an endothelial cell disorder // Am. J. Obstet.
Gynecol. – 1989. – V.161. – P.1200-1204.
230.
Rodie V.A., Freeman D.J., Sattar N., Greer I.A. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic
syndrome of pregnancy? // Atherosclerosis. – 2004. - 175(2). – P.189-202.
231.
Romundstad S., Holmen J., Kvenild K. et al. Microalbuminuria and all-cause mortality in 2,089
apparently healthy individuals: a 4.4-year follow-up study. The Nord-Trondelag Health Study (HUNT), Norway // Am.
J. Kidney Dis. – 2003. – V.42(3). – P.466-473.
232.
Ross-McGill H., Hewison J., Hirst J. et al. Antenatal home blood pressure monitoring: a pilot
randomised controlled trial. //BJOG. - 2000. – V.107. - P. 217-221.
233.
Rudnicki M., Frolich A., Pilsgaard K. et al. Comparison of magnesium and methyldopa for the control
of blood pressure in pregnancies complicated with hypertension // Gynecol. Obstet. Investig. – 2000. – V.49(4). –
P.231-235.
234.
Saji H., Yamanaka M., Hagiwara A., Ijiri R. Losartan and fetal toxic effects // Lancet. – 2001. –
V.357. – P.363.
235.
Sala C., Campise M., Ambroso G. Atrial Natriuretic Peptide and Hemodynamic Changes During
Normal Human Pregnancy // Hypertension. – 1995. – V.25. – P.631-636.
236.
Salas S.P. What causes preeclampsia? // Baillieres. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. – 1999. –
V.13. – P.41-57.
237.
Sattar N., Greer I.A. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for
intervention and screening? // BMJ. – 2002. – V.325. – P.157-160.
238.
Savvidou M.D., Donald A.E., Nicolaides K.H. Assessment of endothelial function in normal twin
pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2001. - V.17 (3). - P. 220-223.
239.
Savvidou M.D., Vallance P.J.T., Nicolaides K.H., Hingorani A.D. Endothelial Nitric Oxide Synthase
Gene Polymorphism and Maternal Vascular Adaptation to Pregnancy // Hypertension. - 2001. - V.38 (6). - P. 1289.
240.
Schannwell C.M., Schneppenheim M., Plehn G. et al. Left ventricular diastolic function in physiologic
and pathologic hypertrophy // Am. J. Hypertens. – 2002. – V.15 (6) – P.513-517.
241.
Schannwell C.M., Zimmermann T., Schneppenheim M. et al. Left ventricular hypertrophy and
diastolic dysfunction in healthy pregnant women // Cardiology. – 2002. – V.97 (2). – P.73-78.
242.
Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuousation between left ventricular mass and risk
in essential hypertension // Hypertension. – 2000. – V.35. –P.580-586.
243.
Seely E.W., Solomon C.G. Insulin Resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension
// J. Clin. Endocrin. Metabol. – 2003. – V.88(3). – P. 2393-2398.
244.
Serra-Serra V., Kyle P.M., Chandran R., Redman C.W. The effect of nifedipine and methyldopa on
maternal cerebral circulation // BJOG. – 1997. – V.104(5). – P.532-537.
245.
Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia // Obstet.
Gynecol. – 2003. – V.102. – P.181-192.
246.
Sibai B.M., el-Nazer A., Gonzalez-Ruiz A. et al. Severe preeclampsia-eclampsia in young primigravid
women: subsequent pregnancy outcome and remote prognosis // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1986. – V.155(5). – Р.10111016.
247.
Sibai B.M. Treatment of hypertension in pregnant women // New Eng. J. Med. – 1996. – V. 335. – P.
257-265.
248.
Simmons L.A., Gillin A.G., Jeremy R.W. Structural and functional changes in left ventricle during
normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2002. – V.283 (4). – P. 1627-1633.
249.
Smith G.C., Pell J.P., Walsh D. Pregnancy complications and maternal risk of ischaemic heart disease:
a retrospective cohort study of 129 290 births // Lancet. – 2001. – V.357. - Р.2002–2006.
56
250.
Soldo D., Brkljacic B., Bozikov V. et al. Diabeic nephropathy. Comparison of conventional and
duplex Doppler ultrasonographic findings // Acta Radiol. – 1997. – V.38(2). – P.296-302.
251.
Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. et al. Non-invasive measurement of human
endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility // British Heart J. – 1995. – V.74. – P.247-253.
252.
Sorensen T.K., Hendricks S., Easterling T.R., et al. Effect of orthoststic stress on umbilical Doppler
waveforms in normal and hypertensive pregnancies // Am. J. Obstet. Gynec. – 1992. – V.167(3). – P.643-647.
253.
Spaanderman M.E.A., Meertens M., van Bussel M. et al. Cardiac output increases independently of
basal metabolic rate in early human pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2000. – V.278 (5). – P.15851588.
254.
Splendiani G. , Parolini C., Fortunato L. et al. Resistive index in chronic nephropathies: predictive
value of renal outcome // Clinical Nephrology. – 2002. – V.57(1). – P.45-50.
255.
Stehouwer C.D., Fischer H.R., van Kuijk A.W. et al. Endothelial dysfunction precedes development of
microalbuminuria in IDDM // Diabetes. - 1995. - V. 44(5). - P. 561-564.
256.
Sturgiss S.N., Martin K., Whittigham A., Davison J.M. Assessment of renal circulation during
pregnancy with color Doppler ultrasonografy // Am. J. Obstet. Gynec. – 1992. – V.167(5). – P.1250-1254.
257.
Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr.
Opin. Nephrol. Hypertension. – 1998. – V.7. – P.203-209.
258.
Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Lack of correlation between microalbuminuria and endothelial
function in essential hypertensive patients // J. Hypertension. – 1995. – V.13. – P.1003-1008.
259.
Taddei S., Virdis A., Mattei P., Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary
forms of human hypertension // Hypertension. – 1993. – V.21. – P.929-933.
260.
Tenhola S., Rahiala E., Martikainen A. et al. Blood pressure, serum lipids, fasting insulin, and adrenal
hormones in 12-year-old children born with maternal preeclampsia // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2003. – V.88(3). –
P.1217-1222.
261.
Thaler I., Amit A., Kamil D., Itskovitz-Eldor J. The effect of isosorbide dinitrate on placental blood
flow and maternal blood pressure in women with pregnancy induced hypertension // Am. J. Hypertens. – 1999. –
V.12(4). – P.341-347.
262.
Thaler I., Weiner Z., Itskovitz J. Renal artery flow velocity waveforms in normal and hypertensive
pregnant woman // Am. J. Hypertens. - 1992. – V.6(1). – P.402-405.
263.
The MAGPIE Trial Collaborative Group. Do women with preeclampsia, and their babies, benefit from
magnesium sulphate? The MAGPIE Trial: a randomized placebo controlled trial // Lancet. – 2002. – V.359. – P.18771889.
264.
The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. – 2003. – V.42. – P.1206-1256.
265.
The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European
Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur.
Heart J. – 2003. – V.24. – P.761-781.
266.
Tsioufis C., Stefanadis C., Toutouzas M. et al. Microalbuminuria is associated with unfavourable
cardiac geometric adaptations in essential hypertensive subjects // J. Hum. Hypertens. – 2002. – V.16. – P.249-254.
267.
Tzemos N., Lim P.O., MacDonald T.M. Nebivolol Reverses Endothelial Dysfunction in Essential
Hypertension. A Randomized, Double Blind, Crossover Study // Circulation. – 2001. – V. 104(5). – P. 511-514.
268.
Uehata A., Gerhard M.D., Mezerdith I.T. et al. Close relationship of endothelial dysfunction in
coronary and brachial artery // Circulation. – 1993. – V.88. – P.611-618.
269.
Vakili B., Okin P.M., Devereux R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Am.
Heart J. – 2001. – V.141. – P.334-341.
270.
Valensise H., Novelli G.P., Vasapollo B. et al. Maternal Diastolic Dysfunction and Left Ventricular
Geometry in Gestational Hypertension // Hypertension. – 2001. – V.37. – P.1209.
271.
Van Bortel L., Struijker-Boudier H., Safar M.E. Pulse pressure, arterial stiffness, and drug treatment of
hypertension // Hypertension. – 2001. – V.38. – P.914.
272.
Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endothelium-derived relaxing factors and
converting enzyme inhibition // Am. J. Cardiol. – 1995. – V.76. – P.3-12.
273.
Van Nueten L., Taylor F.R., Robertson J.I.S. Nebivolol vs atenolol and placebo in essential
hypertension: a double-blind randomized trial // J. Hum. Hypertens. – 1998. – V.12. – P.135-140.
274.
Varela A.F., Runge A., Ignarro L.J., Chaudhur G. Nitric oxide and prostacyclin inhibit fetal platelet
aggregation: a respons similar to that observed in adults // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - V.167 (2). - P. 1599-1604.
275.
Vedernikov Y., Saade G.R., Garfield R.E. Vascular reactivity in preeclampsia // Semin. Perinatol. –
1999. – V.23. – P.34-44.
276.
Veille J.C., Bissonette J.M., Hohimer A.R. The effect of a calcium channel blocker (nifedipin) of
uterine blood flow in the pregnant goat // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1986. – V.154(5). – P.1160-1163.
277.
Vermillion S.T., Scardo J.A., Newman R.B., Chauhan S.P. A randomized, double-blind trial of oral
nifedipine and intravenous labetalol in hypertensive emergencies of pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1999. –
V.181(4). – P.858-861.
57
278.
Viberti G.C., Mogensen C.E., Passa P. et al. St. Vincent Declaration 1994: guidelines for the
prevention of diabetic renal failure. In: Mogensen C.E., ed. The kidney and hypertension in diabetes mellitus, 2nd ed.
Boston: Dordrecht/London: Kluwer, 1994. - P.515-527.
279.
Viberti G., Pickup J.C., Bilous R.W. et al. Correction of exercise-induced microalbuminuria in insulindependent diabetics after 3 weeks of subcutaneous insulin infusion // Diabetes. – 1981. – V.30. – P.818-823.
280.
Von Dadelszen P., Ornstein M.P., Bull S.B. et al. Fall in mean arterial pressure and fetal growth
restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis // Lancet. – 2000. – V.355. - P.87-92.
281.
Wachtell K., Ibsen H., Olsen M.H. et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients
with left ventricular hypertrophy: the LIFE study // Ann. Intern. Med. – 2003. - V.139. – P.901-906.
282.
Wagner L.K. Diagnosis and Management of Preeclampsia // J. Am. Fam. Physic. – 2004. – V.70(12).
– P.2317-2324.
283.
Walker J.J., Mathers A., Bjornssons. The effect of acute and chronic antihypertensive therapy on
maternal and fetoplacental Doppler velocimetry // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 1992. – V.43(3). – P.193199.
284.
Wang Y., Walsh S.W., Kay H.H. Placental lipid peroxides and thromboxane are increased and
prostacyclin is decreased in women with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1992. - V.167. – P.946-949.
285.
Weir M.R. Angiotensin II Receptor Blockers: The Importance of Dose in Cardiovascular and Renal
Risk Reduction // J. Clin. Hypertens. – 2004. – V.6. – P.315-325.
286.
Weiner C.P., Knowles R.G., Moncada S. Induction of nitric oxide synthases early in pregnancy // Am.
J. Obstet. Gynecol. – 1994. – V.171. – P.838-843.
287.
Weitz C., Khouzami V., Maxwell K., Johnson J.W.C. Treatment of hypertension in pregnancy with
methyldopa: a randomized double blind study // Int. J. Gynecol. Obstet. – 1987. – V.25. – P.35-40.
288.
Wichman K., Ryulden G., Karberg B.E. A placebo-controlled trial of metoprolol in the treatment of
hypertension in pregnancy // Scand. J. Clin. Lab. Invest. – 1984. – V.169. – P.90-94.
289.
Williams D. Pregnancy: a stress test for life // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. – 2003. – V.15(6). –
P.465-471.
290.
Williams D., Vallance P.J., Neild G.H. et al. Nitric oxide-mediated vasodilation in human pregnancy //
Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 1997. – V.272 (2). – P. 748-752.
291.
Williams M.R.I., Westerman R.A., Kingwell B.A. et al. Variations in Endothelial Function and
Arterial Compliance during the Menstrual Cycle // J. Clin. Endocrin. Metabol. – 2001. - V.86(11). – P.5389-5395.
292.
Wilson B.J., Watson M.S., Prescott G.J. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of
hypertension and stroke in later life: results from cohort study // BMJ. – 2003. – V.326. – P.845.
293.
Wisenbaugh T., Katz I., Davis J. Long-Term (3-month) Effects of a New Beta-Blocker (Nebivolol) on
Cardiac Performance in Dilated Cardiomyopathy // JACC. – 1993. – V.21(5). – P.1094-1100.
294.
Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I. et al. Hyperhomocystinemia is a risk factor for arterial endothelial
dysfunction in humans // Circulation. – 1997. – V.96. – P.2542–2544.
295.
Yeo S., Steele N.M., Chang M.C. et al. Effect of exercise on blood pressure in pregnant women with a
high risk of gestational hypertensive disorders // J. Reprod. Med. – 2000. –V.45. – P. 293-298.
296.
Yoshida A., Nakao S., Kobayashi M., Kobayashi H. Flow-Mediated Vasodilatation and Plasma
Fibronectin Levels in Preeclampsia // Hypertension. - 2000. - V. 36(3). - P.400–404.
297.
Yoshida A., Nakao S., Kobayashi H. et al. Noninvasive assessment of flow-mediated vasodilation with
30-MHz transducer in pregnant women // Hypertension. - 1998. – V.31. - P.1200-1201.
298.
Yuyun M.F., Khaw K.T., Luben R. et al. Microalbuminuria and stroke in a British Population: the
European Prospective Investigation into Cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) population study // J. Intern. Med. – 2004. –
V.255(2). – P.247-256.
299.
Yuyun M.F., Khaw K.T., Luben R. et al. A Prospective Study of Microalbuminuria and Incident
Coronary Heart Disease and Its Prognostic Significance in a British Population. The EPIC-Norfolk Study // Am. J.
Epidemiol. – 2004. – V.159(3). – P.284-293.
300.
Zhang J., Meikle S., Trumble A. Sever maternal morbidity associated with hypertensive disorders in
pregnancy in the United States // Hypertens. Pregnancy. – 2003. – V.22. – P. 203-212.
301.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / под. Ред. В.И. Кулакова. – М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 512 с.
302. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия у беременных //Артериальная гипертензия. – 2006. – Т.12, № 1. –
С.7-15.
303.
Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарственных препаратов при беременности и
лактации. – СПб.: «издательство Диля», 2003. – 352 с.
304.
Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. – СПб.: Издательство
СПбГМУ, 2000. – 216 с.
305.
Pre-eclampsia Community Guideline (PRECOG) //BMJ – 2005. – Vol.330, N 7491. – P.576-580.
58
59