Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и

реклама
УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
05.04.13 № 274
Регистрационное удостоверение
№ UA/12842/01/01
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛЕВОЦИН-Н
(LEVOCIN-N)
Состав:
действующее вещество: левофлоксацин;
100 мл раствора содержат левофлoксацина 500 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная или
натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа.
Фторхинолоны. Код АТС J01M А12.
Антибактериальные
средства
группы
хинолонов.
Клинические характеристики.
Показания.
Левоцин-Н для внутривенного введения назначают взрослым при лечении бактериальных
воспалительных процессов, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину:
воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит),
инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, жалобы
на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
Способ применения и дозы.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой
прокладки в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального
загрязнения. Во время инфузии защита от света не нужна.
Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности микроорганизма к препарату.
Через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозировке.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет
более 50 мл/минуту, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:
Показания
Негоспитальные пневмонии
Осложненные инфекции мочевыводящих
путей, в т. ч. пиелонефрит
Хронический бактериальний простатит
Инфекци кожи и мягких тканей
Суточная доза Количество введений в сутки
500 мг
1-2 раза
250 мг
1 раз
500 мг
500 мг
1 раз
1-2 раза
* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции
(эта ссылка касается только растворов для инфузий).
** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от
начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной
функцией почек дозу необходимо уменьшить.
Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс
креатинина составляет менее 50 мл/мин:
Клиренс
Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и
креатинина
нозологической формы)
250 мг/24 часа
500 мг/24 часа
500 мг/12 часов
первая доза - 250 мг, первая доза - 500 мг,
первая доза - 500 мг,
50-20 мл/мин
следующие следующие следующие –
125 мг/24 часа
250 мг/24 часа
250 мг/12 часов
первая доза - 250 мг, первая доза - 500 мг,
первая доза - 500 мг,
19-10 мл/мин
следующие следующие следующие 125 мг/48 часов
125 мг/24 часа
125 мг/12 часов
10 мл/мин (а
первая доза - 250 мг, первая доза - 500 мг,
первая доза - 500 мг,
также при
следующие следующие следующие гемодиализе и
125 мг/48 часов
125 мг/24 часа
125 мг/24 часа
ХАПД 1)
После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД)
дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не нужна,
поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет
необходимости в коррекции дозы.
Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно, путем капельной инфузии.
Продолжительность введения содержимого одного флакона (100 мл раствора для
внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней.
1
Побочные реакции.
Побочные реакции описываются в соответствии с классами систем органов MedDRA,
приведенных ниже.
Инфекции и инвазии
Микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения,
гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок (см. раздел «Особенности
применения»), могут иногда возникать даже после приема первой дозы; повышенная
чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушение обмена веществ, метаболизма
Анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности
применения»).
Психические расстройства
Бессонница, нервозность, психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания,
тревожность, ажитация, беспокойство, психотические реакции с самодеструктивным
поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел
«Особенности применения»), галлюцинации.
Неврологические расстройства
Головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезия, сенсорная или
сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса),
включая агевзию (потеря вкуса), паросмию (нарушение обоняния), включая аносмию
(отсутствие обоняния).
Со стороны органов зрения
Зрительные нарушения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нарушение слуха, вертиго, звон в ушах.
Кардиальные нарушения, сосудистые расстройства
Тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
(см. раздел «Особенности применения» (удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»).
Сосудистые расстройства
Артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Бронхоспазм, диспноэ, аллергический пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, диарея (в том числе
геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите,
включая псевдомембранозный).
Расстройства гепатобилиарной системы
Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП),
повышение билирубина крови, гепатит, при приеме левофлоксацина сообщалось о случаях
желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности,
преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел
«Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Высыпания, зуд, уртикария, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к
солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз,
возможны кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Поражения сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление
(тендинит) (например ахиллового сухожилия), артралгия, миалгия, разрыв сухожилий
(см. раздел «Особенности применения»). Это нежелательное побочное действие может
проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног.
Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой
миастенией gravis, поражения мускулатуры (рабдомиолиз).
Со стороны мочевыделительной системы
Повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность
(например, вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения
Астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолона,
следующие:
- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
- гиперсенситивный васкулит;
- приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
При нарушении техники, правил введения или хранения может возникнуть раздражение вен,
что может быть причиной флебита, венозного тромбоза сосудов в месте введения.
Передозировка.
Симптомы
Важнейшие предвиденные симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной
нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно
результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось
удлинение QT-интервала.
Лечение
Лечение симптоматическое. В случаях передозировки проводится тщательное наблюдение за
пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или АПД, не
является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует
специфических антидотов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в
организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам,
кормящим грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об
этом следует уведомить врача.
Дети.
Препарат не применяют детям.
Особенности применения.
При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин
может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна, поскольку
левофлоксацин в незначительной мере метаболизируется в печени.
Если почечная функция у пациентов пожилого возраста не нарушена, нет необходимости в
коррекции дозы.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной
терапии.
Продолжительность введения
Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг
левофлоксацина.
В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и
временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как
следствие, внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при
вводе левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение
артериального давления, введение следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрывы сухожилий
Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может
привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у
пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому
необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин.
Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления
тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно
прекратить и начать надлежащее лечение (например обеспечить иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile
Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или
после лечения левофлоксацином, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium
difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если
возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить
инфузию левофлоксацина и пациентов следует незамедлительно лечить поддерживающими
средствами ± специфическая терапия (например пероральный прием ванкомицина). Средства,
подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам
Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как в случае с другими
хинолонами, препарат следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к
судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы,
при
одновременной
терапии
фенбуфеном
и
подобными
ему нестероидными
противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими
судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В
случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении
антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует
применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы
для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ
применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)
Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции
повышенной
чувствительности
(например
ангионевротический
отек
вплоть
до
анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»).
В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и начать действия
неотложной помощи.
Гипогликемия
Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов,
больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими
средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется
тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом
(см. раздел «Побочные реакции»).
Профилактика фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее
предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться
воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы
искусственного ультрафиолетового излучения, солярия).
Пациенты, которые получали антагонисты витамина К
Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное
нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших
левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), за
коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют
одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие
виды взаимодействий»).
Психотические реакции
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая
левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и
самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы
левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти
реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мерам.
Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими
расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин,
пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
– врожденный синдром удлинения интервала QT;
– сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью
удлинять интервал QT (например противоаритмических средств класса IА и III,
трициклических антидепрессантов, макролидов);
– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
– пожилой возраст пациента;
– болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
(см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).
Периферическая нейропатия
Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может
быстро наступать у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием
левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии,
чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные
результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Гепатобилиарные нарушения
При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до
печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми
основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам
следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие
проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в
области живота.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с
другими механизмами.
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и
механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной
системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения
и слуха, нарушения процессов движения, в т. ч. во время ходьбы).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.
Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные
средства
Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином.
Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном
применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами
и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в
присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.
Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и
пробенецида на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую
секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является
вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую
значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению
левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими
как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Другая информация
Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику
левофлоксацина не было оказано никакого клинически значимого влияния при приеме
левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция,
дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с
левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином)
сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное
соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это,
пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять
контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью
пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью
удлинять интервал QT (например противоаритмическими средствами класса IА и III,
трициклическими антидепрессантами и макролидами) (см. раздел «Особенности применения»
(Удлинение интервала QT)).
Совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы, 2,5 % раствором
Рингера с глюкозой, комбинированным раствором для парентерального питания
(аминокислоты, углеводы, электролиты).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Высокоактивный в
отношении анаэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе
неферментирующих бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов.
К препарату чувствительны ниже следующие микроорганизмы.
Обычно чувствительные виды:
аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci,
группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*;
аэробные грамотрицательные бактерии
Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella
multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;
анаэробные бактерии
Peptostreptococcus;
другие
Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella
pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной:
аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus
coagulase spp.;
аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*,
Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*;
анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**,
Clostridium difficile**.
* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в
утвержденных клинических показаниях.
** Естественная промежуточная чувствительность.
Другие данные
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной
терапии.
Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен относительно спирохет.
Механизм действия препарата обусловлен угнетением ДНК-гиразы бактерий (блокируется
деление клеток), что приводит к их гибели.
Фармакокинетика.
Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после
внутривенного и перорального применения.
После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой бронхов и бронхиальном
секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме), моче.
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Распределение. Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки. При
применении препарата в терапевтических дозах кумуляционный эффект практически
отсутствует.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами
являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют
менее 5 % количества препарата, которое выводится с мочой.
Выведение. После внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно
медленно (период полувыведения составляет 6 - 8 часов), в основном почками (более 85 %
введенной дозы).
Характеристики относительно специальных групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении
функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения
увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы.
Клиренс креатинина
< 20
20-40
50-80
(мл/мин)
Почечный клиренс
13
26
57
(мл/мин)
Период полувыведения 35
27
9
(часы)
Пациенты пожилого возраста
Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и
пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия
Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал
незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина зависимо от пола. Не существует
доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
прозрачная, зеленовато - желтая жидкость.
Несовместимость.
При введении препарат не смешивать с другими иньекционными растворами.
Срок хранения. 2 года.
Срок годности после первого открытия флакона
Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой
прокладки в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального
загрязнения.
Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для
дальнейшего применения.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для
детей месте. Не замораживать.
Упаковка.
По 100 мл в бутылках № 1.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ООО «НИКО».
Местонахождение.
86117, Украина, Донецкая обл., г. Макеевка, ул. Энгельса, 1.
Тел.+38(062) 341-46-41.
Дата последнего пересмотра.
Скачать