Федеральное государственное бюджетное научное учреждение « Научно-исследовательский институт морфологии человека» ПЕРЕЧЕНЬ ДОКУМЕНТОВ, представляемых в диссертационный совет по месту защиты диссертации Москва — 2015 год Документы печатаются шрифтом 14, интервал 1.5 Документы, которые необходимы для принятия диссертации к защите Сканироввнные документы предоставляются в формате PDF. 1. Заявление соискателя. Председателю диссертационного совета Д001.004.01 на базе Федерального государственного бюджетного научного учреждения « Научноисследовательский институт морфологии человека» члену-корреспонденту РАН, профессору Л.В. Кактурскому от соискателя______________________ ___________________________________ ЗАЯВЛЕНИЕ Прошу принять к рассмотрению и защите мою диссертацию на тему «» на соискание учено степени кандидата (доктора) медицинских (биологических) наук по специальности 14.03.02 — “патологическая анатомия (03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология. Защита работы проводится впервые (повторно). Согласен на включение моих персональных данных в аттестационное дело и их дальнейшую обработку. Подтверждаю, что все представленные данные являются подлинными, оригинальными, кроме специально оговоренных случаев, и получены мною лично. Число Подпись соискателя 2. Ходатайство учреждения о принятии к защите диссертации. Пишется на бланке учреждения, подписывается руководителем, заверяется гербовой печатью. 3. Личный листок по учету кадров с фотокарточкой (1 экз.). Заполняются от руки. Фотокарточку приклеить. В графе “Домашний адрес” указать почтовый адрес с индексом и номер телефона. Личный листок заверяется в отделе кадров по месту работы соискателя. Ставится гербовая печать. 4. Заверенная по месту работы копия диплома об окончании высшего учебного заведения (2 экз.) и заверенная копия диплома кандидата наук для соискателя ученой степени доктора наук (2 экз.). Для лиц, получивших образование за рубежом, включая граждан государств-участников СНГ, дополнительная копия свидетельства об эквивалентности, выданная Министерством образования Российской Федерации (1 экз.). Заверенная копия брачного свидетельства или свидетельства о разводе (2 экз.), если ряд документов (дипломы и др.) представляются на разные фамилии. 5. Удостоверение (справка) о сдаче кандидатских экзаменов для соискателей ученой степени кандидата наук (2 экз.). Единое удостоверение о сдаче всех кандидатских экзаменов по форме выдается по месту сдачи последнего экзамена. Подписывается руководителем учреждения и ученым секретарем, ставится гербовая печать. 6. Автореферат (35 экз.), и электронный вариант автореферата, размещается на сайте ВАК (для канд. дисс. за 2 мес.для докт. за 3 мес. до защиты) 3 экз. диссертации: в бумажном виде (для докторской) и 3 (для кандидатской), подписанные на титульном листе соискателем, обязательно электронный вариант диссертации(2 экз)! 1 экз. остается в диссертационном совете; 1 экз. не переплетенный посылается после защиты во ЦИТИс на микрофильмирование (для докторской и кандидатской диссертации); 1 экз. направляется после защиты в медицинскую библиотеку (для кандидатской диссертации); 1 экз. направляется вместе с делом в ВАК РФ (для докторской диссертации). 7. Заключение организации где выполнялась диссертация (2 экз.).Образец заключения отдельным файлом Обязательно электронный вариант.(Отсканировать) Внимание! Необходимо представить электронный вариант диссертации для размещения его на сайте Института перед тем, как будет дано заключение экспертной комиссии о принятии диссертации к защите ( или отказе) 7а. Заключение экспертной комиссии. Образец см дальше. для принятии к защите нужен этот документ. 7б.Отзыв научного консультанта (руководителя) (2 экз.). В отзыве указать чему посвящена диссертация. Краткая характеристика диссертанта как научного работника, способного самостоятельно проводить и оценивать полученные результаты исследования. Участие диссертанта в получении и внедрении научных результатов. Краткие сведения о квалификации и общественной деятельности диссертанта. В заключение указать законченность научно-исследовательской работы и возможность ее представления к официальной защите, но нельзя оценивать работу и новизну тоже нельзя оценивать Подпись консультанта (руководителя) заверяется ученым секретарем или в отделе кадров учреждения по месту работы, скрепляется гербовой печатью Обязательно электронный и сканированный вариант для размещения на сайте института. Документы, которые должны быть диссертации представлены для защиты 8. Характеристика общественно-производственной деятельности соискателя. Выдается по месту его основной работы, подписывается руководителем организации, скрепляется гербовой печатью. В конце необходимо указать: “Характеристика дана для представления в диссертационный совет при ФГБНУ НИИМЧ Представляется в 1 экз. 9. 4 маркированные почтовые открытки (на 2-х открытках пишется домашний адрес соискателя и на 2 — адрес НИИМЧ). 10. Отзывы официальных оппонентов (2 экз.) Представляется в диссертационный совет не позднее, чем за 15 дней до защиты. Образцы на сайте Института в разделе объявления о защите диссертаций, использовать материалы последних защит, т.к. требования ВАК РФ меняются Обязательно электронный вариант, отсканировать для размещения на сайте института. Размещение всех отзывов на сайте Института в течение 5 дней со дня их поступления в совет, но не позднее, чем за 10 дней до защиты. 11. Отзыв ведущей организации (2 экз.) Представляется в диссертационный совет не позднее, чем за 15 дней до защиты. Образцы на сайте Института в разделе объявления о защите диссертаций, использовать материалы последних защит, т.к. требования ВАК РФ меняются Обязательно электронный вариант. Размещение всех отзывов на сайте Института в течение 5 дней со дня их поступления в совет, но не позднее, чем за 10 дней до защиты. 12. Отзывы на автореферат (2 экз.). с подписью (указать ф.и.о. должность , ученую степень, шифр и название специальности, по которой защищена диссертация, место работы с почтовым адресом и телефоном, сайтом организации, можно личный сайт) ), подпись заверить и поставить печать. Образцы на сайте Института в разделе объявления о защите диссертаций, использовать материалы последних защит, т.к. требования ВАК РФ меняются Обязательно бумажный и сканированный варианты. Размещение всех отзывов на сайте Института в течение 5 дней со дня их поступления в совет, но не позднее, чем за 10 дней до защиты. 13. Список адресов, по которым направлен автореферат с указанием даты рассылки, прилагается квитанция (1 экз.). Авторефераты рассылаются за один месяца до защиты диссертации. (Список предоставляется диссоветом) 14. Доклад на защите, подписанный соискателем в конце текста на 8—10 стр. (1 экз.). 15. Проект заключения диссертационного совета (21 экз.) (образец прилагается).Обязательно электронный вариант заключения. 16. Информационная карта диссертации (для ЦИТИС). 17. Стенограмма заседания совета (2 экз.) 18. Список научных трудов по форме (1 экз.) (образец прилагается). В список научных трудов вносятся только опубликованные работы. Работы, поданные в печать и принятые к печати, в список научных трудов не входят. Список состоит из двух частей: I — работы по теме диссертации; II — прочие работы. Список подписывается соискателем, заверяется ученым секретарем по месту выполнения диссертации, ставится гербовая печать. К списку научных трудов необходимо приложить оттиски опубликованных работ по теме диссертации (1 экз.). 19. Акт проверки первичной документации (1 экз.) 20. Справки и адреса о внедрении результатов исследования в практику (по 1 экз.). Авторские свидетельства, рационализаторские предложения, методические рекомендации расцениваются как справки по внедрению в практику. Справка адресуется в диссертационный совет НИИ МЧ, пишется на бланке учреждения в 1 экз. В тексте указывается с какого времени используется в практике данного учреждения метод диагностики или лечения, разработанный в диссертации (ФИО) на тему: “___”, сколько больных обследовано (пролечено) и какова эффективность. Справка подписывается главным врачом или руководителем учреждения, зав. кафедрой. Ставится гербовая печать и дата выдачи. 21. Требования к оформлению диссертации. В соответствии с “Положением о порядке присуждения ученых степеней”, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09,2013 № 842 оформление диссертаций должно соответствовать требованиям, предъявляемым к работам, направляемым в печать. Введение к диссертации включает в себя актуальность темы, степень ее разработанности, цели и задачи. Научную новизну, теоретическую и практическую значимость работы. Методологию и методы исследования, положения, выносимые на защиту, степень достоверности и апробация результатов. Текст диссертации должен быть напечатан через 1,5 интервала на компьютере, на одной стороне стандартного листа белой односортной бумаги формата А4 размером 210х297 мм (60 знаков в строке, считая промежутки между словами). Насыщенность букв и знаков должна быть ровной в пределах строки, страницы и всей диссертации. Страницы диссертации должны иметь поля: левое — 30 мм, верхнее — 20 мм, правое — 10 мм, нижнее — 25 мм. Таблицы, рисунки, чертежи, схемы, графики, фотографии, как в тексте диссертации, так и в приложении, должны быть выполнены на стандартных листах размером 210х297 мм или наклеены на стандартные листы белой бумаги. Все страницы диссертации, включая иллюстрации и приложения, нумеруются по порядку от титульного листа до последней страницы без пропусков, повторений, литерных добавлений. На фотографии должен быть проставлен номер страницы, на которой она наклеена. Первой страницей считается титульный лист, на ней цифра “1” не ставится, на следующей странице проставляется цифра “2” и т.д. Порядковый номер печатается в середине верхнего поля страницы. Каждый экземпляр диссертации подписывается соискателем на титульном листе. Исправления после сдачи диссертации в совет не допускаются. Небрежно оформленные диссертации и диссертации, содержащие ошибки, могут быть возвращены соискателю. 22. Протокол заседания этического комитета по проведению научных исследований с участием человека в качестве объекта исследования (1 экз.). Протокол утверждается ректором, проректором или директором учреждения. 23. Порядок оформления автореферата. Автореферат печатается в типографии с разрешения диссертационного совета, тиражом 100 экз. и размещается на сайте ВАК и на сайте Института ученым секретарем Института (для кандидатской за 2 месяца до защиты, для докторской – за 3 мес.) 24. Белая бумага (200 листов для ксерокса плотностью 80 г/м2). 25. Экземпляр автореферата ( бумажный вариант) с визой директора и печатью – 1 экз. 26. Папки со скоросшивателями – 4 шт. 27. Сведения: - об официальных оппонентах, - ведущей организации - научном руководителе Сведения предоставляются в 1 экз (обязательно бумажный и сканированный варианты (образцы на сайте Института в разделе объявления о защите диссертаций, использовать материалы последних защит, т.к. требования ВАК РФ меняются). 32. Копия диплома ученого звания профессора или доцента – 2 экз. 34. Договор для оплаты оппонирования – 1 экз. 35. Обоснование двух руководителей – 1 экз. Заключение организации, где выполнена работа Бланк организации или штамп с печатью УТВЕРЖДАЮ: Директор ФГБНУ НИИМЧ Печать. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ФГБНУ «НИИ морфологии человека». Диссертация «название» выполнена в ФГБНУ «НИИ морфологии человека» в лаборатории ……... В период подготовки диссертации соискатель Ф.И.О. работала в….указывается учреждение и лаборатория, кафедра, должность. Если аспирант или докторант, тогда надо писать, что обучался в очной (заочной) аспирантуре при кафедре или лаборатории В 2001г. окончил(а) полное название образовательного учреждения, по специальности. Удостоверение о сдаче кандидатских экзаменов выдано в 2013 г. ФГБУ «НИИ морфологии человека». Научный руководитель – доктор медицинских наук, профессор ф.и.о. , руководит лабораторией (название) в ФГБУ «НИИ морфологии человека». По результатам рассмотрения диссертации «название» принято следующее заключение: Проблема, изучаемая ф.и.о., имеет важное медико-социальное значение, так как…….указать актуальность работы по автореферату. Научная новизна указать научную новизну исследования Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций не вызывает сомнений, так как в работе использован достаточный по числу наблюдений материал, взятый на различных сроках неосложненной беременности и материал от женщин, страдавших преэклампсией. Для решения поставленных задач автором использован комплекс современных методов исследования: гистометрических, гистологических, иммуногистохимических с последующей статистической обработкой количественных данных. Сформулированные автором выводы достоверны и логически следуют из результатов, полученных в ходе исследования. Значение полученных соискателем результатов. Данные об источниках цитотрофобластической инвазии, взаимосвязи и металлопротеиназной активности её компонентов, недостаточности этого процесса при преэклампсии позволяет уточнить патоморфологические признаки этого тяжелого осложнения при изучении биопсий плацентарного ложа и ампутированных маток. Для докторской диссертации необходимо указать еще фундаментальное (теоретическое) значение диссертации. Личный вклад соискателя состоит в планировании работы, проведении гистологического, морфометрического и цитотрофобластической иммуногистохимического инвазии, проведении исследования процесса статистической обработки результатов. Автор сформулировал выводы, представил на научно-практических конференциях и опубликовал в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ. Материалы диссертации в полной мере отражены в 7 печатных работах, из них 3 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ. Диссертационное исследование соответствует специальности 14.03.02 патологическая анатомия. Диссертация «название» ф.и.о. рекомендуется к защите на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.02 патологическая анатомия. Заключение принято на межлабораторной конференции ФГБУ «НИИ морфологии человека». Присутствовало на заседании 14 чел. Результаты голосования: за - 14 чел., против – нет, воздержалось – нет (протокол № 2 от 29 мая 2014 г.) Зам. директора по научной работе ФГБУ «НИИ морфологии человека» РАМН зав. лабораторией иммуноморфологии воспаления д.м.н. профессор Подпись профессора Заверяю Ученый секретарь ЗАКЛЮЧЕНИЕ ЭКСПЕРТНОЙ КОМИССИИ диссертационного совета Д 001.004.01 при Федеральном государственном научном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт морфологии человека» по диссертационной работе Бухаровой Татьяны Борисовны, выполненной на тему: «Разработка тканеинженерной конструкции на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, полилактидных носителей и тромбоцитарного геля для восполнения костного дефекта» по специальности 03.03.04 клеточная биология, цитология, гистология. 1.Актуальность темы Лечение травматических повреждений и дегенеративных заболеваний кости, таких как неконсолидирующиеся переломы, обширные костные дефекты, возникающие в результате травмы или резекции ткани в случае онкологических заболеваний, пороки развития, является проблемой. Аутотрансплантация, актуальной медико-биологической являясь на сегодняшний день «золотым стандартом» в лечении костных дефектов, имеет существенные ограничения в применении в связи с недостаточностью собственной костной ткани для пересадки и резорбцией трансплантатов. Забор материала из донорской зоны – это дополнительное хирургическое вмешательство, сопровождающееся болевыми ощущениями, потерей крови, риском подходом для инфицирования и развития других осложнений. Альтернативным регенерации костной ткани является трансплантация в область костного дефекта собственных остеогенных клеток пациента после предварительного процессинга, позволяющего масштабировать количество первоначально полученных клеток и индуцировать их остеогенные потенции. Важным фактором успешной регенерации является создание оптимального микроокружения для клеток при трансплантации, что достигается введением в состав конструкции ростовых и дифференцировочных факторов, направленных в первую очередь на стимуляцию неоангиогенеза, а также привлечение и дифференцировку резидентных мезенхимальных предшественников. Таким образом, применение тканеинженерных эквивалентов костной ткани, с одной стороны, обеспечивает органотипическую регенерацию за счет участия остеопрогениторных клеток и действия биологически активных факторов, а с другой стороны, они могут быть получены практически любого требуемого объема из небольшого количества первичного материала, т.е. их использование лишено недостатков аутопластики. Это позволяет рассматривать тканевую инженерию как перспективный метод для лечения травматических и дегенеративных заболеваний костной ткани. 2.Личное участие соискателя в получении результатов, изложенных в диссертации Соискателем самостоятельно проработана современная отечественная и зарубежная литература по теме диссертации, включая результаты работ 2013 года. Соискатель лично получила культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток из липоаспирата людей (16 пациентов) и из фрагментов жировой ткани крыс (24 животных), провела их иммунофенотипический и морфологический анализ, сравнительную оценку остеогенных свойств путем окрашивания очагов минерализации и ПЦР-анализа ключевых остеогенных маркеров. Автором лично была исследована биосовместимость пористых полилактидных матриц-носителей in vitro в сочетании с мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками и in vivo в экспериментальном исследовании на животных. Автором самостоятельно разработан способ получения тканеинженерных Соискатель конструкций принимала с использованием непосредственное тромбоцитарного участие в геля. трансплантации тканеинженерных конструкций крысам, обработке гистологического материала, проведении морфологического анализа. Статистическая обработка полученных данных, оценка результатов исследования и формулировка выводов сделаны автором лично. 3.Достоверность результатов проведенных исследований Основные положения и выводы диссертации основаны на материалах первичной документации и полностью им соответствуют. Обоснованность научных положений и выводов не вызывает сомнений, в работе использован достаточный по числу наблюдений материал. Для решения поставленных задач автором использован комплекс современных методов исследования: световая, флуоресцентная и электронная микроскопия, проточная цитофлуориметрия, ПЦР-анализ в режиме реального времени, культуральные и гистологические методики. Проведена тщательная статистическая обработка количественных данных. Выводы объективно и полноценно отражают результаты проведенных исследований. Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования и широкой методологической платформы. 4.Новизна и практическая значимость Впервые получена тканеинженерная конструкция на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека, дифференцированных в остеогенном направлении, полилактидных носителей и тромбоцитарного геля для восполнения костного дефекта. Впервые показано, что матрицы-носители на основе полиэфиров молочной кислоты, полученные методом поверхностно-селективного лазерного спекания, не оказывают цитотоксического действия на культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека, обеспечивают прикрепление и пролиферацию клеток данных культур. Установлено, что на 14 сутки культивирования 1α,25-дигидроксивитамин D3 оказывает выраженное остеогенное действие на мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки жировой ткани человека в отличие от дексаметазона, повышая минерализацию внеклеточного матрикса и уровень экспрессии генов белков остеокальцина и остеопонтина. Впервые с помощью ПЦР в режиме реального времени показано, что при действии 1α,25-дигидроксивитамина D3 на культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека, максимальная экспрессия белков коллагена I типа, остеопонтина и остеокальцина, формирующих органический костный матрикс, выявляется на 7-14 сутки, а на 14-21 сутки наблюдается увеличение уровня экспрессии генов щелочной фосфатазы и костного морфогенетического белка BMP-2. Разработан протокол сборки тканеинженерной конструкции на основе дифференцированных в остеогенном направлении мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека и полилактидных носителей путем полимеризации в тромбоцитарном геле. Установлено, что концентрация клеток 4 млн на 1см3 конструкции обеспечивает высокую выживаемость клеток при in vitro культивировании и формирование костной ткани в условиях in vivo. Впервые показано, что внутримышечная трансплантация крысам тканеинженерной конструкции, содержащей дифференцированные в остеогенном направлении аутологичные ММСК жировой ткани, трехмерные пористые полилактидные носители и тромбоцитарный гель, приводит к гетеротопическому формированию грубоволокнистой костной ткани на 30 сутки. Способ получения культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека соответствует требованиям, предъявляемым к медицинским технологиям. Получено медицинской технологии «Способ мультипотентных стромальных клеток разрешение на получения и жировой ткани применение хранения человека», новой культуры (авторы Гольдштейн Д.В., Ржанинова А.А., Бухарова Т.Б., Макаров А.В.). 5.Специальность, которой соответствует диссертация Диссертационная работа Бухаровой Т.Б. «Разработка тканеинженерной конструкции на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, полилактидных носителей и тромбоцитарного геля для восполнения костного дефекта» соответствует специальности 03.03.04 клеточная биология, цитология, гистология (биологические науки). 6.Полнота изложения материалов диссертации в работах, опубликованных соискателем Результаты диссертации в полном объеме отражены в 11 печатных работах соискателя, в том числе 4 статьи опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ. 7.Научная зрелость соискателя Бухарова Т.Б. в ходе выполнения диссертационной работы проявила себя грамотным и дисциплинированным сотрудником, способным самостоятельно планировать исследования, находить оптимальные методологические решения, ставить конкретные научные задачи и эффективно их решать. Бухарова Т.Б. освоила большое количество методов современной клеточной и молекулярной биологии, гистологические методики, статистический анализ данных, проявила себя в качестве квалифицированного научного сотрудника, активно участвующего в работе лаборатории. Диссертационная работа Бухаровой Т.Б. «Разработка тканеинженерной конструкции на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, полилактидных носителей и тромбоцитарного геля для восполнения костного дефекта» является завершенным научно-квалификационным трудом, соответствует специальности 03.03.04 клеточная биология, цитология, гистология и требованиям, предъявляемым к диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Принято решение рекомендовать диссертацию к защите на Диссертационном совете Д 001.004.01 по специальности 03.03.04 клеточная биология, цитология, гистология. Председатель экспертной комиссии ФГБУ «НИИМЧ» Члены комиссии: д Список научных трудов старшего научного сотрудника лаборатории …… № п/п 1 Печатный Издательство Кол-во Фамилии или на журнал печатных соавторов Название правах (название, год, страниц рукописи том, номер 1 2 3 4 5 6 Иммунная система легких при ПечатныйЖурнал Архив 4 Копьева Т.Н. хронических неспецифических патологии, 1985, Макарова О.В. заболеваниях легких №3 На каждой странице подпись автора и ученого секретаря и печать