кобальта – потенциального препарата для нейтрон

УДК 615.9(06)+577.3(06) Медицинская физика
К.Н. ЗАЙЦЕВ, В.И. КВАСОВ, А.А. ЛИПЕНГОЛЬЦ,
А.А. ПОРТНОВ, В.И. БРЕГАДЗЕ1, В.Н. КУЛАКОВ2,
В.Ф. ХОХЛОВ2, И.Н. ШЕЙНО2, Т.А. НАСОНОВА2
Московский инженерно-физический институт (государственный университет)
1Институт элементоорганических соединений РАН, Москва
2ГНЦ «Институт биофизики», ФМБА России, Москва
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
ПЕРСПЕКТИВНОСТИ АМИНОКИСЛОТЫ НА ОСНОВЕ
БИС(ДИКАРБОЛЛИД) КОБАЛЬТА – ПОТЕНЦИАЛЬНОГО
ПРЕПАРАТА ДЛЯ НЕЙТРОН-ЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ
В исследованиях на культуре клеток мышиной меланомы В-16 было показано,
что Na соль аминомасляной кислоты на основе бис(дикарболлид) кобальта
(АМБДК) [1] замедляет выживаемость клеток – параметр, являющийся одной из
главных характеристик жизнеспособности клеток, в большей степени, чем хорошо
известный нейтрон-захватный препарат 10В-борфенилаланин (БФА) [2]. В то же
время в исследованиях in vivo на мышах с перевитой мышиной меланомой В-16,
терапевтическая эффективность АМБДК в условиях нейтрон-захватной терапии
(НЗТ) была чрезвычайно низкой, несмотря на высокое содержание атомов бора в
структуре: 18 атомов бора в АМБДК и 1 атом бора в БФА [2].
Для определения причин указанных различий было проведено экспериментальное фармакокинетическое изучение АМБДК на беспородных
крысах самках массой 110 г (питомник ГУ НЦ БМТ РАМН, филиал «Андреевка», отделение Крюково) с перевитой в бедро саркомой С-45. Культура саркомы была получена из банка клеточных культур РОНЦ РАМН.
АМБДК вводили крысам с перевитой саркомой С-45 внутривенно (1
группа) и интратуморально (2 группа). Всего было использовано 60 животных – по 30 в группе. АМБДК растворяли в фосфатном буферном растворе (0,9% NaCl) с рН 7,0. Количество вводимой АМБДК соответствовало введению 10В-борфенилаланина в дозе 150 мг/кг, что обеспечивает высокий терапевтический эффект в условиях НЗТ. [3].
Измерения содержания 10В в пробах производились на созданной
установке для нейтронного радиационного анализа на ИРТ МИФИ: плотность потока тепловых нейтронов – 2,7х106 н/см2с; предел обнаружения
10
В за 1 ч – 0,7 мкг/г [4].
Содержание 10В в исследуемых биопробах измерялось по интенсивности гамма-квантов линии 478 кэВ (от реакции 10В(n,α)7Li) и линии
34
ISBN 978-5-7262-0883-1. НАУЧНАЯ СЕССИЯ МИФИ-2008. Том 3
УДК 615.9(06)+577.3(06) Медицинская физика
2222 кэВ (от реакции 1Н(n, )2H). По полученным данным производилось
вычисление количества 10В в исследуемой пробе по формуле:
где I, IH – интенсивности линий 478 и 2222 кэВ от исследуемой пробы; I0,
I0H – интенсивности этих же линий от эталона; n, n0 – концентрация 10В в
исследуемой пробе и в эталоне соответственно; nH, nH0 – концентрация
водорода в исследуемой пробе и эталоне соответственно. Эталон – раствор борной кислоты с концентраций 10В 10 мкг/мл.
Биопробы тканей и жидкостей получали после декапитации животных
через 5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения АМБДК. Результаты
определения 10В в биологическом материале пересчитывали на 1 г биоткани и обрабатывали статистически. Было показано, что при внутривенном введении АМБДК не накапливается в опухолевой ткани, а изменения
концентрации АМБДК в опухоли и крови практически одинакова.
При интратуморальном введении АМБДК отмечается высокая скорость ее элиминации из места введения. Таким образом, результаты фармакокинетического изучения АМБДК свидетельствуют об отсутствии
накопления АМБДК в опухолевых клетках, что хорошо согласуется с результатами ранее проведенных нами исследований in vivo [2, 5]. Это позволяет
заключить,
что
аминомасляная
кислота
на
основе
бис(дикарболлид) кобальта не может рассматриваться как потенциальный
препарат для НЗТ.
Работа выполнена при финансовой поддержке Международного научно-технического центра, проект № 3341.
Список литературы
1. I.B. Sivaev et al. Synthesis of functional derivatives of the [3,3-Co(1,2-C2B9H11)2]- anion.
J. Organomet. Chem,. 2002, 649(1), Pр. 1-8.
2. V.I. Bregadze et al. Cobaltcarborane derivatives for NCT, 11-th World Congress on NCT,
Boston, MA, USA, October 11-15, 2004, p. 19.
3. V.N.Kulakov et al. Experimental pharmacokinetic studies of Gd and 10B-containing compounds at the MEPhI reactor, ibid., p. 39.
4. В.Н. Беляев, К.Н. Зайцев, В.И. Квасов, А.А. Липенгольц, А.А. Портнов, О.В. Зайцев
Экспериментальная установка для определения содержания элементов по мгновенному
гамма-излучению на реакторе МИФИ. Научная сессия МИФИ-2007. Сборник научных трудов. М.: МИФИ. Т. 5. С.19-21
5. В.И. Брегадзе и др. Сравнительная эффективность двух производных аниона
бис(дикарболлид) кобальта в условиях НЗТ меланомы, Научная сессия МИФИ – 2005. Т.5.
М.: МИФИ, 2005. С. 27-29.
ISBN 978-5-7262-0883-1. НАУЧНАЯ СЕССИЯ МИФИ-2008. Том 3
35
УДК 615.9(06)+577.3(06) Медицинская физика
36
ISBN 978-5-7262-0883-1. НАУЧНАЯ СЕССИЯ МИФИ-2008. Том 3